CC BY
16УДК 616.24-007.288
Л.П. Кузьмина, Н.И. Измерова, Т.Б. Бурмистрова, В.Н. Дружинин, Л.А. Дуева, Л.А. Иванова, Г.Н. Лагутина, Т.Д. Липенецкая, Ю.А. Лощилов, А.Е. Плюхин,
Г.П. Свиридов, Н.С. Соркина
ПАТОМОРФОЗ СОВРЕМЕННЫХ ФОРМ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ГУ НИИ медицины труда РАМН, Москва
Проведенные исследования по изучению патогенетических механизмов развития, формирования и течения профессиональной патологии выявили патоморфоз основных ее форм (заболеваний бронхолегочной системы, кожи, нервной системы, опорно-двигательного аппарата). Развитие пато-морфоза профессиональных и производственно обусловленных заболеваний вызвано изменениями условий труда, снижением действующих концентраций и уровней факторов производственной среды, влиянием неблагоприятных экологических факторов, метаболическими особенностями организма, состоянием иммунного статуса, индивидуальной чувствительностью к воздействию производственных факторов и факторов окружающей среды.
Ключевые слова: патоморфоз, профессиональные заболевания, бронхолегочная патология, кожа, профаллергодерматозы, опорно-двигательный аппарат, периферическая нервная система, асбестоз.
L.P. Kouzmina, N.I. Izmerova, T.B. Bourmistrova, V.N. Drouzhinin, L.A. Duyeva, L.A. Ivanova, G.N. Lagutina, T.D. Lipenetskaya, YuA. Loshilov, A.E. Pliukhin, G.P. Sviridov, N.S. Sorkina. Patomorphosis of contemporary forms of occupational diseases. Studies on pathogenetic mechanisms of development, formation and course of occupational diseases revealed pathomorphosis of major specification forms (diseases of bronchopulmonary system, skin, nervous system, locomotory apparatus). Developing pathomorphosis of occupational and occupationally mediated diseases is caused by changed work conditions, lower acting concentrations and levels of occupational factors, influence of harmful ecologic factors, metabolic features, immune state, individual sensitivity to occupational and environmental factors.
Key words: pathomorphosis, occupational diseases, broncho-pulmonary diseases, occupational allergic dermatoses, locomotory apparatus, peripheral nervous system, asbestosis.
Сложившаяся в стране демографическая ситуация указывает на прогрессирующее снижение численности трудовых ресурсов, увеличение их возрастного ценза, что диктует необходимость совершенствования системы охраны и укрепления здоровья работающего населения.
Одним из показателей ухудшения здоровья работающих является продолжающийся рост профессиональных и производственно обусловленных заболеваний, значительное утяжеление первично выявляемой патологии, преобладание хронических заболеваний, приводящих к потерям трудоспособности [4].
Динамика удельного веса ведущих нозологических форм свидетельствует о росте заболеваний органов дыхания, являющихся наиболее тяжелыми формами профессиональной патологии. Остается актуальной проблема заболеваний опорно-двигательного аппарата и периферической нервной системы. Требуют пристального внимания болезни аллергической и токсико-аллергической
природы, профессиональная онкология, неврозы и неврозоподобные состояния.
Исследования последних лет свидетельствуют о том, что на развитие, формирование и течение профессиональной и производственно обусловленной патологии помимо производственной деятельности оказывают влияние и многие другие факторы: возраст, пол, экологические и социальные факторы, образ жизни, вредные привычки, индивидуальное реагирование на воздействующие факторы [5].
Характерное для современной промышленной экологии комбинированное, комплексное, сочетанное действие факторов производственной среды и трудового процесса определяет полисистемное поражение организма. Много-компонентность состава промышленных аэрозолей, включающих аллергенные, фиброгенные и токсичные вещества, обусловливает наблюдаемое в последние годы изменение патоморфоза профессиональных заболеваний.
Под патоморфозом понимают стойкое изменение клинико-анатомических и морфологических проявлений конкретных болезней, а также структуры заболеваемости и смертности под влиянием экзогенных и эндогенных воздействий.
Различают две формы патоморфоза: естественный и индуцированный.
К естественному, или спонтанному, относят сдвиги в течении заболевания, связанные с изменением внешних причин или внешней среды, а также внутренних причин, связанных с изменением реактивности организма или конституции человека.
Индуцированный патоморфоз связан с изменением терапевтических мероприятий и, в первую очередь, с изменением лекарственных препаратов, используемых для лечения заболевания. Особенно ярко это проявилось в период широкого применения антибиотиков и проведения профилактических мероприятий в виде различных прививок.
Усиление влияния на здоровье рабочих профессиональных факторов под воздействием экологических, нервно-эмоциональных и психосоциальных факторов приводит к ослаблению и срыву адаптационных механизмов, нарушению иммунологической реактивности, изменению характера течения заболеваний и появлению новых форм болезней. Комплексное действие факторов малой интенсивности может усиливать и видоизменять неблагоприятные последствия для организма человека, которые можно ожидать при воздействии каждого из этих факторов. Все это создает патогенетическую основу пато-морфоза современных форм профессиональных заболеваний.
Изучение особенностей современных профессиональных заболеваний с точки зрения «пато-морфоза» позволяет с новых позиций осветить их клинико-морфологическую сущность, что является фундаментом для развертывания целенаправленного комплекса организационных, социальных, лечебных и профилактических мероприятий.
Вышесказанное обусловило актуальность изучения патоморфоза современных форм профессиональной и производственно обусловленной патологии для совершенствования системы медицинской профилактики и реабилитации работающих в целях укрепления их здоровья и сохранения трудоспособности.
Проведенные исследования по изучению патогенетических механизмов развития, формирования и течения профессиональной патологии
выявили патоморфоз основных ее форм (брон-холегочной, профаллергодерматозов, нервной системы, опорно-двигательного аппарата).
На основании проведенных исследований выявлены клинико-биохимические параллели между особенностями формирования и течения бронхолегочной патологии от воздействия аэрозоля цветных металлов с преобладанием инфекционно-воспалительного, токсико-аллергического, воспалительно-деструктивного компонентов и биохимическим профилем организма. Разработаны дифференциально-диагностические критерии, характеризующие различные формы профессиональной бронхиальной астмы (аллергическая и сочетанная с инфекцией) и непрофессиональную бронхолегочную патологию в условиях производства цветных металлов. Определены клинические особенности течения профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологии в зависимости от состояния генетически детерминированной протеиназно-ингибиторной системы. Изучено токсическое влияние никеля на процессы повреждения ДНК. Определены биомаркеры эффекта и экспозиции у работающих в контакте с никелем [5].
Так, тяжелое, быстро прогрессирующее течение болезни с ранним развитием осложнений наблюдалось в группе профессиональной бронхиальной астмы, ассоциированной с инфекционным фактором, что нашло отражение в изменениях биохимических показателей различной степени выраженности в виде увеличения маркеров острой фазы воспаления — С-реактивного белка и а1-ингибитора протеиназ, дисбаланса протеиназно-ингибиторной системы за счет повышения всех ее составляющих: а1-ингибитора протеиназ, протеолитических ферментов (эла-стазы и катепсина G), суммарного содержания протеиназ и индекса протеолиза, что свидетельствует о напряжении системы с последующим ее истощением и неблагоприятным исходом в итоге. Тяжесть течения заболевания в данной группе обусловлена сочетанным действием факторов инфекционно-воспалительной природы и производственной среды.
Группа больных с аллергической формой профессиональной бронхиальной астмы характеризуется среднетяжелым течением заболевания, имеющим тенденцию к обратному развитию или стойкой и длительной ремиссии при элиминации аллергена на начальных этапах формирования бронхиальной астмы. Выявленные биохимические изменения состоят в увеличении индивидуальных белков: а1-кислого гликопротеида,
гаптоглобина и С-реактивного белка; состояние протеиназно-ингибиторной системы характеризуется увеличением эластолитической активности сыворотки на фоне нормального содержания а1-ИП (а1-ингибитора протеиназ) либо его генетически обусловленного дефицита.
Результаты изучения механизмов гиперчувствительности при бронхолегочных заболеваниях от воздействия цветных металлов свидетельствуют о значимости как атопических (^Е-зависимых реакций), так и о клеточной сенсибилизации, выявляемой у 95 и 79 % лиц соответственно. При этом тип аллергических реакций зависит от природы гаптена. Большая роль принадлежит комплемент-зависимым реакциям 3-го типа, выявляемым при всех формах профессиональной бронхолегочной патологии. Наряду с этим наиболее частое и выраженное повышение циркулирующих иммунных комплексов при гиперчувствительном пневмоните свидетельствует об участии комплемент-зависимых реакций.
Одним из современных направлений исследований неиммунологических механизмов явилось изучение рецепторных и метаболических особенностей у больных с различными формами профессиональной бронхиальной астмы. Данные исследования впервые проводились в профпа-тологии.
Показано, что одной из характерных черт болезни является преобладание холинергической системы регуляции над адренэргической. Этот дисбаланс определяется на разных уровнях: на уровне рецепторов клеточных мембран, соотношения внутриклеточных посредников циклических нуклеотидов и метаболических систем, активируемых цАМФ и цГМФ-зависимыми механизмами.
При изучении клинико-биохимических показателей в группе больных с непрофессиональной бронхолегочной патологией четко прослеживается зависимость клинических проявлений болезни от выраженности биохимических показателей. Так, на фоне скудной клинической симптоматики в виде нестойких явлений бронхоспазма и легко выраженной одышки в рентгенологической картине преобладают воспалительно-деструктивные процессы, обусловленные перенесенными острыми воспалительными заболеваниями нижних дыхательных путей. Вполне закономерно повышение на этом фоне биохимических маркеров деструкции — гаптоглобина и С-реактивного белка, а также состояние биологического баланса протеиназно-ингибиторной системы, что свидетельствуют о резерве ком-
пенсаторных возможностей организма и удовлетворительном прогнозе при своевременной элиминации аллергена.
В группе здоровых рабочих система «протеолиз-антипротеолиз» находится в состоянии биологического баланса, изменений со стороны индивидуальных белков не наблюдается, однако при изучении белково-гликопротеидного обмена уже сформировалась диспротеинемия с достоверным уменьшением а1-глобулиновой фракции, достоверным увеличением а 2- и в-глобулиновых фракций и достоверным увеличением продуктов перекисного окисления ли-пидов, что можно расценивать как первичную реакцию организма на воздействие производственных факторов.
Доказана роль факторов окружающей среды, усугубляющих выраженность иммунологической недостаточности [6] и приводящих к прогрессирующему и более тяжелому течению профессиональной и общей бронхолегочной патологии. Проведенный анализ количественного определения никеля в сыворотке крови работающих в контакте с аэрозолями цветных металлов позволяет сделать вывод о его преобладающей концентрации в крови как работающих, так и неработающих обследованных, что в последнем случае объясняется способностью данного металла к материальной кумуляции и эффектом двойной экспозиции, то есть проживанием обследованных в условиях экологического неблагополучия окружающей среды. Так, характерной особенностью качества атмосферного воздуха г. Кольчугино является весьма высокий уровень содержания металлов, в том числе никеля, в воздушной среде. Превышение ПДК фиксируется по никелю (из общего числа проб (108) за три года на всех расстояниях — в 40 пробах). Кроме того, было обнаружено, что в выбросах металлургического завода доминируют тонкие аэрозольные частицы: до 20 % никеля присутствует в субаэрозольной фракции и 30 % — в фракции частиц от 0.03 до 0.2 мкм, что представляет потенциальную опасность для состояния бронхолегочной системы.
С увеличением трудового стажа (более 20 лет) обследованных лиц выявлено достоверное увеличение концентрации никеля в сыворотке крови. Степень повреждения ДНК в ответ на воздействие никеля можно рассматривать в качестве биомаркера эффекта у работающей категории обследованных и среди неработающего контингента. И в том и в другом случае статистически значимые результаты получены при исследовании данного показателя в группах
со стажем работы более 20 лет, то есть с увеличением трудового стажа возрастает в крови уровень АТ к ДНК.
Таким образом, результаты клинико-био-химических и иммунологических исследований определили основные патогенетические механизмы, лежащие в основе патоморфоза бронхо-легочной патологии при воздействии аэрозолей цветных металлов, дополнили представления о взаимосвязи профессионального и инфекционного факторов в патоморфозе профзаболеваний бронхолегочной системы. Участие и значимость каждого из них определяется в зависимости от нозологической формы, воздействующего фактора, степенью ассоциации с инфекцией.
К основным факторам, определяющим пато-морфоз указанных нозологических форм, следует отнести:
— изменившиеся условия труда: снижение действующих концентраций химических веществ в воздухе рабочей зоны;
— изменение состава промышленного аэрозоля;
— разнонаправленный характер воздействия производственных факторов (комбинированный, комплексный, сочетанных характер);
— изменение токсикокинетики металлов в организме с учетом их физиологического антагонизма и синергизма;
— низкая резистентность к внешним неблагоприятным факторам (производственным гаптенам и инфекции) вследствие генетических изменений у работающих;
— влияние социальных факторов: вредные привычки и низкий уровень жизни.
Проблема профессионального бронхита в настоящее время становится одной из ведущих в клинике профессиональной патологии. Высокая распространенность хронического бронхита среди лиц, подвергающихся воздействию горнорудной пыли, промышленных аэрозолей сложного состава, в том числе и токсико-аллергического действия в комплексе с цветными металлами, выявила некоторые особенности клинического течения заболеваний и морфологические изменения в бронхиальном дереве, что позволило выявить некоторые особенности рентгенологической картины при профессиональном бронхите. Так, при воздействии фиброгенных пылей с высоким содержанием диоксида кремния чаще развивается обструктивный бронхит с рентгенологическими проявлениями выраженной эмфиземы легких. Особенности условий труда при добыче полиметаллических руд, характеризующиеся сочетанным воздействием нескольких
неблагоприятных факторов производственной среды, каждый из которых увеличивает риск развития хронического бронхита (запыленность, загазованность, задымленность, а также аэрозоли сложного состава с присутствием токсических и аллергических добавок, перепады температуры, повышенная влажность, значительные физические нагрузки и др.), вызывают формирование при профессиональном бронхите выраженного регионарного пневмосклероза в обоих легких, часто осложняющегося бактериальным воспалением с развитием локальных участков пневмосклероза и пневмоцирроза, бронхоэк-тазий с перибронхиальной инфильтрацией и перифокальным воспалением, с выраженными адгезивными спайками.
Изучение особенностей формирования и течения бронхолегочной патологии от воздействия асбестсодержащей пыли показало, что основным фактором риска развития бронхита является хризотилсодержащая пыль, характеризующаяся наличием волокнистых структур природного происхождения. Четко очерченный клинико-рентгено-функциональный симптомокомплекс, особенность респираторных изменений, течение и исходы бронхита свидетельствуют о ключевых положениях, которые и позволяют выделить хронический бронхит от воздействия хризотил-содержащей пыли в самостоятельную форму профессионального заболевания. Фиброгенные свойства хризотилового асбеста очевидны: при профессиональном контакте с хризотилом развивается хризотиловый интерстициальный (парен-химальный) фиброз легких и поражения плевры — хризотиловый асбестоз. В то же время из всех известных типов асбестовых волокон хризотило-вый асбест обладает наименьшей фиброгенной и потенциальной канцерогенной опасностью.
Воздействие комплекса неблагоприятных факторов промышленной экологии алюминиевого производства и окружающей среды приводит к развитию вторичной иммунной недостаточности и сенсибилизации к химическим аллергенам окружающей среды и к бактериальным антигенам. В основе патоморфоза бронхолегочных заболеваний, развивающихся от воздействия комплекса неблагоприятных факторов алюминиевого производства, лежат недостаточность клеточного иммунитета [6] и активация и дисре-гуляция гуморальных реакций. Развивающееся при этом снижение механизмов противомикроб-ной защиты создает условия для хронического, рецидивирующего течения заболевания.
Полученные в результате проведенных рентгенологических исследований новые данные сви-
детельствуют об особенностях формирования современных форм профессиональных диффузных диссеминированных легочных процессов, в том числе и пневмокониозов, рентгенологического отображения, течения, осложнениях и исходе в зависимости от различных видов пыли (кварц-содержащей, полиметаллической, хризотилсо-держащей, угольно-породной, электросварочной и др.), а также от пыли сложного состава.
На основании изучения особенностей пато-морфоза современных форм профессиональной бронхолегочной патологии определены клинические, иммунологические, биохимические критерии эффективности применения патогенетически обоснованных иммуномодуляторов и фитокомплексов при терапии профессиональных заболеваний бронхолегочной системы.
Актуальность изучения патоморфоза профессиональных заболеваний периферической нервной системы и опорно-двигательного аппарата определяется неуклонным ростом указанной патологии среди профессиональных больных, отсутствием четких диагностических критериев постановки диагноза с точки зрения доказательной медицины и при решении экспертизы связи заболевания с профессией, трансформацией клинических проявлений ряда нозологических форм ввиду изменения характера и условий труда [1,
3, 10, 12].
Вибрационная болезнь по-прежнему занимает одно из лидирующих мест в структуре профессиональных заболеваний. Однако в последние годы наметились изменения как в количестве вновь диагностируемых случаев вибрационной болезни, так и ее клинических проявлений.
Проведенные исследования свидетельствуют о благоприятном течении вибрационной болезни с формированием преимущественно начальных форм (75 %), уменьшением частоты случаев ангиоспастических проявлений со стороны периферических сосудов верхних конечностей. Формированию умеренных проявлений (2-я степень) вибрационной болезни способствует сочетанное воздействие на работающего локальной вибрации и тяжелых физических нагрузок.
Проведенные клинические и физиолого-эргономические сопоставления позволяют считать, что в механизме формирования импиджмент синдрома в условиях воздействия значительных региональных нагрузок с направленностью на область плечевого сустава и нерациональной рабочей позе с руками, поднятыми выше горизонтального уровня и выполнением широко амплитудных вращательных движений значительную
роль играет хроническая микротравматизация в результате акромиально-бугоркового соударения, что приводит к развитию дегенеративно-дистрофических изменений в наиболее уязвимых структурах скелетно-мышечной системы, особенно если они находятся в состоянии выраженного функционального перенапряжения.
Сформирован методический комплекс клинико-психологических, нейрофизиологических исследований для объективизации хронического болевого синдрома и степени его выраженности при профессиональной вертеброгенной патологии.
Нейрофизиологические исследования в сочетании с психическим тестированием [9, 11], дуплексной оценкой центральной и периферической гемодинамики были направлены на изучение центральных механизмов нарушения гемостаза в ответ на стрессорные воздействия.
Проведенные исследования показали, что при хроническом действии неблагоприятных производственных факторов различной природы невротические состояния и хронические алгиче-ские проявления при заболеваниях центральной и периферической нервной системы формируются как вторичные стрессорные системные реакции на нарушение процессов долгосрочной адаптации в высших отделах головного мозга, характеризующиеся снижением их контролирующей функции над низлежащими церебральными структурами. При этом ведущим клиническим показателем стрессорной природы хронических функциональных расстройств нервной системы в различных профессиональных группах является болевой синдром (головная боль и периферическая боль в опорно-двигательной системе).
На основе разработанных количественных спектрально-когерентных показателей устойчивости нейродинамических процессов в коре больших полушарий [8] выделены критериальные их сочетания (шкалы), характерные для нормы, общеневротических расстройств, токсической гипоталамической дисфункции и рефлекторных влияний на центральную нервную систему. Их использование способствует расширению возможностей нозологической и дифференциальной диагностики функциональных невротических и алгических заболеваний при хроническом действии факторов современного производства.
Впервые сформирован сложный комплекс рентгеноморфологической диагностики изменения скелета, позволяющий выявлять ранние функциональные, приспособительные, дегенеративные, дистрофические изменения костно-
суставного аппарата [7], уточнена роль возрастного фактора в их развитии [2].
Значительный вклад токсико-аллергических компонентов в состав факторов производственной и окружающей среды изменил клиническую картину и течение основных форм профессиональных болезней кожи.
Органические растворители, обладая выраженным мембрано- и цитотоксическим действием, разрушают защитный липидный барьер кожи и при комбинированном действии с аллергенами способствуют развитию более выраженной сенсибилизации и, тем самым, более быстрому формированию профессиональных аллергодермато-зов, в основе развития клинических проявлений которых лежат аллергическая, ирритантная и токсическая реакции, представленные в каждом случае в различных соотношениях.
При комбинированном действии органических растворителей и аллергенов эффект от жирорастворимых растворителей обусловлен их токсическими свойствами и характеризуется цитопеническими реакциями, угнетением активности ферментов клеток крови и извращенной цитологической реакцией на растворитель по мононуклеарному типу в пробе Рибока, тогда как эффект от водорастворимых растворителей заключается в преобладании реакции раздражения и проявляется повышенной активностью миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и кислой фосфатазы нейтрофилов.
Жирорастворимые органические растворители, обладая выраженным цито- и энзимо-токсическим действием, изменяют активность иммунокомпетентных и фагоцитирующих клеток и при комбинированном действии с аллергеном индуцируют развитие токсико-аллергических реакций, которые клинически выражаются в виде токсикодермий и выявляются в цитологической реакции пробы Рибока, информативность которой позволяет рекомендовать ее как дифференциально-диагностический тест.
Выделены информативные лабораторные тесты (определение гемоглобина, эритроцитов, миелопероксидазы, щелочной фосфатазы, СДГ, спонтанного НСТ-теста и проба Рибока) дифференциально-диагностического комплекса при профаллергодерматозах.
Впервые проведены исследования по изучению роли апоптоза лимфоцитов крови в патогенетических механизмах развития про-фаллергодерматозов от воздействия металлов-сенсибилизаторов. Патогенетическая роль спонтанного апоптоза лимфоцитов крови при
аллергодерматозах состоит в выполнении функции защитного механизма, призванного ограничить агрессию активированных цитотоксических лимфоцитов по отношению к клеткам кожи. Определение показателей апоптоза лимфоцитов методами люминесцентной микроскопии и проточной цитофлюориметрии — в совокупности с содержанием в крови тропных к коже лимфоцитов (CLA+ лимфоцитов) — основных эффекторных клеток кожного воспаления, может быть использовано для характеристики тяжести заболевания при обследовании больных профаллергодерматозами и оценки эффективности лечения.
У больных с распространенными формами профаллергодерматозов, с выраженными клиническими проявлениями патологического кожного процесса выявлена высокая транскрипционная активность рибосомных цистронов, отражающая пролиферативный и белок-синтезирующий потенциал клетки. Выявлена взаимосвязь между изменениями нуклеолярного аппарата и уровнем активности биоэнергетических свободно-радикальных процессов, антиоксидантной клеточной защиты.
Изучение роли неиммунных механизмов в развитии и течении профессиональных заболеваний кожи выявило выраженные изменения состояния систем свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты, генетического биохимического полиморфизма, процессов повреждения ДНК, а также нарушения нейро-гуморальной регуляции и гормон-рецепторных взаимоотношений.
Так, у больных профаллергодерматозами наблюдали гиперактивацию процессов свободно-радикального и перекисного окисления липидов на фоне снижения общей антиокислительной активности, снижения уровней а-токоферола, ретинола, каталазы, трансферрина и повышения активности супероксиддисмутазы, что свидетельствует о выраженном дисбалансе в системе «оксиданты-антиоксиданты».
Достоверное повышение антител к двуце-почечной нативной ДНК, свидетельствующее об активации процессов повреждения ДНК у больных профаллергодерматозами, является следствием длительного воздействия производственных факторов и гиперактивации процессов свободнорадикального и перекисного окисления липидов.
Сочетание дефицитных генотипов систем цитохрома Р-450, GSTM1 (глутатионотранс-феразы) TNF-а,(фактора некроза опузолей)
синтазы окиси азота характеризуется более ранним развитием (до 5 лет), тяжелым течением и неблагоприятным прогнозом профессиональной патологии кожи. Выявленные показатели могут быть использованы для оценки индивидуального риска развития профаллергодерматозов у здоровых лиц, поступающих на аллергоопасные производства.
Исследование гормонального статуса организма больных профессиональными заболеваниями кожи, включающее исследование показателей гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, тиреоидной и гонадной систем и системы циклических нуклеотидов выявило роль эндокринного звена и гормон-рецепторных взаимоотношений в патогенетических механизмах развития профессиональных заболеваний кожи. Среди обследованных больных профаллергодерматозами выявлен значительный процент лиц с патологией эндокринной (45 %) и репродуктивной (72,5 %) систем, при этом развитие заболеваний указанных систем наблюдалось в течение первых 5 лет от начала контакта с производственным фактором. У больных профаллергодерматозами, не имевших нарушений репродуктивного здоровья, в 80 % случаев наблюдались изменения в состоянии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, тиреоидной и гонадной системах, что свидетельствует о влиянии производственных факторов на нейрогуморальную регуляцию и об участии вышеуказанных эндокринных механизмов в патогенезе профаллергодерматозов.
З а к л ю ч е н и е. На основе проведенных исследований уточнены механизмы патоморфоза профессиональных и производственно обусловленных заболеваний, выделены клинические симптомокомплексы их проявлений, дифференциально-диагностические рентгено-морфологические функциональные и лабораторные критерии, определены биомаркеры экспозиции и эффекта.
Результаты проведенных исследований направлены на совершенствование систе-
мы профилактики и реабилитации больных профессиональными и производственно-обусловленными заболеваниями и отражены в различных методических документах (рекомендациях, пособиях для врачей, информационных письмах, патентах, приказах).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Грацианская Л.Н., Элькин М.А. Профессиональные заболевания конечностей от функционального перенапряжения. — Л.: Медицина, 1984.
2. Дружинин В.Н. Оптимизация рентгенодиагностики изменений костно-суставного аппарата у работающих в условиях воздействия вибрации: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. — М., 1996.
3. Зенков Л.Р., Ронкин М.Н. Функциональная диагностика нервных болезней. — М.: Медицина, 1991.
4. Измеров Н.Ф. // Мед. труда. — 2003. — № 5. — С. 1—6.
5. Кузьмина Л.П., Тарасова ЛА., Каспаров АА. // Там же. — 1998. — № 4. — С. 1—4.
6. Мельникова О.В. // Там же. — 2003. — № 2. — С. 35—39.
7. Молоканов К.П. Рентгенология профессиональных заболеваний и интоксикаций. — Медгиз, 1961.
8. Русинов И.С., Гриндель О.М., Болдырева Г.Н., Вакар Е.М. Биопотенциалы мозга человека. Математический анализ ЭЭГ. — М.: Медицина, 1987.
9. Тарасенко Н.Ю., Каспаров А.А., Пушкина И.П. Методические разработки по экспериментально-психологическому исследованию в условиях трудовой деятельности. — М.: I ММИ, 1973.
10. Франке К. Спортивная травматология. — Медицина, 1981.
11. Ханин ЮЛ. Шкала личностной и реактивной тревожности Спилбергера. — Л., 1976.
12. Ranney D.A., Wells R.W, Moor A. // Forearm muscle strains: the forgotten work — related musculoskeletal disorders. — Stockholm: Premus, 1992. — P. 240—241.
Поступила 07.05.08
