CC BY
24
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 2 - P. 157-163
УДК: 612.46+572.7:616-003.821.001.6 DOI: 10.12737/20442
ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА РЕГИОНАРНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ АМИЛОИДНЫХ ВИСЦЕРОПАТИЙ В РЕСПУБЛИКЕ СЕВЕРНАЯ ОСЕТИЯ-АЛАНИЯ
ЗА 2012-2014гг.
З. И. УРУСОВА, К. М. КОЗЫРЕВ
ГБОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздрава России, ул. Пушкинская, 40, г. Владикавказ, 362019, Россия, e-mail: [email protected]. или E-mail: [email protected]
Аннотация. Для выявления характера и степени распространенности амилоидоза в Республике Северная Осетия-Алания за 2012-2014 гг., патоморфологическому изучению подверглись 840 секционных случаев лиц обоего пола с различными заболеваниями из районов с разным климатическим режимом, плотностью населения и степенью загрязненности среды обитания. По возрастному признаку секционный материал был распределен на 8 групп, среди которых амилоидоз был выявлен в 294 случаях. Установлено, что чаще всего патологический процесс отмечался в группе возрастного диапозона 56-65 лет преимущественно у лиц, страдающих сердечнососудистыми заболеваниями. Полученные данные достоверно отражают преимущественную распространенность амилоидоза в равнинных районах Республики, характеризующиеся значительной промышленной загрязненностью окружающей среды и высокой плотностью населения. Указанные полиэтиологические патогенные факторы в совокупности могут способствовать развитию чрезмерной стресс-реакции, при которой уровень психоэмоциональной напряженности людей может стать критическим. Все это может приводить к нарушению механизмов адаптации и иммунного реагирования, коррелирующие с силой воздействия патогенных факторов среды обитания на организм, способствовать возникновению органной полипатии, в том числе формированию фибриллярного белка амилоида и его более раннему развитию. Результаты исследования имеют теоретическое и прикладное значение, которые могут способствовать повышению качества и продолжительности жизни населения одной из самых густонаселенных и многонациональных Республик Российской Федерации.
Ключевые слова: регионарный амилоидоз, патоморфология, статистика, особенности.
PATOMORPHOLOGICAl ASSESSMENT of REGIONAL FEATURES OF AMYLOID VISCEROPATHIES IN THE REPUBLIC OF NORTH OSSETIA-ALANIA FOR 2012-2014
Z.I. URUSOVA, K. M. KOZYREV
State Budget Educational Institution of Higher Professional Education "North Ossetian state medical Academy" of Ministry of health of Russia, Pushkinskaya str., 40, Vladikavkaz, 362019, Russia, E-mail: [email protected].или
E-mail:kmkozyrev @mail.ru.
Abstract. To identify the nature and prevalence of amyloidosis in the Republic of North Ossetia-Alania for 2012-2014, the pathomorphological study of 840 cases section both sexes with various diseases from areas with different climate regime, population density and the degree of contamination of the environment was conducted. On the basis of age sectional material was distributed into 8 groups, the amyloidosis was detected in 294 cases. It was found that the pathological process is most often observed in the age group of 5665 years, mainly in patients suffering from cardiovascular diseases. The data reliably reflect the predominant prevalence of amyloidosis in the plains of areas, characterized by considerable industrial pollution and high population density. These poly-etiological pathogenic factors in combinaison may contribute to excessive stress reactions, in which the level of psycho-emotional tension of people can become critical. This can lead to a breach and adaptation mechanisms of immune response correlated with the impact force pathogenic environmental factors on the organism, contribute to organ polypathies, including the formation of fibrillar amyloid protein and its earlier development. The findings have theoretical and practical significance and can
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 2 - P. 157-163
contribute to improving the quality and length of life of the population of one of the most densely populated and multiethnic republic of the Russian Federation.
Key words: regional amyloidosis, pathomorphology, statistics, features.
Амилоидоз - тяжелый стромально-сосудистый диспрогеиноз, оказывающий свое необратимое воздействие на организм в результате нарушения метаболических процессов. При этом в клетках и тканях откладывается нерастворимый фибриллярный белок, предшественник амилоида, обладающий химической инертностью и иммунологической толерантностью, способствующий развитию поливисце-ропатии и инвалидизации больных [4,8].
Вопросы этиологии, патогенеза и морфогенеза амилоидоза остаются весьма сложными и дискуссионными, так как не все звенья динамики процесса изучены в достаточной мере [6,7,13]. Имеющиеся представления о механизмах развития процесса крайне разноречивы и в основном сводятся к концепции мутационных изменений генетического аппарата клеток, безудержно синтезирующих фибриллярные белки амилоида [2,10,11]. В развитии заболевания возраст и наследственность приводятся в качестве главных патогенетических факторов [3,12], однако в генезе болезни нигде не упоминается роль антропогенных факторов окружающей среды.
Следует отметить, что с нарастанием в обществе негативных явлений экономического и социально-драматического толка, стало отмечаться заметное увеличение частоты и степени выраженности амилоидоза в различных регионах Российской Федерации, что придает ему значимость несомненной актуальности. Значимость проблемы подчеркивается еще и тем, что мало сведений относительно распространенности амилоидоза среди различных этнических групп, населяющих разные регионы Российской Федерации, за исключением отдельных исследований секционного материала лиц пожилого и старческого возраста [5,9].
Изучение роли патогенетических факторов среды обитания в возникновении и распространении амилоидоза могут быть использованы в плане расширения базы научных знаний о данной патологии для разработки методов ее диагностики, профилактики и комплексной терапии, способствующие увеличению продолжительности и качества жизни больных.
Цель исследования - изучить патоморфо-логические особенности и характер распространенности амилоидоза в различных районах Республики Северная Осетия-Алания по материалам анализа секционных случаев обоего пола за 2012-2014 гг.
Материалы и методы исследования. Патоморфологическому исследованию подверглись 840 секционных случаев обоего пола (570 мужчин и 270 женщин), длительное время (от 10 до 20 и более лет) проживавших в густонаселенных равнинных и малонаселенных предгорно-горных районах Республики Северная Осетия-Алания (РСО-Алания) и умерших от разных причин. Сбор секционного материала производился в городских (гг. Владикавказ, Бес-лан, Алагир, Ардон, Дигора, Моздок) и районных прозектурах Республиканского бюро судебно-медицинской экспертизы МЗ РСО-Алания.
По характеру нозологической патологии секционный материал был распределен в достоверно равных количествах на 8 групп:
1) болезни сердечно-сосудистой системы (105 случаев);
2) цереброваскулярная патология (105);
3) болезни дыхательной системы, в том числе фиброзно-кавернозный туберкулез (105);
4) заболевания желудочно-кишечного тракта (105);
5) патология эндокринной системы (105);
6) заболевания мочевыделительной системы (105);
7) злокачественные опухоли (105 случаев);
8) контрольная группа, которая была представлена 105 случаями практически здоровых лиц, погибших случайно в результате травматических воздействий различной этиологии (насильственная смерть).
Следует пояснить, что насильственная смерть нами не рассматривается как патогенетический фактор амилоидоза, а процесс обнаруживался преимущественно у алкоголиков и наркозависимых молодых людей в качестве случайной находки.
Территориально в РСО-Алания секционный материал был распределен на 7 районов по 120 исследуемых случаев в каждом районе:
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 2 - P. 157-163
1. Моздокский.
2. Правобережный.
3. Пригородный.
4. Ардонский.
5. Дигорский.
6. Алагирский.
7. г. Владикавказ.
По возрастному признаку секционный материал был разделен на 8 групп по 105 случаев (табл.).
Таблица
Случаи выявленного амилоидоза по возрасту
Возраст 16-25 26-35 36-45 46-55 56-65 66-75 76-85 86 лет и старше
Количество случаев 5 (1,7%) ±0,7 25 (8,5%) ±1,6 41 (13,9%) ±2,01 57 (19,4%) ± 2,3 65 (22,1%) ± 2,4 42 (14,3%) ±2,04 41 (13,9%) ±2,01 18 (6,1%) ±1,4
Методически все аутопсии проводились по Шору. С применением общегистологических и селективных окрасок на амилоид проводилось микроскопическое исследование головного мозга, легких, сердца, аорты, печени, почек, селезенки, поджелудочной железы, толстой кишки, десны. Всего исследовано 8400 тканевых срезов.
Для микроскопического исследования предварительно секционный материал фиксировался в 10% растворе нейтрального и кислого формалина и после дегидратирования заливался в парафин с получением тканевых срезов толщиной 5-6 мкм с последующей окраской гематоксилином и эозином, а на предмет получения амилоида - красным конго, При этом амилоид окрашивался в кирпично-красный цвет. Изучение и фотографирование микропрепаратов проводили на микроскопе «Мик-мед-1» при увеличении 150, 300, 600 и дополнительно в поляризационном микроскопе FM-200-B. Гистоморфометрический анализ соответствовал рекомендациям Автандилова Г.Г. [1]. Статистический анализ осуществлялся с помощью пакета программ Statistica for Windows EP, статистического пакета SPSS for Windows. Для определения различий показателей в группах использовали t-критерий Стьюдента.
Данные, вытекающие из анализа секционного материала на предмет выявленного ами-лоидоза в районах г. Владикавказ, густонаселенных равнинных и малонаселенных предгор-
но-горных районах РСО-Алания, были подвергнуты сравнительной статистической обработке по частоте возникновения, степени распространенности и органоспецифическому доминированию процесса.
Результаты и их обсуждение. В ходе проведенных исследований были получены следующие результаты. Из 840 исследованных аутопсий, амилоидоз выявлен в 294 случаях, что составляет 35±1,6% от общего числа исследований, в 546 случаях (65%) амилоидоз, как процесс не выявлен, хотя конгофилия различной интенсивности наблюдалась в печени, почках и селезенке, и еще в 100 случаях в сердце, чаще в уше правого предсердия и миокарде. Из 294 случаев выявленного амилои-доза, 208 представляли мужчины (70,7%) и 86 случаев - женщины (29,3%). Возраст секционных случаев лиц с установленным амилоидозом, длительное время проживавших в различных климатических районах РСО-Алания колебался от 17 до 91 года.
Среди выявленных 294 случаев амилоидоза, наибольший процент приходится на 5-ю возрастную группу (56-65 лет) и 4-ю возрастную группу (46-55 лет). В меньшей степени амилои-доз выявлен в 8-ой (86 лет и старше) и 1-ой (1625 лет) возрастных группах (таблица).
Установлено, что у большинства жителей малонаселенных горных и предгорных районов РСО-Алания, амилоидоз встречалтся реже жителей равнинных районов Республики, представляющих в основном городское население, по-видимому, из-за благоприятного влияния на организм горного климата и отдаленности горно-предгорных районов от техногенных загрязнений окружающей среды. Высокая частота встречаемости амилоидоза в РСО-Алания приходится на возрастные группы 46-55 и 56-65 лет среди жителей, проживавших длительное время преимущественно в равнинных, более загрязненных районах (табл.).
В ходе проведенного исследования, нами получены патоморфологические доказательства районных климато-географических различий амилоидоза в РСО-Алания, основанных на особенностях патогенетического воздействия на организм в каждом районе. Экологическая обстановка, сложившаяся на территории республики определяется с одной стороны, специфи-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 2 - P. 157-163
кои местных природно-климатических условий, а с другой - характером и масштабами воздействия промышленности, транспорта, сельского и коммунального хозяйства на окружающую природную среду. По данным Комитета окружающей среды и природных ресурсов РСО-Алания, наибольшее количество промышленных источников загрязнения сосредоточено в черте г. Владикавказ, основными из которых являются ОАО «Электроцинк», «Победит», «Иристонстекло», «Кристалл», Владикавказское предприятие тепловых сетей и некоторые другие предприятия.
Одним из основных экологоформирующих факторов г. Владикавказа остается ОАО «Электроцинк»: сложное многопрофильное предприятие с многочисленными источниками загрязнения литосферы, водного бассейна, воздушной среды в десятки и сотни раз превышающих предельно допустимые нормы. Практически вся часть территории города Владикавказа, площадью 291км2 находится в «плену» у завода ОАО «Электроцинк», в результате чего здоровье городского населения, составляющего 307,310 человек, 40% жителей республики находится под постоянной угрозой продолжающегося влияния неблагополучной экологической обстановки.
Тяжелые металлы, выбрасываемые в атмосферу вместе с осадками попадают в почву, загрязняя ее пахотный слой свинцом, цинком и кадмием по розе ветров от ОАО «Электроцинк» преимущественно в направлении Пригородного района Республики. Не менее серьезные проблемы отмечены и в Моздокском районе, где вот уже многие годы размещены военные авиабазы, загрязняющие грунтовые воды авиационным керосином и другими нефтепродуктами.
Таким образом, воздействуя на естественные ресурсы жизнедеятельности организма, обвальный выброс в атмосферу загрязняющих веществ, в ближайшее время, а именно - не более чем через 20-30 лет, может фатальным образом сказаться на здоровье будущих поколений. Указанные полиэтиологические патогенные факторы в совокупности могут способствовать развитию чрезмерной стресс-реакции, при которой уровень психоэмоциональной напряженности людей может стать критическим. Все это может приводить к нарушению механизмов адаптации и иммунного реагирования, коррелирующие с
силой воздействия патогенных факторов среды обитания на организм, способствовать возникновению органной полипатии, в том числе формированию фибриллярного белка амилоида и его более раннему развитию. В этом контексте, определенный интерес вызывает выявленный нами амилоидоз в 5-и секционных случаях в возрасте от 16 до 25 лет (1,7±0,7%) и в 25 случаях в возрасте от 26 до 35 лет (8,5±1,6%).
По данным настоящего исследования, ами-лоидоз у молодых людей патогенетически может быть связан с систематическим злоупотреблением алкоголя и наркотических веществ. Доказательством тому служат 23 секционных наблюдения с выявленным амилоидозом различных органов в возрасте от 17 до 40 лет, что из 294 случаев выявленного амилоидоза составляет 7,8±1,6%. В этих случаях органная патология преимущественно была представлена ами-лоидозом головного мозга и почек у лиц, систематически употреблявших алкоголь (12 случаев) и наркотические вещества (11 случаев), что подтверждено химическими, биохимическими и гистологическими исследованиями секционного материала в отделениях лаборатории Республиканского бюро судебно-медицинской экспертизы РСО-Алания.
При химическом исследовании амилоидных случаев указанной наркозависимой категории лиц, в крови и моче трупов обнаруживался этиловый спирт, либо наркотические вещества в токсических концентрациях. Биохимическое исследование крови, печени, скелетной и сердечной мышцы показало значительное увеличение мочевины, креатинина, метгемоглобина, активности холинэстеразы, что характерно для терминальной стадии хронической экзогенной интоксикации организма. Гистологически во всех органах с выявленным амилоидозом, наряду с дистрофическими изменениями наблюдались хронические дисциркуляторные нарушения с токсическими признаками: геморрагии, стазы, отек, внутрисосудистый гемолиз, в части сосудов микроциркуляторного русла красные и гиалиновые тромбы. При этом фоновые заболевания были представлены вторичной кар-диомиопатией, энцефалопатией, жировой дистрофией и циррозом печени.
На основании полученных данных можно утверждать, что патогенез амилоидоза в раннем и репродуктивном возрасте может быть связан
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 2 - P. 157-163
с этанолом и наркотическими веществами, относящиеся к группе функциональных ядов, оказывающие токсическое действие преимущественно на сердечно-сосудистую систему и ЦНС, вызывая дегенеративные изменения клеток коры головного мозга и подкорковых структур, действуя на ключевые механизмы синтеза и метаболизма. Влияние наркотиков и алкоголя на организм не ограничивается изменениями психики, а приводит к нарушению регуляции сосудистого тонуса, иммунной защиты.
Наиболее часто амилоидоз наблюдался у лиц, страдающих сердечно-сосудистой патологией (63 случая - 60±4,8%), онкологическими заболеваниями (30 случаев - 28,6±4,4%), заболеваниями пищеварительной (20 случаев - 19±3,8%) и дыхательной системы (11 случаев - 10,5±3%), особенно при фиброзно-кавернозным туберкулезе легких (10 - 9,5±2,9%). При цереброваску-лярной патологии, заболеваниях мочевыдели-тельной и эндокринной системы амилоидоз встречался в равных процентных соотношениях - по 6 случаев (5,7±2,3%). Полиорганный амилоидоз в полном (амилоидоз мозга, сердца, аорты и поджелудочной железы - тетрада Шварца) и неполном органном сочетании наблюдался в 60 секционных наблюдениях из 294 случаев ами-лоидоза, что составило 20,4±2,3% (рис. 1).
Рис. 1. Патогенетические факторы развития амилоидоза
В контрольной группе из 105 исследуемых случаев амилоидоз выявлен в 82 секционных случаях (78±4,04%) - у лиц, погибших в результате насильственной смерти, а также у алкоголиков и наркозависимых молодых людей.
Из выявленной амилоидной органной па-
тологии, амилоидоз головного мозга установлен в 80 случаях (27,2±2,6%), почек - в 144 (48,9±2,9%), селезенки - в 7 (2,4±0,9%), легких - в 6 (2±0,8%), поджелудочной железы - в 6 (2±0,8%) и толстой кишки - в 3 случаях (1±0,6%). В отдельных случаях обнаруживалось полиорганное сочетание процесса (тетрада Шварца). К примеру, сочетание амилоидоза головного мозга и почек наблюдалось в 45 случаях (15,3±2,09%), амилоидоз сердца, аорты и поджелудочной железы - в 15 случаях (5,1±1,3%).
При микроскопическом исследовании отложения амилоида в основном наблюдалось под базальной мембраной сосудов, вызывая их сужение и деформацию (амилоидная конго-фильная ангиопатия). В полушариях большого мозга, стволовом отделе и в мягких мозговых оболочках, периваскулярные скопления амилоида отмечались в основном по краю молекулярного и зернистого слоев серого вещества в виде конгофильных структур. В легких амилоидные фибриллы выявлялись в межуточной ткани, в селезенке - в лимфоидных фолликулах и стенках центральных артериол в виде очаговых скоплений (саговая селезенка) или по всему органу (сальная селезенка).
В почке амилоид обнаруживался в базальной мембране внутреннего и наружного листка клубочковой капсулы, капилляров клубочков, сосудов коркового и мозгового слоя, прямых и извитых канальцев, а также в соединительнотканной строме по ходу ретикулярных волокон (перире-тикулярный амилоидоз). При диффузном расположении амилоида в большинстве клубочков, макроскопическая картина соответствовала «большой сальной почке». В строме отмечались явления склероза, за счет гипоксии и ишемии, в эпителии проксимальных и дисгальных извитых канальцев - явления жировой и гиалиново-капельной дистрофии. В терминальной стадии амилоидоза почек, отмечалось их сморщивание с развитием почечной недостаточности, которая нередко являлась причиной смерти.
В печени амилоид обнаруживался в синусоидах между купферовскими клетками, по ходу ретикулярной стромы долек, сдавливая печеночные клетки и вызывая их атрофию и гибель.
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2016 - Т. 23, № 2 - С. 157-163 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 2 - P. 157-163
В кишечнике амилоид обнаруживался в основном в толстой кишке (признанном анатомическом объекте прижизненной диагностики амилоидоза), по ходу ретикулярной стромы слизистой оболочки, под базальной мембраной мелких сосудов. Поражения кишечника ами-лоидозом сопровождались нарушением всасывания, истощением, атрофией, изъязвлением слизистой, перфорациями.
Рис. 2. Сравнительные статистические сведения амилоидоза в районах РСО-Алания с различным климатическим режимом
При сравнительном статистическом анализе секционного материала из 294 случаев выявленного амилоидоза за 2012-2014 гг. в густонаселенных равнинных и малонаселенных пред-горно-горных райцонах РСО-Алания получены данные, являющиеся отражением динамики частоты и степени выраженности различных форм амилоидоза в районах РСО-Алания с разным климатическим режимом. В этом контексте, наиболее неблагоприятными оказались равнинные густонаселенные районы республики. Это г. Владикавказ и Моздокский район, где изучаемая патология выявлена соответственно в 105 секционных случаях из 120 исследуемых (87,5±3,02%) и в 87 случаях (72,5±4,08%). Относительно неблагоприятным районом оказался Правобережный, где частота выявленного ами-лоидоза составила 49 случаев (40,8±4,5%). В Пригородном районе - в 33 случаях (27,5±4,08%), в Ардонском районе - в 11 случаях (9,2±2,6%), в Дигорском районе - в 6 случаях
Литература
Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М.: Медицина, 2002. 240 с.
(5±2%). Наименьшее количество случаев ами-лоидоза пришлось на Алагирский район (2,5±1,4%) - 3 случая из 120 исследуемых (рис. 2).
При анализе секционного материала в муниципальных округах г. Владикавказа установлено, что в Северо-Западном округе города ами-лоидоз встречался в 32 случаях (30,4±4,5%), в Иристонском - в 28 случаях (26,7±4,3%), в Промышленном - в 25 (23,8±4,2%) случаях, в Зате-речном - в 20 случаях (19±3,8%). Таким образом, самым неблагоприятным округом г. Владикавказа оказался Северо-Западный, как самый большой по плотности населения города. Выводы:
1. По результатам пато-морфологических исследований секционного материала из различных районов Республики Северная Осетия-Алания установлено, что наиболее неблагоприятными по степени распространенности амилоидоза оказались г. Владикавказ и Моздокский район, как наиболее густонаселенные и экологически неблагоприятные равнинные ареалы.
2. Более благоприятными районами в плане меньшей распространенности амилоидоза оказались малонаселенные предгорно-горные поселения Дигорского и Алагирского районов, как относительно экологически благополучные территории.
3. Среди выявленных 294 случаев амилои-доза наибольший процент приходится на 5-ю возрастную группу (56-65 лет), в которой ами-лоидоз установлен в 65 случаях, что составляет 22,1% и 4-ю возрастную группу (46-55 лет) - 57 случаев амилоидоза (19,4%). Чаще амилоидоз встречался у лиц, страдающих сердечно - сосудистыми заболеваниями (63 случая - 60%).
4. Установленная нами амилоидная висце-ропатия в молодом и среднем возрасте (от 17 до 40 лет), патогенетически, возможно, связана с систематическим злоупотреблением алкоголя и наркотиков.
References
Avtandilov GG. Osnovy kolichestvennoy patologi-cheskoy anatomii [Fundamentals of quantitative pathological anatomy]. Moscow: Meditsina; 2002. Russian.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 2 - P. 157-163
2. Захарова Е.В., Хрыкина А.В., Проскурнева Е.П., Варшавский В.А. Случай первичного амилоидоза: трудности диагностики и лечения // Нефрология и диализ. 2002. №1. С. 54-61.
3.
4.
5. Козырев К.М., Тутаева З.Р. Патогенез и клинико морфологические особенности нейродегенеративных заболеваний у долгожителей различных климатических районов Северного Кавказа // Вестник новых медицинских технологий. 2005. №3. С. 120-124.
6. Михалева Л.М., Гиоева З.В., Рекен К. Оптимизация иммуногистохимической диагностики AL амилоидоза при помощи новых антител // Архив патологии. 2015. №15. С.58-63.
7. Михалева Л.М., Гиоева З.В., Рекен К. Гистологические и иммуногистохимические исследования в диагностике амилоидоза печени // Архив патологии. 2015. № 4. С. 11-16.
8. Урусова З.И., Козырев К.М. Статистический анализ случаев амилоидоза в Республике Северная Осетия-Алания за 2012-2013 годы // Владикавказский медико-биологический вестник. 2014. №20. С. 94-96.
9. Урусова З.И., Козырев К.М. К вопросу частоты и степени распространенности амилоидоза в густонаселенных равнинных и малонаселенных предгорно-горных районах Республики Северная Осетия-Алания // Кубанский медицинский вестник. 2016. №1. С. 143-147.
10. Cleavage of AL- amyloid proteins and AL- amyloid deposits by cathepsin B, K, and L. J. / Sletten K., Menard R. [et al.] // Pathol. 2004. 203. P. 528-537.
11. A modified high-dose dexamethasone regimen for primary systemic (AL) amyloidosis / Palladini G., Anesi E., Perfetti V. [et al.] // British Journal of Haematology. 2001. 113. P. 1044-1046.
12. Kezlya E., Kozirev K., Koudinova N., Koudinov A., Be-rezov T. Plaque beta amyloid contributes to synaptic disfunction in aged mice overexpressing non-mutated human // 14th Congress of the European Federation of Neurological Societies, EFNS. 2010. Zeneva, Abstract: A-256-0005-02012.
13. Sezer O., Eucker J., Jakob C., Possinger K. Diagnosis and treatment of AL amyloidosis // Clin Nephrol. 2000. V. 53, № 6. P. 417-423.
Zakharova EV, Khrykina AV, Proskurneva EP, Var-shavskiy VA. Sluchay pervichnogo amiloidoza: trud-nosti diagnostiki i lecheniya [The case of primary amy-loidosis: the difficulty of diagnosis and treatment]. Ne-frologiya i dializ. 2002;1:54-61. Russian. Kozlovskaya LV, Rameev VV, Sarkisova IA. Amiloidoz u pozhilykh [Amyloidosis in elderly]. Klinicheskaya meditsina. 2005;6:12-20. Russian.
Kozyrev KM, Syatkin SP, Berezov TT. Morfobiokhi-micheskie osobennosti p amiloidozov mozga u dol-gozhiteley [Morfobiohimicheskie particular p amyloidosis in the brain of centenarians]. Vestnik RAMN. 2002;7:3-9. Russian.
Kozyrev KM, Tutaeva ZR. Patogenez i kliniko morfolo-gicheskie osobennosti neyrodegenerativ-nykh zaboleva-niy u dolgozhiteley razlichnykh klimaticheskikh rayonov Severnogo Kavkaza [Pathogenesis and clinico-morphologic peculiarities of neurodegenerative diseases in long-lived persons of different climatic regions of north caucasus]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2005;3:120-4. Rus-sian.
Mikhaleva LM, Gioeva ZV, Reken K. Optimizatsiya immunogistokhimicheskoy diagnostiki AL amiloidoza pri pomoshchi novykh antitel [Optimization of immu-nohistochemical diagnostic AL amyloidosis with new antibodies]. Arkhiv patologii. 2015;15:58-63. Russian. Mikhaleva LM, Gioeva ZV, Reken K. Gistologicheskie i immunogistokhimicheskie issledovaniya v diagnostike amiloidoza pecheni [Histological and immunohisto-chemical studies in the diagnosis of amyloidosis of the liver]. Arkhiv patologii. 2015;4:11-6. Russian. Urusova ZI, Kozyrev KM. Statisticheskiy analiz slu-chaev amiloidoza v Respublike Severnaya Osetiya-Alaniya za 2012-2013 gody [Statistical analysis of cases of amyloidosis in the Republic of North Ossetia-Alania for 2012-2013]. Vladikavkazskiy mediko-biologicheskiy vestnik. 2014;20:94-6. Russian.
Urusova ZI, Kozyrev KM. K voprosu chastoty i stepeni rasprostranennosti amiloidoza v gustonaselennykh rav-ninnykh i malonaselennykh predgorno-gornykh rayonakh Respubliki Severnaya Osetiya-Alaniya [On the question of the frequency and extent of amyloidosis prevalence in densely populated plains and foothill-mountainous regions of the Republic of North Ossetia-Alania]. Kubanskiy meditsinskiy vestnik. 2016;1:143-7. Russian. Sletten K, Menard R, et al. Cleavage of AL- amyloid proteins and AL- amyloid deposits by cathepsin B, K, and L. J. Pathol. 2004;203:528-37.
Palladini G, Anesi E, Perfetti V, et al. A modified highdose dexamethasone regimen for primary systemic (AL) amyloidosis. British Journal of Haematology. 2001;113:1044-6.
Kezlya E, Kozirev K, Koudinova N, Koudinov A, Bere-zov T. Plaque beta amyloid contributes to synaptic disfunction in aged mice overexpressing non-mutated human. 14th Congress of the European Federation of Neurological Societies, EFNS. 2010. Zeneva, Abstract: A-256-0005-02012.
Sezer O, Eucker J, Jakob C, Possinger K. Diagnosis and treatment of AL amyloidosis. Clin Nephrol. 2000;53(6):417-23.
Козловская Л.В., Рамеев В.В., Саркисова И.А. Амилоидоз у пожилых // Клиническая медицина. 2005. №6. С. 12-20.
Козырев К.М., Сяткин С.П., Березов Т.Т. Морфобио-химические особенности ß амилоидозов мозга у долгожителей // Вестник РАМН. 2002. №7. С. 3-9.
