CC BY
50
дозы ЛПС (25 мкг/кг), что может быть связано не только с разной интенсивностью воздействия, но, возможно, и с разной интенсивностью иммунных процессов, развивающихся в ответ на введение антигена в разных дозах.
perekrest.sv@gmail.com
Ю.М. Перова, И.Е. Смехова ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ ДЖЕНЕРИКОВ ИНДАПАМИДА. МЕТОД IN VITRO
Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая
академия
Наличие на фармацевтическом рынке РФ более 80% дженериков делает актуальным вопрос об их эквивалентности (фармацевтической, биологической и терапевтической). Выбор лекарственного препарата (ЛП) врачом должен в первую очередь основываться на данных доказательной медицины. Это касается как выбора препарата внутри класса, выбора лекарственной формы (ЛФ) так и выбора между оригинальным препаратом и дженериком (дженериками).
Цель настоящей работы - установить возможность применения рекомендаций ВОЗ и ЕМЕА для оценки биоэквивалентности методом in vitro дженериков таблеток и капсул индапамида.
Объектами исследования являлись зарегистрированные в РФ Индапамид, таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг, 5 отечественных (7 серий) и 2 зарубежных (2 серии) производителей, и Индапамид, капсулы, 2,5 мг, 1 отечественного (2 серии) и 1 зарубежного (1 серия) производителя; препарат сравнения - Ари-фон (серия 798446) производства "Лаборатории Сервье", Франция.
Проведенный нами анализ показал, что в состав дженериков индапамида входят вспомогательные вещества, типичные для исследуемой ЛФ, которые по данным литературы, a priori, не должны оказывать влияние на биодоступность индапамида. Индапамид относится к лекарственным веществам с высоким терапевтическим индексом, его не назначают по критическим показаниям. Эти положения, а также то, что в соответствии со своими физико-химическими и фармакокинетическими свойствами, индапамид относится к I классу по био-фармацевтической системе классификации, позволяют отказаться от определения биоэквивалентности дженериков таблеток и капсул индапамида in vivo и оценивать ее методом in vitro. Проведенное определение биоэквивалентности по тесту «Растворение» в средах с различным значением рН 1,2; 4,5; 6,8 показало, что во всех средах с наименьшей скоростью индапамид переходил в среду растворения из оригинального препарата. В соответствии с рассчитанными значениями коэффициента подобия ни один из дженериков индапамида нельзя считать эквивалентным и взаимозаменяемым Арифону при фармакотерапии.
Таким образом, на примере таблеток и капсул дженериков индапамида, показана возможность использования рекомендаций ВОЗ и ЕМЕА по определению взаимозаменяемости ЛП методом in vitro по тесту «Растворение».
уиППа 7@mail.ru
Е.С. Серебренникова, А.А. Иозеп
ИССЛЕДОВАНИЕ РЕАКЦИИ ХЛОРСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ С ПОЛИСАХАРИДАМИ
Санкт-Петербургская Государственная химико-фармацевтическая
академия
Полисахариды, содержащие сульфогруппы, используются для лечения самых различных заболеваний: атеросклероза, артрита, СПИДа и т.д. Среди существующих способов сульфатирования полисахаридов часто используются растворы сульфотриоксида в инертных растворителях или его комплексы. Однако необходимость получения БО3 непосредственно перед опытом из-за его малой устойчивости приводит к усложнению процесса. В этой связи большой интерес представляет хлорсульфоновая кислота, которая более устойчива, чем БО3, поэтому целью нашей работы было исследование реакции полисахаридов с хлорсульфоновой кислотой в среде дихлорэтан-формамид.
Сульфатирование полисахаридов хлорсульфоновой кислотой проводили при 45-50°С в течение 4 часов. В реакции использовали альгиновую кислоту, декстран, аубазидан, крахмал, целлюлозу. В ИК спектрах продуктов реакции обнаружены полосы поглощения в области 1260-1150 см-1, соответствующие сульфогруппе. Наибольшая степень сульфатирования, определенная методом кислотного гидролиза, достигнута при сульфатировании полисахаридов, образующих однородные реакционные среды в используемых растворителях. Суль-фатированные полисахариды использовали для синтеза полимерных производных гидразина. Для этого их нагревали с гидразином при 100° С в течение 3-24 часов. Полученные вещества анализировали иодометрическим титрованием.
При проведении реакции хлорсульфоновой кислоты с полисахаридами было установлено, что в ряде случаев помимо сульфогрупп в полимер вводятся азотсодержащие группы, которые могут быть удалены щелочным и кислотным гидролизом с сохранением сульфогрупп в полимере, либо использованы для модификации полимера аминами и производными гидразина. Реакцию таких образцов с нуклеофилами вели при комнатной температуре в течение 2 часов. Анализ полученных продуктов осуществляли с помощью УФ спектроскопии. Таким образом:
- хлорсульфоновая кислота в системе дихлорэтан-формамид пригодна для сульфатирования полисахаридов, образующих однородные реакционные среды;
- в ряде случаев данная методика приводит к образованию в молекуле полисахарида групп, позволяющих модифицировать полимер аминами и производными гидразина.
serebnews@,mail.ru
