Научная статья на тему 'Перекисное окисление липидов во внутренних органах крыс при тревожно-депрессивных расстройствах'

Перекисное окисление липидов во внутренних органах крыс при тревожно-депрессивных расстройствах Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
238
77
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Человек. Спорт. Медицина
Scopus
ВАК
ESCI
Ключевые слова
АНКСИОГЕННЫЙ СТРЕСС / ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ / ПОЛ / ANKSIOXIGES STRESS / GLUCOCORTICOIDS / POL

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Цеиликман В. Э., Козочкин Д. А., Синицкии А. И.

Исследования выявили, что введение глюкокортикоидного препарата после завершения редко чередующихся иммобилизаций предотвращает постстрессорную активацию липопероксидации в паренхиматозных и в иммунных органах.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Цеиликман В. Э., Козочкин Д. А., Синицкии А. И.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Lipid peroxidation in the internal organs of rats with anxiety disoders

Introduction glucocorticoid a preparation after end of seldom alternating immobilisations prevents poststressic activation lipoperoxidation in parenchymatous and in immune organs.

Текст научной работы на тему «Перекисное окисление липидов во внутренних органах крыс при тревожно-депрессивных расстройствах»

УДК 616.008.93-06:616.895-092.9

ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ ВО ВНУТРЕННИХ ОРГАНАХ КРЫС ПРИ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВАХ

В.Э. Цейликман, Д.А. Козочкин, А.И. Синицкий ЧелГМА, г. Челябинск

Исследования выявили, что введение глюкокортикоидного препарата после завершения редко чередующихся иммобилизаций предотвращает пост-стрессорную активацию липопероксидации в паренхиматозных и в иммунных органах.

Ключевые слова: анксиогенный стресс, глюкокортикоиды, ПОЛ.

В настоящее время доказано, что повышенный уровень тревожности связан с чрезмерной активацией гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС). В свою очередь, это обусловлено нарушением регуляции последней по механизму «отрицательной обратной связи», проявляющимся в повышении гипоталамичеекого порога чувствительности к ингибирующему действию глюкокор-тикоидных гормонов. Поэтому при стрессорных ситуациях, обуславливающих тревожно-депрессивные расстройства, наблюдается повышенный уровень стрессорных гормонов. Однако «тяжесть» стресса определяется не только содержанием катехоламинов и глюкокортикоидов, но и уровнем чувствительности к ним органов-мишеней. Это, в свою очередь, может отразиться и на процессах свободнорадикального окисления в клетках органов-мишеней.

Цель исследования: изучить влияние стрессорных воздействий с пассивно-тревожным характером поведенческой активности на чувствительность к глюкокортикоидам и соотношение между прооксидантными и антиоксидантными системами в крови и во внутренних органах.

Исследования проведены на 100 половозрелых беспородных крысах обоего пола массой 190— 220 г. Все животные были распределены на 4 экспериментальные группы. Крыс двух изученных групп подвергали четырёхкратному иммобилиза-ционному стрессу по методу В.Э. Цейликмана и соавт. (1991). Длительность однократной иммобилизации составляла 60 минут, стрессовые воздействия повторяли с интервалом в 72 часа. Описанное является способом моделирования анксиоген-ного стресса, т. е. данный временной интервал между отдельными стрессорными эпизодами затрудняет развитие габитуации и содержит определённый элемент внезапности. Поэтому данный метод иммобилизационного стресса гомологичен «стрессу повседневной жизни» и сопровождается развитием поведенческих расстройств тревожнодепрессивного характера.

С целью моделирования стрессорной активации ГГАС подкожно вводили пролонгированный глюкокортикоидный препарат триамцинолона аце-

тонид («кеналог», Veb Berlin Chemie, Германия) в дозе 2 мг/кг. Животные другой группы получали эквиобъёмное количество 0,9 %-ного раствора NaCl. Еще две группы крыс получали аналогичные инъекции без предварительного стресеирования.

Через 96 ч с момента подкожного введения триамцинолона ацетонида или 0,9 %-ного раствора NaCl крыс забивали под эфирным наркозом. Чувствительность к ГКГ оценивали по степени кена-логиндуцированного снижения массы вилочковой железы [1].

Поведенческие реакции животных исследовались в актографе «открытое поле». Содержание продуктов перекисного окисления липидов оценивали спектрофотометрически в липидном экстракте исследуемых тканей (И.А. Волчегорский и соавт., 2000). Кроме того, в гомогенатах тканей органов определяли каталазную активность по методу М.А. Королюк и соавт. (1988) и активность супер-оксиддисмутазы по методу С. Чевари и соавт. (1985).

Исследованный режим стресеирования вызывал уменьшение локомоции и исследовательской активности крыс в актографе «открытое поле», кроме того, снижение частоты груминга. Подобные сдвиги рассматриваются как результат подавления мотивации изучения незнакомого пространства, а также выполнения гигиенического стереотипа (груминг). Отмеченные мотивационные нарушения сопровождались нарастанием частоты дефекаций, что считается вегетативным эквивалентом тревоги у крыс (см. рисунок). Полученные результаты соответствуют ранее опубликованным данным и согласуются с критериями тревожно-депрессивных расстройств поведения [2-5].

О наличии активации гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы свидетельствует факт увеличения содержания кортикостерона через 24 часа после завершения повторных стрессорных эпизодов (с 21,61 ± 4,30 нмоль/л в контроле (п = 8) до 25,61 ± 5,31, в опытной (п = 8) группе, Р = 0,015 WW). Это может быть обусловлено гипоталамиче-ской гиперпродукцией кортиколиберина, который рассматривается как медиатор стрессогенной тре-

Проблемы здравоохранения

30

25

20

15

10

5

0

гЬ

*

4-і

—±— *

:п..

□ Контроль ш Стресс

1,6

1,4

1,2

1

0,8

0,6

0,4

0,2

0

□ Контроль 0 Стресс

Влияние повторных четырехкратных иммобилизаций на поведенческую активность крыс в актографе «открытое поле»: стрессогенные сдвиги локомоции (1), исследовательской активности (2); стрессогенные сдвиги груминга (4) и анксиогенной дефекации (5); * - р < 0,05 в сравнении с контролем

вожности, вызывающий состояние «сверхбодрствования» и центральную активацию симпатико-адреналовой системы. Повышенное в течение длительного времени содержание глюкокортикоидов может повлечь за собой десенситизацию к ним со стороны органов-мишеней. Это предположение подтвердилось в экспериментах, в которых исследовалось действие глюкокортикоидного препарата триамцинолона ацетонида на фоне предварительного анксиогенного стресса.

У животных, получавших ТА без предшествующего иммобилизационного стресса, наблюдалась атрофия вилочковой железы. Это проявлялось в снижении массы органа при одновременном уменьшении значения тимического индекса и количества тимоцитов.

Предварительные иммобилизации отменяли эффекты глюкокортидного препарата по отношению к вилочковой железе. Введение экзогенного глюкокортикоида на фоне стресса приводило к увеличению общего количества тимоцитов и массы тимуса в сравнении с соответствующими показателями группы «триамцинолона ацетонид».

Таким образом, при редко чередующихся иммобилизациях развитие пассивно-тревожного характера поведенческой активности ассоциируется с активацией гипоталамо-гипофизарно-адренало-вой системы и сниженной чувствительностью к глюкокортикоидам.

Наши исследования показали, что десенсити-зация органов-мишений к глюкокортикоидным гормонам при редкочередующихся иммобилизациях сопровождается модифицикацией органотропных эффектов глюкокортикоидного препарата.

Так, в группе «стресс» наблюдалось достоверное увеличение содержания всех категорий молекулярных продуктов ПОЛ в костном мозге и селезенке, в тимусе выявлено статистически значимое увеличение содержания всех категорий молекулярных продуктов ПОЛ в изопропанольной фазе, увеличение первичных продуктов с одновременным снижением вторичных продуктов - в гептановой.

Далее показано, что стрессорные воздействия отразились на глюкокортикоид-зависимой модификации изменений ПОЛ в печени и почках. В обоих случаях четырехкратный иммобилизаци-онный стресс вызывает активацию ПОЛ, выраженность которой уменьшается под действием триамциналона ацетонида и сопряжена со снижением МАО-активности в этих органах.

Одновременно с этим в тимусе отмечено относительное снижение (по сравнению с группой «стресс») всех категорий молекулярных продуктов ПОЛ в изопропанольной фазе и диеновых конъюгатов в гептановой. В костном мозге и селезенке одновременно со снижением уровня нейтрофилов в группе «стресс+ТА» относительно группы «стресс» отмечено статистически значимое снижение всех

Влияние иммобилизационного стресса и триамцинолона ацетонида на некоторые характеристики тимуса

Показатель Контроль (п = 12) Стресс (п = 12) ТА (п = 12) Стресс +Т А (п = 12)

Масса тимуса (мг) 240,3 ± 19,0 241,5 ±26,4 123,8 ± 13,9* 201,6 ±24,4**

ЯСК(х10б) масса тимуса (мг) 2,75±0,29 3,22±0,28 2,07±0,3 4,53±0,51**

Количество тимоцитов (хЮ6) 692,9± 105,9 767,5± 105 263,2±58* 898,7±163**

Примечание. * - статистически значимые различия от показателей контрольной группы. ** - между группами «ТА» и «стресс + ТА». Статистическая обработка проведена с использованием критериев Манна-Уитни, Вальда-Вольфовица, Колмогорова-Смирнова и точного критерия Фишера; различия считали достоверными при р < 0,05.

48

Вестник ЮУрГУ, № 19, 2010

Цейликман В.Э., Козочкин Д.А.,

Синицкий А.И.__________________________________

категорий молекулярных продуктов липоперок-сидации (см. таблицу).

Таким образом, введение триамцинолона аце-тонида после завершения редко чередующихся иммобилизаций предотвращает постстрессорную активацию липопероксидации в паренхиматозных и в иммунных органах.

Исследование проведено в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009—2013 гг.

Литература

1. Волчегорский, И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптационных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман. - Челябинск, 2000. -167 с.

Перекисное окисление липидов __________________во внутренних органах крыс...

2. Гольдберг, Е.Д. Методы культуры тканей в гематологии /Е.Д Гольдберг, А.М. Дыгай, В.П. Шахов. - Томск: Изд-во Томского ун-та, 1992. -278 с.

3. Депрессия в неврологической практике / А.М. Вейн, Т.Г. Вознесенская, В.Л. Голубев и др. -М.: Медицина, 1992.

4. Зубарева, О.В. Психические расстройства при травматическом стрессе / О.В. Зубарева, Н.М. Епифанова, И.Ю. Клюквин // VII междисциплинарная конференция по биологической психиатрии «Стресс и поведение». - М., 2003. -С. 52-54.

5. Способ определения содержания нитрит-ионов как конечного метаболита оксида азота II / Р.Дж. Фланаган, Р.А. Брейтуэйт, С.С. Браун и др. // Основы аналитической токсикологии // Всемирная организация здравоохранения. — Женева, 1997. -С. 7.

Поступила в редакцию 20 сентября 2009 г.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.