CC BY
4
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Рак молочной железы
не отличается, однако при ПМ выше доля в соматических мутаций во 2 экзоне, а при меланоме кожи в 3 экзоне (Р = 0,04). Во всех исследованных случаях не наблюдались микросателлитная нестабильность (MSI) и дефицит MMR. Уровень опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TILs), отвечающих за формирование адаптивного иммунного ответа при ПМ выявлен в 60% случаев > 5%. В 68% случаев выявлена позитивная экспрессия PD-L1 в опухолевых и/или иммунных клетках > 1% клеток. Показатель 5-летней общей выживаемости после хирургического лечения больных ПМ составил 47% (безрецидивной выживаемости — 40%). Заключение: 1. Высокие уровни экспрессии PD-L1, опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TILs), мутационная нагрузка опухоли, низкий процент терапевтических драйверных мутаций являются предикторами ответа на ингибиторы «контрольных точек». 2. Факторами прогноза заболевания являются возраст пациента, уровень инвазии по Кларку, изъязвление эпителия, поражение опухолью кости фаланги. 3. У больных ПМ имеет место худший прогноз заболевания по сравнению с больными меланомой кожи (p = 0,0001).
■ Рак молочной железы
ПОКАЗАТЕЛИ ГЕПЦИДИНА 25, ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 И ИХ РОЛЬ В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ АНЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДО ЛЕЧЕНИЯ
Авторы: В.Н. Блиндарь, М.М. Добровольская, М.Н. Хагажеева, Г.Н. Зубрихина, Ю.А. Нестерова, Т. В. Давыдова, Н. В. Любимова, Н.Е. Кушлинский, И.Б. Кононенко, А.В. Снеговой Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва Эл. почта: bld51@list.ru
Цель работы: Комплексное исследование метаболизма железа на основе современных методов феррокинетики для прогнозирования развития анемического синдрома (АС), раннего его выявления и адекватной коррекции АС у онкологических больных до неоадъювантной химиотерапии. Материалы и методы: Исследование гепцидина 25 (ГП-25), интерлейкина-6 (ИЛ-6) проведено у 22 пациенток РМЖ до неоадъювантной химиотерапии и у 27 здоровых женщин контрольной группы. Возраст больных от 31 до 89 (61,5 ± 5,7) лет. II стадия выявлена у 7 чел., III — у 15 чел., из них Шс — у 3 чел. Клинический анализ крови выполняли на гематологическом анализаторе Sysmex XE-2100. Определение ГП-25 выполнено с помощью ИФА, наборами Peninsula Laboratories International, Inc. (США). Определение ИЛ-6 проводили в сыворотке крови при использовании
тест-системы Elecsys IL-6 на автоматическом электрохеми-люминесцентном анализаторе Cobas e601 (Roche). Уровни ферритина (ФР) и С-реактивного белка (СРБ) были получены иммунотурбидиметрическими методом с латексным усилением на основе специфических антисывороток при использовании тест-систем Tina-quant Ferritin Gen 4 и C-Reactive Protein Gen, соответственно.
Результаты: У 27,2 % (6 чел.) онкологических больных РМЖ без АС диагностирован латентный дефицит железа (ФР < 20 нг/мл). У 31,8% (7 чел.) онкологических больных РМЖ выявлен АС. У пациенток РМЖ отмечалась значительная экспрессия белка ГП-25 (> 25 нг/мл), по сравнению с контролем (4,3 ± 0,7) нг/мл. Показатели были высокими как у пациенток с АС, так и без него (p < 0,01). Латентный дефицит железа, АС, ЖДА и функциональный дефицит железа (ФДЖ) чаще выявлялись у пациенток с III стадией заболевания. Отмечено значительное различие по параметрам ГП-25 и ИЛ-6, показатели были выше у пациенток с III стадией (p < 0,01). Не выявлено тесной корреляционной связи между ИЛ-6, ГП-25 и другими остофазными белками (ФР, СРБ) на начальных этапах формирования АС, при латентном дефиците железа. Напротив, отмечалась положительная корреляционная связь у пациенток с ЖДА и ФДЖ между ИЛ-6 и всеми острофазными белками (ГП-25, ФР, СРБ). Выводы: Небольшое число наблюдений не позволяют сделать однозначное заключение о роли экспрессии ГП-25, ИЛ-6 в развитии АС онкологических больных РМЖ и требует дальнейшего изучения.
УРОВЕНЬ ТИОЛОВ ПРИ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Автор: А.В. Марковский
Место работы: Читинская государственная медицинская
академия, Чита
Эл. почта: sorcerer-asy@mail.ru
Цель: Оценить уровень цистеина, глутатиона, цистеинил-глицина и глутамилцистеина в опухолевой ткани молочной железы у женщин с пролиферативными заболеваниями молочной железы (ПЗМЖ).
Материалы и методы: В исследование вошли 60 больных с доброкачественными опухолями молочной железы (ДОМЖ) (фиброаденома, 45,5 ± 10,4 лет) и 122 пациентки с раком молочной железы (РМЖ, 53,3 ± 7,6 лет) с морфологически верифицированным диагнозом. Контрольную группу (КГ) составили 16 относительно здоровых неродственных женщин (43,0 ± 12,3 лет), не имеющих на момент исследования онкологической патологии. Все обследованные — представители европеоидной расы, родившиеся и проживающие на территории Забайкальского края. Определение тиолов в ткани молочной железы осуществляли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Статистический анализ данных проведен с помощью Ms Excel 10.0 и Statistica
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 10 №3s1 • 2020
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
Российский
онкологический
конгресс
Рак молочной железы
6.0. При проведении описательной статистики вычисляли медиану и процентили (25-й и 75-й). Статистическую значимость различий определяли по критерию Манна-Уитни. Показатели считали значимыми при р < 0,05. Результаты: У больных с ДОМЖ концентрация общей и восстановленной фракции цистеина и глутатиона в опухолевой ткани молочной железы (МЖ), в 2-9 раз превосходит значения КГ (р < 0,05), с максимальными различиями в случае с общим глутатионом — 12,7 [4,3;33,7] нмоль/мг. Среди аминотиолов окисленной формы, повышенный уровень в сравнении с КГ, наблюдался у цистеинилглицина и глутатиона в 3 и 15 раз, соответственно (р < 0,05). В группе больных РМЖ, в сравнении с контролем, наблюдалось повышение уровня глутатиона (общего в 16,5, восстановленного в 2,7 и окисленного в 50 раз) (р < 0,05) и общего глут-амилцистеина в 1,6 раз. При сравнении между подгруппами больных с ПЗМЖ отмечено, что значения концентрации общего и восстановленного цистеина и цистеинилглицина в опухолевой ткани МЖ в группе с ДОМЖ в 2,5-3 раза превосходят значения при РМЖ (р < 0,05), где выявлялась явная тенденция к нарастанию окисленного глутатиона от 0,4 в контроле до 20 нмоль/мг у больных РМЖ (р < 0,05), а также наименьшая величина тиол-дисульфидного коэффициента (соотношение восстановленного/окисленного глутатиона), равная 0,01 в сравнении с контролем (1,75 ус. ед.) и при ДОМЖ (0,34 ус. ед., р = 0,001). Заключение: Таким образом, у больных ПЗМЖ относительно резидентов контрольной группы, при исследовании тиолов в опухолевой ткани молочной железы отмечался значительный дисбаланс в сторону увеличения концентрации всех форм глутатиона и глутамилцистеина: при этом, важно отметить у данных пациентов более высокий уровень окисленного глутатиона, который очень токсичен для биологических молекул, в то время как содержание восстановленного глутатиона значимых различий в данных группах не имело, но тенденция к его уменьшению с опухолевой прогрессией, наблюдалась.
ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭКСПРЕССИИ GATA3, FOXA1, ELF5 В ОПУХОЛИ - ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ ФАКТОР ПРОГНОЗА ПРИ ЛЮМИНАЛЬНОМ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Авторы: Д.В. Васильченко12, С.В. Вторушин12, Н.В. Крахмаль1, М.В. Завьялова12
Место работы: 1. Сибирский государственный медицинский университет, Томск; 2. Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск
Эл. почта: vasilchenkodmitry1991@gmail.com
Цель: Изучить клинико-морфологические параметры первичной опухоли и экспрессионные характеристики факторов транскрипции GATA3, FOXA1 и ELF5 при люминаль-
ном субтипе рака молочной железы (РМЖ), сопоставить полученные данные с показателями различных вариантов опухолевой прогрессии.
Материалы и методы: Группу исследования составили 101 пациентка с подтвержденным диагнозом РМЖ стадии заболевания T1-4N1-3M0. Пациентки проходили лечение в НИИ онкологии Томского НИМЦ в период с 2015-2019 гг. Неоадъювантную терапию пациентки не получали, объём оперативного этапа во всех случаях соответствовал радикальной мастэктомии либо секторальной резекции молочной железы. В адъювантном режиме во всех случаях применялись тамоксифен и ингибиторы ароматазы, динамическое наблюдение осуществлялось в течение 5 лет. Средний возраст пациенток составил 54,9 ± 10,4 лет. В 68% случаев было отмечено состояние менопаузы. Определение молекулярно-биологического субтипа опухоли проводилось на основании иммуногистохимической оценки cor-биопсии ткани молочной железы (ER, PR, Ki-67, Her2/neu статус). Среди критериев включения в группу исследования были выделены люминальный РМЖ (люминальный А, B1, B2 субтипы) и отсутствие неоадъювантного лечения, критерием исключения явилась IV стадия заболевания. Морфологический этап осуществлялся по стандартной методике с оценкой первичной опухоли и удаленных аксиллярных лимфоузлов. Гистологический тип РМЖ диагностировали в соответствии с классификацией ВОЗ (2012), степень злокачественности карциномы определяли по Ноттингемской шкале (Bloom-Richardson - Elston grading). Иммуногистохи-мический этап исследования проводился по стандартным протоколам с применением антител к GATA3 (polyclonal rabbit antibody «Flarebio»; 1:200), FOXA1 (polyclonal rabbit antibody «Flarebio»; 1:100), ELF5 (polyclonal rabbit antibody «Flarebio»; 1:150). Положительный контроль — ткань молочной железы без патологии. Оценка препаратов включала следующие параметры: наличие экспрессии маркера (позитивная либо негативная), процент позитивно окрашенных опухолевых клеток (на 1000 клеток в 10 полях зрения при увеличении х 400), характер распределения экспрессии анализируемых маркеров в опухоли (гомогенный или гетерогенный). В лимфатических узлах оценивали наличие фокусов метастатического поражения. На этапах динамического наблюдения проводилась оценка наличия местного рецидива, наличие и локализация отдаленных метастазов. Статистический анализ данных производился программой Statisticа 10 с применением дисперсионного анализа и критерия х2, непараметрического критерия U-критерий Манна-Уитни. Обсуждались результаты с достоверностью различий при p < 0,05.
Результаты: Проведенный на первом этапе анализ экспрессии изучаемых маркеров в зависимости от клинико-мор-фологических параметров (возраст пациенток, состояние менструальной функции, вариант люминального подтипа, стадия заболевания) показал, что частота позитивной экспрессии и процент экспрессии GATA3, FOXA1, ELF5 не имеют статически значимых различий в зависимости от представленных выше характеристик. Частота позитивной экспрес-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 10 № 3s1 • 2020
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
