CC BY
9
DOI: 10.24412/2071-5315-2023-12957
Пентраксин-3
Пентраксин-3: новые возможности в оценке течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с ревматоидным артритом
А.С. Анкудинов1, А.Н. Калягин2
ФГБОУ ВО "Иркутский государственный медицинский университет " 1 Кафедра симуляционных технологий и экстренной медицинской помощи
2 Кафедра пропедевтики внутренних болезней
Негативное влияние системного аутоиммунного процесса на течение хронической сердечной недостаточности (ХСН) активно обсуждается в современной литературе. Перспективным направлением является использование современных иммунологических маркеров для дополнительной оценки особенностей течения ХСН у пациентов с аутоиммунными патоло-гаями. Вследствие тесных патогенетических ассоциаций между системным воспалением и параметрами течения ХСН актуальна оценка течения ХСН на фоне ревматоидного артрита (РА). Цель исследования: сравнительный анализ уровней пентраксина-3 и определение возможных ассоциаций пентраксина-3 с морфофункциональными параметрами миокарда, а также с уровнем ^концевого фрагмента натрийуретического пептида (NT-proBNP). Основная группа — 134 пациента с ХСН и РА, группа сравнения — 122 пациента без РА. Диагноз РА выставлен на основании данных рентгенологических и серологических исследований. Проводился сравнительный анализ клинических и лабораторных параметров у пациентов с ХСН и РА и с ХСН без РА, а также уровня пентраксина-3. Определялись возможные ассоциации пентраксина-3 с морфофункциональными параметрами миокарда и уровнем NТ-proBNP. Обработка данных проводилась с использованием программы Statistica 10.0. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р < 0,05. Обнаружен повышенный уровень пентраксина-3 в группе пациентов с ХСН и РА, а также статистически значимые ассоциации с индексом массы миокарда левого желудочка и уровнем NT-proBNP. В группе пациентов с ХСН и РА определено большее отклонение от нормы показателей общих клинических параметров, таких как скорость оседания эритроцитов, С-реактивный белок, кре-атинин и скорость клубочковой фильтрации, а также повышенный уровень пентраксина-3 по сравнению с пациентами с ХСН без РА. В группе пациентов с РА выявлены статистически значимые ассоциации уровня пентраксина-3 с такими параметрами, как индекс массы миокарда левого желудочка и уровень NT-proBNP.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, ревматоидный артрит, коморбид-ность, пентраксин-3.
Введение
Влияние коморбидной патологии на течение сердечно-сосудистых заболеваний играет важную роль в ухудшении течения
Контактная информация: Анкудинов Андрей Сергеевич, andruhin.box@ya.ru
основного заболевания, его прогнозирования и исхода [1]. Одним из актуальных направлений, имеющих весомое количество нерешенных вопросов в тактике ведения пациентов и профилактики нежелательных сердечно-сосудистых событий, является кардиоревматология. Речь идет о влиянии
Методы исследований
Таблица 1. Характеристика больных (годы; М ± SD)
Параметр Основная группа (п = 134) Группа сравнения (п = 122) P
Возраст 61 ± 5 58 ± 5 0,067
Диагноз ХСН 6 ± 2 7 ± 2 0,089
Диагноз РА 8,6 ± 4,7 - -
системных аутоиммунных ревматологических заболеваний, в частности ревматоидного артрита (РА), на течение и прогнозирование сердечно-сосудистых заболеваний [2, 3]. По данным исследований, системное аутоиммунное воспаление негативно влияет на такие параметры, как дислипидемия, морфофункциональные показатели миокарда, уровень артериального давления (АД) [4, 5]. Важной задачей в ведении таких пациентов является своевременная оценка риска декомпенсации основного заболевания. Для больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) данная задача является актуальной. Учитывая сложный механизм влияния аутоиммунного процесса на течение сердечно-сосудистой патологии, современным способом оценки риска декомпенсации является использование иммуномодулирующих биомаркеров. Последние несколько лет исследователи активно обсуждают острофазовый белок пентраксин-3, представляющий собой модифицированный фактор некроза опухоли. Данный белок относится к группе маркеров вторичного (патологического) ангио-генеза, активно участвующего в процессах регуляции воспаления, ответе на инфекционные агенты, аутоиммунные реакции. Его концентрация увеличивается при онкологических процессах. По данным исследований, пентраксин-3 может быть перспективным маркером в отношении оценки риска декомпенсации ХСН, так как увеличение его концентрации ассоциируется с ишемией миокарда, прогрессированием диастолической дисфункции и утяжелением клинической картины ХСН [6, 7]. Однако работы по изучению его свойств харак-
теризуются небольшими выборками и, как правило, проведены в когортах пациентов с выраженной клиникой ХСН. Что касается свойств пентраксина-3 при РА, то данный цитокин, по результатам исследований, коррелирует со степенью активности заболевания, предиктором степени деструкции костно-суставных структур, а также может выступать потенциальной мишенью при терапии РА [8—10]. Следовательно, комбинирование данного маркера со стандартными, общепринятыми маркерами диагностики ХСН — натрийуретическими пептидами — может приводить к дополнительным диагностическим находкам и использоваться с целью профилактики нежелательных сердечно-сосудистых событий.
Цель работы — изучение ассоциаций пентраксина-3 с факторами декомпенсации ХСН у пациентов с РА.
Материал и методы
В исследовании приняли участие 134 пациента с ХСН и РА (основная группа) и 122 пациента с ХСН без РА (группа сравнения), состоящие на учете в терапевтическом отделении и ревматологическом центре Иркутской городской клинической больницы № 1. Функциональный класс ХСН у пациентов, принявших участие в исследовании, по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации 1—11. Диагнозы ХСН и РА подтверждены на основании актуальных клинических рекомендаций [11—14]. Рентгенологическая стадия РА по Штейнброкеру у включенных в исследование пациентов 1—Ш. Пациенты, имеющие тяжелое течение ХСН, значительно сниженную фракцию выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ), другие ревматические заболевания, РА в стадии выраженного обострения, были исключены из исследования.
Характеристика больных (возраст и длительность заболеваний) отображена в табл. 1.
Значимых различий в изучаемых параметрах получено не было. Распределение
Пентраксин-3
Вариант сердечной Основная группа (п = 134) Группа сравнения (п = 122) P
недостаточности п % ФВ ЛЖ, % (М ± SD) п % ФВ ЛЖ, % (М ± SD)
ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ 17 12,6 53 ± 1,4 16 13,1 52,1 ± 2,1 0,090
ХСН с умеренно сниженной ФВ ЛЖ 117 87,3 46 ± 2,4 106 86,9 45 ± 3,4 0,215
долей больных в зависимости от уровня ФВ ЛЖ отображено в табл. 2.
Статистических различий не выявлено. Пациенты не имели различий в объеме получаемой терапии в отношении ХСН.
Подавляющее большинство больных (78%) с ХСН и РА имели серопозитивный вариант заболевания.
В обеих группах проведены стандартные лабораторно - инструментальные исследования. Дополнительно оценен уровень галектина-3. Анализ полученных данных проводился с помощью программы Statistica 10.0. Оценка типа распределения данных производилась на основании теста Колмогорова—Смирнова. Параметры, отвечающие критериям параметрического распределения, представлены в виде среднего (М) и стандартного отклонения (SD). Данные, не отвечающие критериям параметрического распределения, представлены в виде медианы (Ме) с указанием 1-го и 3-го квартилей с расчетом критерия Манна—Уитни. Для анализа характеристики анализируемых ассоциаций использовался корреляционный анализ. Критический уровень значимости оцениваемых статистических гипотез р < 0,05. Сравнение различий частот в анализируемых группах осуществляли при помощи критерия х2 Пирсона [13].
Результаты и обсуждение
Выполнен сравнительный анализ средних значений стандартных лабораторных показателей пациентов из обследуемых групп. Проанализированы показатели общего анализа крови, гликемический про-
Таблица 3. Данные лабораторных исследований (М ± 8Б)
Параметр Основная Группа группа сравнения p (п = 134) (А = 122)
Гемоглобин, г/л 109,01 ± 11,07 125,9 ± 11,6 0,3
Эритроциты, х1012/л 3,1 ± 0,5 4,7 ± 1,2 0,09
Тромбоциты, х109/л 279,8 ± 81,6 265,1 ± 54,3 0,3
Скорость оседания эритроцитов, мм/ч 27,6 ± 11,8 7,4 ± 2,5 0,02
Глюкоза, ммоль/л 4,9 ± 0,2 5,1 ± 0,2 0,4
Гликозилирован-ный гемоглобин, % 4,7 ± 0,2 4,3 ± 0,5 0,2
Общий белок, г/л 59,4 ± 7,2 65,4 ± 4,03 0,6
Креатинин, мкмоль/л 98,3 ± 8,5 74,5 ± 11,3 0,04
Скорость клубочковой фильтрации, мл/мин 63,1 ± 11,7 90,4 ± 21,1 0,03
С-реактивный белок, мг/л 23,1 ± 5,1 0,9 ± 0,01 0,001
К, ммоль/л 4,9 ± 0,6 4,7 ± 0,3 0,08
ммоль/л 123,2 ± 9,4 114,3 ± 3,5 0,2
Са, ммоль/л 2,4 ± 0,2 1,9 ± 0,3 0,06
Общий холестерин, ммоль/л 5,1 ± 1,5 3,7 ± 6,9 0,1
Триглицериды, ммоль/л 2,1 ± 0,9 1,7 ± 0,5 0,01
Липопротеиды 2,6 ± 0,2 1,4 ± 0,3 0,02
низкой плотности,
ммоль/л
Липопротеиды 2,04 ± 0,9 1,5 ± 0,7 0,001
высокой
плотности, ммоль/л
Коэффициент 3,4 ± 1,1 2,9 ± 0,2 0,04
атерогенности
Методы исследований
Таблица 4. Сравнительный анализ результатов эхокардиографии
Показатель Основная группа (П = 134) Группа сравнения р
Конечный диастолический размер, см* 3,47 (4,6-5,7) 4,8 (4,3-5,4) 0,35
Конечный систолический размер, см* 3,1 (2,3-4,1) 3,4 (2,8-4,4) 0,23
Задняя стенка ЛЖ, см* 1,1 (1,1-1,3) 1,1 (1,0-1,4) 0,63
Толщина межжелудочковой перегородки, см* 1,2 (1,05-1,2) 1,2 (1,03-1,4) 0,32
Индекс массы миокарда ЛЖ, г/м2* 127,4 (111,7-134,1) 114,3 (103,4-123,5) 0,001
Е/А, М ± SD 1,1 ± 0,02 1,1 ± 0,01 0,214
Индексированный объем левого предсердия, мл/м, М ± SD 32,1 ± 1,7 31,3 ± 2,3 0,523
ФВ ЛЖ, %, М ± SD 44,8 ± 2,3 43,9 ± 3,2 0,178
* Результаты представлены в виде Ме ^^3). Обозначения: Е/А — отношение максимальной скорости кровотока во время раннего диастолического наполнения (Е) к максимальной скорости потока во время предсердной систолы (А).
филь, показатели липидограммы, электролитов, креатинина, скорости клубочковой фильтрации. Результаты представлены в табл. 3.
При сравнительном анализе уровней АД получены статистически значимые различия. В группе пациентов с ХСН и РА средний уровень систолического АД составил 134,9 ± 12,4 мм рт. ст., в группе пациентов с ХСН без РА — 125,3 ± 0,2 мм рт. ст. (р = 0,03). Средние уровни АД составили 85,2 ± 4,1 и 72,3 ± 3,4 мм рт. ст. соответственно (р = 0,001).
В группе с ХСН и РА определены худшие значения уровня гемоглобина, показатели клубочковой фильтрации и креатинина,
Диаграмма размаха
□ Среднее
□ Среднее±Стош.
^ Среднее*1 Эб'Стсш.
Рис. 1. Уровни пентраксина-3 в обследуемых группах, пг/мл.
чем у пациентов без РА. В основной группе выявлены значимо худшие показатели липидного обмена. Такие результаты согласуются с данными других исследователей о значимых изменениях клинических лабораторных данных у пациентов с ХСН и РА [16—18]. В основной группе выявлены признаки, указывающие на наличие выраженного системного аутоиммунного процесса.
Данные эхокардиографии отображены в табл. 4.
Сравнительный анализ выявил статистически меньший уровень ^концевого фрагмента предсердного натрийуретического пептида (NT-proBNP) в группе с ХСН и РА, чем у пациентов без РА: 326,7 (215,8; 382,0) и 445,8 (325,0; 698,0) нг/мл соответственно (р = 0,04). Полученные результаты согласуются с другими работами по данному вопросу [19, 20].
Сравнительный анализ уровней пен-траксина-3 выявил статистически значимо повышенный уровень маркера в группе с ХСН и РА (рис. 1).
В результате корреляционного анализа в группе пациентов с ХСН и РА выявлены значимые ассоциации пентраксина-3 с индексом массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ) и ЭТ-ргоВ№ (рис. 2, 3).
Пентраксин-3
В группе пациентов с ХСН без РА статистически значимые аналогичные корреляции не выявлены.
Обсуждение
Влияние системного воспаления при РА на течение ХСН активно обсуждается в современной литературе. По результатам проведенного обследования у пациентов с ХСН и РА выявлены статистически значимо более высокие уровни креатинина, С-реактивного белка, а также меньшие значения скорости клубочковой фильтрации, чем у пациентов с ХСН без РА. Полученные данные согласуются с результатами схожих исследований [21, 22]. Обнаружены статистически подтвержденные изменения в параметрах липидного обмена. Полученные данные дополняют результаты других исследований, касающиеся влияния системного аутоиммунного процесса на параметры липидограммы, которые играют значимую роль в отношении течения сердечно-сосудистой патологии [23]. В проведенном исследовании получены данные о значительном отклонении от нормы показателей липидограммы, уровней АД, скорости клубочковой фильтрации и уровня креатинина. В современных исследованиях также отражено негативное влияние РА на показатели АД [24].
Особый интерес представляют результаты сравнительного анализа NT-proBNP. Более низкий уровень этого гормона у пациентов с сердечной недостаточностью и РА, чем у пациентов без РА, вероятно, связан с приемом метотрексата [25].
Основным результатом исследования являлась сравнительная оценка пентракси-на-3. В группе пациентов с ХСН и РА выявлено существенное увеличение уровня пен-траксина-3 по сравнению с больными ХСН без РА. По данным проведенных исследований, пентраксин-3 имеет повышенные значения у пациентов как с ХСН, так и с РА, а также может быть использован в качестве терапевтической мишени при лечении
4 6
Пентраксин-3
Рис. 2. Корреляционный анализ пентракси-на-3 и ИММЛЖ.
Диаграмма ржтеяння. Пентрэксмн-Зте.
МТ-р«8МР = 528.72 • 2,251 ' Пиаркснн-З
3000
2500
2000
а
-с ш 1500
(X 1000
$со
0
-500
Л
оооссо
о < о о
о
.............о ° ..............
■ о
О 1 2 3 ^ 5 6 Г
Рис. 3. Корреляционный анализ пентракси-на-3 и NT-proBNP.
ХСН у пациентов с РА [26, 27]. Выявленные статистически значимые ассоциации уровня пентраксина-3 с NT-proBNP с ИММЛЖ демонстрируют клиническую значимость этого маркера в диагностике особенностей течения ХСН у пациентов с РА. Однако для получения более детальной информации по данному вопросу требуется проведение наблюдательных исследований с динамической оценкой исходов течения ХСН на фоне изменения концентрации пентраксина-3.
Выводы
Пациенты с ХСН и РА имеют более худшие показатели общих клинических параметров, увеличение уровня пентраксина-3 по отношению к больным с ХСН без РА.
Методы исследований
Также в группе пациентов с РА выявлены статистически значимые ассоциации уровня пентраксина-3 с такими параметрами, как ИММЛЖ и ЭТ-ргоВОТ, что позволяет рекомендовать его в качестве маркера про-
гноза декомпенсации в данной группе пациентов.
Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru
Pentraxin-3: New Possibilities in Assessment of Course of Chronic Heart Failure in Patients with Rheumatoid Arthritis A.S. Ankudinov and A.N. Kalyagin
The negative impact of systemic autoimmune process on the course of chronic heart failure (CHF) is actively discussed in the modern literature. One of the promising directions in this field is the use of modern immunological markers for additional assessment of the features of CHF course in patients with autoimmune diseases. One of the relevant topics in this field is the assessment of CHF course with concomitant rheumatoid arthritis (RA) due to the close pathogenic associations between systemic inflammation and the parameters of CHF course. The aim of the study was to compare the levels of pentraxin-3 and determine possible associations of pentraxin-3 with morpho-functional parameters of myocardium, as well as with the level of the N-terminal fragment of pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP). The study group consisted of 134 patients with CHF and RA, while the comparison group consisted of 122 patients without RA. The diagnosis of RA was made based on the radiological and serological studies. A comparative analysis of clinical and laboratory parameters was carried out in patients suffering from CHF with and without RA, including the level of pentraxin-3. Possible associations of pentraxin-3 with morphofunc-tional parameters of myocardium and NT-proBNP level were determined. Statistical analysis was performed using Statistica 10.0 software. The critical level of significance when testing statistical hypotheses was p < 0.05. Elevated levels of pentraxin-3 were found in the group of patients with CHF and RA, along with statistically significant associations with the left ventricular mass index (LVMI) and NT-proBNP level. In the group of patients with CHF and RA, more abnormal indicators of general clinical parameters, such as erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein, creatinine, and glomerular filtration rate were determined, as well as an increased level of pentraxin-3 compared to patients with CHF and no RA. In the group of patients with RA, statistically significant associations of pentraxin-3 level were found with such parameters as the LVMI and NT-proBNP level. Key words: chronic heart failure, rheumatoid arthritis, comorbidity, pentraxin-3.
НЕРВНЫЕ БОЛЕЗНИ
Г
Продолжается подписка на научно-практический журнал
"НЕРВНЫЕ БОЛЕЗНИ"
Журнал входит в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук, а также входит в ядро Российского индекса научного цитирования (РИНЦ).
Журнал выходит 4 раза в год. Подписной индекс в Объединенном каталоге "Пресса России" Е38949
