CC BY
114
www.kaznmu.kz
УДК: 615.41:(083.9)
А. БАЦЫТ, У.М. ДАТХАЕВ, Э.Н. КАПСАЛЯМОВА
Казахский Национальный Медицинский Университет имени С.Д. Асфендиярова
ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ С ТИАМАЗОЛОМ
Статья посвящена перспективности создания новых эффективных лекарственных веществ, основанных на разработках новых оптимальных лекарственных форм для уже существующих лекарственных веществ, о трансдермальном пути введения лекарственных веществ. Обоснована субстанция - тиамазол для трансдермального применения.
Ключевые слова: трансдермального терапевтическая система, трансдермальный путь введения, тиамазол.
Актуальность. Успех современной фармакотерапии наряду с созданием новых эффективных лекарственных веществ базируется на разработке новых оптимальных лекарственных форм для уже существующих лекарственных веществ,
применяемых в медицине.
В практике ведущих зарубежных фармацевтических форм отмечается тенденция создания на основе одной фармакологической субстанции ряда различных лекарственных форм, которые позволяют не только индивидуализировать лечение с учетом конкретных проявлений заболевания, но и способствуют достижению соответствующего фармакологического эффекта, снижению частоты и выраженности побочных явлений и осложнений фармакотерапии.
Целесообразность производства широкого спектра лекарственных форм обусловлена наличием особенностей в их медицинском применении; разными схемами лечения и дозами, рекомендуемыми в зависимости от характера патологии; разной степеню эффективности, длительностью действия, переносимостью и т.д. Необходимо отметить и повышение экономической эффективности (рентабельности) продаж при выпуске нескольких лекарственных форм на основе одной субстанции.
Введение. На сегодняшний день в Казахстане и мире выпускается только таблетированная форма тиамазола. Учитывая возможность снижения побочного действия тиамазола при трансдермальном пути введения, а также отсутствие ТТС антитиреоидного действия на фармацевтическом рынке, считаем целесообразным и перспективным создание лекарственного препарата в форме ТТС с тиамазолом.
Актуальность эндокринных заболеваний на современном этапе обусловлена их социальной значимостью и распространенностью в популяции. По тяжести последствий для больного и нагрузке на систему здравоохранения тиреоидная патология уступает сахарному диабету, который в эндокринологии принято считать проблемой № 1, но по своей распространенности заболевания щитовидной железы (ЩЖ), включая скрытые формы, превосходят диабет [1].
По прогнозам специалистов в ближайшие годы будет наблюдаться тенденция к увеличению количества заболеваний щитовидной железы, в том числе диффузного токсического зоба [2].
В подавляющем большинстве случаев для лечения ДТЗ препаратом выбора служит - тиамазол
(торговые названия препарата: мерказолил, метизол, тирозол, метотирин, тапазол, тикапзол, тимидазол). Возможность введения лекарственных веществ в организм через интактную кожу была признана реальной ещё несколько десятков лет назад, о чём свидетельствует факт многовекового использования различных лечебных мазей, кремов, гелей и пластырей [3-6].
Обеспечение достаточной терапевтической эффективности трансдермального пути введения для многих лекарственных веществ местного действия привели к необходимости экспериментальной проверки использования этого способа доставки для лекарственных веществ, которые влияют на организм в целом, т. е., системно [7]. Введение лекарственных веществ, используя традиционные лекарственные формы, как правило, происходит за короткий промежуток времени, что приводит вначале к резкому увеличению концентрации лекарственного вещества в организме, а затем к довольно быстрому снижению его концентрации. Достижение лечебного эффекта достигается за счёт многоразового введения действующего вещества. Концентрация
действующего вещества в кровотоке при этом может превышать терапевтически необходимую дозу. Черезкожный путь введения имеет значительные преимущества по сравнению с другими формами доставки лекарств:
- снижает риск развития побочных эффектов, так как лекарственное вещество достигает кровотока, минуя желудочно-кишечный тракт и первый проход через печень;
- даёт возможность использования лекарственных веществ, которые оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку желудка;
- расширяет возможности применения лекарственных веществ с коротким периодом полураспада в результате их непрерывного длительного поступления в организм пациента;
- позволяет снизить суточную и курсовую дозы препарата вследствие уменьшения метаболизма лекарственного средства при проходе через печень;
- обеспечивает удобство и безболезненность применения лекарств. Препараты могут использоваться пациентами самостоятельно в домашних условиях (в отличие от инъекций и внутривенного введения, осуществляемых с помощью медработников).
Среди различных систем доставки лекарственных веществ наибольшее распространение, выраженный научный и производственный потенциал, а также коммерческий успех получили трансдермальные
www.kaznmu.kz
терапевтические системы (ТТС), представляющие собой альтернативные формы пероральным и парентеральным традиционным лекарственным формам, которые способны непрерывно подавать в организм лекарственное средство со скоростью, создающей в кровотоке постоянный уровень его концентрации, близкий к минимальному терапевтическому [8].
Мировой рынок ТТС представлен широким спектром лекарственных средств для терапии широкого спектра заболеваний различной этиологии (сердечно-сосудистой системы, гормональной заместительной терапии, профилактики неврозов и
Таблица 1 - ТТС, зарегистрированные в Государственном
болевого эффекта) и является успешной областью применения фармацевтических препаратов, о чём свидетельствуют объёмы продаж этих лекформ. Мировой рынок трансдермальных лекарственных форм на сегодня составляет более $2,2 млрд. и занимает приблизительно 10% полного рынка доставки лекарственных средств, превышающий $28 млрд. Предполагаемый ежегодный темп роста для технологии доставки лекарственных средств составляет около 12% [9]. В Казахстане на сегодняшний день зарегистрировано не так много ТТС, они приведены в таблице 1.
РК
№ Торговое название Международное непатентованное название Показание Производитель
1. Матрифен™ Фентанил Болевой синдром у онкологических пациентов Никомед Дания АпС
2. Евра® Норэлгестромин+Этинилэстра диол Контрацептивное средство Янссен-Силаг Интернейшнл Н.В.
3. Олфен™ 140 мг Диклофенак Купирование боли различной этиологии Япония
4. Кетотоп® Кетопрофен Химфарм
5. Ньюпро® Ротиготин Монотерапия идиопатической болезни Паркинсона на ранней стадии Шварц Фарма Лимитед
Трансдермальные терапевтические системы могут быть представлены в форме геля (крема) или пластыря. Последние получили гораздо более широкое распространение на мировом рынке [9,10]. При использовании пластырной формы ТТС достигается цель пролонгирования действия лекарственного вещества. При этом доза и поверхность всасывания задаются достаточно точно, что существенно отличает их от мазей, кремов, гелей. Использование ТТС имеет много неоспоримых достоинств и очевидных преимуществ перед другими лекарственными формами [11].
- позволяет строго контролировать скорость подачи действующего вещества и его общую концентрацию в организме пациента;
- обеспечивает более равномерное поступление лекарственного вещества, благодаря чему значительно уменьшаются колебания концентрации лекарственного вещества в крови и связанные с этим нежелательные реакции, что особенно важно для препаратов с низким терапевтическим индексом;
- даёт возможность продлить срок воздействия лекарственных веществ, которые имеют короткий период полураспада, вследствие непрерывного длительного поступления в организм;
- обеспечивает пролонгированность действия лекарственного вещества, что даёт возможность уменьшить частоту приёма и удешевляет лечение;
- позволяет более корректно осуществлять дозирование препарата. При этом риск передозировки сводится к минимуму, поскольку вся доза лекарственного вещества находится вне организма, и в случае необходимости, лечение может быть прервано в любой момент;
- является самой неинвазивной формой доставки лекарственных веществ;
- облегчает процесс проведения лекарственной терапии, устраняя опасность пропуска приёма ЛС, особенно при необходимости длительного лечения больных с хроническими заболеваниями. Создание трансдермальных терапевтических систем требует рассмотрения и обоснования различных аспектов. Исследования по разработке этой лекарственной формы включают проведение комплекса физико-химических, технологических, аналитических, фармакологических, фармакокинетических поисков. Этот процесс является трудоёмким, длительным и достаточно затратным.
Анализируя литературные данные, можно сделать вывод, что для возможности эффективной
www.kaznmu.kz
трансдермальной подачи лекарственные вещества должны обладать определёнными физико-химическими свойствами, которые способствуют их проникновению сквозь кожу и поступлению через её капилляры в системный кровоток в концентрации, обеспечивающей необходимый уровень
терапевтического действия при данном виде применения [12].
В научной литературе последних лет для трансдермальной доставки предлагаются
лекарственные вещества с суточной дозой от 10 мг до 200 мг [14, 15].
Так же для трансдермального введения целесообразно использовать лекарственные вещества, применяемые при лечении хронических заболеваний, когда необходим их ежедневный многократный приём, в том числе и пожизненный.
Тиамазол по физико-химическим и
фармакологическим свойствам соответствует всем основным требованиям для трансдермального применения.
Выбором для трансдермального введения является наличие у субстанции побочных эффектов, особенно воздействие на ЖКТ. Наряду с этим, лекарственные вещества не должны оказывать местно-раздражающее и аллергическое действие на кожу.
Вывод. Таким образом, применение тиамазола в форме ТТС в отличие от перорального способа введения позволит обеспечить стабильность его концентрации в периферическом кровотоке при одновременном снижении побочного действия вследствие того, что ЛВ, в данном случае, минует прохождение через печень и ЖКТ. Учитывая длительность применения препарата при лечении гипертиреоза ТТС с тиамазолом является более оптимальной, безопасной и удобной лекарственной формой.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1 Гринченко Т.С. Особенности клиники, диагностики и терапии диффузного токсического зоба на современном этапе // Здоровье Украины. - 2003. - № 74. - С. 9-12.
2 Кулагина Ю.Ю., Белоглазова В.А., Гордиенко А.И., Бакова А.А. Особенности гуморального антиэндотоксинового иммунитета у больных диффузным токсическим зобом в зависимости от длительности заболевания // Таврический Медико-Биологический Вестник. - 2009. - № 3. - С. 53-55.
3 Beckett A.H. Alternative Routes of Drug Administration and New Drug Delivery Systems // Towards Better Safety of Drugs and Pharmaceutical Products. - Elsevier: Nortl Holland Biomedical Press, 1980. - Р. 247-264.
4 Chien Y.W. Development of Transdermal Drug Delivery Systems // Drug Developm. and Ind. Pharm. - 1987. - Vol. 13, № 45. - Р. 589-651.
5 Кравченко И.А. Трансдермальное введение лекарственных препаратов. - Одесса: Астропринт, 2001. - 166 с.
6 Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Изд-во Новая волна», 2002. - 540 с.
7 Георгиевский В.П. Создание современных лекарственных средств: от субстанции до потребителя // Фармацевтична Украша. - 2004. - № 1. - С. 28-34.
8 Варпаховская И. Новые системы доставки лекарственных средств // Ремедиум. - 1999. - № 2. - С. 62-70.
9 Aarti N., Yogeshvar N.K., Richard H.G. Transdermal drug delivery: overcoming the skin's barrier function // Pharmaceutical science & technology today. - 2000. - Vol. 3. - № 9 - P. 318-326.
10 Насыбуллина Н.М. Трансдермальные терапевтические системы // Новые лекарства. - 2003. - № 1. - С. 13-18.
11 Львова Л.В. Трансдермальные терапевтические системы // Провизор. - 2004. - №17. - С. 26-29.
12 Губина Т.Н., Ковалев И.П. Трансдермальные терапевтические системы // Технология и стандартизация лекарств. -Харьков: РИРЕГ, 1996. - С. 749 - 777.
13 Васильев А.Е., Краснюк И.И., Равикумар С., Тохмахчи В.Н. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ // Хим.-фарм.журн. - 2001. - № 11. - С. 29-42.
14 Головенко М. Я. Бюфармащя та фармакокшетика // Вюн. фармакол. та фармацп. - 2001. - № 2. - С. 9-16.
15 Bonner M.C., Barry B.W. Transdermal Drug Delivery Systems - motives, markets, and methods // European Pharmaceutical Review. - 1998. - Vol. 3, № 2. - Р. 51-55.
www.kaznmu.kz
А. БА;ЫТ, У.М. ДАТХАЕВ, Э.Н. КАПСАЛЯМОВА
С.Ж. Асфендияров атындагы Цазац ¥лттыц Медициналыц yrneepcumemi
;¥РАМЫНДА ТИАМАЗОЛЫ БАР ТРАНСДЕРМАЛДЫ ТЕРАПЕВТИКАЛЫ; ЖYЙЕНI ЖАСАУ ПЕРСПЕКТИВАСЫ
ТYЙiн: Макала 6yriHri кунде бар дэрiлiк заттар Yшiн жана утымды дэрiлiк калыптар жасау непзшде жана тиiмдi дэрiлiк заттар жасау перспективасы, дэрiлiк заттардын трансдермалды енпзу жолдарына арналган. Трансдермалды колдану Yшiн тиамазол субстанциясы негiзделген.
ТYЙiндi сездер^ трансдермалды терапевтикалык ЖYЙе, трансдермалды енпзу жолдары, тиамазол.
A. BAKYT, U.M. DATKHAEV, E.N. KAPSALYAMOVA
Asfendiyarov Kazakh National Medical University
PROSPECTS OF CREATING A TRANSDERMAL THERAPEUTIC SYSTEM WITH TIAMAZOLE
Resume: The article focuses on the prospects of creating new and effective drugs, based on the development of new optimal formulations for existing drugs, transdermal route of administration of drugs. Based substance - tiamazole for transdermalapplication.
Keywords: transdermal therapeutic system, transderma to Local-route of administration, tiamazole.
УДК 615.322:615.11
Б.А. БАХТИЯРОВА, К.К. ОРЫНБАСАРОВА, Б.К. МАХАТОВ
Оцтустк Цазацстан мемлекеттк фармацевтика академиясы
ARTEMISIA TURANICA 0СШД1ПНЩ САНДЬЩ К0РСЕТК1ШТЕРШ АНЬЩТАУ
Мацалада Оцтустк Цазацстан облысында есетш Artemisia turanica еамдтнщ сандыц керсеткштерт аныцтау нэтuжелерi керсетшген. Тауарлыц талдау нэтижестде сандыц керсетюштер^ ылгалдылыгы, жалпы кyлi жэне 10% хлорсутек цышцылында ерiмейтiн кyлi аныцталды.
Tyumdi свздер: туран жусаны, дэршк есшдж шиюзаты, ылгалдылыц, жалпы кул1 10% хлорсутек цышцылында ерiмейтiн кул1
Дэршк шиюзаттармен емдеу адамзаттын назарын бурынгы заманнан-ак езше аударган. бамдж шиюзатынан жасалган дэршк заттар жана заманнын рационды терапиясынын негiзi болып табылады. бамдж организмше TYсетiн минералды заттар макроэлементтер бул элементтердщ KYлдегi мелшерi пайыздын ЖYздiк Yлесiмен есептеледi, микроэлементтер олардын, KYлдегi мелшерi пайыздын мыцдык; Yлесiмен есептеледi. Минералды элементтердщ еамдж организмi Yшiн жэне адам организмi Yшiн де Yлкен манызы бар, себебi есiмдiктер минералды заттардын непзп жеткiзу кезi болып табылады [l]. Соцгы кездерi микроэленттер ;ан аурулары мен катерлi iсiк тэрiздi ауыр дерттердi емдеуде едэуiр Yлес ;осып келедi. Осы максатта дэрiлiк есiмдiктердi колданудын манызы ерекше зор, себебi дэрiлiк еамджтердщ галендiк препараттарын колданганда олардагы фармакологиялык белсендi заттардын емдж касиет ондагы микроэлементтер эсерiмен сэйкес болуы MYмкiн [2].
Жумыстьщ мацсаты. Онтустж Кдзакстан облысында есетiн Artemisia turanica еамдтнщ езi екендiгiн аньщтау максатында жер Yстi белтнщ ылгалдылыгын, жалпы жэне 10% хлорсутек кышкылы ерiтiндiсiнде ерiмейтiн KYлiн зерттеу.
Материалдар мен зерттеу эд^емелерь Дэрiлiк еамдж шиюзатынын, ылгалдылыгы мен KYлiн Мемлекеттж Фармакопеянын ( ГФ XI) талаптарына сейкес ЖYргiздiк. Ылгалдылыгын кептiргiш шкафта 100-1050С-да ЖYргiздiк, ал жалпы ^лш жэне 10% хлорсутек ;ыш;ылы ерiтiндiсiнде ерiмейтiн KYлiн муфельдi пеште 5000С-да аныктады;. Нэтижесi. Дэрiлiк есiмдiктердегi минералды заттардын жалпы мелшерш шикiзат аныкталады. Осы ма;сатта «жалпы ^лЬ> жэне «10% хлорсутек кышкылы ерiтiндiсiнде ерiмейтiн ^лЬ> деп ерекшеленедi. Жалпы KYлi деп есiмдiктi ертеуден кейiнгi калган жалпы ^л калдыгын айтады. ^лшщ 10% хлорсутек кышкылы ерiтiндiсiнде ерiмейтiн белiгi кремнеземдi деп аталады да еамджтщ шандану денгейiн немесе топырагынан толык тазармаганын керсетедi. Осы кезде кышкыл ерiтiндiсiнде калган барлык KYлi есiмдiктiн табиги KYлi болып есептеледi жэне де осы KYлдiн курамына карай есiмдiктiн макро- жэне микроэлементтер кезшщ сапасына бага берiледi.
Макроэлементтерден табиги KYлiнде эдетте калий басым болады, онын Yлесiнiн мелшерi барлык ^л мелшерiнiн 50%-ын курайды. Микроэлементтер курамы эр TYрлi жэне де ^лшде табылган сирек кездесетiн элементтер жиналган есiмдiктердiн ескен топырагынын ездшнен индикаторлары болуы MYMкiн.
Дэрiлiк еамдж шиюзатынын ылгалдылыгы аныктау курамындагы гигроскопиялык ылгалдылык эсерiнен
