CC BY
11
Vestnik KazNMU №1-2019
17 Мешков А.Н. Фармакогенетика клопидогрела // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2010. - №6(4). - Р. 569-572.
18 Автандилов А.Г. и соав. Антиагрегантная терапия клопидогрелом у пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей и сахарным диабетом 2 типа: состояние проблемы и перспективы фармакогенетического подхода // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2016. - №2. - С. 86-91.
М.Т. Жайпанов1, Н.Б. Борыцпаев1, К.Б. Абзалиев23, Б.А. Ералиева3, С.Ж. Жошыбаев4, Б.А. Цонысов1
1Ахмет Яссауи атындагы халыцаралыц цазац-туркуниверситетI 2К,азац медициналыц уздЫаз бшм беру университетI 3Эл-Фараби атындагы К,азац улттыцуниверситетI 4 Гылыми-клиникалыц кардиохирургия мен трансплантология орталыгы
КЛОПИДОГРЕЛ ФАРМАКОГЕНЕТИКАСЫ МЕН ОНЬЩ КЛИНИКАДАГЫ МАЦЫЗЫ
ТYЙiн: Цыскаша шолу ма;саты клопидогрел фармакогенетикасы мен оныц клиникадагы мацызына арналады. Фармакогенетикалы; тест непзшде кейбiр зерттеу жумыстарыныц нэтижелерi мысал ретiнде келтiрiлген. Тесек жанындагы агрегатометрия ;ос антитромбоцитарлы; терапияны алушылардыц фаталды; ас;ынулары мен ;ан кету ;аушн темендету, резистенттiк жагдайларды жэне комплаенттiлiк проблемаларын аны;тау ма;сатында усынылуы мYмкiн, бул керсетiлетiн медициналы; кемектщ сапасын айтарлы;тай жа;сартып, ЖYргiзiлетiн тромбоцитарлы; терапияны дербестендiруге, емдеуге жумсалатын шыгындарды, емделушiлер саны мен емделу уза;тьиын темендетуге мYмкiндiк бередi. Нау;астарды емдеу барысында эртYрлi популяцияларды ескере отырып, дэрiгерлердiц дэрiлердiц ;аушизд^ мен тшмдшпне деген сенiмi Yшiн фармакогенетикалы; зерттеулердщ нэтижелерi ескерiлуi керек.
ТYЙiндi сездер: клопидрогел, фармакогенетика, CYP2C19, фармакогенетикалы; тест, антитромбоцитарлы терапия, агрегатометрия.
M.T. Zhaipanov1, N.B. Borikpaev1, K.B. Abzaliev23, B.A. Yeraliyev3, S.Zh. Zhoshybayev4, B.A. Konisov1
1Ahmed Yassavi International Kazakh-Turkish University, 2Kazakh Medical University of continuing education, 3Al-Farabi KazNU, 4Research and clinical center for cardio surgery and transplantology
GENETIC AND CLINICAL ASPECTS OF CLOPIDOGREL
Resume: The purpose of a brief review for the pharmacogenetics of Clopidogrel and its significance for the clinic. The results of some studies conducted on the basis of pharmacogenetic testing are presented. Bedside aggregatometry can be recommended for patients on DAT in order to reduce the risk of fatal complications - thrombosis and bleeding, identify cases of resistance and compliance problems, which will significantly improve the quality of medical care, allow to personalize the antiplatelet therapy, reduce the cost of treatment, the number and duration of hospitalizations. In the treatment of patients, the results of pharmacogenetic studies should be considered, taking into account the populations of different nationalities, for the doctors to be confident in the safety and efficacy of drugs. Keywords: clopidogrel, pharmacogenetics, CYP2C19, pharmacogenetic test. antiplatelet therapy, aggregatometry
Э6Ж 616.12-008.46-08
С.К. Сапарбеков, М.А. Жанузаков
Цазсщ медициналъщ Y3diKci3 бтлгм беру университетi
СОЛ ЦАРЫНША ШЫГАРЫЛЫМ ФРАКЦИЯСЫ САНТАЛЕ АН СОЗЫЛМАЛЫ ЖУРЕК ЖЕТК1Л1КС1ЗД1Г1 БАР ПАЦИЕНТТЕРД1 ЕМДЕУ ЕРЕКШЕЛ1КТЕР1
(ЭДЕБИ ШОЛУ)
Созылмалы журек MemKrniKci3di2i (СЖЖ) - 6yeiHei KyHi кец тараган патологиялардыц 6ipi болып саналады. Элемде эртyрлi журек-цантамыр ауруларын емдеуде айтарлыцтай жeтiстiктeргe жетуге царамастан оныц таралуы ecin кeлeдi. Элемде 37 миллион адам СЖЖ зардап шeгeдi [1,2]. Популяцияныц цартаюына, кардиологиялыц аурулардыц таралуыныц артуына жэне журек-цантамыр патологиясы бар науцастардыц вмiр сyруiнiц жацсаруына байланысты СЖЖ бар науцастар саныныц одан эрi ecyi кутыуде.
TyrnHÖi сездер: журек, царынша, науцас, зерттеу, кардиология
взектьшп: СЖЖ - журек-тамыр аурулары салдарынан болган eлiмнiц жетекшi ce6e6i болып табылады. СЖЖ кезшдеп eлiм-жmм тшсл жастагы жалпы популяцияга Караганда 4-10,3 есе жогары жэне салыстырмалы турде, немесе TinTi б1рк;атар онкологиялык; аурулардан болатын eлiм-жmмнен асып тYседi [4].
Еуропада барлык; емдеуге жат;ызудыц 5% - ы СЖЖ Yлесiне тиесш. АКШ - та жыл сайын СЖЖ-мен 1,023 миллион адам
госпитализациям экеледь ЖКА бар ауруханага жатккызылган наукастар арасында СЖЖ 16,7% - да ауруханага жат;ызудыц негiзгi себебi болып табылады. Оныц YCTiM СЖЖ бар наукастардыц 50% - ы 6 ай шшде, 20 -25% - ы стационардан шыгарылганнан кейiн 30 ^н iшiнде ;айта емдеуге жат;ызылады. АКШ-та СЖЖ емдеу куны 2012 жылы 30,7 миллиард долларды курады. 2030 жылга карай
Вестник Ка^НМУ №1-2019
оныц 127% - Fa, ягни жылына 69,7 миллиард долларга дейiн ecyi кутшуде [1-5].
Сол жа; карыншаныц шыгару фракциясы темен СЖЖ бар (ШФтСЖЖ, ШФ<40%) нау;астардагы елiм-жiтiм СЦ ШФ са;талган СЖЖ бар (ШФсСЖЖ, ФВ 50 жэне >%) нау;астарга Караганда жогары. СЖЖ кезiнде aурухaнaiшiлiк елiм-жiтiм 2-20% ;урайды. Ауруханадан кейiнгi ерте мерзiмдегi елiм (стационардан шыаданнан кешн 30 кун iшiнде) - 11,3% ;урайды [4,5,6,7,8]. ¥за; уа;ыт бойы миокардтыц систолалы; дисфункциясы дэстYрлi турде СЖЖ ауырлыгымен байланысты болды. Цаз1рп уа;ытта ец улкен дэлелдi база шыгару фракциясы темен СЖЖ бар емделушыерге ;атысты жина;талган. ЖYректiц соргы ;ызметшщ бузылуы болмаган кезде СЖЖ симптомдары бар пациенттер саныныц есуi аталган шыгару фракциясы са;талган СЖЖ (ШФсСЖЖ) айналысатын мамандардыц назарын аударды, буныц болжамы ШФ темен СЖЖ сия;ты жаман болуы мYмкiн. Б1ра; сол ;арыншаныц шыгару фракциясы са;талган СЖЖ ШФтСЖЖ- дан азыра; ;арастырылады [9].
Журек жеткiлiксiздiгi бар пациенттердщ шамамен жартысында сол ;арыншаныц шыгару фракциясы са;талган (ШФсСЖЖ). Бул пациенттердщ болжамы нашар жэне шыгару фракциясы темен журек жеткшжаздИ (ШФтСЖЖ) бар пациенттерге ;араганда ;артаюга, гипертониялы; ауруларга жэне журекше фибрилляциясы (ЖФ) бешм. ШФсСЖЖ Yшiн емiр суру сапасыныц темендеуi, ецбекке ;абшеттыжтщ темендеуi мен жогалуы, нау;астардыц мYгедектiлiгi мен елiм-жiтiмiнiц жогары болуы тэн[10,11]. Зерттеудщ мандаты: осы та;ырып бойынша эдеби шолу ЖYргiзу.
ШФсСЖЖ пaтогенезiне ;атысты кез;арастыц елеулi езгеруi емдеу тактикасына жаца тэсiлдi енгiзудi талап етедi, осы ауруды емдеуде бас;а терaпевтiк тэалдердщ ;урылуына экеледi. Алайда, бYгiнде жалпыга белгiлi терaпевтiк ;уралдарды пайдалану ар;ылы ШФсСЖЖ ауыратын нау;астардыц елiм-жiтiмiн темендетудщ сенiмдi дэлел базасы жо;. Бул ШФсСЖЖ удеуш тежейтiн жаца дэр^ дэрмектердi белсендi iздестiруге мэжбур етедi [7-9]. 2016 ж. маусымда жарияланган (PubMed жэне EMBASE) СЖЖ бар жэне СЦ ШФ са;талган пациенттердщ ;атысуымен 1998-2013 жылдар аралыгындагы зерттеулерге ЖYЙелi шолу 62 жарияланымды ;амтыды: 19 сипаттамалы; клиникалы; зерттеулер, 12 обсервациялы; зерттеулер, 31 тiркелiм. Мунда СЦ ШФ нау;астардыц 33-40 % са;талганы аны;талды, эрi ец жогары жишк тiркелiм мэлiметтерi бойынша белгiлендi, ал СЦ ШФ 40% - дан 55% - га дешнп диапазонда ауыт;иды [11,12].
СЖЖ бар жэне СЦ ШФ са;талган пациенттерде эдетте СЦ елшемi ;алыпты болады, бiрa; бул ретте оныц ;абыргаларыныц ;алыцдауы жэне / немесе сол журекше елшемшщ артуы бай;алады. Кептеген пациенттерде СЦ диастолалы; ;ызметшщ бузылуы аны;талады, оны жиi СЖЖ дамуыныц себептерiнiц бiрi ретiнде ;арастырады. Алайда, СЖЖ жэне СЦ ШФ темендеуi бар кептеген пациенттерде сондай-а; диастолалы; дисфункция (ДД) болады, ал шамалы систолалы; дисфункция СЦ ШФ са;талган б1р;атар пациенттерде бай;алады [13-16]. СЦ ШФсСЖЖ бар нау;астарды аны;тау Yшiн 2007 ж. Paulus W. соавторлыгымен диагностикалы; алгоритм эзiрлендi [14,15]. Бул алгоритм кец таралып, ЖЖМЦ жэне ЖР^Ц ¥лтты; усыныстарымен СЖЖ диагностикалау мен емдеуде непзге алынды[14,15,16]. СЦ ШФсСЖЖ диагнозын ;ою Yшiн 3 шартты орындау ;ажет. I-шi шарт: нау;аста СЖ критерийлерiне сэйкес келетiн СЖЖ клиникалы; симптомдары мен белгiлерiн аны;тау (ентiгу, физикалы; жуктемеге тезiмдiлiктiц темендеуь iсiну жэне т. б.). II екiншi
шарт: наукаста сакталган немесе шамалы темендеген СЦ ШФ >50 % жэне СЦ калыпты келемдж керсеткiштерi (СЦ акыргы диастоликалык келем индекс <97 мл / м2) болуын растау. III Yшiншi шарты: пациентте СЦ диастолиялык дисфункциясыныц (СЦ босацсудыц бузылуы немесе оныц икемдшпнщ азаюы) жэне оныц СЖЖ клиникалык симптомдары мен белгiлерiнiц дамуымен байланысты болуыныц дэлелi [14,15,16].
СЖЖ бар жэне СЦ ШФ сакталган адамдарда АПФ тежегiштерi тацдау препараты болуы мYмкiн, ейткенi олардыц артериялык кысым (АЦ) децгейiне, СЦ кайта моделдеуге, СЦ толуын, тамырлы арнаныц тонусын ;оса алганда, гемодинамикалык керсеткiштерiне жагымды эсерi дэлелдендь АТФ тежегiштерi - тиiмдiлiгi ЖYрек-кантамыр континуумыныц барлык кезецдерiнде дэлелденген дэрыж препараттардыц жалгыз тобы. 30 жылдан астам уакыт бойы клиникалык практикада табысты колданылатын АТФ (АПФ) тежегiштерi СЖЖ бар наукастарды емдеудiц "алтын стандарты" ретшде карастырылады, АГ, бYЙрек аурулары жэне кант диабетi бар наукастарды емдеуде бiрiншi катардагы препараттар болып табылады. АТФ тежегiштерiнiц бiрегейлiгi - кос терапиялык эсердi керсетуi болып табылады: II ангиотензиннiц агрессивт эсерiнiц элсiреуi (прессорлык буын) жэне тамыр кецейткiш пептид брадикининнiц (депрессорлык буын) корганыш эсерiнiц KYшеюi. Тромбоциттер агрегациясын тежейтiн брадикининнiц курамын жэне плазминогеннщ активаторы тежегiшiнiц айналымын арттыру кабiлетi,
простациклиндердiц, азот оксидiнiц жэне эндотелийзге тэуелдi гиперполяризациялык фактордыц босатылуын KYшейтедi [11,19,20,21]. ß-адреноблокаторлар СЖЖ бар жэне СЦ ШФ темен наукастарды емдеудеп непзп препараттардыц бiрi болып табылады, ейткеш оларды колдану ауру мен елiмнiц темендеуiне экелгенi дэлелдендi [11,22]. ß-адреноблокаторлар СЦ ШФсСЖЖ кезшде нейрогуморальдык модуляторлар ретiнде катехоламинге, кенет диастолалык деполяризациям, атриовентрикулярлы еткiзгiштiкке, ЖYректiц жиырылу жиiлiгiне (ЖЖЖ), миокардтыц оттепге кажеттiлiгiн, миокардтыц эктопиялык белсендiлiгiне жэне ыктималдыгы СЦ диастолалык дисфункцияныц дамуымен бiрге артатын емiрге кауiп тендiретiн аритмиялардыц даму каупiн азайту аркылы эсер етуi мYмкiн. Егде жастагы СЦ ШФсСЖЖ кезiнде синус ыргагы кезiнде ß-адреноблокаторлар СЖЖ бойынша емдеуге жаткызу санын темендетуi мYмкiн деген бiркатар дэлелдер бар, алайда клиникалык симптоматиканы жаксарту тургысынан синус ыргагы бар СЖЖ жэне ЖФ бар пациенттерде ß-адреноблокаторларды колдану жеткiлiктi тиiмдi емес, ал дигоксиндi колдану аягына дейiн зерттелмеген [11,22].
СЖЖ жэне СЦ сШФ бар пациенттердi емдеудiц заманауи жалпы кабылданган эдiстерi ренин-ангиотензин-альдостерон ЖYЙесiнiц блокаторларын камтиды, бiрак бул дэрыердщ кемегiмен нэтижелердiц жаксаруына катысты дэлелдi база жеткiлiксiз[23].
Цорытынды: Цазiргi уакытта iрi рандомизацияланган клиникалык зерттеулерде дэлелдi базасы бар препараттар жок. Euro Heart Survey зерттеуiнде АПФ тежепштерш, бета-адреноблокаторларды, статиндердi, дигоксиндь
спиронолактонды колдану сол жак карыншаныц систолалык, сондай-ак диастолалык дисфункциясы кезшде бiрдей тиiмдi екендiгi керсетiлдi, алайда препараттардыц алгашкы 3 класы елiм децгейiн темендетедi, ал дигоксин арттырады [19]. Периндоприл жалпы елiм - жтмнщ темендегенiн керсетпедi, бiрак сол карыншаныц шыгару фракциясы 40% жэне одан да кеп СЖЖ бар пациенттер арасында емдеуге жаткызу жишгш накты азайткан [19,20].
Vestnik KazNMU №1-2019
ЭДЕБИЕТТЕР Т1З1М1
1 Е.В. Резник., И.Г. Никитин. Алгоритм лечения больных с хронической сердечной недостаточностью // Архивъ внутренней медицины. - М.: 2018. - №2. - С. 86-92.
2 Н. Ф. Бакалец. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка // Проблемы здоровья и экологии. - М.: 2012. - №1. - С. 7-16.
3 Mozaffarian, D. et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2015 Update: A Report From the American Heart Association // Circulation. -2014. - №5. - Р. 49-53.
4 Резник Е.В. Особенности поражения орган ов-мишеней у больных с хронической сердечной недостаточностью: Дисс. ... д-р. Мед. Наук - М., 2016. - 3 с.
5 Maggioni A.P. et al. EURObservational Research Programme: regional differences and 1-year follow-up results of the Heart Failure Pilot Survey (ESC-HF Pilot) // Eur. J. Heart Fail. - 2013. - №15(7). - Р. 808-817.
6 The survival of patients with heart failure with preserved or reduced left ventricular ejection fraction: an individual patient data meta analysis // Eur. Heart J. - 2012. - №33(14). - Р. 1750-1757.
7 Hummel S.L. et al. Thirty-day outcomes in Medicare patients with heart failure at heart transplant centers // Circ. Heart Fail. - 2010. -№3(2). - Р. 244-252.
8 Mozaffarian D., Статистика болезней сердца и инсульта -2014 года: отчет Американской кардиологической ассоциации.
9 Christopher, A. P. The Role of Left Atrial Function in Diastolic Heart Failure // Circ Cardiovasc Imaging. - 2009. - №2. - Р. 6-9.
10 Nichols M. et al. Cardiovascular disease in Europe 2014: epidemiological update // Eur. Heart J. - 2014. - №1. - Р. 269-275.
11 Ларина В. Н., Леонова М. В., Карпенко Д. Г. Особенности фармакотерапии пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса левого желудочка. Клинические семинары. - М.: 2018. - 84 с.
12 Metra M. June 2016 at a glance: epidemiology, renal impairment, heart failure with preserved ejection fraction // Eur J Heart Fail. - 2016. - №18(6). - 587 р.
13 Пониковский П., Воорс А., Анкер С. и соавт. Руководство ESC 2016 по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности. Целевая группа по диагностике и лечению острых и хроническая сердечная недостаточность Европейского общества кардиологов (ESC). Разработано с особым вкладом Ассоциации сердечной недостаточности (HFA) ESC // Eur Heart J. -2016. - №5. - Р. 122-126.
14 Гаврюшина С. В., Агеев Ф. Т. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка: эпидемиология, «портрет» больного, клиника, диагностика // Журнал ОБЗОРЫ-S. - М.: 2018. - С. 84-89.
15 Paulus WJ, Tschope C, Sanderson JE, Rusconi C, Flachskampf FA, Rademakers FE et al. How to diagnose diastolic heart failure: a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ven- tricular ejection fraction by the Heart Failure and Echocardiography Associations of the European Society of Cardiology // European Heart Journal. - 2007. - №28(20). - Р. 2539-2550.
16 Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П., Коротеев А. В., Ревиш- ви ли А. Ш., Беленков Ю. Н., и др. Национальные рекомен- дации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) (Утверждены конференцией ОССН 15 декабря 2009 года) // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2010. - №11(1). - Р. 53-62.
17 Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // J Am Coll Cardiol. - 2013. - №62. - Р. 147-239.
18 Члены Целевой группы. McMurray JJV, Adamopoulos S, et al. Рекомендации Комитета по практике ESC (CPG), Рецензенты документов. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности, 2012 г .: Целевая группа по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности, 2012 г., Европейского общества кардиологов. Разработано в сотрудничестве с Ассоциацией сердечной недостаточности (HFA) ESC // Eur Heart J. - 2012. - №33. -Р. 23-27.
19 Lenzen, M. Differeces between patients with a preserved and a depressed left ventricular function: a report from the EoroHeart Failure Survey // Eur Heart J. - 2004. - Vol. 25. - P. 1214-1220.
20 Clelend, J. G. F. The Perindopril in Elderly with Chronic Heart Failure (PEP-CHF) Study // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 2338-2345.
21 Unger T. Pharmacological properties of angiotensin II antagonists: examining all the therapeutic implications // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2001. - №2. - Р. 4-7.
22 Chatterjee S., Biondi-Zoccai G., Abbate A. et al. Benefits of beta blockers in patients with heart failure and reduced ejection fraction: network meta-analysis // BMJ. - 2013. - №346. - 596 р.
23 С. Г. КАНОРСКИЙ, Ю. В. БОРИСЕНКО, А. Ф. СЕРЕДА. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса: лечение в условиях ограниченных доказательств // Кубанский научный медицинский вестник. - 2018. - №25(4). - 107 с.
Вестник Ка^НЖУ №1-2019
С.К. Сапарбеков, М.А. Жанузаков
Казахский медицинский университет непрерывного образования
ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ СОХРАНЕННОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУР)
Резюме: Приблизительно половина пациентов с сердечной недостаточностью имеет сохраненную фракцию выброса левого желудочка (ХСНсФВ). Эти пациенты имеют плохой прогноз и более склонны к старению, гипертонической болезни и фибрилляции предсердий (ФП), чем пациенты с сердечной недостаточностью с уменьшенной фракцией выброса (ХСНнФВ). Для ХСНсФВ также характерно снижение качества жизни, снижение и утрата трудоспособности, инвалидизация больных и высокая смертность. Значительные изменения взглядов на патогенез ХСН с СФВ требуют новый подход к тактике лечения, приводят к созданию иных терапевтических подходов в лечении этого заболевания. Однако, в настоящее время, отсутствует убедительная доказательная база снижения смертности больных ХСН с СФВ при использовании общеизвестных терапевтических средств. Это заставляет вести активные поиски новых лекарственных препаратов, призванных сдерживать прогрессирование ХСН с СФВ. Ключевые слова: сердце, желудочек, больной, исследование, кардиология.
S.K. Saparbekov, M.A. Zhanuzakov
Kazakh medical University of continuing education
PECULIARITIES OF TREATMENT OF PATIENTS CHRONIC HEART FAILURE PRESERVED EJECTION FRACTION OF THE LEFT VENTRICLE
Resume: Approximately half of patients with heart failure have preserved ejection fraction of the left ventricle (Hsnzf). These patients have poor prognosis and are more prone to aging, hypertension and atrial fibrillation (AF) than patients with heart failure with reduced ejection fraction (CHF). For Hsnzf also characterized by the reduced quality of life, decrease disability, disability of patients and high mortality. Significant changes in views on the pathogenesis of CHF with SFV require a new approach to treatment tactics, leading to the creation of other therapeutic approaches in the treatment of this disease. However, at present, there is no convincing evidence base to reduce mortality in patients with CHF with SFV using well-known therapeutic agents. This leads to an active search for new drugs designed to restrain the progression of CHF with SFV.
Keywords: heart, ventricle, patient, study, cardiology
