CC BY
18
УДК: 611.843.1:615.212.7]-08"430.2" Пальтов Е. В., Кривко Ю. Я.
ПАТОЛОГ1ЧН1 ЗМ1НИ У ШАРАХ С1ТК1ВКИ ЧЕРЕЗ
BICIM ТИЖН1В ОПЮ'ЩНОГО ВПЛИВУ В ЕКСПЕРИМЕНТ1
Львтський нацюнальний медичний ушверситет ¡M6HÍ Данила Галицького (м. Львт)
Результати статп вщповщають плану наукових доогмджень Льв1вського нацюнального медичного уыверситету ¡мен1 Данила Галицького \ е частиною науково-дослщно! теми кафедри нормально! ана-томи «Структурна орган1зац1я, анпоархггектонки та антропометричы особливост1 оргаыв у внутр1шньо та позаутробному перюдах розвитку, за умов екзо-та ендо патоген них фактор1в» (№ державно! рее-страци 011511000041), яка виконуеться впродовж 2015-2019 рр.
Вступ. Велика ктькють вггчизняних та заруб1ж-них статей висв1тлюе питания, що присвячене проблемам неконтрольованого вживання сильнодючих препарат1в [1,2,10,12]. В цих публкащях детально характеризуються аспекти щодо немедичного без-контрольного вживання опющш р1зного походження (природнього та штучно синтезованого сурогату) [1,2,10], з висвггленням статистичних даних щодо в1кута стат1 наркозалежних [1,2,10,12].
Ряд публкацм патоморфолопчного характеру висв1тлюють питания щодо змши в органах та системах оргаызму при експериментальному вжи-ванн1 опю'щних анальгетиюв у високих дозах впродовж короткотривалого перюду [3,4,5,9,13,14], та плавнють наростання патоморфолопчних прояв1в при експериментальному довготривалому вживан-н1 опю'щних анальгетиюв у терапевтичних дозах [6,7,15,16,17,18].
Виявлення ознак патологи як наслщок опю'щного впливу в майбутньому дозволить своечасно засто-сувати заходи профтактичного та л1кувального на-прямку.
Тому, вважаемо, що дане дослщження е актуаль-ним як з точки зору експериментального та морфо-лопчного досл1дження, так \ з практично! точки зору.
Мета досл1дження. Метою проведения нашо-го експериментального опю'щного впливу було ви-вчення динамки наростання плавност1 та глибини патоморфолопчних прояв1в у шарах с1тк1вки з початком виникнення прояв1в опю'щно! анг1о- та нейроре-тинопат1! в експеримент1 на в1ддаленихтерм1нах.
Об'ект I методи дослщження. Матергалом до-сл1дження слугували статево зр1л¡, безпородн1 щу-ри- самц1 в к1лькост1 20-ти тварин, масою 230 г, вком 5 мюяц1в. Тваринам проводили ¡н'екцИ препарату налбуфЫ дом'язово, щоденно 1 раз на добу в одному пром1жку часу (10-11 година ранку) впродовж 56 д\б. Початкова доза налбуфшу впродовж перших 2-хтижыв становила 0,212 мг/кг, наступних 2-х (II- IV тижня) - 0,225 мг/кг, продовж (IV-VI тижня) - 0,252 мг/кг, а в продовж (\/1 -\/111 тижня) - 0,260 мг/кг. Таким
чином, створювали умови хроычного опю'щного впливу [8].
Тварини подшен1 на 2 групи. 1-а група тварин отримувала налбуфЫ протягом 56 д1б з наступним забором матер1алу доогмдження (юнець 8 тижня експериментального опю'щного впливу); 2-а група контрольна, яка протягом 56 д1б отримувала ¡н'екци ф1зюлопчного розчину дом'язево в одному про-м1жку часу (10-11 година ранку). Yci тварини зна-ходились вумовах в1варю i робота, що стосувалася питань утримання, догляду, маркування та bcí ¡нш1 маыпуляци проводилися ¡з дотриманням положень «бвропейсько! конвенцП про захист хребетних тварин, яю використовуються для експериментальних та ¡нших наукових цтей» (Стразбург, 1985), «Загаль-них етичних принцип1в експеримент1в на тваринах», ухвалених Першим Нацюнальним конгресом з 6io-етики (Ки!в, 2001), Закону Украши № 3447 - IV «Про захист тварин в щ жор сто ко го поводження». Komící-ею з бюетики Льв1вського нацюнального медичного уыверситету ¡мен1 Данила Галицького встановлено, що проведен! науков1 досл1дження вщповщають етичним вимогам згщно наказу МОЗ Украши № 231 вщ 01.11.2000 року (протокол № 10 вщ 26.12.2011 року), (протокол № 2 вщ20лютого 2012 року). Перед проведениям забору прижиттево матер1алу тварин присипляли внутршньоочеревинним введениям tí-опенталу натр1ю (з розрахунку 25 мг/1кг). Як мате-р1ал для мкроструктурного досл1дження використа-ли 04hí яблука щур1в отриман1 методом посмертно! енукпеацП з подальшим врахуванням збереження топограф1чного сп1ввщношення оболонок ока. Ви-готовляли гютолог1чн1 зр1зи товщиною 5-7 мкм. Пс-толопчн1 препарати готували за загальноприйнятою методикою з використанням барвника гематокси-лшу, еозину та азану за методом Гайденгайна [11]. MkpocKonÍ4H¡ досл1дження та фотографування пре-парат1в здмснювали за допомогою мкроскопа MBI - 1 i цифровим фотоапаратом Nicon D 3100.
Результати дослщження та Тх обговорення. В результат! проведеного нами мкроскоп1чного дослг дження структурно! орган1зацП шар1в cítkíbkh щура через bícím тижн1в опю'щного впливу ядра деяких кгмтин пкментного еп1телю (I) л1зован1. Цитоплазма таких епггелюцттв нер1вном1рно набрякла, просв1т-лена, розпадаеться на окрем1 грудки. В1зуал1зуеться набряк базально! мембрани, яка залишаеться цтю-ною, але неоднорщна, розпушена. М!ж пкментним еп1тел1ем та фотосенсорним шаром нагромаджу-еться еозинофтьна маса. Подекуди фотосенсорний (II) шар звужений, меж1 м1жзовн1шн1ми i внутр1шн1ми дтянками фотосенсорних кгмтин неч1тк1. Зовн1шн1
дьпянки фото сенсорних клп-ин просякнуп еозино-фшьною при зафарбуванш азаном фюлетово-си-ньою, оптично щшьною масою. Ядра поодиноких фотосенсорних кл1тин перемщуються у фотосен-сорний шар, як це показано на рисунку 1.
4
т-& _
Рис. 1. CiTKiBKa щура через BiciM тижжв введения ошоТду. Заб. азаном. 36.: х 400. 1 - перемещения ядер фоторецепторних к л ¡тин у зовжшжй Ытчастий шар; 2 - ткнотичне ядро у внутршньому ядерному uiapi; 3 - розширений кашляр, еритроцити розм1щенш
удекшька ряд1в, розм1щеш у вигляд1 «монетних стовпчиюв» (стаз); 4 - набряк внутршнього Ытчастого та ганглюнарного mapie; 5 - мшромстозш порожнини у нерво волокнистому mapi.
Через BiciM тижшв опюТдного впливу зовшш-н¡й пограничний (III) шар без проявт патолопчних 3MiH. Через BiciM тижшв опюТдного впливу зовшшшй ядерний (IV) шар мае нер1вном1рну товщину, мютить неправильно'! форми, зморщеш (ткнотичш) ядра. Трапляються досить велим без'ядерш зони. Зовшшшй с^частий (V) шар мае неоднакову товщину, роз-пушений, як це видно на рисунках 2 та 3.
Рис. 2. Слтмвка щура через вЫм тижшв введения ошо'Гду. Заб. азаном. 36.: х 400. 1 - розширення капшяр1в внутршнього ядерного та внутршнього Ытчастого шар1в; 2 - перемщення ядер амакринових кл¡тин та ядер рад1альних гл ¡оцитчв у внутр1шнш Ытчастий шар; 3 - набряк зовжшнього Ытчастого шару.
У зовшшшй с1тчастий шар перемщуеться зна-чна кйпькють ядер фотосенсорних клп-ин, а подекуди ядра бтолярних кл1тин. На меж1 внутршнього ядер-
ного шару з 30BHÍLUHÍM атчастим шаром трапляються просвплення, з формуванням невеликих мкро-kíct. Капшяри, що розташоваш на меж1 з внутршшм атчастим шаром мають збшьшеш, переповнеш кров'ю проевши.
3
1
Рис. 3. CÍTKÍBKa щура через bícím тижн1в введения onio'1'ду. Заб. азаном. 36.: х 1000. 1 - мшрошстозна порожнина у нервоволокнистому uiapi;
2 - нагромадження зернисто'Г маси на поверхн1 внутршнього пограничного шару; 3 - еритроцити на nosepxHÍ внутршнього пограничного шару.
Контури внутршнього ядерного (VI) шару неч1ткк В окремих дтянках cítkíbkh у внутршньому ядерному Luapi залишаються збереженими 2-3 ряди ядер, навколо яких е значш пром1жки. Капшяри, що розташоваш на меж1 з 30bhíluhím атчастим шаром, роз-ширеш, переповнен1 кров'ю. Виявлено дшянки з явищами перицелюлярних набряюв у внутршньому ядерному шар!, як це видно на рисунках 4, 5, 6, 7.
БШЬШЮТЬ судин BHyTpiLLJHbOrO с1тчастого (VII) шару мають збшьшеш проевши, переповнеш кров'ю, як це показано на рисунках 8, 9, 10. Еритроцити в просв1тах капшяр1в розмщеш у декшька ряд1в, скле-юються. В таких дтянках виявлено набряк цього шару, атакожзначну кшькютьсв1тлихпорожнин, л1м-фоцит1в та ядер рад1альних глюцит1в.
Рис. 4. Отмвка щура через вшм тижшв введения ошо'Гду. Заб. азаном. 36.: хЮОО. 1 - без'ядерж зони у
зовншньому ядерному шар1, шкноз шнтин; 2 - мшромстозна порожнина у зовншньому атчастому шар1; 3 - перицелюлярний набряк у внутршньому ядерному шарк
Рис. 5. С1тмвка щура через в1Ым тижшв введения опюТду. Заб. азаном. 36.: х1 ООО. 1 - без'ядерш зони у зовшшньому ядерному шар1; 2 - м1крок1стозна порожнина у зовшшньому Ытчастому шар1; 3 - ткнотичш ядра у зовшшньому та внутршньому ядерних шарах.
Рис. 6. СМтювка щура через вЫм тижшв введення опюТду. Заб. азаном. 36.: хЮОО. 1 - перицелюлярний
набряк у внутр1шньому ядерному шар1; 2 - набряк зовшшнього Ытчастого шару; 3 - некротично змшена ганглюнарна кттина.
шлт
m Ф< ГЛ- ■ " M <й з
щ. 1
fs&i 2
Рис. 7. citkîbka щура через bîcîm тижшв введення ошо'Гду. Заб. азаном. 36.: хЮОО. 1 - розширений капшяр внутршнього ядерного шару; 2 - мшромстозна порожнина у зовшшньому с1тчастому Liiapî; 3 - набряк внутршнього с1тчастого шару; 4 - некробютичш змши ганглюнарно'Гюитини та мшромстозна порожнина у нервововолокнистому mapi.
Ядра ганглюнарних (VIII) набувають неправильно!' форми, стають зморщеними. Деяк1 кап1ляри ганглюнарного шару мають розширеш просвгги, пе-
Рис. 8. CiTKÎBKa щура через bîcîm тижшв введення ошо'Гду. Заб. азаном. 36.: х400. 1 - набряк внутр1шнього Ытчастого шару.
Рис. 9. CiTKÎBKa щура через bîcîm тижшв введення onîo'1'ду. Заб. азаном. 36.: х400. 1 - розширений капшяр у набряклому внутршньому Ытчастому шар! з Kapi0nÎKH030M в ганглшаршй кл1тиш.
Рис. 10. С1тк1вка щура через в1Ым тижшв введення ошо'Гду. Заб. азаном. 36.: х1 ООО. 1 - набряк внутр1шнього Ытчастого шару.
реповнен1 кров'ю, як це видно на рисунку 11. Спо-стер1гаються явища прол1фераци ендотелюцит1в.
Судини, що розмщеш на меж1 м1ж нервоволок-нистим (1Х)таганглюнарним шарами, маютьзбшьше-и\ просв1ти, переповнен1 кров'ю, ст1нка судин нер1в-ном1рно потовщена, звивиста. Трапляються ознаки прол1фераци ендотелю, в деяких дшянках нервово-
2
1
Рис. 11. Ставка щура через в1Ым тижшв введения
огмсчду. Заб. азаном. 36.: хЮОО. 1 - набряк внутр1шнього (¡¡тчастого шару; 2 - розширений та переповнений капшяр ганглюнарного шару.
волокнистого шару виявлено глюз. У внутршньому
пограничному (X) шар1 спостергаються поодиною
крововиливи. М1ж внутршшм пограничним шаром 1
скловидним тшом нагромаджуються переважно ео-зинофшьш, подекуди з базофшьними включениями зернист1 маси.
Висновок. Через вю1м тижшв експерименталь-ного впливу налбуфту виявлено глибою змти шар1в ставки, зокрема виявлено ознаки асептичного (серозного) ретишту та ознаки некрозу нейроцитв.
Перспективи подальших дослщжень. Пато-морфолопчш прояви в шарах с™вки через в1с1м тижшв експериментального опющного впливу ста-нуть морфолопчним пщгрунтям для подалыиого ви-вчення глибини патоморфолопчних прояви динамки опюТдно! ангю- та нейроретинопати в експеримент1 на вщдалених термЫах. Отримаш нами результати в подальшому можуть бути використаш з метою проведения пор1вняльно! характеристики, що стосуеть-ся динамки наростання патоморфолопчних змЫ у шарах ставки при короткотривалм, середньо- та довготривалм дм терапевтичних доз опющ1в, що в подальшому дасть можливють розробити методи оптимально!' корекци ангю- та нейроретинопатм, що виникпи в результат! опющного впливу.
JliTepaTypa
1. Adrashkin A.P. Rol' serdechno-sosudistoy sistemy v tanatogeneze u opiynykh narkomanov vtoroy stadii / A.P. Adrashkin, I.V. Salomatin, B.F. Murashov[i dr.], - M., 2003. - S. 18.
2. VHKvs'kiy A.M. «Zmz narkotichnoK' situatSHri v UkrarihH 2012 (danH 2011 roku)» / A.M. VHKvs'kiy, M.P. Zhdanova, S.V. Sidyak, V.S. Beznogikh, A.H. Grishchenko, K.H. Lepekha, K.A. MatvKKva-Kukurudz, S.P Taran, L.V. Turchenko, Yu.B. YudHn. - Kiriv, 2012. -25 s.
3. VHl'khova H.V. MorfologHchnH zmHni nirkovogo tHl'tsya pri dvo-, chotiri- ta shestitizhnevomu vplivH nalbufHnu (yeksperimental'ne doslHdzhennya) / H.V. VHl'khova // Ukrai-ins'kiy medichniy al'manakh. - 2014. - Tom 12, № 1. - S. 13-16.
4. Logash M.V. DeyakH aspekti HStorHH opHatHv v kontekstH suchasnikh problem narkozalezhnostH / M.V. Logash, P.B. Pokotllo // VHsnik problem bHologHH ta meditsini. - 2013. - Vip. 4, T. 1 (42). -S. 129-131.
5. Onis'ko R.M. MHkrostrukturna organHzatSHya tkanin yazika na 28 dobu pHslya vHdmHni opHOH'da / R.M. Onis'ko, H.O. Onis'ko // Novini stomatology. - 2013. - № 3 (76). - S. 101-106.
6. Pal'tov K.V. MorfometrichnH zmHni sudinnoH obolonki ochnogo yabluka za umov wedennya opHOridu (yeksperimentarne doslHdzhennya) / K.V. Pal'tov, V.B FHk, Yu.Ya. Krivko // Innovative technology in medicine: experience of Poland and Ukraine. -Lublin Republic of Poland. - April 2017. - S. 129-132.
7. Pal'tov K.V. PatomorfologHchnH zmHni u sharakh SHtkHvki cherez shHsf tizhnHv opHOHdnogo vplivu vyeksperimentH / K.V. Pal'tov, H.V. Chelpanova, V.B. FHk, H.V. VHl'khova, Kh.A. Kirik, Yu.Ya. Krivko //SvHt meditsini ta bHologHH. - 2017. - № 2 (60). -S. 146150.
8. Patent № 76565 UkraMna. SposHb modelyuvannya khronHchnogo opHOHdnogo vplivu / Pal'tov K.V., FHk V.B., VHl'khova H.V., Onis'ko R.M., FHt'kalo O.S., Krivko Yu.Ya.; zayavnik h patentovlasnik L'vHvs'kiy natSHonal'niy medichniy unHversitet HmenH Danila Galits'kogo; opubl. 10.01.2013, Byul. № 1.
9. Popik P.M. Morfometrichna kharakteristika zmHn lanok gemomHkrotsirkulyatornogo rusla pHdshlunkovoH zalozi pHd vplivom nalbufHnu / P.M. Popik //VHsnik Ukrari'ns'koH medichnori stomatologHchnoH'akademHH". - 2013. - T. 13, Vipusk 4. - S. 158-161.
10. RaKts'ka L.V. TendentSHri" poshirennya narkomanHH v UkraKnH / L.V. Raicts'ka // Borot'ba z organHzovanoyu zIochinnHStyu h koruptSHKyu. - 2008. - S. 318.
11. Romeys B. Mikroskopicheskaya tekhnika/ B. Romeys. - M.: Meditsina, 1953. - S. 71 -72.
12. Treshchinskiy I.S. Nekotoryye voprosy narkomanii i toksikomanii na Ukraine [Tekst] / I.S. Treshchinskiy, L.A. Kharchenko, V.A. Usenko // Provizor. - 1998. - № 4. - S. 15-17.
13. YakimHv N.Ya. MHkrostrukturna kharakteristika rayduzhno-rogHvkovogo kuta ochnogo yabluka shchumv pri opHOHdnomu vplivH / N.Ya. Yakimm/, Yu.Ya. Krivko // SvHt meditsini ta bHologHH. - 2013. - №4. -S. 120-124.
14. YakimHvN.Ya. Ul'trastrukturna kharakteristika struktur rayduzhno-rogHvkovogo kuta ochnogo yabluka shchumv na 7-u, 14-u, 21-u, 28-u dobu opHOHdnogo vplivu / N.Ya. YakimHv // UkraH'ns'kiy morfologHchniy al'manakh. - 2014. - № 2. - S. 28-31.
15. PaltovY Dynamics of occurrence of pathomorphological changes in retina layers at the end of the second week of opioid effect /
Y Paltov, Y Kryvko, V. Fik, I. Vilkhova, Yu.R. Soguyko, K. Voitsenko, H. Ivasivka, M. Pankiv // Deutscher Wissenschaftsherold. German Science Herald. - 2017. - № 1. - P. 25 - 30.
16. PaltovY Dynamics of the onset of pathological changes in the retinal layers at the end of the first week of opioid exposure /
Y Paltov, Y Kryvko, V. Fik, I. Vilkhova, Kh. Ivasivka, M. Pankiv, K. Voitsenko // Deutscher Wissenschaftsherold. German Science Herald. - 2016. - № 2. - P. 30-33.
17. PaltovY Morphological changes on the retina layers during twoweek effect of an opioid analgesic /Y Paltov, Y Kryvko, V. Fik, Yu. Soguyko, K. Voitsenko, H. Ivasivka, M. Pankiv// Natural Science Readings abstracts booc (May 18-21, 2017, Bratislava). -P. 79-80.
18. PaltovY Pathomorphological manifestations in the retina layers during one - week of opioid analgesic exposure /Y Paltov,
Y Kryvko, V. Fik, I. Vilkhova, Kh. Ivasivka, M. Pankiv, K. Voitsenko // Natural Science Readings abstracts booc (May 19-22, 2016, Bratislava). - P. 25-27.
УДК: 611.843.1:615.212.7]-08"430.2"
ПАТОЛОГ1ЧН1 ЗМ1НИ У ШАРАХ С1ТК1ВКИ ЧЕРЕЗ BICIM ТИЖН1В ОПЮЩНОГО ВПЛИВУ в ЕКСПЕРИ-MEHTI
Пальтов Е. В., Кривко Ю. Я.
Резюме. У представлений нами po6oTi була поставлена мета вивчити патоморфолопчы прояви анпо- та нейроретинопатм в результат! хроычного впливу терапевтичних доз опющного анальгетика. Поставлена мета була досягнута за допомогою використання пстолопчно! методики в!зуал!заци ставки. Пстолопчы препарати готували за загальноприйнятими методиками з використанням барвниюв гематоксилЫ, еозин, та (азан) за методикою Гайденгайна.
Результати дослщження у майбутньому дозволять сформувати патоморфолопчну базу, яка може бути використана з метою проведения пор1вняльно1 характеристики. Щодо процеЫв динамки наростання пато-морфолопчних 3MiH у шарах ставки пщ час короткотривалого та довготривалого впливу малих доз onio'ifliB. Вказане вище в подальшому надасть можливють розробити методи оптимально! корекци анпо- та нейрорети-нопатм, як1 виникпи в результат! опющного впливу.
Ключов1 слова: опюТд, ставка.
УДК: 611.843.1:615.212.7]-08"430.2"
ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В СЛОЯХ СЕТЧАТКИ ЧЕРЕЗ ВОСЕМЬ НЕДЕЛЬ ОПИОИДНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Пальтов Е. В., Крывко Ю. Я.
Резюме. В представленной нами роботе была поставлена цель изучить патоморфологические проявления ангио- и нейроретинопатий в результате хронического воздействия терапевтических доз опиоидного анальгетика. Поставленная нами цельбыла достигнута при помощи использования гистологической методики визуализации сетчатки. Гистологические препараты которые были изготовлены на основании общепринятых методике использованием красителей гематоксилин, эозин и (азан) по методике Гайденгайна.
Результаты исследования позволят в будущем сформировать патоморфологическую базу, которая может быть использована с целью проведения сравнительной характеристики процессов динамики нарастания патоморфологических изменений в слоях сетчатки при кратковременном и продолжительном воздействии малых доз опиоидов, что в дальнейшем даст возможность разработать методы оптимальной коррекции ангио- и нейроретинопатий, которые, возникают в результате опиоидного воздействия.
Ключевые слова: опиоид, сетчатка.
UDC: 611.843.1:615.212.7]-08"430.2"
PATHOLOGICAL CHANGES IN THE LAYERS OF THE RETINA AFTER EIGHT WEEKS OF OPIOID INFLUENCE AT THE EXPERIMENT
Paltov E. V., Kryvko Yu. Ya.
Abstract. In the represented work, the goal was to study the pathomorphological manifestations of angio- and neuroretinopathies as a result of the chronic influence of opioid analgesic therapeutic doses. Our goal was achieved by using the histological technique of retinal imaging.
The material of the study was sexually mature mongrel rats- males, in the number of 20 animals, weighing 230 g, the age of 5 months. The animals have been injected with Nalbuphine intramuscularly, daily, once a day in the same time interval (10-11 am) for 56 days. The initial dose of Nalbuphine for 2 weeks was 0.212 mg/kg, the following 2 (II- IV week) - 0.225 mg/kg, during (IV-VI week) - 0.252 mg/kg, and during (VI - VI11 week) - 0.260 mg/kg. Thus, conditions for chronic opioid exposure were created.
Animals were divided into 2 groups. Group 1 of animals received Nalbuphine for 56 days with further collection of study material (end of 8-th week of experimental opioid exposure); 2-nd was group of control, which within 56 days received injections of physiological solution intramuscularly at the same period of time (10-11 am).
Histological preparations were made on the basis of conventional techniques using hematoxylin, eosin and azan by Heidenhain's method. Microscopic studies were carried out with the help of МВГ 1 microscope and Nicon D 3100 digital camera.
As a result of our experimental study of the opioid analgesic Nalbuphine effects, it was found that it causes profound changes in the layers of the retina, namely, it leads to the appearance of signs of aseptic (serous) retinitis and leads to neurocytes necrosis.
Pathomorphological changes in the layers of retina after eight weeks of experimental opioid exposure will become the morphological basis for further study of the pathomorphological manifestations depth of the opioid angio- and neuropathy dynamics in the experiment at long-term effects.
The results obtained further, can be used as the purpose for making a comparative analysis of the increase in pathomorphological changes dynamics in the layers of retina for short-term, medium- and long-term use of therapeutic doses of opioids, that in the future will give the opportunity to develop methods for optimal correction of angio- and retinopathy that have arisen as a result of opioid exposure.
Keywords: opioid, retina.
Рецензент - проф. UlenirribKO В. I.
Стаття надшш ла 02.08.2017 року
