CC BY
21
тапа492@,тЬох. ги
Перекрест С.В.
ПАТТЕРН АКТИВАЦИИ КЛЕТОК ГИПОТАЛАМИЧЕСКИХ СТРУКТУР
ПРИ ВВЕДЕНИИ В СУБСЕПТИЧЕСКОЙ ДОЗЕ ЛИПОПОЛИСАХАРИДА
Учреждение РАМН Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН, отдел Общей патологии и патофизиологии, Санкт-
Петербург
Наличие нейро-иммунных взаимодействий не вызывает сомнений, однако механизмы их до сих пор остаются не до конца раскрытыми и нуждаются в дальнейших исследованиях. Известно, что гипоталамические структуры участвуют в регуляции функций иммунной системы. Кроме того, нейроны гипоталамуса активируются при введении антигенов различной природы, в том числе липополисахарида (ЛПС). Изучение паттерна активации гипоталамических структур в первые часы после антигенного воздействия представляется важным этапом для расшифровки этих механизмов на ранней стадии формирования иммунного ответа.
Целью настоящей работы явилось изучение паттерна активации нейронов гипоталамических структур (по определению в них белка c-Fos) после введения субсептической дозы ЛПС.
Материал и методика. Работа выполнена на взрослых самцах крыс породы Щ^аг, весом 250-300 г. Животным внутривенно вводили 200 мкл ЛПС в дозе 500 мкг/кг веса или физиологический раствор в том же объеме. Выведение животных из эксперимента проводили через 2 часа после инъекции. Выявление с-БоБ-позитивных нейронов проводили иммуногистохимичеким методом на фронтальных замороженных срезах мозга (30 мкм). Срезы мозга исследовали при 40-кратном увеличении светового микроскопа. С помощью системы Иста-Видео-Тест определяли количество, площадь, а также оптическую плотность окраски клеток.
Результаты. После введения ЛПС наблюдалось увеличение количества активированных нейронов в переднем и паравентрикулярном ядерах гипоталамуса (АН№ и РУН), латеральной гипоталамической области (ЬНА) и заднем гипота-ламическом поле (PH); уровень активации клеток в вентромедиальном и дорзо-медиальном гипоталамических ядрах (УМН и DMH) не отличался от контроля. Различий по относительной оптической плотности с-БоБ-иммунореактивных клеток выявлено не было. Ранжирование с-БоБ-позитивных нейронов согласно их размерам показало, что при введении 500 мкг/кг ЛПС наблюдается активация более крупных клеток (>50 мкм ), в том числе, к ним относятся клетки релейного типа (70-150 мкм ), образующие проекции вне LHA, что обуславливает возможность передачи сигнала к другим структурам мозга, и формированию системного ответа, характерного для реакции на введение ЛПС. Полученные результаты отличаются от данных, полученных после введения несептической
- 373 -
дозы ЛПС (25 мкг/кг), что может быть связано не только с разной интенсивностью воздействия, но, возможно, и с разной интенсивностью иммунных процессов, развивающихся в ответ на введение антигена в разных дозах.
Ю.М. Перова, И.Е. Смехова ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ ДЖЕНЕРИКОВ ИНДАПАМИДА. МЕТОД IN VITRO
Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая
академия
Наличие на фармацевтическом рынке РФ более 80% дженериков делает актуальным вопрос об их эквивалентности (фармацевтической, биологической и терапевтической). Выбор лекарственного препарата (ЛП) врачом должен в первую очередь основываться на данных доказательной медицины. Это касается как выбора препарата внутри класса, выбора лекарственной формы (ЛФ) так и выбора между оригинальным препаратом и дженериком (дженериками).
Цель настоящей работы - установить возможность применения рекомендаций ВОЗ и ЕМЕА для оценки биоэквивалентности методом in vitro дженериков таблеток и капсул индапамида.
Объектами исследования являлись зарегистрированные в РФ Индапамид, таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг, 5 отечественных (7 серий) и 2 зарубежных (2 серии) производителей, и Индапамид, капсулы, 2,5 мг, 1 отечественного (2 серии) и 1 зарубежного (1 серия) производителя; препарат сравнения - Ари-фон (серия 798446) производства "Лаборатории Сервье", Франция.
Проведенный нами анализ показал, что в состав дженериков индапамида входят вспомогательные вещества, типичные для исследуемой ЛФ, которые по данным литературы, a priori, не должны оказывать влияние на биодоступность индапамида. Индапамид относится к лекарственным веществам с высоким терапевтическим индексом, его не назначают по критическим показаниям. Эти положения, а также то, что в соответствии со своими физико-химическими и фармакокинетическими свойствами, индапамид относится к I классу по био-фармацевтической системе классификации, позволяют отказаться от определения биоэквивалентности дженериков таблеток и капсул индапамида in vivo и оценивать ее методом in vitro. Проведенное определение биоэквивалентности по тесту «Растворение» в средах с различным значением рН 1,2; 4,5; 6,8 показало, что во всех средах с наименьшей скоростью индапамид переходил в среду растворения из оригинального препарата. В соответствии с рассчитанными значениями коэффициента подобия ни один из дженериков индапамида нельзя считать эквивалентным и взаимозаменяемым Арифону при фармакотерапии.
Таким образом, на примере таблеток и капсул дженериков индапамида, показана возможность использования рекомендаций ВОЗ и ЕМЕА по определению взаимозаменяемости ЛП методом in vitro по тесту «Растворение».
