CC BY
146
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
О.И. Бибик, Л.В. Начева
Кемеровская государственная медицинская академия,
г. Кемерово
ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ДЕЙСТВИЯ ТРИКЛАБЕНДАЗОЛА НА ОРГАНЫ И ТКАНИ ФАСЦИОЛЫ ПЕЧЕНОЧНОЙ
Изучено влияние триклабендазола на микроморфологические параметры органов и тканей Fasciola hepatica. В дозе 10 мг/кг триклабендазол нарушает структуру тканей (паренхимы) и органов (тегумента и кишечника) Fasciola hepatica.
Ключевые слова: патоморфология, триклабендазол, фасциола.
Influence of triclabendazol on micromorphological parameters of bodies and tissues of Fasciola hepatica. Triclabendazol in a doze of 10 mg/kg of body (tegument, intestines) weight breaks structure of tissues (parenhime) of Fasciola hepatica.
Key words: pathomorphological, triclabendazol, fasciola.
Фасциолез человека является актуальной проблемой здравоохранения всех стран [1-7]. В некоторых регионах отмечаются значительные вспышки, охватывающие сотни людей. Во многих странах Европы, Америки, Азии, Африки и западной части Тихого океана фасциолез человека представляет собой проблему общественного здравоохранения. Начиная с 1950 года, фасциолез человека был выявлен в 61 стране и территории. В 8 странах более 180 миллионов человек подвержены риску инвази-рования, а 2,4 миллиона из них заражены Fasciola Ьера^са или Fasciola gigantica.
Эпидемиологическая ситуация по фасциолезу человека значительно изменилась в последние годы. Зоны с высокой экстенсивностью и интенсивностью фасциолеза человека не обязательно совпадают с зонами, где фасциолез является ветеринарной проблемой в животноводстве. Являясь зоонозной инвазией, фасциолез одновременно является и серьезным паразитарным заболеванием человека [8].
В России фасциолез у животных распространен повсеместно [9-12] и, в связи с возрастающей заболеваемостью скота фасциолезом, можно ожидать и прогнозировать увеличения заболеваемости человека этим гельминтозом. Данные о пораженности человека и животных свидетельствуют о нарастании инвазии в период с 1997 по 2002 годы [1, 13]. Судя по всему, проблема заболевания людей и, особенно, детей фасциолезом в России нарастает. Так, в 1999 году заболел один ребенок, а в 2002 году — уже пять. Причем подобные тенденции к увеличению заболеваемости детей фасциолезом нарастают не только в России, но и в других регионах мира
(Египет и др.). Таким образом, фасциолез у людей, особенно у детей, приобретает серьезное эпидемиологическое звучание [8].
Количество зарегистрируемых случаев инвазии фасциолами человека в Кемеровской области, по данным ТУ Роспотребнадзора Кемеровской области, в 1999 году составило 5 человек, в 2000 году — один человек, в 2001 году — 5 человек.
Фасциолез — зоонозный биогельминтоз из группы трематодозов с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя, характеризуется поражением гепатобилиарной системы [14].
Люди заражаются фасциолами на неблагополучных пастбищах, как правило, с водой — при питье, или употреблении в пищу сырых овощей, контами-нированных адолескариями фасциол.
Заболеваемость имеет весенне-летнюю сезонность. Возрастно-половых или профессиональных особенностей в распространении не выявлено. Естественная восприимчивость людей высокая, в период зараженности источника инвазии у животных фасциолы выделяют яйца в течение 3-5 лет, у человека — 10-15 лет и более. Период полового созревания у фасциол — от 1 до 8 недель [14, 15].
Лечение фасциолеза человека эффективно проводилось триклабендазолом [8]. Препарат триклабендазол, в химическом строении 5-хлор-6-(2,3-дих-лорфенокси)-2-метилтиобензимидазол (рис. 1), был открыт и введен в ветеринарную практику под названием фазинекс в 1983 году [16]. В последующие годы ВОЗ было принято решение об использовании триклабендазола для лечения фасциолеза людей [17], т.к. триклабендазол оказался практически безвред-
ОУШщит .. э
в Кузбассе |№ 3 2007 19
ным препаратом, не вызывающим токсического действия даже при 20-ти кратном увеличении дозы и не имеющим эмбриотоксического и тератогенного эффектов [18]. Препарат назначают из расчета 10 мг/кг массы тела после еды в течение 2-х дней. Показатель излечения при введении одной дозы 10 мг/кг превышал 79 %, а при двух дозах — 100 % [19].
Рисунок 1
Химическая формула триклабендазола
[5-хлор-6-(2,3-дихлорфенокси)-
2-метилтиобензимидазол]
НЯС-
Новые литературные данные свидетельствуют о возможности использования триклабендазола при лечении фасциолеза у людей с терапевтической дозой 10 мг/кг [20].
Цель работы — оценить микроморфологические изменения в органах (тегумент, кишечник) и тканях (паренхима) трематоды вида Fasciola hepatica после воздействия триклабендазола.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Объектом исследования служили трематоды вида Fasciola hepatica, взятые из печени спонтанно ин-вазированных овец после действия триклабендазо-ла в дозе 10 мг/кг на организм хозяина. Животные контрольной группы антигельминтика не получали. Паразитов фиксировали в растворе метилового спирта и ледяной уксусной кислоты в соотношении 3:1, а затем в 70 % спирте.
Материал обрабатывали по общепринятой гистологической методике и заливали в парафин. Срезы готовили из половозрелых трематод Fasciola hepatica толщиной 5-7 мкм, окрашивали гематоксилином Эрлиха-эозином и изучали в световом микроскопе МБИ-6.
Экспериментальный материал для микроморфо-логических исследований был представлен зав. лабораторией экспериментальной терапии животных ВИГИСа профессором И.А. Архиповым, за что авторы выражают благодарность.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Патоморфологические изменения органов (тегу-мент, кишечник) и тканей (паренхима) Fasciola Ье-patica после воздействия триклабендазола оказались однотипными. Если при макроскопической оценке органы паразита кажутся сохраненными, то при детальном гистологическом изучении отмечаются глубокие структурные изменения, в первую очередь, в
эктосоматических органах — тегументе (наружный покров) и кишечнике трематод. Затем действию ан-тигельминтика подвергается структура мезосомати-ческого типа — паренхима, которая является тканью внутренней среды и служит системой, регулирующей обменные процессы и гомеостаз организма паразита.
После воздействия антигельминтика обнаруживается отечность тегумента. Местами встречается отторжение его наружной части. В передней половине тела паразита наружная часть тегумента отслоена, шипы разрушены. С латеральных сторон наружная часть тегумента отторгается частично. Шипы местами сохранены, структура их деформирована, повышается их эозинофилия.
Базальная мембрана имеет набухший вид с нехарактерным серым окрашиванием за счет отека коллагеновых волокон.
Во внутренней части тегумента увеличено количество клеточных элементов. Известно, что клеточные реакции в патологии характеризуются, прежде всего, пролиферацией клеток [21]. Это характеризует воспалительный процесс, который в данном случае возникает как результат токсического действия антигельминтика. Клеточные реакции пролиферативного характера — это адекватная защитная функция любого организма в месте повреждения. В базальной части тегумента обнаруживаются крупные клетки секреторного типа (рис. 2), содержимое которых напоминает вид «свернутого молока», и очевидно, что это результат денатурации белков, содержащихся в секрете этих клеток, т.к. в норме они хорошо окрашиваются бромфеноловым синим. Накапливаемый секрет данных клеток выбрасывается через выводной проток в наружную часть тегумента. Наблюдается отечность клеточных элементов кортикальной зоны паренхимы — ткани, прилегающей к внутренней части тегумента.
Рисунок 2
Фрагмент средней части тела Fasciola hepatica.
Микрофото. Увеличение: об.10 х ок.10.
Окраска гематоксилин-эозином.
Примечание: ш - шипы, ск - секреторные клетки внутренней части тегумента, к - кишечник
Мп э опт СУПЯскщиШ
20 3 2007 в Кузбассе
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
На продольных срезах хорошо видно десквама-цию микроворсинок апикальной части кишечного эпителия (рис. 3). Клетки базальной части кишечного эпителия представлены гомогенно окрашенным слоем, состоящим из слипшихся клеток, с отсутствием контурируемых ядер. Прилежащие слои паренхимы деструктивны, а находящиеся в соединительной ткани вблизи кишечника мышечные волокна разрыхлены и имеют фрагментарный вид.
Рисунок 3
Фрагмент Fasciola hepatica. Микрофото. Увеличение: об.10 х ок.10. Окраска гематоксилин-эозином. Примечание: п - паренхима, к - кишечник
На всем протяжении тела паразита наблюдается выраженная отечность разных тканей с явлениями фокального расплавления.
Повреждение плазматических мембран пограничных органов — тегумента и кишечника, а также клеток и структур внутри тела паразита, ведет к утрате активного мембранного транспорта: концентрации интра- и экстрацеллюлярного натрия (№) и калия (К) выравниваются, внутрь клеток проникают низкомолекулярные анионы, а затем и катионы, повышается внутриклеточное осмотическое давление. В результате, резко нарушается мембранный водно-элек-
тролитный транспорт, следствием чего становятся набухание и отек клеток и тканей.
В передней части тела паразита паренхима сохраняет ячеистый характер с наличием содержимого. В средней части тела паразита ячеистый характер паренхимы сглаживается, волокна соединительной ткани оборваны, выпрямлены, удлинены и представлены деструктурной массой, заполняющей пространство между органами (рис. 3). Характерно наличие полостей с участками выраженного некроза. Разрушение паренхимы повышает токсические свойства антигель-минтика и, в совокупности со своей дисфункцией, оказывает действие на половые органы, в том числе и на матку с яйцами.
Микроморфологический анализ тегумента и кишечника — органов, непосредственно сталкивающихся со средой хозяина, которые в первую очередь подвергаются воздействию антигельминтика, а также ткани внутренней среды паразита — паренхимы трематоды вида Fasciola hepatica, после воздействия трик-лабендазола показал, что антигельминтик обладает выраженной фасциолоцидной эффективностью.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Санитарное просвещение, проводимое с помощью средств массовой информации, является важнейшей составной частью всех стратегий борьбы с гельмин-тозами и создает наиболее широкие возможности. Именно поэтому в системы противотрематодозных мероприятий включают пункт о ветеринарно-санитарно-просветительской работе с населением и работниками животноводства. Считаем, что санитарно-просветительская работа в отношении всех гельминтозов должна быть направлена, прежде всего, непосредственно на школьников, так как именно в ранние годы жизни люди наиболее восприимчивы к инвазии. Школы в эндемичных районах должны быть снабжены учебниками, в которые включено описание паразитов, создающих проблему для общественного здравоохранения, основные данные о биологии паразитов и их отношениях с хозяином, а также описание вредных факторов внешней среды, которые влияют на риск заражения. В настоящих условиях это повышает роль диагностики фасциолеза.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Сорокина, Н.П. Фасциолез человека, вызываемый F. hepatica /Н.П. Сорокина, А.С. Москвин, В.В. Горохов //Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2003. -№ 1. - С. 37-39.
2. Результаты ренгенокомпьютерной томографии при фасциолезе у человека: 5 наблюдений /M. Cubuk, C. Cevikol, A. Kabaalioglu et al. //Eur. Radiol. - 1999. - Vol. 9, N 1. -P. 367.
3. Фасциолез, вызываемый Fasciola hepatica. По поводу 4 случаев из Верхней Лауры, Франция /D. Guichard, P. Flori, H. Raberin et al. //Med. et malad. infec. - 2002. - Vol. 32, N 4. -P. 190-195.
4. Holm, P.I. Скандинавский случай (местного) заражения фасциолезом человека /P.I. Holm, E.K. Kristoffersen //Scand. J. Infec. Diseases. - 2002. - Vol. 34, N 7. - P. 548-550.
№ 3 2007 21
ОЛ/Одщ
’jum
в Кузбассе
5. Консервативный менеджмент закупорки желчных протоков вследствие заражения Fasci-ola hepatica /M. Mannstadt, A. Sing, L. Leiritz et al. //Clin. Infec. Diseases. - 2000. - Vol. 31, N 5. - P. 1301-1303.
6. Острый фасциолез с множественными абсцессами печени /D.Teichmann, M.P. Grobusch, K. Gobels et al. //Scand. J. Infec. Diseases. - 2000. - Vol. 32, N 5. - P. 558-560.
7. Случай фасциолеза с закупоркой желчных путей /M. Yasar, A. Sizlan, R. Dundaroz et al. //Turk hij. Deneysel boil. derg. - 2000. - Vol. 57, N 3. - P. 177-180.
8. Фасциолез как серьезный зооантропоноз /И.А. Молчанов, Н.П. Сорокина, А. Фабиан и др. //Ветеринарная патология. - 2004. - № 4(11). - С. 97-102.
9. Каримов, Ф.А. Клинико-морфологическая характеристика костной ткани при фасциоле-зе крупного рогатого скота /Ф.А. Каримов //Основные достижения и перспективы развития паразитологии: Материалы международной конференции. - М., 2004. - С. 134-135.
10. Докторов, Ю.С. Некоторые особенности фасциолеза крупного рогатого скота в Ульяновской области /Ю.С. Докторов, Ю.А. Круглов, В.Н. Глимин //Проблемы инфекционных и инвазионных болезней в животноводстве на современном этапе: Тезисы докладов международной конференции. - М., 1999. - С. 226.
11. Мальцев, К.Л. Экстенсивность и интенсивность фасциолезной инвазии крупного рогатого скота в Центрально-черноземной зоне России /К.Л. Мальцев, АН. Аксенов. - М., 2001. - 6 с.
12. Сорокина, Н.П. Эпизоотология фасциолеза крупного рогатого скота в Московской области /Н.П. Сорокина, И.А. Молчанов //Основные достижения и перспективы развития паразитологии: Материалы международной конференции. - М., 2004. - С. 295-296.
13. Форма государственных статистических наблюдений № 2, сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях за 1997-2002 гг.
14. Черкасский, Б.А. Инфекционные и паразитарные болезни человека: Справочник /Б.А. Черкасский. - М.: Медицинская газета, 1994.
15. Борьба с трематодозными инвазиями пищевого происхождения. Всемирная организация Здравоохранения. Серия технических докладов № 849. - Женева, 1995.
16. Boray J.C., Crowfoot P.D., Strong M.B. et al. //Vet. Rec. - 1983. - Vol. 113. - P. 315-317.
17. Использование основных лекарственных средств: Восьмой доклад комитета экспертов ВОЗ (Серия техн. докл. № 882). - М., 1999. - С. 41.
18. Wessely K., Reischig H.Z., Heinermann M. //Trop. Med. Parasitol. - 1987. - Vol. 38. - P. 265.
19. Oropeza D., Escobedo J., Vbsquez V. et al. //Rev. Gastroenterol. Per. - 2003. - Vol. 23. -P. 142-148.
20. Разработка отечественного образца противофасциолезного антигельминтика трикла-бендазола и оценка его терапевтической эффективности /Ф.С. Михайлицын, И.А. Архипов, А.Б. Елеев и др. //Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2005. -№ 4. - С. 38-39.
21. Казанин, В.И. Систематика клеточных реакций в патологии /В.И. Казанин. - М.: Медицина, 1983. - 69 с.
IV
ЭСТРОГЕНЫ ДЛЯ НОРМАЛИЗАЦИИ СНА Считается, что периодические движения конечностей и, особенно, синдром беспокойных ног являются основными причинами бессонницы.
Ранее в исследовании Polo-Kantola (2001) было показано, что применение эстрогеновой терапии улучшает качество сна вне зависимости от периодических движений конечностей. В данном исследовании бразильских специалистов наблюдались пациентки с высоким индексом движения конечностей во сне, страдавшие бессонницей и болями в ногах. Ввиду наличия у пациенток приливов жара и высокого индекса Куппермана, назначались трансдермальные эстрогены 25 мкг/сут в виде пластыря дважды в неделю. На фоне терапии было отмечено значительное снижение частоты движения конечностей во сне, повышение длительности фазы быстрого сна, некоторое возрастание медленной волны сна (стадии 3 и 4), по данным полисомнографии. В целом состояние пациенток улучшалось.
Источник: Climax.ru
мп о опт ^ууШтна
22 3 2007 в Кузбассе
