CC BY
90
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА___________
УДК 616.24:616-006:615.27
П. М. Канаев, Н. А. Плотникова
ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ КАРЦИНОМЫ ЛЕГКОГО ЛЬЮИСА ПРИ КОРРЕКЦИИ АНТИОКСИДАНТАМИ
Аннотация. Актаульность и цели: изучение онкостатического действия антиоксидантов (мексидол) и препаратов с антиоксидантным эффектом (мелатонин) в условиях экспериментального опухолевого роста. Материалы и методы. Эксперименты выполнены на 50 мышах-самках линии C57B1/6 массой 2022 г. Суспензию клеток карциномы легкого Льюис (106 клеток в растворе Хен-кса) перевивали внутримышечно в область бедра. Животные были распределены на три группы. Мексидол и мелатонин как средства с антиоксидантным действием вводились внутримышечно в дозах 50 и 45 мг/кг соответственно.
По окончании эксперимента, на 22-е сутки, животные подвергались эвтаназии. Материалом исследования явилась ткань первичного опухолевого узла. Гистологическую структуру исследовали светооптическим методом в световом микроскопе «Микмед II» при увеличении в 100-400 раз. Результаты. В ткани первичного опухолевого узла наряду с выраженным атипизмом и полиморфизмом опухолевой ткани формировались массивные очаги некроза. При использовании антиоксидантной терапии отмечался менее выраженный полиморфизм опухолевых клеток, уменьшалось количество гигантских клеток и фигур митоза. Обращало на себя внимание рыхлое расположение клеток карциномы в первичном опухолевом узле, а также наличие мелкоочаговых некрозов. Выводы. Полученные экспериментальные данные подтверждают онкоста-тический эффект антиоксидантов (мексидол) и препаратов с антиоксидантным эффектом (мелатонин).
Ключевые слова: карцинома легкого Льюиса, первичный опухолевый узел, мексидол, мелатонин.
P. M. Kanaev, N. A. Plotnikova
PATHOMORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF EXPERIMENTAL LEWIS LUNG CARCINOMA UNDER ANTIOXIDANT CORRECTION
Abstract. Background. To study the oncostatic properties of the antioxidans (mexi-dol) and preparations having the of the antioxidant effect (melatonin) in the experimental neoplasia. Materials and methods. The experiments were made on 50 female mice of the line C57Bl/6 and mass of 20-22 grams. Lewis lung carcinoma cells (106 cells in the Henks solution) were intramuscularly introduced in the rip, the animals being divided into 3 groups. Mexidol and melatonin as antioxidants were in-
troduced intramuscularly by 50 and 45 mg/kg respectively. Upon the experiment, on the 22 day, the animals were subject to euthanasia. The tissue of a primary tumor lupm was used as the material of investigations, the hystological structure being studied by the light-optical method in the microscope “Micmed II” having the magnification of 100-400 times. Results. The tissue of the primary tumor lump showed the formation of massive spots of necrosis together with atypism and polymorphism of the tumor tissue. At treatment antioxidant therapy, the tumor cells showed lesser polymorphism, lesser number of gigantic cells and mitoses figures. A loose location of carcinoma cells in the primary tumor lump and the presence of small necrosis spots were observed. Conclusions. The experimental data obtained proved the on-costatic effect of the antioxidants (mexidol) and preparations having the of the antioxidants effect (melatonin).
Key words: Lewis Lung Carcinoma, primary tumor lump, melatonin, mexidol.
Введение
На сегодняшний день достаточно интенсивно развиваются экспериментальные исследования в области изучения возможной коррекции неоплазий антиоксидантами и препаратами антиоксидантного типа действия.
Развитие злокачественных новообразований, как правило, сопровождается оксидативным стрессом, активным разрушеним опухолевых клеток, эндотоксикозом.
Препаратами выбора для коррекции последствий оксидативного стресса являются антиоксиданты и препараты антиоксидантного типа действия, которые, кроме того, обладают онкостатическим действием.
Наиболее изученными в этой группе являются собственно антиоксидант - месидол и гормон гипофиза - мелатонин, обладающий биоритмологическим, иммуномодулирующим и антиоксидантным эффектами (Анисимов В.Н., 2004).
Особый интерес представляет динамика патоморфологических изменений в ткани экспериментальных новообразований при использовании данных препаратов.
Цель исследования - изучить динамику патоморфологических изменений в ткани первичного опухолевого узла перевиваемой карциномы легкого Льюиса (LLC) при коррекции антиоксидантами.
Материалы и методы
Эксперименты выполнены на 50 мышах-самках линии C57Bl/6 массой 20-22 г. питомника Научного центра биомедицинских технологий Российской академии медицинских наук «Столбовая». Суспензию клеток карциномы легкого Льюиса (106 клеток в растворе Хенкса) перевивали внутримышечно в область бедра. Животные были распределены на три группы. Дизайн исследований представлен в табл. 1.
Мексидол и мелатонин, как средства с антиоксидантным действием, вводились начиная с седьмых суток после имплантации опухолевых клеток в течение 14 дней внутримышечно в дозах 50 и 45 мг/кг соответственно. По окончании эксперимента, на 22-е сутки, животные подвергались эвтаназии. Материалом изучения явилась ткань первичного опухолевого узла, патогистологическую структуру которой исследовали светооптическим методом при окраске гематоксилином и эозином.
Таблица 1
Дизайн исследований
Экспериментальные группы Условное обозначение групп Схема введения препаратов
I - опухолевый штамм ЬЬС LLC 1 х 106 опухолевых клеток ЬЬС внутримышечно
II - ЬЬС, мелатонин 45 мг/кг Мелатонин Ежедневно внутримышечно в дозе 45 мг/кг, начиная с седьмых суток после имплантации опухолевых клеток в течение 14 дней
III - ЬЬС, мексидол 50 мг/кг Мексидол Ежедневно внутримышечно в дозе 50 мг/кг, начиная с седьмых суток в течение 14 дней
Результаты и обсуждение
У животных всех экспериментальных групп в месте имплантации суспензии клеток развивались опухолевые узлы карциномы Льюиса.
При микроскопическом исследовании первичных опухолевых узлов у мышей I экспериментальной группы (ЬЬС) ткань узла была представлена скоплением крайне полиморфных, атипичных опухолевых клеток. Встречалось большое количество клеток с крупными ядром и ядрышками. В связи с выраженной конденсацией зерен хроматина в крупные глыбки встречались светлоокрашенные участки кариоплазмы. Среди клеток карциномы обнаруживались также гигантские полиморфные клетки (рис. 1).
Рис. 1. Гистологическая картина ткани первичного опухолевого узла (гематоксилин и эозин; об. 40, ок. 10)
В отдельных опухолевых клетках наблюдались фигуры митоза (анафаза), что отражает их высокую пролиферативную активность (рис. 2).
Рис. 2. Фигуры митоза (гематоксилин и эозин; об. 40, ок. 10)
В строме опухолевой ткани выявлялись множественные массивные очаги некроза с перифокальными воспалительными инфильтратами.
В ткани перевиваемых неоплазий у мышей II экспериментальной группы (мелатонин) при микроскопическом исследовании узлов отмечалось уменьшение признаков полиморфизма клеток карциномы. Опухолевые клетки имели преимущественно округло-овальную форму, небольшие размеры, встречались клетки с сегментированными ядрами, состоящими из трехчетырех фрагментов.
В отдельных участках опухолевых узлов выявлялись единичные гигантские клетки с округлыми и бобовидными ядрами. При этом отмечалось рыхлое расположение клеток, в отдельных участках опухолевая ткань имела ячеистое строение (рис. 3). Фигуры митоза выявлялись редко.
Строма опухоли представлена тонкопетлистой соединительнотканной сетью, с небольшими участками склероза. В ткани карциномы обнаруживались обширные очаги некроза с наличием умеренно выраженной перифо-кальной воспалительно-клеточной реакцией.
Патогистологическая картина ткани новообразований экспериментальных животных III группы (мексидол) была представлена рыхло расположенными, округлыми опухолевыми клетками. При этом заметно снижался полиморфизм клеток карциномы (рис. 4). Встречались единичные гигантские клетки.
Стромальный компонент опухолевой ткани был представлен тонкими прослойками соединительной ткани с небольшим количеством сосудов мик-роциркуляторного русла. В ткани неоплазий выявлялись отдельные небольшие очаги некроза.
Рис. 3. Гистологическая картина ткани первичного опухолевого узла мышей II экспериментальной группы. Рыхлое расположение клеток, опухолевая ткань имеет ячеистое строение (гематоксилин и эозин; об. 40, ок. 10)
Рис. 4. Гистологическая картина ткани первичного опухолевого узла мышей III экспериментальной группы. Рыхло расположенные, округлые опухолевые клетки (гематоксилин и эозин; об. 40, ок. 10)
Заключение
У животных всех экспериментальных групп в месте имплантации суспензии клеток развивались опухолевые узлы карциномы Льюиса.
При использовании антиоксидантной терапии отмечался менее выраженный полиморфизм опухолевых клеток, уменьшалось количество гигантских клеток и фигур митоза. Обращало на себя внимание рыхлое расположение клеток карциномы в первичном опухолевом узле, а также наличие мелкоочаговых некрозов.
Полученные экспериментальные данные подтверждают онкостатиче-ский эффект антиоксидантов (мексидол) и препаратов с антиоксидантным эффектом (мелатонин).
Канаев Павел Михайлович аспирант, Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева (Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68)
E-mail: kpm1983@bk.ru
Плотникова Надежда Алексеевна доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой патологии, Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева (Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68)
E-mail: plona@mail.ru
Kanaev Pavel Mikhaylovich Postgraduate student, Mordovia State University named after N. P. Ogaryov (68 Bol'shevistskaya street, Saransk, Russia)
Plotnikova Nadezhda Alekseevna Doctor of medical sciences, professor, head of sub-department of Pathology, Mordovia State University named after N. P. Ogaryov (68 Bol'shevistskaya street, Saransk, Russia)
УДК 616.24:616-006:615.27 Канаев, П. М.
Патоморфологическая характеристика экспериментальной карциномы легкого Льюиса при коррекции антиоксидантами / П. М. Канаев, Н. А. Плотникова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2013. - № 3 (27). - С. 5-10.
