ПРИМЕНЕНИЕ ГАЛЕКТИНА-3 В ОЦЕНКЕ ТЯЖЕСТИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ. РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-11-12-16

Применение галектина-3 в оценке тяжести хронической сердечной недостаточности, i I ассоциированной с ревматоидным артритом. Iи Результаты анализа

Ян А.С. Анкудинов, А.Н. Калягин

ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, г. Иркутск

РЕЗЮМЕ

Цель исследования: провести сравнительный анализ уровней галектина-3 в сыворотке крови больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) с умеренно сниженной фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) на фоне ревматоидного артрита и без такового, оценить возможные ассоциации с морфологическими и функциональными показателями миокарда. Дизайн: одномоментное кросс-секционное исследование.

Материалы и методы. Исследуемая группа — 134 пациентки с ХСН с умеренно сниженной фракцией выброса ЛЖ на фоне ревматоидного артрита, группа сравнения — 122 пациентки без ревматоидного артрита. У всех женщин была ХСН I—II классов по классификации The New York Heart Association. Диагноз ревматоидного артрита выставляли на основании рентгенологического и серологического исследований, с помощью которых определяли ревматоидный фактор, количество антител к циклическому цитруллинированному пептиду, уровень С-реактивного белка. Активность воспалительного процесса оценивали с помощью индекса DAS28 и визуально-аналоговой шкалы боли. Пациентки имели I—III рентгенологические стадии ревматоидного артрита по Штейнброкеру.

В качестве базисного противовоспалительного препарата для лечения артрита назначали метотрексат. Пациентки, не принимавшие метотрексат по причине развития побочных эффектов и/или индивидуальной непереносимости, принимали лефлуномид в дозировке 20 мг в сутки. Дополнительно в терапии применяли нестероидные противовоспалительные препараты (энтерально, парентерально, местно). Проводили гематологические, биохимические и инструментальные исследования. Обработку данных осуществляли с помощью программы STATISTICA 10.0; в работе представлены статистически значимые результаты. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез — р < 0,05.

Результаты. Выявлены статистически значимые различия в уровнях галектина-3: в исследуемой группе — 17,6 ± 9,8 нг/мл, в группе сравнения — 14,6 ± 4,8 нг/мл (р = 0,0004). Найдены статистически значимые ассоциации галектина-3 с такими показателями, как конеч-но-диастолический размер (r = 0,02; p = 0,02), индекс массы миокарда ЛЖ (r = 0,05; p = 0,001) и предсердный натрийуретический пептид (r = 0,2; p = 0,001).

Заключение. Пациентки с ХСН имели повышенные значения галектина-3 по сравнению с пациентками без артрита, а также ассоциации галектина-3 с некоторыми морфофункциональными показателями миокарда.

Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, ревматоидный артрит, коморбидность, галектин-3.

Вклад авторов: Анкудинов А.С. — сбор клинического материала, обработка, анализ и интерпретация данных, статистическая обработка данных, написание текста рукописи; Калягин А.Н. — коррекция дизайна исследования, внесение изменений в обсуждение и заключение, утверждение рукописи.

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.

Для цитирования: Анкудинов А.С., Калягин А.Н. Применение галектина-3 в оценке тяжести хронической сердечной недостаточности, ассоциированной с ревматоидным артритом. Результаты анализа. Доктор.Ру. 2021; 20(11): 12-16. DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-11-12-16

Use of Galectin-3 in the Assessment of the Severity of Chronic Heart Jil Failure Associated with Rheumatoid Arthritis. Results of the Analysis

13 Й A.S. Ankudinov, A.N. Kalyagin

Irkutsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 8 3-go Iyulya Str., Irkutsk, Russian Federation 6644003

0 ABSTRACT

Study Objective: To compare the galectin-3 Levels in blood serum of patients with chronic heart failure (CHF) with moderately reduced left ventricular (LV) ejection fraction resulting from rheumatoid arthritis and without reumathoid arthritis; to assess possible associations with morphological and functional characteristics of myocardium. Study Design: Cross-sectional study.

Materials and Methods. The study group included 134 patients with CHF with moderately reduced LV ejection fraction resulting from rheumatoid arthritis; 122 patients without rheumatoid arthritis were controls. All patients had class I-II CHF (according to The New York

Анкудинов Андрей Сергеевич (автор для переписки) — к. м. н., доцент кафедры симуляционных технологий и экстренной медицинской помощи ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России. 6644003, Россия, г. Иркутск, ул. 3-го июля, д. 8. eLIBRARY.RU SPIN: 2235-1846. https://orcid.org/0000-0002-5188-7997. E-mail: andruhin.box@ya.ru

Калягин Алексей Николаевич — д. м. н., профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России. 6644003, Россия, г. Иркутск, ул. Красного восстания, д. 1. eLIBRARY.RU SPIN: 6737-0285. https://orcid.org/0000-0002-2708-3972. E-mail: akalagin@yandex.ru

Heart Association classification). Rheumatoid arthritis was diagnosed on the basis of X-ray and serological examinations, which were used to measure rheumatoid factor, cyclic citrullinated peptide antibodies, C-reactive protein. Inflammation activity was assessed with the help of DAS28 index and a visual analogue scale of pain. Patients had X-ray stages I—III of rheumatoid arthritis (according to Steinbrocker). Methotrexate was a basic antiinflammatory drug for arthritis management. Patients who could not take methotrexate because of side effects and/or individual intolerability took Leflunomide 20 mg/day. Non-steroidal anti-inflammatory drugs were used as well (orally, parenterally, topically). Also, haematologic, biochemical and instrumental examinations were performed. Data were processed with the use of STATISTICA 10.0; the article shows only statistically significant results. The critical level of significance for statistical hypotheses testing was p < 0.05. Study Results. Statistically significant differences were found in galectin 3 groups: study group — 17.6 ± 9.8 ng/mL; control group — 14.6 ± 4.8 ng/mL (p = 0.0004). Statistically significant associations between galectin 3 and end-diastolic dimension (r = 0.02; p = 0.02), LV myocardial mass index (r = 0.05; p = 0.001), and atrial natriuretic peptide (r = 0.2; p = 0.001) were found.

Conclusion. Patients with CHF demonstrated increased galectin 3 levels vs patients without arthritis and associations between galectin-3 with some morphofunctional myocardium factors.

Keywords: chronic cardiac failure, rheumatoid arthritis, comorbidity, galectin-3.

Contributions: Ankudinov, A.S. — clinical material collection, data processing, analysis and interpretation, statistical data processing, text of the article; Kalyagin, A.N. — study design, amendments to discussion and conclusion, approval of the manuscript.

Conflict of interest: The authors declare that they do not have any conflict of interests.

For citation: Ankudinov A.S., Kalyagin A.N. Use of Galectin-3 in the Assessment of the Severity of Chronic Heart Failure Associated with Rheumatoid Arthritis. Results of the Analysis. Doctor.Ru. 2021; 20(11): 12-16. (in Russian). DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-11-12-16

ВВЕДЕНИЕ

Роль системных воспалительных процессов в течении сердечно-сосудистых заболеваний обсуждается достаточно активно. Известно, что больные с данной ассоциацией имеют значимо повышенные риски сердечно-сосудистых осложнений1. В литературных источниках описывается значение аутоиммунного воспалительного процесса, в частности ревматоидного артрита (РА), не только как дестабилизирующего фактора ХСН, но и как причины ее возникновения. В пользу данной гипотезы выступают сведения о повышении уровня таких воспалительных маркеров, как ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, галектин-3, что влечет риск новых случаев сердечной недостаточности и повторных госпитализаций в связи с декомпенсацией. Кроме того, выявлено, что коморбидность вызывает хроническое воспаление низкой степени выраженности, опосредованное цитокинами эндотелия и повышающее риск сердечно-сосудистых осложнений [1].

С учетом патогенетических и клинических особенностей течения сердечной недостаточности в данной группе пациентов одной из актуальных задач является изучение современных методов диагностики ХСН и маркеров ее прогноза на фоне аутоиммунных воспалительных процессов. Стандартизированные методы диагностики и оценки течения ХСН: ЭхоКГ и определение уровней натрийуретических пептидов ^Т-ргс^Р) — безусловно, необходимы, однако для выявления более детальных клинических особенностей ХСН эти методы должны быть дополнены современными иммунологическими маркерами.

Активно изучаемым в отношении данной ассоциации маркером является галектин-3. Галектины — группа лекти-новых белков, связывающих р-галактозиды. Галектин-3 проявляет плейотропные биологические функции, играя ключевую роль во многих физиологических и патологических процессах. Он участвует в развитии эмбриогенеза, адгезии, пролиферации клеток, апоптозе, сплайсинге матричной РНК, бактериальной колонизации и в модулировании иммунного ответа. Известно также, что уровень галектина-3, превышающий 17,8 нг/мл, ассоциирован с повышенным риском неблагоприятного исхода ХСН, что подчеркивает актуальность его

использования как возможного маркера декомпенсации у пациентов с ХСН на фоне РА [2, 3].

Цель исследования: провести сравнительный анализ уровней галектина-3 в сыворотке крови больных с ХСН с умеренно сниженной фракцией выброса ЛЖ, развившейся в результате гипертонической болезни и ИБС, ассоциированных с РА, с таковой картиной у больных без РА; оценить возможные ассоциации с морфологическими и функциональными показателями миокарда.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследовании приняли участие 256 женщин. Набор участниц осуществляли в поликлинике № 1 на базе ОГБУЗ «Иркутская городская клиническая больница» в период с марта по июль 2019 года при их визите к кардиологу и/или ревматологу; главный врач — Лялина Любовь Михайловна. В исследуемую группу вошли 134 пациентки с ХСН с умеренно сниженной фракцией выброса ЛЖ на фоне РА, в группу сравнения — 122 пациентки с ХСН с умеренно сниженной фракцией выброса ЛЖ без РА.

Пациентки прошли лабораторно-инструментальные исследования. С 8 до 9 часов утра натощак после 15-минутного отдыха у пациенток брали кровь из локтевой вены с помощью одноразовых вакуумных систем с активатором свертывания. Венозную кровь в специальных транспортных контейнерах своевременно доставляли в лабораторию (время доставки не превышало 60 минут после взятия крови). Сыворотку для исследований получали путем центрифугирования пробирок при 3000 об/мин в течение 10 минут. Полученная сыворотка хранилась в одноразовых пробирках типа Eppendorf при -70°С; материал размораживали при необходимости не более одного раза.

Диагноз сердечной недостаточности был подтвержден с помощью клинических рекомендаций общества специалистов по сердечно-сосудистой недостаточности на основании симптомов, данных ЭхоКГ и уровня предсердных NT-proBNP. У всех пациенток была ХСН I-II классов по классификации The New York Heart Association2.

Диагноз РА выставляли на основании рентгенологического и серологического исследований, с помощью которых

1 Оганов Р.Г., Денисов И.Н., Симаненков В.И. и др. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017; 16(6): 5-56. URL: https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/712/466 (дата обращения — 12.12.2021).

2 Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т. и др. Клинические рекомендации ОССН — РКО — РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018; 58(s6): 8-158. URL: https://lib.ossn.ru/jour/ article/view/243/244 (дата обращения — 17.10.2021).

Терапия. Том 20, № 11 (2021) | Ъокп^ор. fy | 13

определяли ревматоидный фактор, количество антител к циклическому цитруллинированному пептиду, уровень СРБ. Активность воспалительного процесса оценивали с помощью индекса DAS28 и ВАШ. Пациентки имели 1-Ш рентгенологические стадии РА по Штейнброкеру [4]3.

Основными препаратами для лечения ХСН являлись бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики. Использовали также статины. Дозировки и объем используемой терапии в группах не имел статистически значимых различий. В исследуемой группе пациентки принимали метотрексат, п = 101 (75,4%), в качестве базисного противовоспалительного препарата для лечения РА. Средняя дозировка в неделю составила 12,9 (10; 20) мг/сут. Использовали также фолиевую кислоту в средней дозировке 5 мг в неделю. Пациентки, не принимавшие метотрексат по причине развития побочных эффектов и/или индивидуальной непереносимости, п = 33 (24,6%), принимали лефлуномид в дозировке 20 мг в сутки. Дополнительно применялись НПВП (энтерально, парентерально, местно).

Предварительно при включении в исследование женщины проходили индивидуальное консультирование согласно этическим принципам, изложенным в Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации пересмотра 2013 года.

Анализ полученного материала выполняли на достаточном объеме наблюдений: обе группы — более 100 пациенток. Обработку данных проводили с использованием программы Statistica 10.0; в работе представлены статистически значимые результаты. Оценку характера распределения данных производили с помощью теста Колмогорова — Смирнова.

Количественные данные, имевшие нормальное (Гауссово) распределение, были представлены в виде среднего (М)

и стандартного отклонений. Данные, имевшие признаки отличия по Гауссу, представлены в виде медиан (Ме) с указанием первого ^1) и третьего ^3) квартилей (25; 75%). Статистическую значимость различий между изучаемыми группами оценивали с помощью критерия Манна — Уитни.

Чтобы установить наличие и силу взаимосвязи двух признаков, использовали метод корреляции Пирсона, при условии, что данные имеют нормальное распределение. При ненормальном характере распределения данных использовали метод ранговой корреляции Спирмена [5].

Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез — р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Серологические показатели обследованных пациенток представлены в таблице 1. Анализ специфических показателей иммуновоспалительного процесса пациенток исследуемой группы представлен в таблице 2. Серологические показатели указывают на выраженность воспалительного процесса в исследуемой группе, что отражает степень активности РА.

Анализ морфофункциональных параметров миокарда, проведенный с помощью трансторакальной ЭхоКГ, не выявил статистически значимых различий (табл. 3).

Сравнительный анализ концентрации NT-proBNP выявил статистически значимые различия (рис. 1). Уровень NT-proBNP в группе пациенток с ХСН на фоне РА составил 306,7 (127,5; 349,3) пг/мл; в группе ХСН без РА — 488,7 (137; 512) (р = 0,02).

На следующем этапе работы был проведен сравнительный анализ уровней галектина-3 у обследуемых пациенток. Результаты представлены на рисунке 2.

Таблица 1 / Table 1

о

Скорость оседания эритроцитов и уровень С-реактивного белка обследуемых пациенток, Me (Q1; Q3) ESR and CRP levels of the examined patients, Me (Q1; Q3)

Параметры / Parameters Хроническая сердечная недостаточность, ассоциированная с ревматоидным артритом / Chronic heart failure associated with rheumatoid arthritis (n = 134) Хроническая сердечная недостаточность без ревматоидного артрита / Chronic heart failure without rheumatoid arthritis (n = 122) P

Скорость оседания эритроцитов, мм/час Erythrocyte Sedimentation Rate, mm/hour 37 (24; 46) 9 (5; 12) 0,001

С-реактивный белок, мг/л / C-reactive protein, mg/L 16,4 (6; 35) 0,9 (0,2; 1,7) 0,001

Таблица 2 / Table 2

Серологические и клинические показатели воспалительного синдрома, Me (Q1; Q3) Serological and clinical indicators of inflammatory syndrome, Me (Q1; Q3)

Параметры / Parameters

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (Е/мл) / Cyclic citrullinated peptide antibodies (U/mL) Ревматоидный фактор (МЕ/мл) / Rheumatoid factor (IU/mL) DAS28 Визуально-аналоговая шкала / Visual analogue scale

159 (27,8; 200) 24 (0; 96) 5,3 (4,7; 5,8) 60 (50; 60)

3 Насонов Е.Л. Российские клинические рекомендации. Ревматология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 464 с. URL: https://www.rosmedlib.ru/book/ ISBN9785970442616.html (дата обращения — 25.09.2021).

Таблица 3 / Table 3

Анализ морфофункциональных параметров миокарда, M ± SD Analysis of morphological and functional parameters of myocardium, M ± SD

Параметры эхокардиографии / Echo parameters Хроническая сердечная недостаточность, ассоциированная с ревматоидным артритом / Chronic heart failure associated with rheumatoid arthritis (n = 134) Хроническая сердечная недостаточность без ревматоидного артрита / Chronic heart failure without rheumatoid arthritis (n = 122) P

Конечный диастолический размер, мм / End-diastoLic diameter, mm 4,9 ± 0,4 4,8 ± 0,4 0,4

Конечный систолический размер, мм / End-systoLic diameter, mm 3,5 ± 0,5 3,3 ± 0,6 0,2

Задняя стенка левого желудочка, мм / Left ventricular posterior waLL, mm 1,1 ± 0,5 1,1 ± 0,09 0,7

Межжелудочковая перегородка, мм / Interventricular septum, mm 1,1 ± 0,1 1,6 ± 0,08 0,4

Индекс массы миокарда левого желудочка, г / Left ventricular mass index, g 149 ± 16,6 149,5 ± 21,5 0,9

Фракция выброса левого желудочка, % / Left ventricular ejection fraction, % 44,6 ± 6,4 43,06 ± 8,6 0,7

Соотношение скоростей наполнения левого желудочка в раннюю диастолу и в систолу предсердий / Ratio of early diastolic Left ventricular fiLLing veLocity and atriaL systoLe fiLLing veLocity 0,9 ± 0,6 0,8 ± 0,7 0,7

Рис. 1. Сравнительный анализ уровней натрийуретических пептидов, пг/мл. Здесь и далее — иллюстрации авторов

Примечание: ХСН — хроническая сердечная недостаточность; РА — ревматоидный артрит Fig. 1. Comparative analysis of NT-proBNP, pg/mL. All illustrations in the paper courtesy of the authors Note. CHF: chronic heart failure; RA: rheumatoid arthritis

650 600

550 500 450

400 350 300

250

Выявлены статистически значимые различия: в исследуемой группе уровень галектина-3 составил 17,6 ± 9,8 нг/мл, в группе сравнения — 14,6 ± 4,8 нг/мл (р = 0,0004).

На заключительном этапе работы был проведен поиск ассоциаций галектина-3 с морфофункциональными пока-

Рис. 2. Сравнительный анализ галектина-3, нг/мл. Примечание. ХСН — хроническая сердечная недостаточность; РА — ревматоидный артрит Fig. 2. Comparative analysis of galectin-3, ng/mL. Note. CHF: chronic heart failure; RA: rheumatoid arthritis

О

□ среднее / mean

среднее ± стандартная ошибка / mean ± standard error £ среднее ± 1,96 x стандартная ошибка / mean ± 1,96 x standard error

20 19

18 17

16 15

14 13

зателями миокарда. Выявлены статистически значимые ассоциации с конечно-диастолическим размером (г = 0,02; р = 0,02), индексом массы миокарда ЛЖ (г = 0,05; р = 0,001) и NT-proBNP (г = 0,2; р = 0,001). Ассоциация с NT-proBNP представлена на рисунке 3.

Диаграмма размаха / Box plot

□

□

I

ХСН и РА / ХСН без РА / CHF and RA CHF without RA

Диаграмма размаха / Box plot

□

T

□ 1

1

ХСН и РА / ХСН без РА / CHF and RA CHF without RA

Терапия. Том 20, № 11 (2021) | bdMvofp. fy | 15

Рис. 3. Ассоциация галектина-3 и натрийуретических пептидов Fig. 3. Association of galectin-3 and NT-proBNP

Диаграмма рассеяния: GAL.XCH+ vs NT-proBNP.XCH+ (построчное удаление, пропущенные данные) / Scatter plot: GAL.XCH+ vs NT-proBNP.XCH+ (row-by-row deletion, missing data)

NT-proBNP.XCH+ = 56,350 + 13,845 x GAL.XCH+

Корреляция / Correlation : r = 0,26769

X: GAL.XCH+ N = 134

Среднее значение / Mean value = 18,089851 Стандартное отклонение / Standard deviation = 9,886099 Максимальное значение / Highest value = 54,520000 Минимальное значение / Lowest value = 7,720000

Y: NT-proBNP.XCH+ N = 134

Среднее значение / Mean value = 306,798955 Стандартное отклонение / Standard deviation = 511,310536 Максимальное значение / Highest value = 2650,000000 Минимальное значение / Lowest value = 6,120000

200 100 0

3000

2500

Î2000 C

i 1500 N

21000 p

NT- 500 0

-1-1-1-1-1-1-1

—500

о о

: > о :

: j

:

j >o 8 o

: М-ь- о :

-10 0 10 20 30 40 50 60 70 0 100 200 GAL.XCH+

Доверительный интервал / Confidence interval : 0,95

Математические данные указывают на увеличение уровня NT-proBNP при росте концентрации галектина-3.

ОБСУЖДЕНИЕ

Значение коморбидных ассоциаций в течении ХСН является актуальной темой для исследований по сегодняшний день. Несмотря на то что ее активно изучают, ряд вопросов остается без однозначных ответов. Например, отсутствуют утвержденные международные и отечественные рекомендации

по диагностике и ведению ХСН на фоне аутоиммунного воспалительного синдрома, а также шкалы и унифицированные маркеры прогноза.

Результаты проведенного нами исследования не выявили статистически значимых различий в эхо-параметрах между обследуемыми пациентками. Однако в исследуемой группе выявлен статистически значимо меньший уровень NT-proBNP по сравнению с группой сравнения. Возможно, данный феномен обусловлен влиянием базисной противовоспалительной терапии РА, который также описан в других публикациях по данной теме [6, 7].

Использование галектина-3 для оценки активности РА отмечено в современных публикациях [8, 9]. Способность галектина-3 демонстрировать выраженность процессов фибрози-рования миокарда логично указывает на необходимость его применения в оценке течения ХСН на фоне РА. В исследуемой группе уровень галектина-3 был статистически значимо выше, чем в группе сравнения. При оценке возможных ассоциаций галектина-3 с морфофункциональными параметрами миокарда выявлены прямые корреляции с такими показателями, как конечно-диастолический размер и индекс массы миокарда ЛЖ. Корреляция с индексом массы миокарда ЛЖ, вероятно, также подтверждает прогрессирование процессов фибро-зирования миокарда на фоне хронического воспалительного процесса, а ассоциация с NT-proBNP, по нашему мнению, может косвенно указывать на повышенный риск декомпенсации ХСН на фоне РА.

Пациенты с ХСН на фоне РА имеют значимо меньшие показатели NT-proBNP по сравнению с пациентами без РА, что, вероятно, обусловлено приемом метотрексата, но при этом они имеют повышенный уровень галектина-3 и статистически значимые ассоциации маркера с важными показателями течения ХСН, указывающими на возможный риск ее декомпенсации. Полученные результаты говорят о необходимости проспективных исследований для оценки динамики течения ХСН и роли вышеуказанных параметров в прогнозировании заболевания.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Пациенты с ХСН и РА на фоне хронического воспалительного процесса имеют повышенные значения галектина-3 по сравнению с пациентами без артрита, а также ассоциации галектина-3 с конечно-диастолическим размером, индексом массы миокарда ЛЖ и NT-proBNP, что, возможно, в перспективе может указывать на повышенные риски декомпенсации ХСН.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES

1. Nurmohamed M.T., Heslinga M., Kitas G.D. Cardiovascular comorbidity in rheumatic diseases. Nat. Rev. Rheumatol. 2015; 11(12): 693-704. DOI: 10.1038/nrrheum.2015.112

2. Гямджян К.А., Кукес В.Г. Роль галектина-3 в диагностике и контроле эффективности фармакотерапии хронической сердечной недостаточности. CardioСоматика. 2017; 8(4): 5-10. [Giamdzhian K.A. Kukes V.G. The role of galectin-3 in the diagnosis and control of the effectiveness of pharmacotherapy of chronic heart failure. Cardiosomatics. 2017; 8(4): 5-10 (in Russian)]

3. Hilman Z.A., Lukman Z.A., Ika P. W. Galectin-3: a novel biomarker for the prognosis of heart failure. Clujul Med. 2017; 90(2): 129-32. DOI: 10.15386/cjmed-751

4. Aletaha D., Neogi T., Silman A.J. et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann. Rheum. Dis. 2010; 69(9): 1580-8. DOI: 10.1136/ard.2010.138461

5. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA (3-е изда-

Поступила / Received: 13.05.2021

Принята к публикации / Accepted: 11.10.2021

ние). М.: Издательство Медиа Сфера; 2006. 305 с. [Rebrova O.U. Statistical analysis of medical data. The use of the STATISTICA software package (3rd edition). Media Sphere; 2006. 305 p.]

6. Gong K., Zhang Z., Sun X. et al. The nonspecific anti-inflammatory therapy with methotrexate for patients with chronic heart failure. Am. Heart J. 2006; 151(1): 62-8. DOI: 10.1016/j.ahj. 2005.02.040

7. L0gstrup B.B., Masic D., Laurbjerg T.B. et al. Left ventricular function at two-year follow-up in treatment-naive rheumatoid arthritis patients is associated with anti-cyclic citrullinated peptide antibody status: a cohort study. Scand. J. Rheumatol. 2017; 46(6): 432-40. DOI: 10.1080/03009742. 2016.1249941

8. Mendez-Huergo S.P., Hockl P.F., Stupirski J.C. et al. Clinical Relevance of Galectin-1 and Galectin-3 in Rheumatoid Arthritis Patients: Differential Regulation and Correlation With Disease Activity. Front. Immunol. 2019; 9: 3057. DOI: 10.3389/fimmu.2018.03057

9. Xie Q., Ni M., Wang S.-C. Galectin-3, A Potential Therapeutic Target For Rheumatoid Arthritis? Scand. J. Immunol. 2018; 87(2): 108. DOI: 10.1111/sji.12631