CC BY
23
32
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ
ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БЕЗВРЕДНОСТИ ЗОЛОТЫХ НИТЕЙ ПРИ ИМПЛАНТАЦИИ В ПОДКОЖНУЮ КЛЕТЧАТКУ
И.Б. Меркулова, В. В. Хмара, А.И. Неробеев, Л.М. Михайлова Российский онкологический научный центр им. H.H. Блохина РАМН
Детальное морфологическое исследование тканей в зоне имплантации шовных материалов позволяет проследить последовательность и особенности формирования грануляционной ткани вокруг имплантированного инородного тела и оценить безопасность его применения.
Целью исследования явилось: патоморфологическое изучение особенностей тканевых реакций на имплантацию золотых нитей и оценка их безвредности.
Работа выполнена на 100 неинбредных крысах-самцах. Нити имплантировали под кожу в область холки. Максимальный срок наблюдения за животными 180 суток. Проведена серия гистологических исследований 400 препаратов, окрашенных гематоксилином и эозином, по Ван-Ги-зону, орсеином, а также пленочных препаратов по методу Ясвоина.
Результаты. Имплантация золотых нитей под кожу вызывает острые асептические воспалительные изменения в окружающих тканях в ранние сроки, которые на 30 сутки приобретают характер локального хронического воспаления с образованием гранулемы инородного тела и после-
дующим фиброзным ее перерождением к 180 суткам. В результате продуктивного воспаления вокруг нитей образуются новые коллагеновые волокна и капилляры. Количественно оценить биосинтез коллагена, используя общепринятые гистологические методики, невозможно. Нити стимулируют образование новых кровеносных сосудов в коже, при этом ангиогенез вокруг и на месте рассасывающейся полигликолидной нити наиболее выражен. Однако, все изменения вокруг нитей имеют локальный характер и распространяются в ткани на расстояние не более 100 - 150 мкм от нити. Большая часть тканей между нитями остается без изменений.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют, что золотая нить не обладает специфическим действием на ткани, а является лишь одним из инертных нерастворимых материалов, который вызывает развитие хронического асептического воспаления при имплантации под кожу. Золотые нити при имплантации под кожу безвредны и вызывают характерную реакцию тканей на имплантацию любого другого инертного инородного тела.
ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ СОБАК ПРИ СОЧЕТАННОМ ПРИМЕНЕНИИ БИНАРНОЙ КАТАЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ “ТЕРАФТАЛ + АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА (“ТФ+АК)” И СЛАБОЙ ГИПЕРТЕРМИИ (ГТ)
И.Б. Меркулова, Е.Л.Членова, О.И. Коняева, Л.М. Михайлова Российский онкологический научный центр им. H.H. Блохина РАМН
Цель. Оценить патоморфологические проявления токсического действия сочетанного применения каталитической системы “ТФ + АК” и слабой гипертермии.
Материалы и методы. 11 собак породы “английский бигл” разделены на 4 группы. 1 группа: 5 собак получили “ТФ + АК” + ГТ. 2 группа: 2 собаки получили “ТФ + АК”. 3 группа - контроль I: 2 собаки получили ТФ + ГТ. 4 группа - контроль II: 2 собаки получили ГТ. ТФ в каталитической системе вводили однократно внутривенно в дозах 16 мг/кг (высокая токсическая доза) и 5,5 мг/кг (адекватная по токсичности терапевтической человека) в виде 1% раствора в изотоническом растворе хлористого натрия. АК вводили через 30 минут после ТФ в дозах, превышающих дозы ТФ в 2,2 раза (в весовом соотношении) в виде 5% раствора. ТФ в 3 группе вводили в дозе 16 мг/кг. ГТ мышц бедра собак проводили в режиме, не дающем местно-раздражающего действия, на аппарате “Яхта-2” (СВЧ-электромагнитное излучение, 2450 Мгц), в течение 15 минут при температуре 41,5°С, через 30 минут после введения ТФ или “ТФ + АК”.
Собак подвергали эвтаназии (внутривенное введение
тиопентала натрия) через 5 и 30 суток. На вскрытии для гистологического исследования брали участки сердца, легких, ЖКТ, печени, поджелудочной железы, почек, мочевого пузыря, половых желез, лимфатических узлов, селезенки и надпочечников. Материал фиксировали в 10% нейтральном формалине, заливали в парафин; среды окрашивали гематоксилином и эозином.
Результаты. Через 5 суток у собак 1,2 и 3 опытных групп отмечены умеренные очаговые дистрофического и воспалительного характера в легких, почках, печени, тонком кишечнике, сопровождавшиеся микроциркуляторны-ми нарушениями. Через 30 суток изменения в легких и печени собак были остаточными. В почках и тонком кишечнике отмеченные воспалительные изменения сохранялись, но были менее выраженными. Отмечена активация лимфоцитов и признаки раздражения лимфоидных фолликулов в лимфатических узлах и селезенке. При применении ТФ, “ТФ + АК” и “ТФ + АК” + ГТ отмечали дозозависимое окрашивание подкожной соединительной ткани, серозных оболочек органов, мозговой части лимфатических узлов, а так же накопление гранул зеленой краски (препарат) в клетках
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
№1/том1/2003
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ
33
РЭС печени, селезенки и лимфатических узлов. лись от умеренных изменений, вызываемых “ТФ + АК”
Выводы. Изменения внутренних органов собак при или ТФ в тех же дозах, и согласуются с результатам отчета сочетанном применении каталитической системы “ТФ + в ФК М3 РФ по исследованию влияния ТФ и “ТФ+АК” на АК” с СВЧ-гипертермией в дозах 16 и 5,5 мг/кг не отлича- внутренние органы собак.
ДЕЙСТВИЕ ДИКАРБАМИНА НА ПРОЛИФЕРАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ КЛЕТОК МЕЛАНОМЫ НА ФОНЕ ВВЕДЕНИЯ ИНТЕРФЕРОНА
*В.В. Мещерикова, *Е.М. Трещалина, **В.Е. Небольсин *Российский онкологический научный центр им. H.H. Блохина РАМН
**000 “Фарминтерпрайсез”
Задачей исследования было изучение пролиферативной активности клеток меланомы под влиянием препарата дикарбамин и его сочетания с а-интерфероном.
Материал и методы. Опыты проведены на постоянных клеточных культурах мышиной меланомы В-16 и меланомы человека Ме1-5, растущих в виде монослоя. Дикарбамин (Д) переводили в маточный раствор (1000 мкМ), стерилизовали через фильтры с <1=0,22 мк и разводили до нужных концентраций. Интрон (ИН) вводили в концентрациях 70-700 МЕ/мл. Пролиферативную активность клеток определяли по начальной скорости размножения и оценивали по количеству клеток в микроколониях в первые дни после воздействия в двух группах: группа 1 - с препаратами, группа 2 - контроль без препаратов. Об отсутствии токсичности выбранных концентраций препаратов судили по выживаемости клеток после воздей-
ствия в сравниваемых группах.
Результаты. Показано, что 72-часовая инкубация клеток В-16 с 1 мкМ Д или 7 МЕ/мл ИН приводила к задержке скорости роста клеток в микроколониях на ~50% по сравнению с контролем, в случае Д+ИН рост микроколоний снижался до -26%. Аналогичное взаимодействие Д+ИН было получено при других концентрациях препаратов в среде, как для клеток В-16, так и для клеток Ме1-5, причем Д в сравнении с ИН ингибировал скорость роста колоний в более широком диапазоне концентраций.
Заключение. Таким образом, установлено, что дикарбамин в широком диапазоне концентраций обладает способностью замедлять скорость размножения клеток мышиной меланомы В-16 и Ме1-5 человека в первые дни после воздействия. Эффективность сочетанного применения ди-карбамина и интрона носит аддитивный характер.
НОВЫЕ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ ДЛЯ ФДТ РАКА НА ОСНОВЕ ПРИРОДНОГО БАКТЕРИОХЛОРОФИЛЛА А
А.Ф. Миронов1, М.А. Грин1, Т.А. Кармакова2, А.Д. Плютинская2,
Р.И. Якубовская2, A.B. Феофанов3, П. Вини4 1 Московская государственная академия тонкой химической технологии
им. М. В. Ломоносова, пр. Вернадского, 86, 119571, Москва 2Научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена,
2-й Боткинский проезд, д. 3, 125284, Москва
3 Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, ул.
Миклухо-Маклая, 16/10, 119871, Москва
4 Центр молекулярной биофизики Национального центра научных исследований Франции,
г. Орлеан
Отличительной особенностью бактериохлорофилла а и его производных является наличие в электронном спектре интенсивной полосы поглощения в области 770 нм. Свет с подобной длиной волны достаточно глубоко проникает в ткани, что существенно увеличивает эффективность ФДТ рака. Кроме того, наличие ФС, поглощающих в указанной области, позволяет использовать доступные и сравнительно дешевые полупроводниковые лазеры.
Исходный бактериохлорофилл а получен из биомассы Шюс1оЬас1ег сарэи^ШБ по разработанной нами технологии. Последующее окисление бактериохлорофилла позволило получить ключевое в данном синтезе соединение - бак-
териопурпурин. Последний обладает хорошими спектральными и фотофизическими характеристиками, но недостаточно устойчив в водных растворах.
Для повышения стабильности нами был разработан метод замены ангидридного кольца в бактериопурпурине на имидное. Синтезирована группа циклоимидов с различными заместителями в основном макроцикле и при атоме азота добавочного имидного кольца. Это позволило получить не только более устойчивые соединения, но и существенно улучшить их спектральные характеристики. Основной максимум поглощения этих соединений смещен, по сравнению с исходным бактериохлорофиллом, в ближнюю
№1/том1/2003
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
