Первый опыт применения ингибитора VEGF Луцентиса в лечении офтальмологических осложнений сахарного диабета
Т.К. Ботабекова, Э,Г. Канафьянова, Н.А. Алдашева, М,С. Аль-Асталь, ГК. Жургумбаева, КВ. Одинцов, Л.Д. Абышева
Казахский НИИ глазных болезней, Алматы
First experience of usage of VEGF inhibitor Lucentis in a treatment of ophthalmologic complications of diabetes mellitus
T.K. Botabekova, Ae.G. Kanafyanova, N.A. Adasheva, M.S. Al-Astal, G.K. Jurgumbaeva, K.V. Odintsov, L.D. Abysheva
Kazakh Scientific and Research institute of Eye Diseases Almaaty
Purpose: to evaluate efficacy of VEGF inhibitor Lucentis in the treatment of ophthalmologic complications of diabetes mellitus: macular edema, neovascular glaucoma.
Materials and methods: 5 patients (5 eyes) were treated. 3 patients (3 eyes) with neovascular glaucoma and 2 patients ( 2 eyes) with macular edema. Average age was 60.2-70.4 years old. In patients with neovascular glaucoma Lucentis first was introduced into anterior chamber, in a month after that hypotensive type of surgery with implantation of polyurethane drainage was performed. In 1 patient Lucentis was injected into vitreal body.
All patients underwent visometry, biomicroscopy, tonometry, ophthal-moscvopy, optic coherent tomography. Period of observation lasted 1-6 months.
Results: After first introduction of the Lucentis into the anterior chamber complete regression of rubeosis was observed in 2-10 days in 2 patients. Intravitreal injection of Lucentis also let significantly improve visual acuity, decrease level of macular edema and proliferative changes. Conclusion: Preliminary results of Lucentis usage in patients with ophthalmic complications of a diabetes mellitus allow to consider it to be a perspective method of their treatment.
Постоянный рост заболеваемости сахарным диабетом (СД) ведет к увеличению числа больных с диабетической ретинопатией (ДР), являющейся одной из основных причин слепоты и слабовидения у населения трудоспособного возраста во всем мире [1,2]. Диабетический макулярный отек (ДМО) является наиболее распространенным осложнением ДР в результате выхода жидкости из патологически измененных сосудов, расположенных в центральной зоне сетчатки, что приводит к серьезным нарушениям зрительных функций. Также одной из основных причин невосполнимой слепоты при СД является неоваскулярная глаукома (НВГ) [3].
В патогенезе ДМО и НВГ ведущее место занимает ишемия внутренних слоев сетчатки с продукцией вазоформативного фактора (VEGF). Новым и перспективным направлением в лечении ДМО и НВГ являются различные способы интраокулярного введения ингибиторов VEGF (Луцентиса) [5-10].
Цель: оценить эффективность ингибитора VEGF Луцентиса в лечении офтальмологических осложнений СД: макулярного отека, НВГ.
Материал и методы. Всего было пролечено 5 больных (5 глаз), из них 3 пациента (3 глаза) - с НВГ и 2 пациента (2 глаза) - с ДМО. Возраст пациентов колебался от 40 до 68 лет.
Методика лечения пациентов с НВГ с использованием препарата Луцентис заключалась в следующем: на первом этапе 2 пациентам (2 глаза) в переднюю камеру глаза вводили Луцентис в дозе 0,2 мл, на втором этапе через 1 мес. после введения проводили гипотензивную операцию с
Рис. 1. Состояние переднего отрезка до введения Луцентиса в переднюю камеру
Рис. 2. Состояние переднего отрезка через 1 месяц после введения Луцентиса в переднюю камеру
имплантацией полиуретанового дренажа. У одного пациента в связи с купированием внутриглазного давления (ВГД) лечение ограничилось введением Луцентиса. Методика и техника операции: после обработки операционного поля в условиях операционной, под местной 3-кратной эпибульбарной анестезией через парацентез в переднюю камеру вводили 0,2 мл препарата Луцентис.
Интравитреальное введение препарата Луцентис проводили по следующей методике: под местной 3-кратной эпибульбарной анестезией в 4 мм от лимба через плоскую часть цилиарного тела проводился вкол иглы, причем сначала игла была введена в толщу склеры под углом 45°, а затем перпендикулярно склере. После чего под визуальным контролем транспупиллярно вводилось 0,2 мл препарата.
Офтальмологическое обследование включало визомет-рию, тонометрию, биомикроскопию, прямую и обратную офтальмоскопию, оптическую когерентную томографию сетчатки (ОСТ). Сроки наблюдения составили 1-6 мес.
Результаты исследования. После выполнения 1-го этапа (введение ингибитора VEGF в переднюю камеру) полный регресс рубеоза в сроки от 2 до 10 дней наблюдали у 2 пациентов.
У одной пациентки при рубеозе III степени, который сопровождался выраженным болевым синдромом и повышением ВГД, через 1 мес. после введения Луцентиса отмечали значительное регрессирование рубеоза и нормализацию ВГД (рис. 1, 2).
При этом уже на 4 сут. после введения Луцентиса отмечались купирование болевого синдрома и нормализация ВГД без проведения гипотензивной операции и дополнительной медикаментозной терапии.
У двоих пациентов после введения Луцентиса в переднюю камеру отмечалось снижение ВГД - в среднем от 40 до 30 мм рт. ст. ВГД оставалось повышенным, однако в обоих случаях был купирован болевой синдром. Непосредственно после проведения 2-го этапа (гипотензивной операции с имплантацией полиуретанового дренажа) у этих пациентов отмечалась нормализация ВГД без применения дополнительной медикаментозной терапии. Ни в одном случае интра- и послеоперационных осложнений не наблюдалось.
У одной пациентки после нормализации ВГД в связи с наличием пролиферативной диабетической ретинопатии повторно вводили Луцентис в витреальную полость, с последующим выполнением через 1 мес. закрытой субто-тальной витрэктомии с тампонадой сетчатки силиконом. Операционный и послеоперационный период протекали без осложнений. В результате хирургического лечения сетчатка прилегла, повысились зрительные функции. Острота зрения до операции составляла р.1. сейае, после операции - 0,04 н/к. ВГД было компенсировано в течение всего периода наблюдения.
У одного пациента после однократного интравитреаль-ного введения Луцентиса по поводу пролиферативной диабетической ретинопатии с ДМО отмечались повышение остроты зрения и улучшение показателей оптической когерентной томографии. При этом уже на 2-е сут. после введения Луцентиса острота зрения повысилась с 0,3 до
0,7 и оставалась стабильной в течение всего срока наблюдения (1,5 мес.). По данным ОСТ наблюдалось уменьшение толщины сетчатки в макуле с 420 до 260 мкм. Показатели ОСТ до и через 1,5 мес. после введения Луцентиса представлены на рис. 3, 4.
Рис. 3. Показатели ОСТ до ИВ-введения Луцентиса
Рис. 5. Глазное дно до ИВ-введения Луцентиса
На глазном дне была отмечена регрессия пролиферативного процесса по ходу верхневисочных сосудистых аркад (рис. 5, 6).
Таким образом, введение ингибитора VEGF Луцентиса в переднюю камеру при НВГ приводило к значительному регрессированию неоваскуляризации радужки и угла передней камеры, в сочетании с гипотензивной операцией позволяло достичь стойкого гипотензивного эффекта без дополнительной медикаментозной терапии, исключало возникновение гемморрагических осложнений во время операции и в раннем послеоперационном периоде. Интравитреальное введение Луцентиса при ПДР и ДМО позволяло существенно улучшить остроту зрения, значительно снизить степень макулярного отека и добиться частичного регресса пролиферативных изменений.
Вывод. Предварительные результаты применения ингибитора VEGF Луцентиса при офтальмологических осложнениях СД показали достаточно высокую эффективность и перспективность данного метода лечения.
Литература
1. Resnikoff S. Профилактика слепоты в мире: проблемы и подходы //Ликвидация устранимой слепоты: всемирная инициатива ВОЗ. Матер. Росс. межрегионального симпозиума. - М., 2003. - С. 11-25.
2. Скоробогатова Е.С. Современные проблемы инвалидности вследствие офтальмологических осложнений сахарного диабета в Российской Федерации: эпидемиология, медико-социальная экспертиза, медицинская и профессиональная реабилитация: авто-реф. дисс.... докт. мед. наук. - М., 2003. - 48 с.
3. Тахчиди Х.П., Метаев С.А., Чеглаков П.Ю., Тилляходжаев С.С. Применение блокаторов VEGF в хирургии неоваскулярной глаукомы // Материалы V Евро-Азиатской конф. по офтальмологии. -Екатеринбург, 2009. - С. 154-155.
4. Safety and efficacy of ranibizumab in diabetic macular edema (RESOLVE Study): a 12-month, randomized, controlled, double-masked, multicenter phase II study. Massin P., Bandello F, Garweg J.G., Hansen L.L., Harding S.P, Larsen M, Mitchell P., Sharp D, Wolf-Schnurrbusch U.E., Gekkieva M., Weichselberger A, Wolf S. // Diabetes Care. - 2010, Nov;33(11). - Р. 2399-405.
Полный список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru