CC BY
17
© АНКУДИНОВ А. С., КАЛЯГИН А. Н.
УДК: 616.12-008.46-06
DOI: 10.20333/25000136-2022-2-69-77
Фенотипы хронической сердечной недостаточности у пациентов с ревматоидным артритом в зависимости от вариантов базисной противовспалительной терапии
А. С. Анкудинов, А. Н. Калягин
Иркутский государственный медицинский университет, Иркутск 664003, Российская Федерация
Цель исследования. Определение особенностей течения хронической сердечной недостаточности (ХСН) на фоне ревматоидного артрита (РА) путем сравнительного анализа лабораторно-инструментальных и клинических показателей течения ХСН у пациентов с РА и без РА, а также поиск возможных ассоциаций базисной противовоспалительной терапии с исследуемыми параметрами.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 256 пациентов (все участники исследования - женщины): исследуемая группа - 134 с ХСН и РА, группа сравнения - 122 пациента с ХСН без РА. Функциональный класс ХСН в исследуемых группах по NYHA I-II. Диагноз ХСН выставлен на основании современных критериев ESC и РКО. Диагноз РА подтвержден с помощью лабораторно-инструментальных критериев. Проводилась сравнительная оценка клинических и лабораторных показателей в обследуемых группах. Проводился анализ возможных ассоциаций базисной противовоспалительный терапии РА с показателями течения РА. В работе представлены статистически достоверные результаты. Обработка данных проводилась с помощью программы Statistica 10.0. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р<0,05. Результаты. В результате исследования обнаружено статистически значимое преобладание значение Е/е' в группе пациентов с ХСН и РА по отношению к пациентам без РА. Уровень NT-proBNP в группе пациентов с ХСН и РА имел значимо более низкие значения по отношению к пациентам без РА. У пациентов с ХСН и РА, принимавших лефлуномид, уровень NT-proBNP не имел статистически значимых различий по отношению к пациентам с ХСН без РА. В группе пациентов с ХСН и РА обнаружена статистически значимая обратная ассоциация дозировки метотрексата с параметрами Е/е'и NT-proBNP.
Заключение. Прием метотрексата в дозировке 15 мг/сутки может положительно сказываться на таких параметрах как Е/е'и NT-proBNP у пациентов с ХСН и РА. Однако для подтверждении данной гипотезы необходимо проведение проспективных исследований. Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, ревматоидный артрит, прогнозирование, метотрексат, коморбидность, натрийурети-ческий пептид.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Для цитирования: Анкудинов АС, Калягин АН. Фенотипы хронической сердечной недостаточности у пациентов с ревматоидным артритом в зависимости от вариантов базисной противовспалительной терапии. Сибирское медицинское обозрение. 2022;(2):69-77. DOI: 10.20333/250001362022-2-69-77
Phenotypes of chronic heart failure in patients with rheumatoid arthritis depending on the type of basic anti-inflammatory therapy
A. S. Ankudinov, A. N. Kalyagin
Irkutsk State Medical University, Irkutsk 664003, Russian Federation
The aim of the research. Determination of the features in the course of chronic heart failure (CHF) against the background of rheumatoid arthritis (RA) through comparative analysis of laboratory-instrumental and clinical indicators of the course of CHF in patients with and without RA, as well as the search for possible associations between basic anti-inflammatory therapy and the studied parameters.
Material and methods. A total of 256 patients participated in the study (all study participants were female): the study group included 134 CHF patients with RA. The comparison group included 122 CHF patients without RA. The functional class of CHF in the study groups according to NYHA was I-II. The diagnosis of CHF was established on the basis of modern ESC and RCS criteria. The diagnosis of RA was confirmed using laboratory and instrumental criteria. A comparative assessment of clinical and laboratory parameters in the examined groups was carried out. The analysis of possible associations between basic anti-inflammatory therapy of RA and the RA course indicators was carried out. The paper presents statistically reliable results. Data processing was carried out using the Statistica 10.0 program. The level of significance when testing statistical hypotheses was set at p<0.05.
Results. The study revealed statistically significant predominance of the E/e> value in the group of CHF patients with RA in comparison to the patients without RA. The level of NT-proBNP in the group of CHF patients with RA had significantly lower values in comparison to patients without RA. In CHF patients with RA taking leflunomide, the level of NT-proBNP had no statistically significant differences in comparison to CHF patients without RA. In the group of CHF patients with RA, a statistically significant inverse association between methotrexate dosage with the E/e' and NT-proBNP parameters was found. Conclusion. The intake of 15 mg / day methotrexate may have a positive effect on such parameters as E / e> and NT-proBNP in CHF patients with RA. However, prospective studies are required to confirm this hypothesis.
Key words: chronic heart failure, rheumatoid arthritis, prognosis, methotrexate, comorbidity, natriuretic peptide.
Conflict of interest. The authors declare the absence of obvious and potential conflicts of interest associated with the publication of this article. Citation: Ankudinov AS, Kalyagin AN. Phenotypes of chronic heart failure in patients with rheumatoid arthritis depending on the type of basic antiinflammatory therapy. Siberian Medical Review. 2022;(2):69-77. DOI: 10.20333/25000136-2022-2-69-77
Введение
Изучение патогенетических ассоциаций хронической сердечной недостаточности (ХСН), с ревматическими заболеваниями - одно из актуальных и активно обсуждаемых направлений современной кардиоревматологии [1-3]. Данное утверждение обосновано несколькими факторами. Увеличение числа больных и продолжительности жизни с артериальной гипертензией (АГ) и ишемической болезнью сердца (ИБС) обуславливает увеличение числа пациентов с ХСН. Встречаемость ХСН среди популяции населения в различных странах составляет 1-2 %. Среди населения старше 70 лет - более 10 %. Дать точную количественную оценку распространённости ХСН трудно, ввиду различий в условиях и параметрах формирования базы данных. По данным многочисленных исследований, количество населения с подтвержденным диагнозом ХСН составляет от 23 до 37,7 миллионов во всем мире [4, 5]. Среди множества вариантов коморбидных взаимосвязей при ССЗ - ассоциация ХСН с системными аутоиммунными ревматическими патологиями занимает особую нишу. Воспаление, по мнению специалистов, играет одну из ключевых ролей в формировании диастолической дисфункции. На примере ассоциации ХСН и ревматоидного артрита (РА) стоит выделить несколько механизмов, которые подчеркивают актуальность выбранной темы исследования: патогенетическое влияние системного воспаления на состояние сосудистой стенки и миокарда, развитие и прогрессирование атеросклероза, постоянная боль, использование нестероидных противовоспалительных средств и/или глюкокортикостероидов, ухудшение общего субъективного состояния [6]. Активно проводятся исследования по оценке свойств базисной терапии в отношении течения ХСН у пациентов с РА. По мнению исследователей, лечение РА может оказывать положительное влияние на параметры течения ХСН [7].
Цель исследования - сопоставление лаборатор-но-инструментальных и клинических показателей течения ХСН у пациентов с РА и без РА, а также поиск возможных ассоциаций базисной противовоспалительной терапии с исследуемыми параметрами.
Материал и методы
Произведен набор 256 больных: 134 - с ХСН и РА и 122 - с ХСН без РА. Набор проводился в амбулаторных условиях при прохождении амбулаторного наблюдения у профильных специалистов на базе ИГКБ № 1.
Критерии включения в исследование:
- женщины от 50 до 70 лет;
- верифицированная ХСН 1-2 ФК на основании современных критериев диагностики [8, 9];
- ФВЛЖ> 40 %;
- ХСН, развившаяся в результате ИБС и/или ГБ;
- РА, подтвержденный параметрами актуальных клинических рекомендаций [10, 11];
- высокий уровень комплаентности к терапии.
Критерии исключения из исследования:
- возраст менее 50 и более 70 лет;
- 3 и 4 ФК ХСН;
- лечение РА с помощью генно-инженерных биологических препаратов;
- отсутствие базисной противовоспалительной терапии РА;
- тяжелая почечная недостаточность;
- аритмии;
- сахарный диабет;
- наличие нескольких ревматических заболеваний у одного пациента;
- другие тяжелые хронические заболевания;
- курение;
- низкая комплаентность к терапии по результатам анкетирования.
В 86,2 % случаев, причиной ХСН являлось наличие ИБС и ГБ. В 8,6 % - ГБ, 5,2 % - ИБС.
Общая демографическая характеристика обследуемых пациентов представлена в таблице 1.
Показатели возраста и длительности заболеваний в группе пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ревматоидным артритом, лет
Indicators of age and duration of diseases in the group of patients with chronic heart failure
and rheumatoid arthritis, years
Таблица 1
Table 1
Параметр ХСН с РА (n=134) ХСН без РА (n=122) p
Возраст (лет), M±SD 60,6±4,7 59,3±5,6 0,811
Длительность ХСН (лет), M±SD 6,0±2,7 6,6±3,5 0,925
Длительность РА (лет), M±SD 8,6±4,7 - -
Примечание: здесь и в таблицах 2-7 ХСН - хроническая сердечная недостаточность; РА - ревматоидный артрит.
Note: here and in tables 2-7 CHF - chronic heart failure; RA - rheumatoid arthritis. 70 Siberian Medical Review. 2022;(2):69-77
Таблица 2
Распределение пациентов обследуемых групп по функциональным классам хронической
сердечной недостаточности, человек
Table 2
Distribution of patients in the examined groups by functional classes of chronic heart failure, persons
Параметр ХСН с РА (n=134) ХСН без РА (n=122) Р
n % n %
ФК I ХСН по NYHA 56 41,2 49,5 39,6 0,445
ФК II ХСН по NYHA 78 58,3 73,1 60,8 0,605
Примечание: ФК - функциональный класс; NYHA - New York Heart Association - (Нью-Йоркская ассоциация сердца).
Note: FC - functional class; NYHA - New York Heart Association - (New York Heart Association).
Таблица 3
Распределение больных в зависимости от значения фракции выброса левого желудочка, человек
Table 3
Distribution of patients depending on the value of the left ventricular ejection fraction, person
Тип ХСН ХСН с РА (n=134) ХСН без РА (n=122) Р
n % n %
ХСНсФВ 17 12,6 16 13,1 0,089
ХСНунФВ 117 87,3 106 86,9 0,074
Примечание: ХСНсФВ - хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (более 50 %); ХСНунФВ - хроническая сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса (от 40 до 49 %).
Note: CHFsFV - chronic heart failure with preserved ejection fraction (more than 50 %); CHFmrFV - chronic heart failure with a moderately reduced ejection fraction (from 40 to 49 %).
Таблица 4
Сравнительный анализ уровней АД в исследуемых группах, ммрт. ст.
Table 4
Comparative analysis of blood pressure levels in the study groups, mmHg.
Показатель, мм ртст. ХСН с РА (n=134) ХСН без РА (n=122) Р
Ме ИИ Ме ИИ
САД 147,3 (117,0-164,0) 129,6 (111,3-141,4) 0,014
ДАД 84,4 (68,5-91,1) 71,4 (63,4-88,2) 0,033
Примечание: САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление. Note: SBP - systolic blood pressure, DBP - diastolic blood pressure.
Таблица 5
Сравнительный анализ симптомов хронической сердечной недостаточности, человек
Table 5
Comparative analysis of symptoms chronic heart failure, people
Симптомы ХСН ХСН с РА (n=134) ХСН без РА (n=122) Р
n % n %
Одышка 59 44,7 50 41,8 0,848
Утомляемость 51 39,8 52 41,1 0,778
Тахикардия 38 27,8 37 33,3 0,611
Отеки 25 19,3 26 21,1 0,811
Различий в сопоставленных параметрах не выявлено. Частота встречаемости ФК ХСН и типов ХСН в зависимости от уровня ФВЛЖ между сравниваемыми группами не различалась (табл. 2, табл. 3).
При сравнительном анализе средних значений АД выявлены значимо повышенные уровни САД и ДАД у пациентов с артритом по сравнению с пациентами без РА (табл. 4).
Частоты встречаемости симптомов ХСН между в группах не имела статистически значимых различий (табл. 5).
Диапазон дозировок и тип принимаемой терапии в отношении ХСН между обследуемыми группами не различался (табл. 6).
Основной противовоспалительный препарат для лечения РА (75 % случаев) - метотрексат. Средняя дозировка - 20,0 мг/неделю. Оставшиеся 25 % принимали лефлуномид (20,0 мг/сутки). Дополнительно использовалась фолиевая кислота в дозировке 5 мг в неделю.
Анализ собранных данных производился в программе STATISTICA 10.0. Характер и наличие Гауссова распределения данных производился на основании критерия Колмогорова - Смирнова. Значения, подчиняющееся нормальному (Гауссову) распределению, представлены как среднее (М) и стандартное отклонение (SD). Не имеющие нормального распределения указаны как медиана (Ме) с указанием первого ^1) и третьего ^3) квартиля. Критерий расчета для таких данных - Манна-Уитни. Статистические различия количественных величин и долей произведены с помощью z-критерия. Оценка наличия и силы корреляции выполнена по методике Пирсона либо Спирмена
Диагноз РА подтверждался с использованием таких параметров как:
- признаки воспалительного поражения суставов;
- серологические параметры, использующиеся в оценке РА;
- оценка уровней острофазовых показателей крови;
- продолжительность синовита;
- рентгенологические характеристики поражения суставов [11].
78 % пациентов основной группы имели серопози-тивный РА, 19 % - серонегативный; 3 % - вероятный РА. Медиана активности РА (DAS28) составила 5.1.
в зависимости от характера распределения данных [12]. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р<0,05.
Результаты и обсуждение Основные лабораторные показатели пациентов отображены в таблице 7.
По результатам анализа в группе ХСН и РА определены различия в уровнях НЬ, СКФ и креатинина по сравнению с пациентами без РА. У больных с ХСН и РА получены более худшие параметры липидограм-мы по сравнению с пациентами без РА.
Выявлены преобладания значения соотношения скорости раннего диастолического наполнения и усреднённой скорости подъёма основания левого желудочка в раннюю диастолу (Е/еч) в группе пациентов с ХСН и РА по отношению к пациентам без РА (рис. 1).
Между остальными морфофункциональными параметрами статистически значимых различий обнаружено не было (табл. 8).
Таблица 6
Анализ групп препаратов (%) принимаемыми пациентами, человек
Table 6
Analysis of groups of drugs (%) taken by patients, person
Препарат ХСН с РА (n=134) ХСН без РА (n=122) p
n % n %
Диуретики 24 18,6 25 20,9 0,798
Бета-блокаторы 125 89,7 117 95,9 0,985
Ингибиторы АПФ / AРА 129 94,3 116 94,8 0,654
Дезагреганты (ацетилсалициловая кислота/аналоги) 107 85,7 101 84,6 0,145
Статины 124 92,4 101 87,4 0,06
Нитраты 4 3,3 2 3,2 0,066
Таблица 7
Сравнительный анализ лабораторных показателей в исследуемых группах
Table 7
Comparative analysis of laboratory parameters in the study groups
Параметры ХСН с РА (n=134) ХСН без РА (n=122) Р
M±SD M±SD
НЬ, г/л 111,09±15,4 134,9±15,2 0,001
Эритроциты, 10Л12/л 4,1±0,3 4,4±1,1 0,07
Тромбоциты, 10Л9/л 296,7±91,6 288,1±81,4 0,77
СОЭ, мм/час 34,7±14,8 9,1±3,3 0,001
Глюкоза, ммоль/л 5,5±0,9 5,9±1,4 0,452
НЬА1с 5,1±0,5 5,4±0,8 0,412
Общий белок, г/л 69,6±11,01 67,6±6,05 0,064
Креатинин, мкмоль/л 72,5±21,1 88,3±18,5 0,001
СКФ, мл/мин 73,1±14,2 80,6±14,5 0,001
СРБ, мг/л 56,08±14,4 2±0,3 0,001
К, ммоль/л 3,9±0,4 4,2±1,09 0,099
Na, ммоль/л 140,2±29,9 138,5±4,5 0,211
Са, ммоль/л 2,1±0,1 1,8±0,3 0,051
АСТ, МЕ/л 23,1±5,5 20,7±6,9 0,133
АЛТ, МЕ/л 22,1±3,09 21,7±14,5 0,544
ОХ, ммоль/л 5,7±1,8 4,3±1,4 0,033
ТГ, ммоль/л 3,8±0,8 1,4±0,6 0,004
ХС-ЛПНП, ммоль/л 3,7±1,4 2,6±0,7 0,024
ХС-ЛПВП, ммоль/л 2,4±0,1 1,3±0,2 0,033
КА 5,8±1,1 4,4±0,3 0,001
Примечание: Hb - гемоглобин, СОЭ - скорость оседания эритороцитов, HbAlc - гликозилированный гемоглобин, СКФ - скорость клубочковой фильтрации, СРБ - С-реактивный белок, АСТ - аспартата-минотрансфераза, АЛТ - аланинаминотрансфераза, ОХ - общий холестерин, ТГ - триглицериды, ХС -ЛПНП - холестерин - липопротеиды низкой плотности, ХС - ЛПВП - холестерин - липопротеиды высокой плотности, КА - коэффициент атерогенности.
Note: Hb - hemoglobin, ESR - erythrocyte sedimentation rate, HbAlc - glycosylated hemoglobin, GFR - glomerular filtration rate, CRP - C-reactive protein, AST - aspartate aminotransferase, ALT - alanine aminotransferase, OX -total cholesterol, TG - triglyterol - low density lipoproteins, cholesterol - HDL - cholesterol - high density lipoproteins, CA - atherogenic coefficient.
Диаграмма размаха
17,2 -----,-
17,0 16,8 16,6 ■ 16.4 -
□
16,2--
16,0
15,8--
15,4 15,2 15,0 14,8
14,6 -*-'-'-
ХСН И PA XCHCesPA
□ Среднее
□ Среднее±Стош.
X Среднее±1.96*Ст.ош.
Рисунок 1. Сравнительный анализ Е/е\ Figure 1. Comparative analysis of the Е/е\
Таблица 8
Сравнительная оценка морфофункциональных параметров миокарда в исследуемых группах
Table 8
Comparative assessment of myocardial morphofunctional parameters in the study groups
Параметры ЭхоКГ ХСН с РА (n=134) ХСН без РА (n=122) р
M±SD M±SD
КДР ЛЖ, см 4,4±0,2 4,5±0,2 0,256
КСР ЛЖ, см 3,3±0,5 3,3±0,6 0,214
ЗСЛЖ, см 1,2±0,1 1,1±0,2 0,741
МЖП, см 1,1±0,2 1,1±0,08 0,256
ИММЛЖ, г/м2 129,0±14,3 119,7±18,1 0,753
Е/А 1,2±0,05 1,2±0,06 0,665
ИОЛП, мл/м 31,0±3,7 30,4±3,3 0,145
ФВЛЖ, % 45,7±4,3 44,9±5,1 0,088
При сравнительном анализе уровня N - терминального натрийуретического пропептида (МТ-ргоВОТ) выявлено его статистически значимое преобладание в группе пациентов без РА 306,7 (225,0;391,0) пг/мл; в группе ХСН без РА - 488,7 (355,0; 638,0) (р=0,02) (рис. 2).
Рисунок 2. Сравнительный анализ NT-proBNP, пг/мл. Figure 2. Comparative analysis of NT-proBNP, pg/ml.
Далее был проведен сравнительный анализ NT-proBNP между обследуемыми группами, но в основной группе оценивались только пациенты, принимающие лефлуномид. Между пациентами с ХСН и РА, принимающими в качестве базисной противовоспалительной терапии лефлуномид и пациентами с ХСН без РА различий в NT-proBNP нет: 444,3 (325,0; 560,0) пг/мл и 488,7 (355,0; 638,0) пг/мл (р=0,088). Между группами пациентов с ХСН и РА на фоне лефлуноми-да и пациентами без РА выявлены различия в показателе E/e% (табл. 9, рис. 3).
Далее была произведена оценка симптомов ХСН между пациентами с ХСН и РА, принимающими лефлуномид и пациентами с ХСН без РА (табл. 10).
У больных с РА, принимающих лефлуномид, выявлено преобладание числа случаев одышки и утомляемости по отношению к пациентам без РА.
Изучение ассоциаций вариантов базисной проти-воспалительной терапии РА с параметрами течения ХСН, выявило обратную ассоциацию средней дозировки метотрексата в неделю с уровнем NT-proBNP и E/e% (рис. 4, 5).
Таблица 9 Морфофункциональные параметры сравниваемых подгрупп
Table 9
Morphofunctional parameters of the compared subgroups
Параметры ЭхоКГ ХСН с РА (на фоне приема лефлуномида) (n=33) ХСН без РА (n=122) р
M±SD M±SD
КДР, см 4,8±0,5 4,9±0,5 0,111
КСР, см 3,4±0,8 3,5±0,6 0,099
ЗСЛЖ, см 1,1±0,1 1,2±0,1 0,656
МЖП, см 1,1±0,1 1,2±0,1 0,901
ИММЛЖ, г/м2 149±11,6 147,5±15,5 0,101
Е/А 1,9±0,08 1,9±0,07 0,991
TP 1,1±0,04 1,2±0,01 0,987
ИОЛП, мл/м 32,0±2,5 31,0±4,1 0,099
ФВЛЖ, % 44,1±8,5 42,1±6,5 0,066
Рисунок 3. Сравнительный анализ Ele' Figure 3. Comparative analysis of Ele\
Сравнительный анализ симптомов сердечной недостаточности Comparative analysis of heart failure symptoms
Таблица 10 Table 10
Симптомы ХСН ХСН с РА (n=34) ХСН без РА (n=122) р
n % n %
Одышка 16 47,05 39 31,9 0,001
Утомляемость 11 32,3 37 30,3 0,002
Тахикардия 7 20,5 33 27,04 0,325
Отеки 5 14,7 21 17,2 0,009
Набухание шейных вен 0 0 0 0 -
Гепатомегалия 0 0 0 0 -
100
50
0
3000
2500
2000
а
-Z. 1500
ш
S.
г-— 1UU0
зе
500
0
-500
Диаграмма рассеяния: Метотрексат vs. NT-proBNP (Построч.удаление ПД) NT-proBNP = 796,34 - 22,69 ' Метотрексат Корреляция: г = -.0709
. . JU^Hh-l^-_____ .
с о о
о о
< > о о
о
...о- .....t | г >1 1 " €
Wîtotpîccït N-131
Срег -1252127 Стйот -2.112055
мзк - го аюооо
«Ли -7500000
NT-pfoeNP N-1M
Cpes -195 561262 Ст£ От -771.561711 Marc -2650 000000 МЛ4 -5 360000
10 12 14 16 Метотр«ксат
18 20 22 24 О
Рисунок 4. Корреляционный анализ метотрексата (мг/неделю) и NT-proBNP (пг/мл). Figure 4. Correlation analysis of methotrexate(mg/week) and NT-proBNP (пг/мл).
Рисунок 5. Корреляционный анализ метотрексата (мг/неделю) и E/e\ Figure 5. Correlation analysis of methotrexate (mg/week) and E/e\
В подгруппе пациентов, принимающих в качестве базисной противовоспалительной терапии лефлу-номид аналогичных корреляций выявлено, не было (р=0,2).
Заключение
Изучение особенностей течения ХСН на фоне системных аутоиммунных патологий на примере РА, является одним из современных направлений кардиологии. Результаты проведенного исследования указывают на наличие явных негативных изменений, как в базовых клинических параметрах, так и в параметрах течения сердечной недостаточности. Первоначально в группе больных с ХСН и РА выявлено преобладание значения СОЭ, СРБ. Повышенные показатели отражают наличие воспалительного процесса. Однако, более высокое значение креатинина, а также сниженные уровни гемоглобина и СКФ в группе пациентов с ХСН и РА по сравнению с пациентами без РА могу иметь несколько объяснений. Полученные различия, вероятно, обусловлены влиянием системного хронического воспаления. Выявленный феномен согласуется с другими смежными работами по данной теме [13, 14]. Однако снижение уровня гемоглобина, также может быть обусловлено побочным действием метотрексат.
Между обследуемыми группами выявлены значимые отличия по всем параметрам липидограммы с худшими показателями в группе больных с РА. По данным литературных источников, системное аутоиммунное воспаление также негативно сказывается на параметрах липидограммы, что может оказывать неблагоприятное прогностическое влияние на течение причин ХСН - ИБС и АГ [15, 16].
Выявлены статистически значимо повышенные средние значения САД и ДАД между обследуемыми группами с преобладанием значений в группе с ХСН и РА. Известно, что недостижение целевых значений АД для пациентов с ХСН может выступать как дестабилизирующий фактор.
У больных с сердечной недостаточностью и РА обнаружено преобладание параметра Е/еч по отношению к пациентам без РА. Однако уровень ЭТ-ргоВКР в данной группе имел более низкие значения по отношению к пациентам без РА. В литературных источниках активно обсуждается значение базисной противовоспалительной терапии на течение ХСН и при РА, в частности, эхо-параметры миокарда [17, 18]. При сравнительном анализе симптомов сердечной недостаточности на фоне РА и без РА значимых отличий нет. Однако после исключения из анализа пациентов, принимающих метотрексат, выявлено преобладание числа случаев одышки и утомляемости по отношению к пациентам без РА.
Выявлена обратная ассоциация дозировки мето-трексата с такими параметрами как Е/е' и ЭТ-ргоВКР
в группе пациентов с ХСН и РА. Результаты согласуются с источниками из публикаций, указывающих на благоприятное влияние метотрексата на течение ССЗ в целом. В литературе обсуждается роль метотрексата в стабилизации уровней АД, улучшении показателей липидограммы [19, 20]. Из работ, описывающих влияние метотрексата на течение ХСН при РА, стоит отметить исследование B. B. Lоgstrup et al. в которой было продемонстрировано положительное влияние метотрексата и гидроксихлорохина на морфофунк-циональные параметры сердечной недостаточности у пациентов с РА [21]. Однако описанное исследование проведено на небольшой выборке пациентов. Крупных работ по данной тематике о влиянии ме-тотрексата на течения ХСН с сохранной и умеренно сниженной ФВЛЖ на фоне РА пока что нет.
Таким образом, в группе пациентов с ХСН с сохраненной и умеренно сниженной ФВЛЖ на фоне РА наблюдается целый ряд значимо худших базовых клинических показателей: повышение маркеров воспаления, снижение уровня гемоглобина и СКФ, изменения параметров липидограммы и достигнутых уровней АД. Однако не смотря на значимо более высокое значение Е1е\ в группе с ХСН и РА выявлено снижение NT-proBNP по сравнению с группой без РА. По нашему мнению, для выявления свойств базисной противовоспалительной терапии в отношении течения ХСН на фоне РА, необходимо проведение проспективных исследований.
Литература / References
1. Оганов РГ, Денисов ИН, Симаненков ВИ. Ко-морбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017; 16(6): 5-56. [Oganov RG, Den-isov IN, Simanenkov VI. Comorbidities in practice. Clinical Cardiovascular Therapy and Prevention Journal. 2017; 16(6): 5-56. (In Russian)] DOI: 10.15829/1728-88002017-6-5-56
2. Bandyopadhyay D, Banerjee U, Hajra A. Trends of cardiac complications in patients with rheumatoid arthritis: analysis of the United States National Inpatient Sample; 2005-2014. Current Problems in Cardiology. 2019; (23):100455. DOI: 10.1016/j.cpcardiol.2019.100455
3. Wang L, Wang FS, Gershwin ME. Human autoimmune disease: a comprehensive update. Journal of Internal Medicine. 2015; (278): 369-395. DOI: 10.1111/joim.12395
4. Фомин ИВ. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Российский кардиологический журнал. 2016; (8): 7-13. [Fomin IV. Chronic heart failure in Russian Federation: what do we know and what to do. Russian Journal of Cardiology. 2016; (8):7-13. (In Russian)] DOI:10.15829/1560-4071-2016-8-7-13
5. Spinar J, Spinarova L, Vitovec J. Pathophysiology, causes and epidemiology of chronic heart failure. Vnitrini Lekarstvi. 2018; 64 (9): 834-838.
6. Glezeva N, Baugh JA. Role of inflammation in the pathogenesis of heart failure with preserved ejection fraction and its potential as a therapeutic target. Heart Failure Reviews. 2014; 19 (5): 681-694. DOI: 10.1007/s 10741013-9405-8
7. Wang W, Zhou H, Liu L. Side effects of methotrex-ate therapy for rheumatoid arthritis: A systematic review. European Journal of Medicinal Chemistry. 2018; (158): 502-516. DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.09.027
8. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach MB, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. European Heart Journal. 2021; 42 (36): 3599-3726. DOI: 10.1093/eurheartj/ ehab368
9. Клинические рекомендации: хроническая сердечная недостаточность. Российское кардиологическое общество. Национальное общество по изучению сердечной недостаточности и заболеваний миокарда. 2020. Ссылка активна на 17.10.2021. [Clinical recommendations: chronic heart failure. Russian Society of Cardiology. National Society for the Study of Heart Failure and Myocardial Diseases. 2020 Accessed Oktober, 17, 2020. (In Russian)] http://cr.rosminzdrav.ru/schema/156
10. Насонов ЕЛ. Ревматология. Клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 464с. [Nasonov EL. Rheumatology. Clinical recommendations. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. 464 p. (In Russian)]
11. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Birnbaum NS, Burmester GR., Bykerk P. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Annals of Rheumatic Diseases. 2010; 69 (9):1580-1588. DOI: 10.1136/ard.2010.138461
12. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002. 312 с. [Rebrova, O.Y. Statistical analysis of medical data. Application of the STATISTICA application software package. Moscow: Mediasphere, 2002. 312 p. (In Russian)]
13. Crowson CS, Liao KP, Davis JM. Rheumatoid arthritis and cardiovascular disease. American Heart Journal. 2013; 166(4): 622-628. DOI: 10.1016/j.ahj.2013.07.010
14. Nurmohamed MT, Heslinga M, Kitas GD. Cardiovascular comorbidity in rheumatic disease. Nature Reviews Rheumatology. 2015;11(12):693704. DOI: 10.1038/ nrrheum.2015.112
15. Soulaidopoulos S, Nikiphorou E, Dimitroulas T, Kitas D. The role of statins in disease modification and
cardiovascular risk in rheumatoid arthritis. Frontiers in Medicine (Lausanne). 2018; (5): 24. DOI: 10.3389/ fmed.2018.00024
16. Hollan I, Ronda N, Dessein P. Lipid management in rheumatoid arthritis: a position paper of the Working Group on Cardiovascular Pharmacotherapy of the European Society of Cardiology. European Heart Journal -Cardiovascular Pharmacotherapy. 2020; 6(2):104-114. DOI: 10.1093/ehjcvp/pvz033
17. Popkova TV, Novikova DS, Gasparyan AY, Nasonov EL. Cardiovascular effects of methotrexate in rheumatoid arthritis revisited. Current Medicinal Chemistry. 2015; 22(16):1903-1910. DOI: 10.2174/092986732266615 0415122039
18. Shi N, Zhang S, Silverman G. Protective effect of hydroxychloroquine on rheumatoid arthritis-associated atherosclerosis. Animal Models and Experimental Medicine. 2019; 2 (2): 98-106. DOI: 10.1002/ame2.12065
19. Baker JF, Sauer B, Teng CC. Initiation of disease-modifying therapies in rheumatoid arthritis is associated with changes in blood pressure. Journal of Clinical Rheumatology. 2018. 24 (4): 203-209. DOI:10.1097/ RHU.0000000000000736
20. Quevedo-Abeledo JC, Sánchez-Pérez H, Tejera-Segura BD. Differences in HDL-cholesterol efflux capacity between patients with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. Arthritis Care and Research (Ho-boken). 2020; 73(11):1590-1596 DOI: 10.1002/acr.24407
21. Logstrup BB, Masic D, Laurbjerg TB. Left ventricular function at two-year follow-up in treatment-naive rheumatoid arthritis patients is associated with anti-cyclic citrullinated peptide antibody status: a cohort study. Scandinavian Journal of Rheumatology. 2017; 46 (6): 432-440. DOI: 10.1080/03009742. 2016.1249941
Сведения об авторах
Анкудинов Андрей Сергеевич, к. м. н., доцент, Иркутский государственный медицинский университет; адрес: Российская Федерация, 664003, г. Иркутск, ул. Красного Восстания, д. 1; тел.: +7(3952)229933; email: andruhin.box@ya.ru, http://orcid.org/0000-0002-5188-7997
Калягин Алексей Николаевич, д. м. н., профессор, Иркутский государственный медицинский университет; адрес: Российская Федерация, 664003, г. Иркутск, ул. Красного Восстания, д. 1; тел.: +7(3952)708661; email: akalagin@yandex.ru, http://orcid.org/0000-0002-2708-3972
Author information
Andrew S. Ankudinov, Cand. Med. Sci., Associate Professor, Irkutsk State Medical University; Address: 1, Krasnogo Vosstania Str., Irkutsk, Russian Federation 664003; Phone: +7(3952)229933; e-mail: andruhin.box@ya.ru, http://orcid.org/0000-0002-5188-7997
Aleksey N. Kalyagin, Dr. Med. Sci., Professor, Irkutsk State Medical University; Address: 1, Krasnogo Vosstania Str., Irkutsk, Russian Federation 664003; Phone: +7(3952)708661; e-mail: akalagin@yandex.ru, http://orcid.org/0000-0002-2708-3972
Дата поступления: 09.11.2021 Дата рецензирования: 26.02.2022 Принято к публикации: 11.03.2022
Received 09 November 2021 Revision Received 26 February 2022 Accepted 11 March 2022
