CC BY
10
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ», ПОСВЯЩЕННАЯ 90-ЛЕТИЮ РОССИЙСКОГО НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ИНСТИТУТА
ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ 30 ИЮНЯ - 1 ИЮЛЯ 2022 Г. САНКТ-ПЕТЕРБУРГ
А.В. Абакумова, М.В. Соловьев, М.В. Фирсова, А.А. Старцев, Е.А. Мамаева, Г.А. Клясова,
Л.П. Менделеева
СПЕКТР ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ НА ЭТАПЕ МОБИЛИЗАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Введение. Трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток крови (ауто-ТГСК) входит в стандарт терапии множественной миеломы (ММ). Для ее выполнения необходимо успешное проведение мобилизации и сбора гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). К наиболее распространенным схемам мобилизации ГСК относят сочетание химиотерапевтических препаратов с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (ХТ+Г-КСФ) и применение Г-КСФ в монорежиме (на фоне стабильного состояния кроветворения). Включение высокодозной химиотерапии (ВД ХТ) в процесс мобилизации ГСК характеризуется развитием миелотоксического агранулоцитоза и инфекционных осложнений (ИО), однако, обеспечивает успешный сбор ГСК.
Цель. Определить частоту ИО и спектр возбудителей у больных ММ на этапе мобилизации ГСК.
Пациенты и методы. В исследование было включено 130 больных ММ (58 - мужчины, 72 - женщины) в возрасте от 19 до 65 лет (медиана 53 года), которым с 2019 по 2020 гг. была выполнена мобилизация гСк. Диагноз ММ устанавливали согласно критериям IMWG 2014г. Стадия заболевания по Durie-Salmon была расценена как I-II у 13 (10%) пациентов, III стадия - у 117 (90%). Миеломная нефропатия была документирована у 29 (22%) больных, из них 5 (17%) проводилась заместительная почечная терапия. После завершения индукционной терапии 89 (68%) больным мобилизация ГСК проводилась с использованием циклофосфамида (ЦФ) в дозе 4г/м2+Г-КСФ, было заготовлено 2,5-23,15 CD34+ клеток/кг (медиана 8,6 кл/кг). На стабильном состоянии кроветворения у 42 больным (32%) было заготовлено 2,1-10,2 CD34+ клеток/кг (медиана 5,4 кл/кг).
Всем пациентам при развитии фебрильной лихорадки проводили исследования согласно алгоритму, принятому в НМИЦ Гематологии [Савченко В.Г., 2019]. При подтверждении пневмонии выполняли фибробронхоскопию с исследованиями бронхоальвеолярной жидкости. Выделение из гемокультуры коагулоазонегативных стафилококков подтверждали двумя исследованиями. В период нейтропении всем пациентам проводили противовирусную профилактику валацикловиром. При
развитии ИО назначали антибиотики 1 линии, (цефоперазон/ сульбактам или пиперациллин/тазобактам). При отсутствии эффекта проводилась модификация антибактериальной терапии согласно микробиологическим или клиническим данным.
Результаты. Ио возникали на этапе мобилизации ГСК при использовании ЦФ у 30% (n=27) больных. Медиана длительности лейкопении (лейкоциты < 1,0х109/л) составила 3 дня (от 2 до 10 дней). ИО были представлены фебрильной нейтропе-нией в 20 (74,1%) случаях, инфекциями кровотока у 3 (11,1%) больных, пневмонией также в 3 (11,1%) случаях и инфекцией мочевыводящих путей у 1 (3,7%) больного. При идентификации возбудителей инфекций кровотока в 2 случаях были выявлены грамположительные бактерии (Staphylococcus epidermidis n=1, Staphylococcus aureus n=1) и грамотрицательные бактерии (Escherichia coli) у 1 больного. Пневмония была диагностирована у 3 (11,1%) пациентов, в 1 случае была обусловлена Mycoplasma pneumoniae (детекция ДНК M. pneumoniae в БАЛ). Цистит у 1 (3,7%) больного был обусловлен Escherichia coli (10*5 КОЕ/мл). Среди всех вышеописанных ИО у 1 больного было констатировано развитие сочетанных осложнений в виде пневмонии и инфекции кровотока, вызванной E. coli. ИО вирусной или грибковой этиологии не было зафиксировано. Антибиотики 1 линии были эффективны у 70% больных. Остальным больным были назначены антибиотики из группы карбапенемов (меро-пенем n=1, имипенем n=1), гликопептидов (ванкомицин n=2), липопептидов (даптомицин n=3), аминогликозидов (амикацин n=2), фторхинолонов (моксифлоксацин n=1, ципрофлоксацин n=1). Все Ио были успешно купированы.
Выводы. Наше исследование показало высокую эффективность мобилизации ГСК с использованием ЦФ (медиана заготовленных CD34+ клеток составила 8,6 кл/кг). Развитие ИО было отмечено у 30% больных. Наиболее частым ИО была фе-брильная нейтропения, а у 6 (4,6%) больных возникли тяжелые ИО, такие как пневмония и инфекции кровотока. Летальных осложнений отмечено не было.
З.К. Абдулхаликова, М.В. Барабанщикова, Е.В. Морозова, И.М. Бархатов, В.В. Байков, А.Д. Кулагин
ПЕРВЫЙ ОПЫТ РЕФЕРЕНСНОГО ЦЕНТРА В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ СИСТЕМНОГО
МАСТОЦИТОЗА
ФГБОУ высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург
Введение. Мастоцитоз является редким заболеванием из группы миелоидных новообразований. Распространенность этого заболевания в США и Европе составляет 0,89 случая на 100 000 населения. Данные об эпидемиологии мастоцитоза в
Российской Федерации в настоящее время отсутствуют. Сложности в диагностике мастоцитоза обусловлены гетерогенностью клинических проявлений, отсутствием значимых изменений гематологических показателей, а также необходимостью
всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
«актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии», посвященная 90-летию российского научно-исследовательского института гематологии и трансфузиологии
Санкт-Петербург 30 июня - 1 июля 2022 г.
комплексного обследования с выполнением сложных молеку-лярно-генетических, морфологических исследований не всегда доступных в рутинной клинической практике. В связи с появлением новой таргетной терапии системного мастоцитоза, которая позволяет добиться значимого улучшения качества жизни и редукции опухолевой массы, комплексный диагностический подход является крайне важным.
Цель. Проанализировать результаты работы референсного центра, основанные на комплексном диагностическом подходе у пациентов с мастоцитозом.
Материалы и методы. Диагноз мастоцитоза устанавливался на основании критериев ВОЗ 2017. Для подтверждения диагноза выполнялись исследования клинического анализа крови с лейкоцитарной формулой, миелограмма, гистологическое исследование костного мозга, определения уровня сывороточной триптазы, мутации С-Кй, кариотипирование, FISH-исследования, низкодозная компьютерная томография костей всего тела. Выбор терапевтической тактики в зависимости от типа мастоцитоза на основании национальных рекомендаций.
Результаты. В исследование включен 31 пациент, которые прошли обследования и лечение в НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачевой с 2019 по 2022 года. До 2019 года было зафиксировано 4 обращения по поводу системного мастоцитоза (СМ). С 2019 по 2020 год в центр обратилось 3 пациента, за 2021 и 2022 года 17 и 7 обращений, соответственно. 3 пациента были направлены дерматологами на дообследование, 15- гематологами, 0 - аллергологами. 5 обратилось с подтвержденным диагнозом СМ, который соответствовал критериям ВОЗ 2017. У 11 пациентов подтвержден диагноз в результате дообследования. В пяти случаях наблюдался индолентный СМ, в трех СМ ассоциированный с гематологическим заболеванием (СМ+АГЗ): хронический мие-ломоноцитарный лейкоз, истинная полицитемия, множественная миелома; два агрессивных СМ (АСМ) , два тучноклеточных
лейкоза (ТКЛ) и один тлеющий СМ (ТСМ); кожный мастоцитоз выявлен в 4 случаях. У 4 пациентов установлены другие диагнозы: эссенциальная тромбоцитемия с васкулитом, гиперпарати-реоз, 1 случай в процессе подтверждения конституциональной костномозговой недостаточности, и 1 неверифицированная гастроэнтерологическая патология. Медиана возраста на момент обращения составила 48 лет (от 30 до 69 лет), 6 мужчин и 10 женщин. Медиана времени от появления симптомов до подтверждения диагноза составила 10 лет. Медиана уровня триптазы на момент диагноза 50 мкг\мл. Симптомы заболевания наблюдались у всех 16 пациентов, кожные 13, общие 13, эпизоды анафилаксии 0, проявления со стороны костной системы у 4. До обращения в центр 13 пациентов получали симптоматическую терапию, 3 гидроксикарбамид, 1 интерферон, 1 глюкокортико-стероиды, 1 кладрибин, 2 дазатиниб, после обращения в центр 16 на симптоматической терапии, мидостаурин в 4 случаях, ги-дроксикарбамид у 1 пациента.
За время наблюдения зафиксирована трансформация из ТСМ в ТКЛ (п=1), прогрессия ТСМ (п=1), резистентность к симптоматической терапии ИСМ п=2, все описанные пациенты (п=4) находятся на таргетной терапии мидостаурином в дозе 200мг\сут. Медиана длительности терапии составила 6 месяцев (от 7 до 5 месяцев). У 2 больных наблюдалось уменьшение распространенности высыпаний на 50%, уменьшение симптомов заболевания на 45%, снижение триптазы до 186 мкг\мл (в дебюте свыше 200мкг\мл). Гематологическая токсичность не отмечена, негематологическая в рамках диареи и тошноты до G3, с разрешением через 2- 4 недели.
Выводы. Комплексный подход к диагностике мастоцитоза позволяет своевременно установить диагноз и вовремя назначить адекватную терапевтическую тактику в зависимости от формы мастоцитоза.
Л.Р. Алексанян, Л.П. Рыбакова, Ю.С. Дрижун, С.И. Капустин
АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С ВЕНОЗНЫМ ТРОМБОЗОМ
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
Введение. Венозный тромбоз (ВТ) сопровождается развитием воспалительных реакций, способных вызывать эндо-телиальную дисфункцию. Воспаление приводит к выбросу в кровь активных свободных радикалов (СР). В связи с этим в развитии ВТ очевидно участие СР и противодействующих им антиоксидантов. Основные рассматриваемые причины тром-богеморрагических проявлений - генетические и приобретенные дефекты в плазменном звене гемостаза. Связь между ними недостаточно изучена. Известны случаи генетически детерминированного снижения и повышения активности суперок-сиддисмутазы (СОД). Изменение активности фермента может привести к развитию патологических процессов: повышение способствует усилению цитотоксического действия перекиси водорода (Н2О2), снижение - недостаточной защите клеток от СР. Устранение повышенного содержания Н2О2 происходит под действием антиоксидантов каталазы (Кат) и пероксидаз. Де-токсикации Н2О2 способствуют также тиолы. Таким образом, антиоксидантная система (АОС) представляет собой сложный каскад биохимических реакций, последовательно приводящих к инактивации СР.
Цель. Изучить состояние АОС крови у лиц молодого возраста, перенесших один или более эпизодов тромбоза глубоких вен нижних конечностей, а также возможную зависимость активности Кат от наличия мутации гена каталазы С-262Т.
Материалы и методы. В работе было проведено изучение активности антиоксидантных ферментов Кат и СОД, содержание церулоплазмина (ЦП) в сыворотке крови, содержание небелковых тиоловых групп (НТГ), 90% которых составляет восста-
новленный глутатион, в эритроцитах у больных с ВТ (средний возраст пациентов 34+4 года). Была обследована кровь 51 больного с ВТ. Контролем служила группа из 25 доноров крови. Проведена попытка сопоставления активности Кат с наличием мутации гена каталазы С-262Т. Пациенты были разделены на 3 группы: I - с отсутствием мутации, II - с наличием гетерозиготы, III - с мутацией по 2-м аллелям. В работе были использованы биохимические и молекулярные методы исследования. Активность Кат определяли на основании ее способности разлагать Н2О2, о чем судили по величине неутилизированной Н2О2, образующей стойкий окрашенный комплекс с солями молибдата аммония. Активность плазменной СОД оценивали по степени торможения реакции окисления кверцетина, содержание ЦП определяли по окислению фенилендиаминдигидрохлорида в присутствии ЦП, содержание небелковых тиоловых групп (НТГ) - по способности низкомолекулярных тиоловых соединений при взаимодействии с дитионитробензойной кислотой образовывать стойкое окрашенное соединение. Наличие или отсутствие мутации гена каталазы С-262Т - с помощью полимераз-ной цепной реакции.
Результаты. У больных с венозным тромбозом наблюдается значительное повышение активности Кат (в среднем в 2 раза), снижение активности СОД (на 20%) и содержания НТГ (на 30%). Содержание ЦП в среднем было в пределах нормы, однако в случаях острого тромбоза отмечено снижение его содержания (на 30%). Во всех трех группах больных с ВТ, разделенных по генетическому признаку, активность Кат была выше нормы, однако наименьший рост ферментативной активности наблюдался
