CC BY
37
Since 1999 ISSN 2226-7425
The journal of scientific articles “Health & education millennium” (series Medicine), 2012, tom 14 [1]
Шифр специальности: 14.03.02 УДК 616.24-006.6:615.27
Плотникова Н.А., Вашуркина И.М., Канаев П.М., Харитонова Т.В., Кемайкин С. П., Харитонов С.В.
ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Медицинский институт, кафедра патологии, г. Саранск
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СОЧЕТАННОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ПЕРЕВИВАЕМОЙ КАРЦИНОМЕ ЛЕГКОГО ЛЬЮИСА
Терапией выбора при лечении злокачественных новообразований является комбинированная химио- и лучевая терапия. Уменьшению токсичности комбинированного лечения и усилению онкостатического эффекта способствует применение антиоксидантов и препаратов с антиоксидантным типом действия.
Цель исследования. Изучить динамику патоморфологических изменений в ткани первичного опухолевого узла перевиваемой карциномы легкого Льюиса (ЬЬС) при использовании химио-и лучевой терапии и при коррекции антиоксидантами комбинированного лечения.
Материалы и методы. Эксперименты выполнены на 50 мышах-самках линии С57В1/6 мас-
сой 20-22 г. разводки питомника ГУ НЦБМТ РАМН «Столбовая». Суспензию клеток карциномы легкого Льюис (іо6 клеток в растворе Хенкса) перевивали внутримышечно в область бедра. Животные были распределены на 4 группы. Дизайн исследований представлен в табл. і.
Т а б л и ц а 1. Дизайн исследований
Эксперименталь-ные группы Условное обозначение групп Схема введения препаратов
Интактный контроль (ИК) Препараты и опухолевые клетки ЬЬС не вводили
I - опухолевый штамм LLC (LLC) 1 х 106 опухолевых клеток ЬЬС внутримышечно (в/м)
II - LLC, циклофосфан +4Гр (LLC+ЦФ+4Гр) 1 х 106 опухолевых клеток ЬЬС внутримышечно, циклофосфан внутрибрюшинно, в дозе 60 мг/кг (за 30 минут до лучевой нагрузки), дистанционное Y-облучение в дозе 2 Гр на 7-е и 11-е сутки эксперимента
III - LLC, циклофосфан, мелаксен 45 мг/кг +4гр (LLC+ЦФ+4Гр +мелаксен) Так же, как и во II группе, мелаксен ежедневно, в/м, в дозе 45 мг/кг, начиная с 7-х суток после имплантации опухолевых клеток, в течение 14 дней
IV - LLC, циклофосфан, мексидол 30 мг/кг +4гр (LLC+ЦФ+ мексидол+4Гр) Так же, как и во II группе, мексидол ежедневно, в/м, в дозе 50 мг/кг, начиная с 7-х суток, в течение 14 дней
Дистанционное Y-облучение проводили на установке АГАТ-Р1 в суммарной очаговой дозе 4Гр. Циклофосфан (Цф) вводили внутрибрюшин-но, в дозе 60 мг/кг (за 30 минут до лучевой нагрузки) на 7-е и 11-е сутки. Мексидол и мелаксен как средства с антиоксидантным действием вводились начиная с 7-х суток после имплантации опухолевых клеток, в течение 14 дней внутримышечно в дозах 50 и 45 мг/кг соответственно. По окончанию эксперимента, на 22-е сутки, животные подвергались эвтаназии. Материалом изуче-
ния явилась ткань первичного опухолевого узла. Гистологическую структуру исследовали светооптическим методом в световом микроскопе «Микмед II» при увеличении в 100 - 400 раз.
Результаты и обсуждение. У животных всех экспериментальных групп (кроме интактных) в месте имплантации суспензии клеток развивались опухолевые узлы карциномы Льюиса.
При микроскопическом исследовании первичных опухолевых узлов у мышей I экспериментальной группы (ЬЬС) ткань узла была представ-
Since 1999 ISSN 2226-7425
Журнал научных статей «Здоровье и образование вXXI веке» (Серия медицина), 2012, том 14 [1]
лена скоплением крайне полиморфных клеток. Значительная часть клетки была занята ядром с крупными ядрышками и конденсированными зернами хроматина. В связи с конденсацией зерен хроматина в крупные глыбки, встречались светлоокрашенные участки кариоплазмы. Обнаруживались также гигантские полиморфные клетки.
В отдельных опухолевых клетках наблюдались фигуры митоза (анафаза), что отражает их высокую пролиферативную активность. У животных II экспериментальной группы (ЬЬС+ЦФ+4Гр) в ткани карциномы Льюиса опухолевые клетки характеризовались плотным расположением, выраженным атипизмом и полиморфизмом, со смещением ядерно-цитоплазматического соотношения в сторону увеличения размеров ядер.
В ткани перевиваемых неоплазий обнаруживалось большое количество гигантских клеток с крупными ядрами, содержащими полиплоидный набор хромосом. Кроме того, отмечалось наличие многоядерных клеток, ядра которых имели округлую, полигональную, бобовидную, палочковидную форму, встречались клетки с сегментированными ядрами.
Строма опухоли была выражена недостаточно, с немногочисленными гиперемированными капиллярами.
В опухолевой ткани выявлялись множественные массивные очаги некроза с перифокальными воспалительными инфильтратами.
Наблюдалась инвазия опухолевых клеток в поперечнополосатую скелетную мышечную ткань, с деструкцией миофибрилл.
В ткани перевиваемых неоплазий у мышей III экспериментальной группы
(ЬЬС+ЦФ+4Гр+мелаксен), при микроскопическом исследовании узлов опухолевые клетки имели преимущественно округло-овальную форму, небольшие размеры, встречались клетки с сегментированными ядрами, состоящими из 3-4 фрагментов.
В опухолевых узлах выявлялись гигантские клетки с округлыми и бобовидными ядрами. Отмечалось рыхлое расположение клеток, в отдельных участках опухолевая ткань имела ячеистое строение.
Строма опухоли представлена тонкопетлистой соединительнотканной сетью, с участками склероза. В ткани карциномы обнаруживались обширные очаги некроза. Воспалительноклеточная реакция выражена умеренно.
Гистологическая картина ткани опухолей экспериментальных животных IV группы (ЬЬС+ЦФ+4Гр+мексидол), была представлена рыхло расположенными, округлыми клетками. Заметно снижался полиморфизм опухолевых клеток. Встречались единичные гигантские клетки.
Стромальный компонент опухолевой ткани был представлен тонкими прослойками соединительной ткани с небольшим количеством сосудов микроциркуляторного русла. В ткани неоплазий выявлялись отдельные небольшие очаги некроза.
Заключение. При использовании комбинированной химио- и лучевой терапии в эксперименте с перевиваемой карциномой Льюиса в ткани первичного опухолевого узла наряду с выраженным атипизмом и полиморфизмом опухолевой ткани формировались массивные очаги некроза.
При сочетанном использовании комбинированного лечения и антиоксидантной терапии отмечался менее выраженный полиморфизм опухолевых клеток, уменьшалось количество гигантских клеток и фигур митоза. Обращало на себя внимание рыхлое расположение клеток карциномы в первичном опухолевом узле, а также наличие мелкоочаговых некрозов.
Полученные экспериментальные данные подтверждают онкостатический эффект антиоксидантов (мексидол) и препаратов с антиоксидант-ным эффектом (мелаксен).
