CC BY
19
удк 616.36-оо8.6/.64:616-оо1.18/.19 э. ВОРОНОВ
В. Д. КОНВАЙ
Омская государственная медицинская академия
Омский государственный аграрный университет
ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ МЕМБРАННЫХ СТРУКТУР ПЕЧЕНИ ПОСЛЕ КРИОДЕСТРУКЦИИ_
В развитии посткркодеструктианых нарушений функции печени экспериментальных крыс важную роль играет перегрузка неповрежденных хоподом гепатоцитоо лродунтами глубокою распада пуриновых мононуклеотидоп. Они образуются в очаге деструкции в результате расщепления нукпеюювых кислот и макроэргических соединений до ги-поксантина. Последний, иакаплипавсь в клетках, ак1ивирует ксанткноксидаэу. генерирующую активные формы кислорода. Они истощают системы антирадихапьной налги-перекисной защиты с последующим развитием чрезмерной липоперохеидацмн мембранных структур гепатоцитоо. приводящей к функциональной недостаточности этих кпоток
Обширные операции 11,1 печени трудны технике исполнении, длительны и травматичны. Сложность и вариабельность анатомических взаимоотношений элементов ворот печени, а также нередкое вовлечение и патологический процесс крупных кровеносных сосудов и магистральных желчных протоков диктует, является причиной их частого повреждения ни время операции. ¡5 63.5% глум,к-и оно приходится ни кровотечения, как следствие повреждении крупных венозных структур ворот печени [2. 7|. Низкотемпературное воздействиеобладает рядом преимуществ н комплексном лечении обширных иораже-ний печени. По сравнению с общепринятыми мето дами, о именно: малой травматичностыо. простотой техники исполнения, криовоэдейегиисопюсительно легко переносится Сольными В :»кг перименталышх исследован и и х содержатся противоречивые сведения овлиянии криодсструкции на (функцию печени. Одними акторами констатируется полноеотсутствие токсическою эффекта и отмечается. что крновоздой-ствие не вызывает изменений и показателях функции печени |', 5|. Другимнописываются нарушении белковообразовательной и антитоксической функции печени, а также ее структуры п сроки от 1 до 30 суток после криодсструкции |9, 11| Отмечается, vio под влиянием хриоиекроза и послеоперационном периоде в течение месяца у больных имели место гипохромиоя анемия, выраженный синдром цитолиза. достоверное снижение белковооброзовагель-ной функции печени 1 (арушения и гомеостазе были обусловлены неблагоприятным воздействием продуктов распада тканей в очаге криодсструкции и явлениями гепатита в непораженной части печени. При этом авторы отметили, что увеличение объема замороженных тканей прямо пропорционально метаболическим нарушениям. Было установлено, что относительно безопасный объем замораживания составляет 50 см1, с. увеличением его 50- 100 см1, степень описанных выше нарушений резко возрастает. о при увеличении объема замороженных тканей более ! 20 см*, можно ожидать серьезных осложнений ь послеоперационном периоде, обусловлен-
ных влиянием к р и идеор у к 11 и и. Данные влиянии продуктов распада тканей в очаге криодсструкции на функциональное состояние печени после крно-воэдейс-пжя и доступной нам литературе не обнаружили Вместе с тем побочный токсический эффект этой процедуры может стать причиной грозных осложнений в послеоперационном периоде [11J. Недостаточное понимание его механизма пренятствуст широкому применению криохирургического метода в клинической практике
Целью настоящего исследования явилось изуче ние роли чрезмерной лииоиероксидании мембран ных структур я патогенезе повреждения печени, вызванного низкотемпературным воздействием на ее тклни
Материал и методы исследования. В опытах использовали 200 белых беспородных крыс-самцов массой 200+.20 г из Раппаловского и Алма-Атинского питомников. Животные содержались и обычных условиях вивария ОГМИ и получали стандартный лабораторный корм Все они были разделены на три группы. Первая группа (интакгные животные) состояла из 10 крыс, которые не подвергались экспериментальным воздействиям. Для определения исходных показателей у них пол легким эфирным проводили забор материала, который подвергали биохимическому и морфологическому исследованию Вторая контрольная ¡ругню (»контроль») оклю чала в себя 9? белых крыс, которых подвергали тем же воздействиям, что и животных в 3-й i руппе (наркозу. фиксации, лапаротомии), за исключением криовоздейсгвия д\я изучения влияния операционной травмы но исследуемые биохимические показатели ПОЛ. Так как подобное вмешательство способно вызвать стрессовую реакцию с соотиетгтвую-1П им и нейрогуморальными сдвигами в организме подопытных животных Н). В сроки от 1 чесало -10су-ток у подопытных животных забирали материал для биохимических и морфологических исследовании Третья группа (»криодеструкцияч состояла из94 белых крыс, которым под эфирным наркозом производили лапаротомига и криодсструкцию участка
левой латеральной доли печени СОскоростьюохлаждения 40-200'С в минуту до температуры - 20'С. с экспозицией 3 минуты и последующим произвольным оттаиванием.
Крыс забивали подэфирным наркозом декапита-цией через 1.6.12 часов и на 1.3.7. И. 21.30,40 сутки поглс криовоздейсганя. Для исследования биохимических показателей и ткани печени, орган прижиз-иенно фиксирован и хранили к жидком азоте. Забирали ткань печени для морфологических исследований.
Из тканей печени готовили лимиднмй гжегракт по Polch ei al |15| R нем определяли содержание ди-еновых конмогатов (П<"| - ni> Р laxe г (17|. липофусци-ноодобного нигмета (ЛФП) — по Reichere! al [14). Для определения активности ферментов замороженную тханьпечени гомогенезировалн при 0-20'С о стеклянном гомогенизаторе Поттерас 0.25 М раст-вором сахарозы, приготовленном на 10 мл растворе трис-HCl. pl 17,4 и центрифугировали втечение 20 мн-нуг при 2000 g и температуре 0-2'С. Активность супероксиддисмугазы <SOD)|1.15.1.1 | определяем! методом П Чумакова и Л. Ф. Осинской 113]. кага-лазы |КЛТ| 11.11.1.6.| - по В. Д. Конвай и Л. В. Лукош-
кину 110), глугатионпероксидазы (GPO) 11.11 1.9) но Pallia el Valentine |1б|, глугатионредуктаэы (GR) 11 .ß.4 21 no Racker 119). a глюкозо-б-фосфатдегид-ригеназы (G-6-PDH| ¡1.1.1.49) но Ю.Л. Захарьину |В]. Содержание глутатиона |G-SH| определяли по Sedlak el Linscy (20|
В сыворотке крови исследовали содержание мочевой кислоты (Ur), дактата iLac). глюкозы, активность аланинаминогрансферазы |ALT|. асиартат-амннотрансферазы (AST|, гаммаглютамилтрансфе-разы (GGT). щелочной фосфатазы (ALP) с помощью унифицированных лабораторных методов нсследо-вания.
Результаты исследования. полученные в группе «криодеструкция» сравнивали сданными. полученными в группах «контроль» и «интакгные крысы* с помощью общепринятых методов вариационной статистки
Полученные данные и их обсуждение. Общую реакцию организма на криовоэдействие изучали с помощью общей термометрии и визуального наблюдения. Ректальная температура а процессе низкотемпературного воздействия снижалась до 30- 32'С. В послеоперационном периоде животные группы
ГдбМЩА I
Покаютгли мсрсеначы кого обмен j и перемкного окисления лнпидоь s ihümo кре-ьн и печени n ipviiiui «контроль» (Kl и • криолсструкция* (КД) о тсчепве 3-х <>ток после крио»одс«стмя. М >ш \\я клмдоА ipvunu. |о-<1 III
Часи ипмрюит
Нокамтгли 1 6 12 24 72
к КД К КД К КД К КД К КД
UKKJllH
Ui (жйМ1Уа| 153 14 162 »16 1*9 i* 178' »9 1У) »4 137' Sil 154 14 197-15 149 15 VA' l5
Гмюои (ммом/л! R&S 10.16 9.34 io г? 8.67 10.13 oo> 10.21 8.97 10.11 9.14 10.68 В,66 10.29 982-10.36 9.21 10.29 0.(4 »0.4B
(wwu/M 5 га т.«о 5.95 10.W 4,38 tO.37 474 lO.Si 10.42 R.I8-10.52 5il0 10.41 bW »0.49 5.14 10,32 6,55-»0.52
Al.T (MR/л) 07,3 »5.3 НУ t3 106 iS ЮГ 129 063 li,2 1313' 137 ПО 14 I1W »20 94.8 »3.1 1307-»13
AST (ME/A) г« IIS ни 260 г 12 II75-1Ü4 227 112 2505' 1200 237 Sil 2Э0Г 1175 217 113 7 59«-И69
CCT IME/AI 3.0 Ю.39 4,27' 10.25 3.82 1024 4.6 10.36 4.6 iO.ll! 6.33* »0.47 II» I0,J9 7.0-»0.27 4 1 »019 MI tO.65
AU1 |МЕ/л) 52» 117 550 tin 465 »17 1523' HI 411 111 613' г» «9 ill 536-16 149 »6 4M) •II
ailLMLIUt
son ||'ЛНЬН|^/Г IKnHH) 30?у »20S 3 567 »244 2 27И till 2553 2 $40 i246 3.577' 1330 19» 1147 2116 »iat 1629 »197 3 257-12«
КАТ (СДИКИЦ/Г TKAlltl) 1691 i75 1945' sSS 2 «II 174 2674" 173 1938 s56 2 392' 1153 17;« l9t гиг :S6 1 416 »42 IMf »130
IK." (М ">Х»/МГ Л1!ПНД00| 7.28 7.89 lO.fl 5.71 l0.lt 10.92" 12.23 7.47 »047 »1.22 6,85 10.43 Ü8J-10.7/ 5.33 10.15 12.26' »0.75
ЛФП (сл ЗмооросдошсииЛн лмшдоы 5.93 1017 7.11 »1.30 4.BI 10.29 11 О.У 12.51 B.09 10.21 14.21" 11.69 0.02 «0,87 17.76-11.16 11,09 10.63 IS.W 11.23
СРО нл.ма-лУ(11кани'>н(1|| 3«8 lOXr? 3.72 10.12 3.05 »0.07 3.30 »0.16 3.91 10.2» 3.44 10.27 3.68 lO.CH 3.23 Ю.24 3.47 lOlO 3.0 f tOlO
C-SII 4,31 10.17 3,1» 10.15 4.03 tO.23 4.5© »0.33 4.60 10.35 5,53 10.39 Ä9I »0 17 4.24 »0.13 3.77 lO 19 4.10 lOOl
СКмкмо.\к/|Г тмин-хин) 10.13 3.4Ö' 10.16 26? »004 3.I51 »0,12 3.15 10.16 3.62 •024 гео »OOS 3.76' »0.15 2.76 1007 2.91 i0«>
G-6-PDH тклки'мин! 439 18 405 129 456 ±23 456 T30 550 HC 641-tO 47? »9 074-17 *K »II 511 120
раалихиг по (1««к»иию с контролем детом¡um. р< 0.05
«криодеструкции» были вялыми. адинамичными, внимание к окружающей обстановке отсутствовало, реакция на болевые раздражения вялая Крысы с опозданием реагировали на слуховые раздражители. движении были заторможены В первые часы после эксперимента у животных отмечался озноб к сильно выраженный пкломоторный рефлекс. В пер вые 3-е сугок крысы отказывались or приема пищи, температура в прямой кишке повышалась до суб-фебрильных цифр. После 3-х сугокобщее состояние экспериментальных животных прогрессивно улучшалось и на 0-7-е сутки, приходило к норме.
Из представленных в таблицах данных видно, что через 1 час после криодеструкции в крови оперированных животных повышено активность ALT и AST. что могло быть связано с выходом этих ферментов из разрушенных холодом гепатоцитов. Тем не менее, концентрация моченой кислоты в крови крыс не возрастает, это свидетельствует отом, что катаболизм нуклеиновых кислот до нуклеотидов. иулеози-дов и азотистых оснований в разрушенных гепато-цигах и первые СО минут после криодеструкции резко не увеличен Это предотвращает поступление в неповрежденные клетки гипоксантииа. Последний, окисляясь ксангиноксидазой. может усиливать продукцию супероксидных радикалов и перекиси водорода, способных вызвать повышенную липо-пероксидацию мембранных структур. Отсутствие увеличения диеновых коньюгатов (DC) и липофус-циноподобного пигмента (ЛФП) в неповрежденных доли х печени также свидетельствует о том. что метаболизм пуринов в печени я первые СО мин эксперимента резко не нарушается.
Торможению липопероксидации способствует также активация системы аитиперекисной защиты. Активность коталазы и глутатионредуктазы |GR) в н е по в р ежде иных доля х печени через 1 ч после криодеструкции увеличена соответственно но 15.0 и 20,1 %, что можно связать с конформационными изменениями молекул данных энзимов. Несмотря на активацию GR. содержание глугатиона (C-SH) в гепатоцитахкетольконе возрастает, пои снижается, что можно свисать с усиленным вовлеченном дапнп-то тринептида в реакции, катализируемые глугат-нои-нероксидазои (CRI и глутатион-S-Tpaiic-феразой. Все это дает основание для предположении, чтон первыеСО мин после криодеструкциискоростъ образования перекисных соединений в неповрежденных участках печени возрастает. Это приводит к интенсификации реакций инактивации перекисных соедине-ний. связанных с использованием G-SH.
Посколькудеструхция нуклеиновых кислот гепатоцитов в течение этого промежутка времени не усиливается, отсутствие повышения активности КсО в свою очередь предотвращает увеличение уровня DC и ЛФП в печени животных, содержание которых находится на контрольном уровне. Тем не менее, деструкция клеток печени в очаге криовоэдей-ствия н этот период времени выражена, па что указывает повышен не ахтивности ALT. AST и GGTb плазме крови оперированных животных Это явление. на наш взгляд связано но с усилением пери кисиого окисления липидов, о с разрушением клеток печени под воздействием факторов вымерзания воды в процессе кристаллизации.
Наше предположение подтверждается данными морфологического исследования, при котором нами четко обнаруживается очаг некроза гепатоцитов. состоящего из детрита печеночных клеток, которые пропитаны эритроцитами. В гистологических пре-
паратах ткани печени и сроки до 1 суток после ло-хальногохриовоздг-йсгвия определялась четко ограниченная зона деструкции, состоящая из полностью разрушенных гепатоцитов. Ткань печени н зоне деструкции теряло балочное строение, превращаясь в сплошную массу клеточного детрита. Кровеносные сосуды печеночных балок были полностью разрушены. В ткани, прилегающей к зоне некроза, отмечались цпркуляторные нарушения и ниде отека, сосудистых стазов и тромбоза. Клетки печени, удаленные от места локального криовоздейсгвия, морфологически выглядели интактными
В дальнейшем процессы некроза в зоне деструкции приводят к расщеплению нуклеиновых кислое Продукты этого процесса, в частности аденозин, инозин к гипоксантин поступают в неповрежденные участки печени, где подвергаются дальнейшему катаболизму. Окисление ксаптинсоксидазон i ипоксан-•гина приводит к усиленному выходу в кровь мочевой кислоты Уровень урикемии в первые V суток после криодеструкции прогрессивно возрастает и остается достоверно повышенным в течение следующих 3-х недель наблюдения.
Определенный вклад »усиление катаболизма пуринов в период между 12 ч н 7 суток после криодеструкции вносит, вероятно, и гиперлакцидемия Можно полагать, что продукты деструкции теп<по цитов тормозят энергопрэдукцию в митохондриях с последующей интенсификацией реакции гликолиза. Образующийся при этом локтот вызывает сдвиг р.Ч в кислую сторону. Это способствует активации АМФ-дезомнназы [10|, катализирующую реакцию дезаминирование АМФ до инозина и усилению и период между 12 ч и 7 суток катаболи »мо АМФ морем киеаденозиновый путь» Распад ГМФ, образующегося при деструкции нуклеиновых кислот, происходит поддейсгвием 5"нуклеотндази Обо описанных выше пути приводят в итоге к образованию инозина, который способен кок расщепляться пурнннуклео-зидфосфорнлазой в лейкоцитах и макрофагах, ток и выходит.-, и кровь где под воздействием данного энзима клеток эндотелия или лейкоцитов он превращается и гипоксантин. Поскольку гипоксантин в лейкоцитах подвергается дальнейшему катаболи зму очень мед\с1ию. он током крови доставляется в неповреждённые клетки печени, где последовательно окисляется дохсаптина и мочевой кислоты в результате ксонтинохсидазной реакций В норме КсДГ. катализирующая обе реакции не продуцирует ок-тивных форм кислорода, а лишь восстанавливает НАД 1101. Но при патологических состояниях возможен переход дегидротеназной ||>ормы фермента в оксидазную, которая является одним из сильнейших продуцентов сунероксидного радикала и перекиси иодорода |21|. По литературным данным воз можны несколько путей конверсии КсДГ в КсО 1. Г 1утсм частичного протеолигическогоопцепления фрагмента молекулы; 2.Посредством конформа-ционных изменений с окисленном SH-i pynn. 3.3 результате повреждения активными формами кислорода [I8J. При этом увеличивается соотношение между ксантиноксидозными и ксоктиндегидроге-назпыми формами фермента. Мы полагаем, что этот процесс наиболее выражен к исходу 3-х и 7-х суток эксперимента, когда наиболее резко снижается содержание и клетках печени окисленного глугатиона.
Массивное поступление в неповрежденные те-иатоцнты тинокгд пттшо, конверсия КсДГ « КсО и продукция последней супероксидного радикала и перекиси водорода приводит к усиленной липо-
ГаОлиио 2
Пфммтпи ммрм'ичогьога оПмеаа н перекиспогоонисдеии* .«пщ«» • «иж кро«м н пенни крыг • группа» чимпрол»» |К>» жриолотрукчим» |КД1от 7,\о «сутокпослекрвою>л*Астяи« -в л»* мжмМ группы. (п-В-101
Суп.* жперимеит.]
Пойми™ 7 14 21 30 КД
К КА К КД К КД к КД * 1
В КРОВИ
1Л (и^чп-л/л! 144 16 274' ИВ 145 13 187-»4 132 16 159-14 12?> 15 141 »19 136 гб 147 »4
Глюгом |441>лк/л) /.19 »0.34 7.« 10.33 6.76 10.10 6.77 10.13 6.02 »0.12 &Ы1 »0111 »0.13 6.75 10.07 6.97 10X0 6-53 10.10
1лс (имол»/л) 4.54 »<Х43 о.ог »0.42 166 -и 5.16 Ю.'Л 4,60 10.41 494 10.58 4.23 »0,21 4.47 »0,56 4*> 10.57 3.92 10.28
Л1.Т (МЕЛ*} 81.6 159 104В- 131 23.3 »7.2 74У 110 78.4 »ДО »2-110 78.8 13.5 ив- 14 94.9 16.5 920 »4.3
А8Т (МР.Л) 250 122 2130- изо 211 »8 1155-.02- ЮТ 5И-122 192 14 298-12? 21В 110 239 »7
ССТ|МЕ/л) 40 10.4 4.11 10.5« 3.75 10.4« 3,1 10.46 34 ю.м 3,67 »0.41 307 »ОД5 3.75 10 27 3.6 »0.17 3.4« 10.19 4НЗ »10
ЛЫ' 1МЕ/Л) 477 117 493 »10 4/0 112 1*9 111 4«. 110 162 115 441 129 472 122 4011 110
ВПЕЧЕН»
ЯОР |едкния/г ткани) 1 436 114В 2 095 »201 1 «3» 1157 2529 1250 1566 1167 2678 130« 1 405 1145 2 523 >247 1 4-32 182 1601 102
КАТ .умниц.'! |».АНК1 1 403 ±В2 1852 1194 1 246 121 2045 191 1 337 Г17 1 52Я 12«; 125В »12 1503 »138 1 367 »20 1335 113
(>с |М экп/мг лклидсо| &02 ЯЛ34 >95-1031 7.12 »0.40 4 84- 10.72 7,24 1061 3,9Г 10.39 7.49 10.51 2.70-1020 7.12 10.33 4.4«-
лоп |РЛ флн> фМф'КНИИ/ мг .шпидм) 9М 11.07 15.» 12.30 7.02 К'. 10 30.1 1Ю.0 5.73 10.17 12.38 12.00 6.5 10.37 11.13 11.« 663 10.40 11.1 11.12
СГОмх.чсл»/ (1 1К.1ИК'МШ|| 3.57 10.16 2,87" »0.13 360 »0,12 34? »0.13 3.61 »0,19 299' »0.16 3.53 »0.11 3.42 »0.26 3.51 10.13 3.«« 10.17
С-511 (хк-моль/ ГПЛИИ1 3.58 ИХ35 2.71 10.27 3.75 10.31 2.44-10.17 3.77 10.10 3.45 1022 4.15 10.12 4.13 »0.25 4.03 10.30 4.42 10.21
с;к МХМОДЦ.' |Г Г»4ИИ*УИН1 7.60 10.05 296 10.10 2.75 10.10 Х52-10110 2.67 10112 10.13 9.78 Ю.С6 274 1СЧЗ 2.57 10.09 2.7В 10.07
НМПА».' К 1 клшГиии! Г/1 112 491 124 468 115 555 1» 474 111 478 111 «« 112 451 »2« «82 111 «<0 110
' - различие по см>жниюс ксопрлжилогтсоср:». р< 0.05
пероксидацин. о чем свидетельствует повышенное содержание п дли них структурах Г>(: (в первые 7 су ток после криодесгрукцин) и ЛФП |и течение 40 суток эксперимента) В период между 1 -I и 40 сутками эксперимента уровень IX" н неповрежденных участках печени не только не повышен, о даже снижен. Данное явление можно объяснить тем. что ОС являются лишь промежуточным продуктом ПОЛ и содержание их в печени зависит не только от скорости образования, но и от вовлечения в дальнейшие этапы липоперохеидации.
Известно, что наряду с факторами, влияющими на скорость продукции активных форм кислорода степень пероксидацин мембранных структур во многом зависит и от эффективности инактивации обра зующихся радикалов а результате группы ферментов глутатиона СРО СК и С-б-РОК. Повышение активности этих энзимов мы рассматривали как компенсаторную меру, направленную на предотвращение чрезмерной липопероксидации. Торможение активности СР. принимающего непосредственное
участие в инактивации перекиси водорода и гидроперекисей липидов (б), несмотря на активизацию других ферментов системы антиперекисной защиты. приводит к торможению функции эгойакги-оксчдантной системы в целом. Оно является одним из факторов, способствующих повреждению ингакг-ных клеток печени.
С конца 1-х суток в печени экспериментальных животных начинается процесс ограничения зоны деструкции, который полностью заканчивается к исходу 3-х суток эксперимента. В эти же сроки отмечены явлении фагоцитоза клеточного детрита Процессы рассасывания и фагоцитирования некротических масс достигали максимума через 7 суток после к ри о воздействия. Параллельно происходило замещение разрушенной низкими температурами клеток печени грануляционной тканью с формированием к 30-40-м суткам соединительнотканного рубца.
Сопоставляя результаты морфологического исследования с динамикой активности в плазме кропи
ферментов, содержащихся в печени (ALT. AST. GGT и Al.Pi. можно сделать заключение, что, вероятно, н нервыеЗ-е суток после криодсструкции источников их поступлении в кровь является. преимущественно, разрушенные (ч-нагоциты из зоны деструкции. В последующие сроки наблюдения (от7-х до 30-х суток| главным фактором, ведущим к повышению активности грансаминоз в плазме крови по всей вероятности. можно считать повышенную липоперохсп-дацию мембранных структур генатоцигоп, не под-вер! шихся воздействию низких температур. Она. по нашему мнению, вызывает повреждения клеточной мембраны не поврежденных клеток печени и обусловливает выход в кровь ферментов, содержащихся я ткани печени
Выводы:
I В развитии сопутствующих криодеструкцин функциональных нарушений важную роль играет поступление в непобежденные холодом гепатоциты продуктов глубокого распада пуриновых мононук-лео гидов, образующихся результате расщеплении п деструкгированных клетках нуклеиновых кислот.
7 1Скопление н печени гипоксаитнна приводит к активации ксакгиноксидазы. которая генерирует активные формы кислорода, истощающая системы ai гги радикальной и антиперекненой защиты н вызывающие чрезмернуюлипопероксидацию мембранных структур клеток печени
3. Вызванные перокендациеи повреждения гсиа-тоцитов приводят к нарушению их функций.
Библиографический <тиок
! Ал ».порой ич 1>.И. Криохирургия печенм и пллкелуличмой желеш/ н и Лльнерошп. л. м. I ^районом ! I I'. Мермн-кин. - Томе*. 1085 - 26 с
2. Веронский Г И Лнатомо-физиологические асner.ru реуекцип печени. - Новосибирск, 1983.
3 Влддимироп К J А Кинегика реакций нерекисыйсо окис м-IIIU! липидоп и механизмы регуляции 0101-0 процесса я клетке // V Всесоюзный биохимический соезл Тех симяоз. доил - T.I. - М Наука. 1986. - С 300
I ИЛОДИМЯрОП ЮЛ. Лр-иКОИД.И Порскисмог ОКИЕлеНИв линяло» i. биологических MCMftp.in.ix М, Мелиции». l9V2.-2.52c
.*> Нторушии ПС Гемодниамическне и морфологические изменения ори криовозлейстеии на печень и их коррекции Лнгореф дисс. . кайл "''Л наук - Новосибирск. 1990.
6 Герасимов Л М. Внутриклеточное механизмы мщнты от токе курского действия кислорода ' AM Герасимов, 11 М Гриневецкий. Л Ф Паиченко // Гипербаричсская охеитеиа-ция: Техлокл II Всесоюзного симпозиума - М . 1976 С 251 252.
V Журте» З А. Большие и предельно большие резекции печени - Caparon: I1i.v«0 Саратовского ун-та. I9S6
8 Захарьин Ю Л. Изменение активности глюкоэо-б-фОСфЧГЛе.-ИД?ОГСНЛ1и и О-фосфоглюкоиатдегилрОгекази I.
почеии н мозге ярые пол влияииеи различных Фшиолоппрс ких факторов // Визр. ме.\ химии - |%8. - Т Ы. N4 Л -С 348-355.
9. Киндзел1>ский Д.И Динамика показателей белков си-коротки при криохирургии Эхспсримснгллмгих опухолей / Д.П. Киидммскнй. НД Бухрай // Экспсрим онкологии. -l?6l - Т. 13. NJ 1 - С 67-70
II). Комкай 8 Д Нарушение пурииового '>бке1м п печени а пестрелиичлционном периоде н его профилактике. Лжто реф. дие. доктора мел нпук. - Томск. 1988 С 3''
П.Милоио* О.Ь Результаты применения криовоздрйствия в хирургическом лечении распространенною альпеикоккоал печени/ О & Милоноп.
0 Р-Колосс. С.М.Минкика и солит // Хирургии - НЧШ - N> 2.-С -10-11
12 Фермент« дегоксикацик активных форм ».ur.vr.p- i.vi и липоперехиссй при экспериментальной ишемии и инфаркт!' ииомр&> // В.ЗЛанхии. Л X Коган. Л.Л Ковалевский и др / / Г-юла эдеперим. биологии и К«АИЦИ1Ш - 193? - T 83. fw 5. - С 511-Ы).
13. Чумаков Н К, Осиисках Л Ф Количестпеянмй четод определения лктивкООи цинк- медьзависимой сунерок-склдиснутлэи п биололическоч материале // Вопр мед химии - 197/ - Т 23. No 5. - С 712-7И».
М Ptetcherli.l. Measurement of Пиотемгеш lipn] i>rroxiilition preclude in btologial systems and Uuaici/В! Fletcher. C.J. DiUard, A.L. T.ippel// Anal Biocbem 1973 V57. №1 -p 1-9.
15. Яо'-cli I A wnple method lor the Isolation and ponfteatlon
01 lipids from aninul Пянел / J.FolCb. M lees G.M .Stone Saoly/ / -I 81ol Chern.- V.22K. No 7 -p -l97-£<f?
16. Paglia l> 1:.. Valenlmc W. S'.udies on the o.uanlilative nno quanlitalive characiemiation o! rrythrocyie gluiuiluonc-peroxidase/ DEPaglla. WVdlenUne// .1 Ub C'l.n Med-1%2-V.70. No2 p 158-169
11.1'l.wr7. I ipoperoxidaboasyslemt! i n bn/'.oijiichen Malena!
2 Mill. Bcslim'jng tier Upnpcroxidaiion un S»u';cl)erorqjBHmus/ / Nahning.-l9S8 - 3d 12. No b S «79-68-1
IH Hropeities of !hc xanthine oxidase from human liver/ E Dell* CotU1. С Ciosscti. I- Novella. Г Slirpe// UircMm Biopli>> Acu.-1969-V 191. No I. IMt.« IC>
19. Rdciier K. Clulailiione reductase irom ЬГчч"! and fceel liver//J.B>3l Chem 1955 -V 21?. №2. KSVi B65
20 Sedlak .1 Estlm-Hion of Total. Pratelo- Bound and Nonprotein Sulihydryi Croups in Tiv.ue with FII wail"» Reaitenty J Sedlak. .Ч.Л Undsey// Aj.alyl Biochem 1465 -V 75 -p 1« »b
21. Stirpc V.. IVIla Corle E. The requl.Mir.no! r.ir liver x.mlhirve ox:d.«e ('inversion innlrool спгутпо '.riiv.ly {¡oindcli)dro5en.iw I type D) 1Л oxidase (lype 0|./ FStirpe. Г: Delia Corte// .1 Hxi! Chem. IW -V24-1. No Ы
ВОРОНОВ Олег Эдуардович, KaibVAOT медицинских наук, онколог ВУЗ ОКБ станции Омск КОНВЛЙ Владимир Дмигрнеимч. диктор медицинских наук, профессор кафедры химии Омского государственного аграрного университета.
Статьи поступила в редакцию 09,16.06 г. Внронпч О.'.").. Коипап В, Д
