CC BY
126
М.Т. ОМЫРЗАКОВ, Д.К. КИЯШЕВ
НАФТИЛОКСИПРОПИНН1И МОРФОЛИН ТУЫНДЫСЫН СИНТЕЗДЕУ ЖЭНЕ БИОЛОГИЯЛЫК; БЕЛСЕНД1Л1Г1Н АНЫ^ТАУ
ТYйiн: Манних бойынша аминометилдеу реакциясыньщ квмепмен, ароматты пропаргил эфирлерi непзшде жаца нафтилоксибутинил амин синтезделiп, оньщ суда еритiн гидрохлордi алынды. Алынган ^осылыстыц антимикробтыщ ^асиеттерш зерттеу нэтижеанде вымнщ pseudomonas aeruginosa бактериясына ^арсы 1^асиет ай^ын екендiгi аны^талды. ТYйiндi сездер: Нафтилоксипропин, морфолин,аминометилдеу,квк iрil^ тая^шасы.
M.T. OMYRZAKOV, D.K. KIYASHEV
SYNTHESIS AND ANTIBAKTERIAL ACTIVITY OF MORPHOLINE DERIVATIVE OF NAPHTHYLOXYPROPINE
Resume: By Mannich reaction aminomethylation,on the base of aromatic propargyl ether were synthesized new naphthiloxybutinyl amine and its water-soluble hydrochloride. Study for anti-microbial activity showed that the product has a pronounced activity against strains of pseudomonas aeruginosa bacteria.
Keywords: Naphthyloxypropine,aminomethylation, morpholine, pseudomonas aeruginosa.
УДК 616.314-08:615.322:615.453.47
К. ОРАЗБАЙ, А. НАСЫРОВА, Н. КОЙЛЫБАЕВА, А. ИМАНДОСОВА, К.К. КОЖАНОВА, У.М. ДАТХАЕВ, Г.О. УСТЕНОВА, Ю.В. ЮДИНА
Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова, модуль фармацевт-технолог
Национальный Фармацевтический университет (НФаУ), Украина
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА ДЕНТАЛЬНЫХ ПЛЕНОК НА ОСНОВЕ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Резюме. В статье приведены результаты информационного поиска по стоматологическим дентальным пленкам, преимущества трансдермальных терапевтических систем перед другими лекарственными формами и их основной состав.
Ключевые слова. Стоматологические заболевания, трансдермальные терапевтические системы, дентальные пленки, фармако-технологическое исследования.
Анализ имеющихся в литературе сведений о роли лекарственной формы в современной фармакотерапии свидетельствует о том, что успешно подобранные лекарственные формы позволяют максимально использовать действие лекарственных веществ при минимальных побочных эффектах [5]. В настоящее времявсе больше лекарственных средств вводятся в организм человека
трансдермально.Трансдермальный путь введения лекарств имеет преимущества перед пероральным или парентеральным способом введения, так как не зависит от рН ЖКТ, времени последнего приема пищи, возможностей метаболической инактивации ЛВ. Дозированное постоянное поступление лекарства через кожу исключает большие перепады концентрации, неизбежные при парентеральном пути его введения Трансдермальная доставка лекарств имеет несколько преимуществ сравнение с другими ЛФ[12]:
1. В сравнении с пероральным приемом трансдермальное введение обеспечивает более быстрое действие препарата, избежание эффекта инактивации или снижения активности лекарства в результате первого пассажа и желудочного метаболизма, а также связанные с этим неблагоприятные реакции.
2. Поддержание постоянной концентрации препарата в крови, без колебаний концентрации и связанных с этим
неблагоприятных реакций.
3. Снижение частоты назначения за счет доставки необходимой дозы препарата в течение заданного период времени:
A) Сведение к минимуму или полное устранение местных побочных эффектов
Б) Сведение к минимуму или полное устранение системных побочных эффектов
B) Получение меньшего эффекта потенцирования или ослабления фармакологического действия препарата при длительном применении
Г) Сведение к минимуму кумулятивного эффекта при длительном применении
4. Возможность немедленного прекращения лечения.
5. Улучшение комплаентности пациентов (легкий способ применения препарата).
6. Экономичность (целенаправленное использование лекарственных субстанций позволяет снизить необходимое их количество в 100 (иногда- в 1000 раз) при сохранении терапевтического эффекта, что делает лечение дешевле, а уникальные препараты - доступнее). Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) - это дозированная мягкая лекарственная форма для наружного применения в виде пластырей или плёнок. ТТС могут быть с контролируемым высвобождением, обеспечивая непрывную подачу в организм ЛС, со
скоростью, создающей в кровотоке постоянный уровень концентрации ЛС, близкий к минимальному терапевтическому уровню. [8].
Согласно характеристике данной в зарубежных фармакопеях, ТТС, как правило, состоят из следующих основных компонентов (рис. 1) [8]:
• Полимерный матрикс/Резервуар активных веществ. Полимеры являются основой пластыря, именно они контролируют процесс высвобождения активных ингредиентов. В настоящий момент используются натуральные полимеры (производные целлюлозы, хитозан и т.д.) и синтетические полимеры (полиакрилат, полипропилен и т.д.)
• Активные вещества -фармоколагически, синтетического, природного, микробиологического происхождения.
• Энхансеры - повышают проходимость рогового слоя, взаимодействуя со структурными компонентами эпидермиса (протеинами, липидами)
• Адгезивный слой - обеспечивает тесный контакт между трансдермальной системой и поверхностью кожи. Он должен хорошо прилипать и держаться, но при этом легко сниматься, не причиняя травмы коже. Для этой цели широко используют полиакрилаты и силикон.
• Ламинат - должен обладать высокой гибкостью, пропускать кислород и не мешать испарению влаги. Из материалов предпочтительны винил, полиэтилен и полиэстер.
• Защитный слой - удаляется непосредственно перед нанесением трансдермального пластыря на кожу.
Рисунок 1 - Пример ТТС
Трансдермальные терапевтические системы являются альтернативой парентеральному и пероральному введению лекарственных средств. Для некоторых лекарств трансдермальная доставка является единственным способом введения. Современные ТТС должны отвечать следующим требованиям: обладать хорошей адгезией, обеспечивать проницаемость ЛВ через кожу, быть эффективным, безопасным, не оказывать раздражающего действия, соответствовать своему назначению. ТТС перспективны в онкологии, а также для лечения астмы, при контрацепции, для гормонозависимой терапии, для местной и даже общей анестезии. Несмотря на все преимущества трансдермальныхсистем, обладающих широким спектром действия, в Казахстане таких лекарственных препаратов очень мало.В настоящий момент при разработке отечественных ТТС исследователи сталкиваются с проблемой отсутствия фармакопейных статей и монографий на данную лекарственную форму, что весьма затрудняет исследования в этом актуальном для фармации и медицины направлении.
В основном ТТС, представленные на рынке РК, производят во Франции, Германии, Японии, Швеции и других странах[8]. Производителями являются такие фирмы как «SchwarzPharma», «JanssenPharmaceutica N.V.», «Schering», «Rhone-PoulencRorer»,
«SmithKlineBeechamConsumerHealthcare», «Ciba-Geigy», «Searle», «Schering-Plough», «Rugby»,
«NovartisPharmaServices», «Grunenthal» [13].
Перспективным является применение ТТС в стоматологии для лечения и профилактики таких заболеваний как парадонтиты, стоматиты, гингивиты и т.д. Внастоящим момент инфекционные заболевания ротовой полости лечат с помощью растворов, настоек, полосканий и других жидких лекарственных форм. Однако, при этом не обеспечивается длительное воздействие лекарственного вещества на очаг поражения, так как происходит вымывание ЛВ слюнной жидкостью.
Эту проблему можно решить с помощью ТТС, которые обеспечат более глубокое и длительное проникновение ЛВ в дентельный карман. Такие лекарственные формы получили название дентальных пленок. Они состоят из полимерной основы, которая обуславливает высвобождение заключенного в нее лекарственного вещества в течении заданного промежутка времени . Основы для дентальных пленок могут быть синтетического и природного происхождения.Приэтом интересным является использование производных целлюлолозы, которые со временем деградируют в ротовой полости и полностью растворяются. Целью нащего иследования является разработка состава и технологии стоматологических пленок на основе природных биополимеров для лечения и профилактики инфекционных заболеваний ротовой полости. В рамках работы предполагается провести всестороннее биофамацевтические, фармокологические, фармако-технологические исследования
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Амирова И.А., Ахмедов И.А. Проницаемость кожи после контакта с нефтью и мазутом. Вестник дерматологии и венерологии.- 1996. - №1. - С. 46 - 47.
2 Варпаховская И. Новые системы доставки лекарственных средств (обзор). //Ремедиум. - 1997. - № 9. - С. 62-70.
3 Васильев А.Е. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (обзор) А.Е. Васильев, И.И. Краснюк, С. Равикумар // Хим. - фармац. журнал. - 2001. - Т 35. - № 11. - С. 29 - 42.
4 Васильев А.Е., КраснюкИ.И., Равикумар С, Максименко О. О. Трансдермальные терапевтические системы с индометацином. // Хим. - фарм. ж. - 2001.-Т. 35. - №10. - С. 51-52.
5 Васильев А.Е., КраснюкИ.И., Равикумар С, Тохмахчи В.Н. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (обзор). // Хим. - фарм. ж. - 2001.- Т. 35. - № 11. - С. 29 - 42.
6 Друзь Е.А. (Морина Е.А.), Фельдман Н.Б., Луценко С.В. Трансдермальные терапевтические системы с растительными биофлавоноидами. Сборник материалов конгресса - XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва, 12-16 апреля 2010 г. М. ЗАО РИЦ «Человек и лекарство». - 2010. - С. 608.
7 Колпаков Ф.М. Проницаемость кожи.-М.: Медицина, - 1973.-207 с.
8 Мизина П.Г., Быков В.А., Настина Ю.И., Фоменко Е.А. Введение лекарственных веществ через кожу - достижения и перспективы (обзор) // ВЕСТНИК ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2004 - №176 - 183 с.
9 Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов. /Багирова В.Л., Демина КБ., Девяткина И.А. идр. //Фарматека. - 1998. - №6. - С. 34-36.
10 Трансдермальные лекарственные формы. Обзорная информация: Лекарственные средства.- Экономика, технология и перспективы получения.- М.: 1989. - Вып.12. - 41 с.
11 ФилимонковаН.Н, Кунгуров Н.В. Применение различных форм адвантана (метилпреднизоло-на ацепоната) в комплексной терапии больных псориазом. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2002. - №2. - С. 49 - 50.
12 Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств. Т 2 - Х.: МТК - Книга; Издательство НФАУ, 2002. - 716 с.
13 http://rufarma.ru/
К. ОРАЗБАЙ, А.НАСЫРОВА, Н.КОЙЛЫБАЕВА, А. ИМАНДОСОВА, К.К. КОЖАНОВА, У.М. ДАТХАЕВ, Г.О. УСТЕНОВА, Ю.В. ЮДИНА
С.Ж. Асфендияров атындагы Наза; ¥лтты;медицина университет'1 ¥лтты; Фармацевтикалы; Университет, Украина
СТОМАТОЛОГИЯЛЫН АУРУЛАРДЫ ЕМДЕУ УШ1Н ТАБИГИ ШИК1ЗАТ НЕГ1З1НДЕ ДЕНТАЛЬ УЛД1РЛЕРД1Н
ФАРМАЦЕВТИКАЛЫК ЗЕРТТЕМЕС1 Туйш: Ма^алада стоматологияльщ дентальдi Yлдiрлер бойынша а^параттьщ iзденiстер нэтижелер^ трансдерьмалдi терапевтикальщ жYЙелердil^ бас^а дэрЫк ^алыптардан артыедылы^тары мен непзп ^урамы бертген. Туш^ сездер: Стоматологиялыщ аурулар , трансцерьмалдi терапевтикалыщ жYЙелер, дентальдi Yлдiрлер фарм-технологиялыщ iзденiстер.
K.ORAZBAY, A. NASYROVA, N. KOILYBAI, A. IMANDOSOVA, K.K.KOJANOVA, U.M. DATXAEV, G.O. USTENOVA, I.V. IUDINA
Kazakh National Medical university named after S.D.Asfediyarov National University of PHARMACY
PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT OF DENTAL FILMS BASED ON VEGETABLE RAW MATERIALS FOR TREATMENT OF DENTAL DISEASES Resume: The results of information search on dental films, transdermal therapeutic systems advantages over other dosage forms and their basic structure.
Keywords: dental films,transdermal therapeutic systems, research, dental diseases АОЖ 615.331.014.24(574)
К. ОРАЗ¥ЛЫ, З.Б. САКИПОВА
СЖ.АсфендияроватындагыКаз¥МУ
ИНЪЕКЦИЯГА АРНАЛГАН МЕТРОНИДАЗОЛ ЕРТ1НДЮШН КАЗАКСТАН РЕСПУБЛИКАСЫНДА
0НД1РУД1Н МАНЫЗДЫЛЫГЫ
Статистикалы; мэлiметтерге суйенсек Наза;стан республикасы бойынша инъекцияга арналган Метронидазол ертiндiсiне жалпы сураныс 30 миллион фл. болса, ал мунын барлыгы да шет елдерден (Нытайдан 20миллион Ресей, Украйнадан, Польша) импортпен экел'недi.
Наза;стан Республикасында GMP талаптары бойынша инъекцияга арналган Метронидазол ертiндiсiн вндiретiн дэрi заводтын болмауы, жогарыда келтiрiлген алып сандарды квргенде ;айсымыздын болмасын журег'1м'1зд'1 ;ынжылтады. TY^tHdi сездер: инъекциялы; ;алыптар, метронидазол, инфекцияга ;арсы препараттар.
