CC BY
29DOI:10.24412/1999-6780-2019-4-12-16
УДК 616.594.171.2:614.253.81:616-006:616.15
ПЕРВЫЙ СЛУЧАЙ УСПЕШНОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ДИССЕ-МИНИРОВАННОГО КАНДИДОЗА У РЕБЕНКА С ИНТРАКРАНИАЛЬНОЙ ГЕРМИНОГЕННОКЛЕТОЧ-НОЙ ОПУХОЛЬЮ: ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
13Диникина Ю.В. (зав. отделением)*, 2Шадривова О.В. (доцент кафедры), 1,3Белогурова М.Б. (в.н.с., зав. кафедрой), 2Игнатьева С.М. (в.н.с.), 2Богомолова Т.С. (зав. лаб.), 2Климко Н.Н. (зав. кафедрой)
'Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова; 2Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; 3Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
Хронический диссеминированный кандидоз (ХДК) - редкий вариант инвазивного кандидоза (ИК), который наиболее часто протекает с поражением печени и селезенки (другое название - гепато-лиенальный кандидоз). Определяющим фактором риска является длительная глубокая нейтропения, преимущественно у пациентов с онкогематологическими заболеваниями. Публикации о ХДК у детей немногочисленны. Приводим описание клинического случая успешного лечения ХДК, протекавшего с синдромом иммунологической рекон-ституции (СИР) у девочки с интракраниальной герминогенно-кле-точной опухолью, и обзор литературных данных.
Ключевые слова: хронический диссеминированный кандидоз, гепатолиенальный кандидоз, дети, онкогематология, острый лейкоз, синдром иммунной реконституции
THE FIRST CASE OF SUCCESSFULLY TREATED CHRONIC DISSEMINATED CANDIDIASIS IN A GIRL WITH INTRACRANIAL GERM CELL TUMOR: CLINICAL CASE REPORT AND LITERATURE REVIEW
1,3Dinikina Y.V. (head of the clinical department), 2Shadrivova O.V. (associate professor), 1,3Belogurova M.B. (leading scientific collaborator, head of department), 2Ignatyeva S.M. (leading scientific collaborator), 2Bogomolova T.S. (head of the laboratory), 2Klimko N.N. (head of department)
1V.A. Almazov National Medical Research Centre; 2North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; 3St. Petersburg State Pediatric Medical University, St. Petersburg, Russia
* Контактное лицо: Диникина Юлия Валерьевна, e-mail: dinikina_yuv@almazovcentre.ru
Chronic disseminated candidiasis (CDC) is a rare type of disseminated invasive fungal infection, associated with Candida spp., with main involvement of the liver and spleen (so called "hepatosplenic candidiasis"). The main risk factor is profound and prolonged neutropenia, which is mostly observed in patients with hematological malignancies. We present a clinical case of successful treatment of CDC with IRIS in a girl with intracranial germ cell tumor and analyzed literature data.
Key words: chronic disseminated candidiasis, hepatotosplenic candidiasis, children, malignancies, oncohematology, immune reconstitution inflammatory syndrome
ВВЕДЕНИЕ
Хронический диссеминированный кандидоз (ХДК) - один из вариантов оппортунистических микозов, как правило, развивающийся у пациентов с длительным агранулоцитом в постцитостатическом периоде. ХДК наиболее часто протекает с поражением печени и селезенки, однако возможна генерализация заболевания с вовлечением других органов (почки, легкие и пр.) [1]. Наиболее частой фоновой патологией являются онкогематологические заболевания, при которых частота ХДК составляет от 3% до 29,1% [1, 2]. Диагностика основана на клинических, радиологических и микробиологических методах. Неспецифичность симптомов ХДК определяет трудности своевременной диагностики и начала антифунгальной терапии [2-4]. Отметим, что у 85% пациентов диагноз устанавливают после восстановления числа нейтрофилов, и длительность этого периода может варьировать от 14 до 165 дней [5].
После восстановления количества нейтрофилов и разрешения иммуносупрессии характерным является развитие синдрома иммунологической реконституции (СИР), характеризующегося чрезмерным воспалительным ответом как реакции на инфицирование оппортунистическими микроорганизмами [4]. Патогенез СИР до настоящего времени не до конца изучен, что обусловливает отсутствие систематизированных подходов к терапии [4].
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для диагностики ХДК использовали критерии Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC/MSG, 2008) [6]. Лабораторная диагностика включала микроскопию, посев крови и мочи, серологические методы (совместное определение ман-нана и антимананновых антител в сыворотке крови). Осуществляли мониторинг гематологических и биохимических показателей крови. Методами визуализации были: мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) органов брюшной полости (ОБП) и грудной клетки (ОГК), придаточных пазух, а также ультразвуковое исследование ОБП. Оценку эффективности ан-тифунгальной терапии проводили согласно критериям EORTC/MSG, 2008 [6].
Проанализировали данные литературы о случаях ХДК у детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями за последние 10 лет, а также особенностях диагностики и лечения синдрома иммунологической реконституции.
Описание клинического случая
Девочка, 14 лет, фоновое заболевание: секретиру-ющая герминогенно-клеточная опухоль смешанной этиологии хиазмально-селлярной области с выраженным экстра- и ретроселлярным ростом, R+M0, группа высокого риска. Состояние после частичной резекции
от 24.04.2017 г., 2-х курсов полихимиотерапии, высоко-дозной химиотерапии (ВДХТ) с аутотрансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК), локальной лучевой терапии. Рецидив 1 с лептоменинге-альным распространением.
Болеет с марта 2017 г., когда впервые диагностировали герминогенно-клеточную опухоль хиазмально-селлярной области. В отделении химиотерапии онко-гематологических заболеваний и ТКМ для детей ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» в соответствии с протоколом SIOP CNS GCT II 2010 г. проведено комплексное лечение заболевания с применением метода ВДХТ с аутоТГСК. Программная терапия была завершена в декабре 2017 г. с достижением ремиссии.
В июле 2018 г. диагностировали рецидив заболевания, по поводу которого проведен курс противоре-цидивной химиотерапии (ХТ) по схеме карбоплатин/ этопозид. С учетом объема проводимого лечения был установлен центральный венозный катетер, длительность использования которого составила 24 дня.
После 1 блока противорецидивной ХТ в периоде постцитостатической миелосупрессии 4 ст. возникли фебрильная нейтропения, нейтропенический энтероколит (Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa), бактериурия (Enterococcus faecium), ДНК-емия ци-томегаловирусной инфекции (3,6-103 копий ДНК ЦМВ/105 клеток). Отмечали многофокусную колонизацию Candida spp.: C. albicans и C. tropicalis (кал), C. parapsilosis (зев). При проведении визуализирующих методов обследования (МСКТ ОГК, УЗИ ОБП) патологии не выявлено. По поводу инфекционных эпизодов проводили антибактериальную терапию с постепенной эскалацией (цефоперазон+сульбактам, меропе-нем, ванкомицин, полимиксин В, линезолид), а также эмпирическое назначение микафунгина в дозе 100 мг/кг и удаление ЦВК (роста при посеве дистального фрагмента не получено) с эффектом в виде достижения апирексии, купирования симптомов энтероколита, санации мочи, а также снижения маркеров системного воспаления (СРБ, ПКТ). Для стимуляции лейко-поэза пациентка получала филграстим. Длительность постцитостатического агранулоцитоза составила 28 дней, однако сохранялась тромбоцитопения 3-4 ст., что препятствовало продолжению противорецидив-ной химиотерапии. После разрешения инфекционного эпизода и достижения АЧН >1,5-109/л антибактериальная и противогрибковая терапия были завершены.
На 39 сутки 1-го противорецидивного курса ХТ, после восстановления лейкопоэза и нормализации АЧН в гемограмме, отмечали ухудшение состояния в виде учащения эпизодов фебрильной лихорадки, появления интенсивных болей в правом подреберье, гепатомегалии, нарастания СРБ без диагностически значимого повышения ПКТ. При УЗИ ОБП во всех отделах печени (Рис.) выявили множественные очаговые образования пониженной эхогенности размерами до 0,5 см. При МСКТ ОБП с контрастным усилением в структуре печени и селезенки выявили очаги пониженной плотности без четких контуров (Рис.). Биопсию очаговых образований печени не провели в связи с сохраняющейся тромбоцитопенией 3-4 ст. и высоким риском геморрагических осложнений. Результат теста на маннан в сыворотке крови был отрицательным (C=0,1 пг/мл), теста на антиманнановые антитела - по-
ложительным (C=44 UA/мл). В динамике отмечено нарастание уровня щелочной фосфатазы до 348 Ед/л.
а, Ь
Рис. УЗ и КТ признаки множественных очаговых образований в паренхиме печени (а) и селезенки (Ь).
На основании клинических, радиологических и серологических методов диагностики в соответствии с критериями Б0К.ТС/М80 диагностировали «вероятный» ХДК. Возобновили антифунгальную терапию микафунгином в дозе 100 мг/сут. В связи с сохраня-
а
a
ющимися эпизодами фебрильной лихорадки на фоне проводимой оптимальной антимикотической терапии в течение 7 дней, нарастанием уровня СРБ, а также учитывая стабильный клинический статус пациентки, отрицательные результаты микробиологических исследований и восстановление числа нейтрофилов, диагностировали СИР, ассоциированный с ХДК. К антифунгальной терапии был добавлен дексаметазон в дозе 0,5 мг/кг/сут. В течение 2-х суток нормализовалась температура тела, снизился уровень СРБ. Снижение дозы и отмену дексаметазона проводили в течение 28 дней. При контрольном УЗИ ОБП констатировали уменьшение размеров и количества очаговых образований в печени, регресс образований в селезенке. В последующие 4 месяца продолжали противоопухолевую терапию на фоне применения микафунгина. Пероральные триазольные ЛС (флуконазол, ворикона-зол) не назначали в связи с риском межлекарственных взаимодействий.
Исчезновение клинических и КТ признаков ХДК расценили как полный ответ на антифунгальную терапию.
ОБСУЖДЕНИЕ
ХДК был впервые описан в 1950 г., и за последние годы значимо улучшилось понимание патогенеза и иммунологических аспектов течения заболевания [1]. В группе риска находятся иммунокомпрометированные пациенты, в частности больные онкогематологически-ми заболеваниями, иммуносупрессия у которых обычно обусловлена эпизодами длительной и глубокой постцитостатической нейтропении [1]. Факторами риска развития ХДК, помимо фонового заболевания, являются повреждение целостности кожи и слизистых оболочек, наличие ЦВК, антибактериальная терапия широкого спектра действия, полное парентеральное питание, а также мультифокальная колонизация грибами рода Candida [1, 7]. Независимыми факторами риска являются возраст молодой возраст, агранулоци-тоз >15 дней и использование фторхинолонов [8].
За последние 10 лет опубликовано 11 исследований ХДК у детей с онкогематологическими заболеваниями (табл.). Среди них не было пациентов с секретирую-щей герминогенно-клеточной опухолью.
Таблица
Анализ литературных данных по случаям ХДКудетей с онкологическими заболеваниями
Автор/ группа исследователей N случаев Фоновое заболевание ВДХТс аутоТКМ Лечение Выжили (%)
Bayram C.,et al. [91 1 ОЛЛ нет вориконазол 100
DonkerA.E., et al. [10] 4 ОЛЛ, Т-НХЛ нет амфоВ + комбинированная терапия 100
Gene D.B., et al- [111 1 ОЛЛ нет вориконазол, амфоВ 100
Kaya Z., et al. [121 2 ОЛЛ, ОМЛ нет амфоВ 100
Madney Y, et al. [13] 25 ОЛ нет каспофунгин -14, амфоВ-6, азолы - 5 96
Marques C.H., et al. [14] 13 СЮ.ЛХ, НБ, МБ, ОМЛ, ОЛЛ, комбинированный иммунодефицит 2 случая амфоВ-11, каспофунгин, вориконазол, сочетание - 3 100
Saint-Faust et al. [151 2 ОЛЛ, ОМЛ нет амфоВ 100
Schkallm-ZemerV., et al. [161 6 ОЛЛ, ОМЛ, АА, В-НХП нет данных амфоВ 50
VerdeguerA., et al. [171 3 ОЛЛ нет амфоВ, 5-фторцитозин 67
Yen T.Y., et al. [181 13 ОЛЛ, ОМЛ, АА, НБ 1 амфоВ нет данных
Zajac-Spychala 0.,et al. [3] 1 ОЛЛ нет каспофунгин 100
АА - апластическая анемия; В-НХЛ - В-неходжкинская лимфо-ма; ЛХ - лимфома Ходжкина; МБ - медуллобластома; НБ - нейро-бластома; ОЛ - острый лейкоз; ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз; ОМЛ - острый миелобластный лейкоз; СЮ - саркома Юинга; Т-НХЛ - Т-неходжкинская лимфома
По совокупности опубликованных данных за последние 10 лет общее число случаев ХДК при онкологических заболеваниях у детей составило 71 (табл.), при этом количество пациентов с солидными опухолями было значительно меньше (n=4), чем с гемобластоза-ми (n=67). Среди онкогематологических заболеваний доминировали случаи ОЛЛ [3, 9-12, 14-18], в когорте детей с солидными опухолями - нейробластома (n=2), медуллобластома (n=1) и саркома Юинга (n=1) [14, 18]. Мы не встретили описания ХДК у ребенка с интракра-ниальной герминогенно-клеточной опухолью. Вклад ВДХТ с аутоТКМ не является значимым. В качестве терапии ХДК наиболее часто использовали липидную форму амфотерицина В, реже - каспофунгин, ворико-назол или комбинированное лечение. Общая выживаемость варьировала от 50% до 100%, но, по данным большинства исследователей, составила 100% [3, 9-12, 14, 15].
Наиболее частыми клиническими проявлениями ХДК являются резистентная к антибактериальной терапии широкого спектра действия лихорадка, тянущие боли в правом подреберье/животе и гепато-/спле-номегалия [1]. Как правило, течение ХДК сопровождается неспецифическими изменениями лабораторных показателей в виде повышения уровня С-реактивного белка (СРБ), печеночных трансаминаз, щелочной фос-фатазы, фибриногена и ПКТ [5, 19]. При этом подчеркивается важность диссоциации вышеуказанных показателей: нарастание СРБ и фибриногена наряду с низкими значениями ПКТ [19]. В исследовании Leli и соавторов было показано, что использование ПКТ может быть эффективным для дифференциальной диагностики вида инфекции [20], при этом в случае микозов его содержание значительно ниже [21].
Среди методов визуализации наибольшей диагностической ценностью обладают МРТ и КТ с КУ [1]. За последние годы отмечена возрастающая диагностическая ценность ПЭТ/КТ с ФДГ, в том числе для оценки ответа на проводимую терапию [22].
Большая часть случаев ХДК ассоциирована с C. albicans [1], при этом выделение возбудителя из культуры крови выявляли не более чем в 20% случаев [1]. Для верификации диагноза необходимо проведение биопсии печени с выполнением гистологического и/или микробиологического исследований [6], что зачастую является невозможным у пациентов в период постци-тостатической аплазии кроветворения. В качестве диагностических биомаркеров инвазивного кандидоза, согласно рекомендациям EORTC/MSG [6] и ECIL [23], могут быть информативны тест на (1^3)-Р-Б-глюкан и совместное определение маннана и антимананновых
антител в сыворотке крови.
Стандартом инициальной терапии ХДК является назначение липидной формы амфотерицина В (3-5 мг/кг/сут) или эхинокандинов: микафунгина (100 мг/ сут), каспофунгина (70 мг - нагрузочная доза, далее -50 мг/сут) с последующим переходом на пероральную терапию флуконазолом (6 мг/кг/сут) при отсутствии данных за флуконазол-резистентные штаммы, а также вориконазолом [24]. Как правило, рекомендуемая длительность антифунгальной терапии составляет несколько месяцев, преждевременное прекращение лечения ассоциировано с рецидивом ХДК [24]. Параметрами для оценки ответа на проводимую антимико-тическую терапию являются разрешение аттрибутив-ных симптомов заболевания, документированная элиминация возбудителя, регресс радиологических признаков и выживаемость пациентов [25]. Разрешение клинических симптомов после начала антифунгальной терапии, как правило, наступает в течение 2-8 недель, однако лихорадка может персистировать длительно, до нескольких недель после полного восстановления числа нейтрофилов.
Одной из особенностей течения ХДК является СИР, характеризующийся «парадоксальным» клиническим ухудшением состояния пациента в период восстановления числа нейтрофилов при отсутствии данных за реинфекцию и, в большинстве случаев, является диагнозом исключения [26]. Патогенез СИР объясняется развитием дисбаланса субпопуляций Т-лимфоцитов с преобладанием провоспалительных (Th7, Th17) и уменьшением числа противовоспалительных (Th9, Treg), а также продукцией фактора некроза опухоли-a (TNF-a) и интерферона d (IFN-d) [1, 4, 26]. Снижение количества регуляторных клеток (Treg), ингибирующих пролиферацию/созревание эффектор-ных Т-лимфоцитов и тормозящих избыточный воспалительный ответ, приводит к развитию чрезмерного и неконтролируемого СИР на различные патогены [26].
В качестве наиболее изученной терапевтической опции микоз-ассоциированного СИР на сегодняшний день является использование кортикостероидов в средней дозе 0,66 мг/кг/сут (0,4-2 мг/кг/сут в расчете на преднизолон), при этом срок до наступления клинического улучшения в среднем составляет 4,5 дня (130) [4, 24, 26]. Механизм действия опосредован через подавление секреции провоспалительных и стимуляцию противовоспалительных цитокинов [3]. Согласно литературным данным, длительность терапии корти-костероидами может составлять от 14 до 240 дней [4, 26]. Иными возможными опциями купирования ми-коз-ассоциированного СИР являются использование анти- TNF антител, например, адалимумаба или тали-домида [4].
После достижения контроля на фоне антимикоти-ческой терапии с учетом межлекарственных взаимодействий возможно продолжение противоопухолевого лечения, в том числе проведение ВДХТ с аллогенной ТГСК [1, 24].
ВЫВОДЫ
1. У детей ХДК может возникать на фоне лечения как гематологических, так и онкологических заболеваний.
2. Основной фактор риска развития ХДК у детей -длительная выраженная нейтропения.
3. При диагностике ХДК необходимо учитывать данные КТ/МРТ, а также гистологических и серологических методов исследования. Результаты посевов крови обычно отрицательные.
4. Лечение ХДК состоит из длительного применения антимикотиков: сначала эхинокандинов, после стабилизации состояния пациента - азольных ЛС.
5. Для лечения СИР при ХДК используют кортико-стероиды на фоне антифунгальной терапии.
6. При достижении контроля над ХДК следует продолжать лечение фонового заболевания на фоне анти-фунгальной терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Rammaert B., Desjardins A., Lortholary O. New insights into hepatosplenic candidosis, a manifestation of chronic disseminated candidosis. Mycoses, 2012; 55: e74-e84. doi: 10.1111/j.1439-0507.2012.02182.x.
2. Yen T., Huang L.M., Lee P., et al. Clinical characteristics of hepatosplenic fungal infection in pediatric patients. Journal of Microbiology, Immunology and Infection. 2011; 44: 296-302. doi:10.1016/j.jmii.2010.08.005.
3. Zajac-Spychala O.Z., Ukielska B., Jonczyk-Potoczna K., et al. Chronic disseminated candidiasis complicated by immune reconstitution inflammatory syndrome in child with acute lymphoblastic leukemia. Case Reports in Hematology. 2016: 1-4. doi.org/10.1155/2016/5960150.
4. Delliere S., Guery R., Candon S., et al. Understanding pathogenesis and care challenges of immune reconstitution inflammatory syndrome in fungal infections. J. Fungi. 2018; 4 (139): 2-22. doi: 10.3390/jof4040139
5. Anttila V.J., Ruutu P., Bondestam S., et al. Hepatosplenic yeast infection in patients with acute leukemia: a diagnostic problem. Clin. Infect. Dis. 1994; 18: 979-981. doi.org/10.1093/clinids/18.6.979
6. De Pauw B., Walsh T.J., Donnelly J.P., et al. European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin. Infect. Dis 2008; 46: 1813-1821. doi: 10.1086/588660.
7. Елинов Н.П., Васильева Н.В., Степанова А.А. и др. Краткий атлас медицински значимых микромицетов рода Candida. СПб., 2013: 73 с. [Elinov N.P., Vasil'eva N.V., Stepanova A.A. i dr. Kratkij atlas medicinski znachimyh mikromicetov roda Candida. SPb., 2013: 73 s. (In Russ)].
8. Sallah S., Wan J.Y., Nguyen N.P., et al. Analysis of factors related to the occurrence of chronic disseminated candidiasis in patients with acute leukemia in a non-bone marrow transplant setting: a follow-up study. Cancer. 2001; 92: 1349-1353. doi. org/10.1002/1097-0142(20010915)92:6<1349::AID-CNCR1457>3.0.CO;2-E
9. Bayram C., Fettah A., Yarali N., et al. Adjuvant Corticosteroid therapy in hepatosplenic candidiasis-related iris. Mediterr. J. Hematol. Infect. Dis. 2012; 4 (1): e2012018. doi: 10.4084/MJHID.2012.018.
10. Donker A.E., Mavinkurve-Groothuis A.M., van Die L.E., et al. Favorable outcome of chronic disseminated candidiasis in four
pediatric patients with hematological malignancies. Med. Mycol. 2012; 50 (3): 315-9. doi: 10.3109/13693786.2011.588256.
11. GenV D.B., Vural S., Urganci N., et al. Candida-related immune response inflammatory syndrome treated with adjuvant corticosteroids and review of the pediatric literature. Turk. J. Hematol. 2017; 34: 99-117. doi.org/10.4274/tjh.2016.0237
12. Kaya Z., Gursel T., Kocak U., et al. Invasive fungal infections in pediatric leukemia patients receiving fluconazole prophylaxis. Pediatr. Blood Cancer. 2019; 52 (4): 470-475. doi: 10.1002/pbc.21868.
13. Madney Y., Hafez H., Elany M., et al. Clinical features and outcome of hepatosplenic fungal infections in children with hematological malignancies. Mycoses. 2019. doi: 10.1111/myc.13002.
14. Marqués H.C., Lassaletta-Atienza A., Gonzâlez-Vicent M., et al. Hepatosplenic candidiasis in paediatric haematology-oncology patients. An Pediatr (Barc). 2011; 75 (1): 26-32. doi: 1 0.1016/j.anpedi.2011.01.022.
15. Saint-Faust M., Boyer C., Gari-Toussaint M., et al. Adjuvant corticosteroid therapy in 2 children with hepatosplenic candidiasis-related IRIS. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2009; 31: 794-796. doi.org/10.1097/MPH.0b013e3181b795ec
16. Shkalim-Zemer V., Levi I., Fischer S., et al. response of symptomatic persistent chronic disseminated candidiasis to corticosteroid therapy in immunosuppressed pediatric patients: case study and review of the literature. Pediatr. Infect. Dis. J. 2018; 37 (7): 686690. doi: 10.1097/INF.0000000000001844.
17. Verdeguer A., Fernandez J.M., Esquembre C., et al. Hepatosplenic candidiasis in children with acute leukemia. Cancer. 2010; 65 (4): 874-877. d0i.0rg/10.1002/1097-0142(19900215)65:4<874::AID-CNCR2820650408>3.0.C0;2-Z
18. Yen T.Y., Huang L.M., Lee P.I., et al. Clinical characteristics of hepatosplenic fungal infection in pediatric patients. Journal of Microbiology, Immunology and Infection, 2011; 44: 296-302. doi.org/10.1016/j.jmii.2010.08.005
19. Markovâ M., Brodskâ H., Malickovâ K., et al. Substantially elevated C-reactive protein (CRP), together with low levels of procalcitonin (PCT), contributes to diagnosis of fungal infection in immunocompromised patients. Support Care Cancer. 2013; 21 (10): 2733-42. doi: 10.1007/s00520-013-1844-1.
20. Leli C., Ferranti M., Moretti A., et al. Procalcitonin levels in gram-positive, gram-negative, and fungal bloodstream infections. Disease Markers. 2015: 1-8. doi: 10.1155/2015/701480.
21. Roques М., Chretien M., Favenne C., et al. Evolution of procalcitonin, C-reactive protein and fibrinogen levels in neutropenic leukemia patients with invasive pulmonary aspergillosis or mucormycosis. Mycoses. 2016; 59 (6): 383-390. doi: 10.1111/ myc.12487.
22. Hot A., Maunoury C., Poiree S., et al. Diagnostic contribution of positron emission tomography with [18F] fluorodeoxyglucose for invasive fungal infections. Clin. Microbiol. Infect. 2011; 17: 409-417. doi: 10.1111/j.1469-0691.2010.03301.x
23. Mikulska M., Calandra T., Sanguinetti M., et al. The use of mannan antigen and anti-mannan antibodies in the diagnosis of invasive candidiasis: recommendations from the Third European Conference on Infections in Leukemia. Crit. Care. 2010; 14: R222. doi.org/10.1186/cc9365
24. Pappas P.G., Kaufman C.A., Andes D.R., et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the infectious diseases society of America. Clin. Infect. Dis. 2016; 62 (4): e1-50. doi: 10.1093/cid/civ933.
25. Segal B.H., Herbrecht R., Stevens D.A., et al. Defining responses to therapy and study outcomes in clinical trials of invasive fungal diseases: Mycoses Study Group and European Organization for Research and Treatment of Cancer consensus criteria. Clin. Infect. Dis. 2008; 47: 674-683. doi: 10.1086/590566.
26. Chaussade H., Bastides F., Lissandre S., et al. Usefulness of corticosteroid therapy during chronic disseminated candidiasis: case reports and literature review. J. Antimicrob. Chemother. 2012; 67: 1493-1495. doi.org/10.1093/jac/dks044
Поступила в редакцию журнала 28.10.19
Рецензент: М.А. Шевяков
