CC BY
23
15. Пигаревский В. Е. Новое в учении о фагоцитозе и неспецифической резистентности //Арх. Патологии. - 1977. - №2. - С. 74 - 93.
16. Привалова Л. И. О влияние продуктов деструкции тканевых макрофагов на стволовые кроветворные клетки /Л. И. Привалова, Б. Г. Юшков, Б. А. Кацнельсон //Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1979. - №4. - С. 345 - 347.
17. Шелыгина H. M. Цитоферментативные показатели и функциональные свойства нейтрофи-лов крови у больных хроническим заболеваниями легких /H. M. Шелыгина, Е. В. Пилиева //Врачеб. дело. - 1986. - №9. - С. 53 - 55.
18. Шелыгина H. M. Цитоферментативные показатели и функциональные свойства нейтрофи-лов крови у больных хроническими заболеваниями легких /h. M. Шелыгина, Е. В. Пилиева // Врачеб. дело. - 1986. - №9. - С. 53 - 55.
19. Cti Llisstn Die Rolle von reaktiven Sauer-stoffmetaboliten bei asbestinduzierten hun-generkrakungen /A. Cti. Llisstn, S. Montalban, S. Lostht //Atan-wegs and zungenkrach. - 2000. - №4 - Р. 211 - 220.
20. Iwamoto C. K. Intertleukin 1 release by hy-man albeolar macrophaes and bload monocytes /C. K. Iwamoto, M. M. Monik, F. L. Burmeister //Amer. J. Phusiol. - 1989. - №5. - Р. 1012 - 1015.
21. Kolopp-Sardo М. Alteread partition of T cell subsets in the ptripheral blood of healthy workers exposed to slour deist //Amer. J. Ind. Med - 1995. -№4. - Р. 497 - 504.
22. Lu Q. Chronica exerice increases macrophage-mediated tumor cytolysis in young and old mice /Q. Lu, M. Ceddia, E. Prike //Amer. J. Physiol. - 1999. -№2. - Р. 482 - 489.
23. Marley S. Interleukin-1 has positive regulatory effects on normal hasmopoiesis mediated by stromal cell products //Brit. J. Hasmatol. - 1991. - №1. -Р. 14 - 19.
24. Nicola Nicos A. Hemopoietic cell growth factors and their receptors //Annu. Reb. Biochem. -1989. - V. 58 - Р. 45 - 77.
25. Rakesh W. Role of lymphocytes in silicosis: regylation of secretion of macrophage - deriveol /W. Rakesh, K. Kumar, M. Velan //Int. I. Eyp. Patrol. -1992. - №6. - Р. 793 - 800.
26. Yasterbov A. P. Hematopoiesis regulation under the condition of extreme tactors on organism /A. P. Yasterbov, B. G. Yushkov //Constiuent Cong. Int. Soc. for Pathophysiol. - Kuopio, 1991. - Р. 132 -133.
Поступила 23.10.07
R. E. Bakirova, G. A. Tussupbekova, A. M. Rakhmetova
FUNCTIONAL PARTICULARITIES OF THE SYSTEM BLOOD-MAKING HUTCHES AT INFLUENCE INDUSTRIAL FACTOR
In article are considered functional change the system blood-making hutches at influence production factor, in particular industrial dust and physical load.
Р. Е. Бакирова, Г. А. Тусупбекова, А. М. Рахметова
ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОК КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ПРОМЫШЛЕННЫХ ФАКТОРОВ
В обзорной статье рассматриваются функциональные изменения клеток кроветворной системы при воздействии производственных факторов, в частности, промышленной пыли и физической нагрузки.
Р. К. Стикеева
ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ФЕТАЛЬНЫХ ТКАНЕЙ
Кафедра общей и клинической фармакологии КазГМА (Астана)
Фундаментальные исследования играют важную роль в создании новых лекарственных средств. Они касаются не только химических проблем, но и сугубо биологических. Успехи молекулярной биологии, молекулярной фармакологии, иммунологии, молекулярной генетики и других медико-биологических дисциплин стали существенным образом влиять на такой важный аспект фармакологии, как создание новых препаратов. Так, на сегодняшний день большой интерес для фармакологии представляют медиаторы
и модуляторы пептидной структуры, цитокины, факторы роста и т. д. [20].
Большой интерес в плане перспективного создания новых терапевтических средств представляют биологически активные вещества, выделяемые эмбриональными и фетальными клетками. Впервые сообщение о применении эмбриональных субстанций для лечения различных заболеваний было опубликовано еще в начале ХХ века. Гомогенаты, мази и экстракты из эмбриональных тканей применялись для лечения ран у крыс и трофических язв у человека [2]. В 1944 г. Д. И. Гольдберг применил 10% мазь из эмбрионов животных для лечения плохо заживающих ран и получил выраженный противовоспалительный и десенсибилизирующий эффект.
В трудах В. М. Мирошникова показаны результаты изучения репаративных свойств фе-тальной сыворотки крови. При введении феталь-ной сыворотки им обнаружено ускорение разви-
Медицина и экология, 2007, 4
тия грануляций в послеоперационной ране желудка, а также восстановление сосудистой сети места повреждения за счет быстрого проникновения ее отдельных элементов со стороны неизмененных тканей [13].
Ранние работы показывают, что гомогена-ты и экстракты эмбриональных тканей и органов применялись в противоопухолевой терапии. Эти работы основывались на теории о том, что причиной злокачественного роста является нарушение «онкогенного равновесия» и законов, управляющих клеточным размножением. Ученые наблюдали, как под влиянием введенных гомоге-натов эмбриональной селезенки и тимуса у онкологических больных происходило замедление роста опухолей, а в некоторых случаях даже рассасывание новообразований. Затем они применили экстракты из этих тканей и убедились, что действие экстрактов не менее эффективно [15].
Анализ современных литературных данных свидетельствует, что в настоящее время во многих странах наряду с попытками применения клеточных взвесей фетальных тканей, выделяют и отдельные пептиды, протеины для приготовления различных лекарственных форм и диагностических препаратов [5, 19].
Фетальная терапия может рассматриваться как активная специфическая иммунотерапия, направленная, например, на стимуляцию в организме, пораженном злокачественным процессом, реакций против антигенов опухолевой клетки. На сегодняшний день ясна перспективность применения фетальных протеинов в противоопухолевой терапии. В то же время недостаточный уровень изученности механизмов их действия ограничивает более широкое применение в клинических условиях [9, 11].
В плацентарных и эмбриональных тканях находится большое количество различных регу-ляторных веществ, таких как фактор роста фиб-робластов, фактор, стимулирующий рост макро-фагальных и эритроидных колоний, инсулинопо-добный и эндотелиоподобный факторы роста, и что особенно важно - антипролиферативные цитокины, предотвращающие гиперстимуляцию. Эти вещества являются мощными регуляторами, влияющими на собственные клетки организма реципиента, корректирующими их функциональное состояние и взаимодействие, что во многих случаях способствует восстановлению нормальной жизнедеятельности [2].
Одним из наиболее изученных белков, содержащихся в эмбриональных и фетальных субстратах, является а-фетопротеин (АФП). АФП - гликопротеин с молекулярной массой 70 кД. В эмбриональной клетке пик синтеза этого белка приходится на период до 10 нед. внутриутробного развития и затем снижается по мере завершения органогенеза. Это позволяет предположить, что на ранних стадиях беременности АФП играет защитную роль, подавляя местные иммунные реакции антигенов, синтезирующих его клеток [1].
Описывается влияние АФП на специфический иммунитет, связанный с подавляющим действием на наработку антител, на пролифератив-ный ответ лимфоцитов на митоген, повышением активности специфических Т-супрессоров, снижением фагоцитирующей способности макрофагов.
Большое внимание уделяется воздействию АФП на митотический цикл клетки-мишени. Показано, что, не обладая митотическим действием, АФП в 2-3 раза повышает эффект эпидермально-го фактора роста, инсулиноподобного ростового фактора и трансформирующего фактора роста альфа. Из других свойств АФП отмечается его регулирующая роль в метаболизме стероидных гормонов и способность блокировать связывание антител с ацетилхолиновым рецептором, что препятствует развитию экспериментального аутоиммунного заболевания [17, 18].
С. Ю. Родионов предлагает способ лечения АФП некоторых заболеваний, носящих аутоиммунный характер (миастения, спаечная болезнь, сахарный диабет, цирроз печени и др.). Автором показано, что АФП стимулирует специфический иммунитет и регулирует иммунологические реакции в организме, таким образом обеспечивая благоприятные условия для репара-тивной регенерации поврежденных клеток и тканей. Комплексное использование ДНК совместно с АПФ в экспериментально подобранном оптимальном режиме позволяет получать качественно новый синергетический эффект, обусловленный иммуносупрессорными свойствами первого и стимулирующими регенерацию свойствами второго препарата [16].
Аналогичная работа по изучению белково-пептидного комплекса, выделенного из костного мозга, проводилась на морских свинках. Исследование показало, что пептиды костного мозга стимулировали иммунопоэз в тимусе, селезенке и лимфоузлах [14].
Исследования, посвященные внутрибрю-шинному введению суспензии фетальных и плацентарных тканей, показали, что этот метод способствует стимуляции регенерации тканей различных органов человека и корректирует возрастные изменения иммунной системы человека, предупреждая его преждевременное старение.
Фетальный клеточный материал имеет большой потенциал роста и пролиферации, выраженную активность и способность к дифферен-цировке. Одной из важных причин этого является способность фетальных клеток продуцировать большой набор различных факторов роста и регенерации, т.е. цитокинов и их антагонистов [8].
Вопросы использования в терапевтических целях биологически активных веществ и медиаторов фетальных клеток, т.е. внеклеточных фракций, изучены мало. При подготовке к клиническому использованию фетальных клеток в качестве надосадочной жидкости получают субстрат, содержащий в себе белково-пептидный комплекс. Проводилось экспериментальное ис-
следование гепатопротекторных свойств этого субстрата, именуемого «медиаторные вещества». Выявлено, что применение медиаторов при остром и хроническом экспериментальном гепатите способствует сохранению структуры печеночных балок, уменьшению воспалительной реакции, уменьшению явлений некроза [3].
Имеются клинические подтверждения активности «медиаторных веществ» фетальных клеток человека. Ж. А. Доскалиев и соавт. в своих работах доказывают положительное влияние супернатанта фетальных гепатоцитов (медиа-торные вещества) при различной патологии хирургического профиля [6, 10]. Изучается эффективность клеточных «медиаторов» в стресс-протекциии пациентов с высоким операционно-анестезиологическим риском. В результате клинических исследований установлена значимая стресс-протекция при применении клеточных медиаторов. Этот эффект объясняется тем, что медиаторы фетальных клеток являются эндогенными аналогами стресс-лимитирующей системы и, модулируя эндокринно-метаболические и системные воспалительные реакции на хирургический стресс-ответ, обеспечивают адекватную стресс-протекцию у пациентов с высоким опера-ционно-анестезиологическим риском [7, 12]
Таким образом, анализ литературных данных показал, что многие ученые занимаются экспериментальным изучением свойств биологически активных веществ фетально-эмбриональных тканей. Имеются и первые клинические испытания этих веществ. Актуальность исследований несомненна в свете поиска и создания новых эффективных лекарственных средств, восстанавливающих гомеостаз при различных дизрегуля-ционных состояниях.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абелев Г. Н. 25 лет изучения а-фетопро-теина //Онтогенез. - 1989. - №6. - С. 607 - 610.
2. Батрак С. П. Использование эмбриональных тканей в лечебных целях //Врачеб. дело. -1971. - №10. - С. 127 - 129.
3. Букеева Ж. К. Коррекция морфологических изменений ткани печени при острой печеночной недостаточности //Валеология. - 2007. - С. 77 -79.
4. Влияние супернатанта фетальных гепато-цитов на биохимические показатели экспериментальных крыс /Ж. А. Доскалиев, В. П. Григорев-ский, А. Ш. Асабаев и др. //Матер. III Рос. конф. по иммунотерапии. - М., 2006. - С. 11.
5. Гипоталамо-гипофизарная система контролирует развитие гуморального иммунного ответа у крыс в пренатальном онтогенезе /а. А. Потапова, И. В. Малюкова, Е. В. Прошлякова, Л. А. Захарова //Онтогенез. - 2002. - №2. - С. 124 - 129.
6. Доскалиев Ж. А. Медиаторы фетальных тканей в регуляции стресс-лимитирующих анти-ноцицептивных систем у пациентов высокого анестезиологического риска /Ж. А. Доскалиев, А. Д. Жетимкаринова, Д. З. Джуманиязов //Матер.
междунар. конф. «Проблема безопасности в анестезиологии». - М., 2005. - С. 77.
7. Жетимкаринова А. Б. Клеточные медиаторы в стресс-протекции у пациентов с высоким операционно-анестезиологическим риском // Валеология. - 2007. - С. 84 - 86.
8. Иммуномодулирующее действие стволовых клеток при трансплантации тканей и органов /В. А. Ляшенко, А. А. Ржанинова, Н. П. Бочков, Д. В. Гольдштейн //Клинич. трансплантация органов. -М., 2005. - С. 164 - 165.
9. Иммуноцитотерапия. Новое направление в трансплантации фетальных тканей /В. И. Кулаков, Г. Т. Сухих, Е. М. Молнар и др. //Бюл. экс-пеимр. биологии и медицины. - 1994. - №4. -С. 412 - 415.
10. Клеточные медиаторы в оптимизации анестезиологического обеспечения хирургии печени, желчных путей и поджелудочной железы /Ж. А. Доскалиев, А. К. Байгенжин, А. Х. Мустафин и др. //Матер. XII Междунар. конф. хирургов-гепатологов России и стран СНГ. - Ташкент, 2005. - C. 162.
11. Коновалова Н. П. Парадоксы химиотерапии //Вопр. онкологии. - 1992. - №10. - С. 1115 - 1162.
12. Медиаторы фетальных тканей: новые возможности «метаболической реанимации» синдрома полиорганной недостаточности у хирургических больных /Ж. А. Доскалиев, А. К. Байгенжин, А. Ш. Асабаев и др. //Матер. междунар. конф. «Биотехнология и медицина». - М., 2006. - С. 81.
13. Мирошников В. М. О стимулирующем действии фетальной сыворотки крови на регенерацию некоторых тканей //Арх. патологии. - 1978.
- №6. - С. 57 - 62.
14. Мищенко А. И. Опыт применения экстрактов эндокринных желез при экспериментальном бластоматозном росте /А. И. Мищенко, И. И. Фоменко, Н. Н. Бурное //Вопр. онкологии. - 1990. -Т.3, кн. 2. - С. 38.
15. Родионов С. Ю. Исследование влияния гомогената куриных эмбрионов на рост и мета-стазирование саркомы Плиса у крыс /С. Ю. Родионов, С. И. Татьков, Н. А. Пак //Вопр. онкологии.
- 1996. - №2. - С. 197 - 199.
16. Харкевич Д. А. Основные направления создания новых лекарственных средств // Эксперим. и клин. фармакология. - 2003. - №3.
- С. 74 - 79
17. Fausto N. The role of hepatocytes and oval cells in liver regeneration and repopulation /N. Fausto, J. S. Cambell //Mech. Dev. - 2003. - №120.
- P. 117 - 130.
18. Human a-fetoprotein purified from amniotic fluid enhances growth factor-mediated cell proliferation in vitro /B. A. Keel, K. B. Eddy, S. Cho, J. V. May //Mol. Reprod. Dev. - 1991. - V. 30. - №2. -P. 112. - 118.
19. Leal J. A. Human a-fetoprotein enhances epidermal growth factor proliferative activity upon
Медицина и экология, 2007, 4
porcine granulosa cells in monolayer cultere /J. A. fact? /Ying Liu, S. Rao Mahendra //J. Cell. Biochem.
Leal, J. V. May, B. A. Keel //Endocrinol. - 1990. - V. - 2003. - №1. - C. 29 - 40.
126 - №1. - P. 669 - 671.
20. Liu Ying Transdifferentiation - fact or arti- Поступила 23.10.07
R. K. Stikeeva
PROSPECTS OF TERAPEUTIC USING BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANS OF FETAL FABRICS
Made description of base directions in study of activity uncells fractions of stem an fetal cells in accessibility regional and foreign literature.
Р. К. Стикеева
ФЕТАЛЬДЫ ¥ЛПАЛАРДЬЩ БИОЛОГИЯДЬЩ БЕЛСЕНД1 ЗАТТАРЫН ТЕРАПИЯЛЬЩ ЦОЛДАНУДЬЩ ПЕРСПЕКТИВАСЫ
Жергшкт жэне халыкаралык эдеби шолуда фетальды улпалардыч жасушалык емес фракцияларыныч белсендiлiгiн зерттеудщ непзп жолдары аныкталды.
Д. А. Баешева, С. К. Атыгаева, А. А. Кнаус
ИММУННЫЙ СТАТУС ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОПИСТОРХОЗЕ
Казахская государственная медицинская академия, Городская инфекционная больница (Астана)
Печень сформировалась в процессе эволюции как орган защиты, центр химического го-меостаза, осуществляющий метаболическую, барьерную, экскреторную и другие функции. При описторхозе она сама становится органом-мишенью. Многообразие ее функций, межсистемные взаимодействия в патологии приводят к полиморфным клиническим, биохимическим проявлениям, требующим углубленного изучения [1, 27]. Особый интерес в патологии печени и жел-чевыводящих путей, как и других органов пищеварения, при хроническом описторхозе представляют иммунологические реакции. Длительные эволюционные взаимоотношения паразита и хозяина привели к тому, что последний приобрел способность адаптивного ответа на внедрившегося гельминта. В свою очередь возбудитель опи-сторхоза приобрел способность избегать либо ослаблять направленное на него воздействие хозяина [2, 3, 4, 5].
Описторхоз, как и другие гельминтозы, индуцирует иммунный ответ организма больного, который развивается в соответствии с общими закономерностями взаимодействия в системе «хозяин - паразит» и направлен на поддержание, сохранение и восстановление нормального гомеостаза [7, 8, 10, 11, 28].
Способность паразита длительно выживать в организме хозяина свидетельствует о его больших адаптационных возможностях и наличии особых механизмов, позволяющих противостоять направленным против него защитным силам хозяина. В 1987 г. Б. А. Астафьевым доказано иммунодепрессивное действие гельминтов, являющееся обязательным условием их жизни и одним из законов паразитизма. Они прерывают
цепь дифференцировок иммунокомпетентных клеток под воздействием антигенного раздражения [2, 3, 4]. Литературные данные, освещающие состояние гуморального и клеточного звеньев иммунной системы при описторхозной инвазии, чрезвычайно противоречивы [6, 9, 22, 28]. Уделяется внимание разработке средств, специфической терапии гельминтозов. Установлено, что не только возникновение и течение, но и исход паразитарных заболеваний определяется хозяино-паразитарными взаимоотношениями, то есть как особенностями возбудителя (патогенностью, вирулентностью, инвазивностью), так и хозяина, в первую очередь состоянием его иммунной системы, ее полноценностью и неполноценностью, а также действующих на хозяино-паразитарную систему многочисленных факторов окружающей среды [12, 13]. Большинство исследователей считает, что иммунологическая перестройка, являясь фактором защиты, в то же время становится основным патогенетическим механизмом заболевания и определяет особенности его течения.
Механизмы развития иммунной недостаточности при описторхозе очень разнообразны.
Регистрируются отличия значений иммунологических показателей от достоверно значимых превышений нормативных уровней до достоверного их снижения при идентичных проявлениях процесса или проводимого лечения. Данные литературы свидетельствуют о значительной уязвимости при описторхозе Т-системы лимфоцитов, что проявляется изменением количественных характеристик этой популяции и ее субпопуляций. Есть сведения о наличии феномена специфической супрессии клеточного звена. Имму-носупрессорный эффект гельминтоза проявляется в достоверном снижении содержания циркулирующих Т-лимфоцитов [6, 10, 12, 13, 15, 16, 28].
По мнению исследователей, Т-лимфопе-ния является причиной пониженной способности этих больных к отторжению генетически чужеродных антигенов, как возникающих в организме в результате мутаций, так и поступающих извне.
Этот процесс трактуется с позиции Т-суп-
