CC BY
181
"Бюллетень радиационной медицины", 1959 год, № 2-а, стр. 158-167.
Патологическая анатомия при хронической лучевой болезни
Лемберг В.К.
Представлены результаты патологоанатомического исследования материала 10 случаев хронической лучевой болезни с исходом в лейкоз (8 сл.) или апластическую анемию (2 сл.). Обсуждаются вопросы патогенеза подобных исходов, а также изменений со стороны отдельных органов и систем, являющихся результатом действия ионизирующей радиации.
Pathology of chronic radiation sickness
Lemberg V.K.
The results of pathologo-anatomic studying the material of 10 cases of chronic radiation sickness with outcome in leukemia (8 cases) or aplastic anemia (2 cases) are presented. Questions of pathogenesis of such cases and changes in various organs and systems as a result of the action of ionizing radiation are discussed.
С момента открытия лучей Рентгена и явления радиоактивности в литературе накопилось значительное количество работ, посвященных описанию патологической анатомии случаев смертельных исходов острой и хронической лучевой болезни у человека [8, 13, 17-19, 27, 30, 34 и др.]. Количественная характеристика повреждающего фактора в этих работах, за исключением немногих, отсутствует или является неполной. Большинство описанных смертельных исходов хронической лучевой болезни было связано с тяжелыми поражениями органов кровотворения (апластические процессы, лейкозы) или с возникновением злокачественных новообразований в других органах.
В настоящем сообщении представлены результаты патологоанатомического исследования материала 10 случаев смертельных исходов подострой и хронической лучевой болезни.
Заболевание возникло у работников радиохимического производства. Стаж работы в условиях воздействия специфической вредности имели: 9 месяцев - 2 человека, от 1 года до 2 лет - 2 человека, от 2 до 3 лет - 4 человека и свыше 4 лет - 1 человек.
В ряде случаев у больных этой группы прижизненно в выделениях обнаруживались радиоактивные вещества. В органах и тканях 8 человек посмертно найдены а-активные продукты в количествах от 0,12 до 1,75 мккюри на весь организм и в-активные вещества - от 0,08 до 1,65 мккюри также на весь организм.
Характер клинических проявлений, их динамика и вопросы терапии разбираемых случаев подост-рой и хронической лучевой болезни подробно освещены в работах Г.Д.Байсоголова, А.К.Гуськовой, В.Н.Дощенко и Е.Н.Емановой [1, 5, 7]. У всех больных в терминальный период было диагносцирова-но тяжелое поражение кровотворной системы.
Посмертное макро- и микроскопическое исследование органов и тканей обнаружило наиболее выраженные морфологические изменения также в органах кровотворения. По особенностям
этих изменений обследованные случаи могут быть разделены на две группы. К первой относится большее число случаев острых и подострых лейкозов (гемоцитобластоз и ретикулез), ко второй -меньшее число случаев апластической анемии.
У части больных первой группы острый лейкоз возник как внезапное осложнение стертой формы хронической лучевой болезни. В начале периода ухудшения у больных наблюдали анемию и резко выраженную лейкопению. Последняя затем сменилась наводнением периферической крови недифференцированными, атипичными клетками -гемоцитобластами, а в одном случае заболевание клинически протекало по типу апластической анемии.
У остальных больных острый лейкоз развился как исход тяжелой или средней тяжести хронической лучевой болезни с развернутой клинической картиной после более или менее длительного периода относительной стабилизации. В этих случаях начало терминального периода иногда также характеризовалось прогрессированием лейкопении и анемии. Реже атипичные недифференцированные клетки появлялись в периферической крови больных уже с первых дней ухудшения.
У всех больных в терминальный период была отмечена выраженная кровоточивость.
Данные больные во время повторных госпитализаций по поводу периодических ухудшений в течении лучевой болезни получали антибиотики, тезан, нуклеиново-кислый натрий, пентоксил, витамины (В-1, В6, В-12, С, фолиевую кислоту), им многократно производилось переливание крови (в некоторых случаях суммарно до 35 л).
В большинстве случаев на вскрытии обращали на себя внимание резкая бледность кожных покровов и множественные кровоизлияния в кожу, конъюнктиву, слизистые, серозные оболочки и в четырех случаях - в вещество головного мозга. Костный мозг плоских костей имел сероватый, серовато-зеленый или темно-красный цвет. У некоторых больных отмечена очаговая или диффузная гиперплазия костного мозга трубчатых костей. Вес
селезенки в трех случаях не превышал 350 г, а в остальных колебался от 450 до 1070 г. Ткань таких гиперплазированных селезенок часто имела на разрезе пестрый вид от чередования сероватых и темно-красных участков. В других случаях обнаружены инфаркты селезенок. Лимфатические узлы были обычных размеров или несколько уменьшены, только дважды отмечено некоторое увеличение их. Иногда встречались некрозы миндалин и слизистой зева, реже - язвенные процессы слизистой кишечника. Почти у всех найдено увеличение веса печени до 2350 г и реже почек - до 564 г.
Микроскопическое исследование костного мозга в этой группе наблюдений выявило почти полное замещение нормальной кровотворной ткани с разрастанием недифференцированных атипичных клеток, величина и форма которых весьма варьировали как от случая к случаю, так и в известных
пределах в одном и том же наблюдении. У трех больных характер ядра и протоплазмы этих клеток позволил отнести их к гемоцитобластам (рис. 1, а), у остальных - к атипичным ретикулярным клеткам (рис. 2). Иногда можно было выявить синтициаль-ную связь между отдельными клетками. Относительно часто встречались фигуры деления, иногда патологического характера. В некоторых наблюдениях особенно был выражен полиморфизм клеток, были видны многоядерные клетки и гигантские уродливые формы с ядром, размером до 54х35 микрон. В таких ядрах 3-4 нуклеолы достигали 13 микрон в диаметре. Нередко были видны митозы и среди гигантских клеток (рис. 3, а). Почти всегда были заметны истончение и фестончатость контуров костных балок, реже - распространение лейке-мических инфильтратов по ходу сосудов под надкостницу.
Рис. 1. Больной К. Гемоцитобластоз: а) мазок костного мозга, 1х1200; б) селезенка: атрофия лимфатического фолликула, лейкемические инфильтраты в красной пульпе, 1 х250; в) печень: диффузные лейкемические инфильтраты, 1х250; г) яичко: атрофия зародышевого эпителия семенных канальцев, лейкемические инфильтраты в строме, 1х150
Рис. 2. Больной Н-н. Острый ретикулез. Костный мозг: замещение крово-творной ткани разрастанием полиморфных ретикулярных клеток, 1х300
Рис. 3. Больной Н-н. Острый ретикулез: а) костный мозг: митоз гигантской ретикулярной клетки 1 х1000; б) селезенка: умеренная атрофия лимфатического фолликула, лейкемические инфильтраты с примесью гигантских атипичных клеток, 1 х150
Лейкемические инфильтраты, как правило, были хорошо выражены в селезенке, в которой имели место значительная редукция лимфаденоидной ткани и гемосидероз (рис. 1, б, 3, б). В лимфатических узлах выраженное разрастание лейкемиче-ских клеток найдено только у двух больных, у остальных на фоне атрофии лимфаденоидной ткани атипичные клетки встречались лишь в небольшом количестве в области мякотных шнуров.
В печени во всех случаях лейкозов отмечены резкие дистрофические изменения - ожирение печеночных клеток, уменьшение их размеров, вплоть до полной редукции, особенно в центральных отделах долек. Выраженная очаговая и диффузная лейкемическая инфильтрация в печени найдена в трех случаях (рис. 1, в), в остальных были видны только лейкемические стазы в капиллярах и небольшие пролифераты в перипортальной соединительной ткани. Гемосидероз, наблюдавшийся в костном мозгу, лимфатических узлах и селезенке, был хорошо заметен и в печени, где железосодержащий пигмент накапливался не только в купфе-ровских, но и в самих печеночных клетках. Выраженная лейкемическая инфильтрация имелась также в почках (2 наблюдения) и в яичках (3 наблюдения). Для всех обследованных нами случаев летальных исходов хронической лучевой болезни характерна почти полная атрофия зародышевого эпителия мужских половых желез (рис. 1, г), а также более или менее заметные дистрофические изменения эпителия извитых канальцев и отек стромы почек с расплавлением волокнистых структур их соединительнотканной стромы.
Небольшие очаговые диффузные лейкемичес-кие инфильтраты можно было видеть также в слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта. Как правило, в слизистой желудка были отмечены большая или меньшая степень дедифференци-ровки эпителия главных желез, кровоизлияния, реже - поверхностные изъязвления.
Мелкие скопления лейкемических клеток иногда обнаруживались в корковом веществе надпочечников, в котором часто были заметны уменьшение количества липоидных включений и дистрофические изменения паренхиматозных клеток. Со стороны других желез внутренней секреции не было найдено однозначных изменений. Обычно наблюдались неравномерная величина фолликулов и некоторая фестончатость их контуров в щитовидной железе. В гипофизе одного из больных лейкозом превалировали хромофобные и базофи-льные клетки, у других - оксифильные или только хромофобные. Последние в одном из случаев образовывали небольшие аденоподобные скопления. Во всех случаях хронической лучевой болезни в передних долях гипофиза было увеличено количество мелких клеток всех типов, с пикнотичными ядрами и сморщенной протоплазмой. Часто были видны мелкие капли коллоида.
В легких у всех больных была найдена картина серозно-фибринозной или серозно-геморРагической бронхопневмонии с большей или меньшей примесью к эксудату лейкемических клеток и клеток альвеолярного эпителия. В капиллярах легких и сердца часто были видны лейкемические стазы.
В трех наблюдениях в головном мозгу наряду с кровоизлияниями имелись выраженные лейкеми-
ческие пролифераты, в остальных были обнаружены лишь небольшие периваскулярные скопления атипичных клеток.
Во вторую группу входят случаи летального исхода хронической лучевой болезни, в которых клинически был диагносцирован панмиелофтиз или апластическая анемия. В одном из них необратимое угнетение кровотворения развилось во время очередного ухудшения состояния здоровья после периода относительной стабилизации на низком уровне. Подобные ухудшения в течение лучевой болезни в прошлом обычно были связаны с инфекционными осложнениями и развитием септико-пиемии.
В одном случае ухудшение наступило у больной во время второй беременности через 4 года 3 месяца после прекращения работы на радиохимическом производстве. В течение этих лет больная чувствовала себя удовлетворительно, однако у нее отмечались умеренная анемия и стойкая лейкопения. Интересно отметить, что во время первой беременности в конце четырехлетнего периода работы в условиях специфической вредности у данной больной, уже имевшей тогда признаки хронической лучевой болезни, также было ухудшение, особенно со стороны показателей красной крови. В последние недели второй беременности у больной выявилась развернутая картина тяжелой хронической лучевой болезни с прогрессирующей анемией, тромбоцитопенией и лейкопенией. После родов, закончившихся рождением нормального ребенка, в связи с непрекращающим-ся маточным кровотечением анемия приняла угрожающий характер. Повторные пунктаты костного мозга обнаруживали резкое угнетение кровотворе-ния с почти полным прекращением эритропоэза. Надвлагалищная ампутация матки, многократные повторные переливания крови и введение антибиотиков широкого спектра не оказали терапевтического эффекта.
Макроскопическая картина органов и тканей во второй группе была близка к таковой первой группы. В этих случаях также были отмечены анемиза-ция органов и распространенные явления геморрагического диатеза. Костный мозг плоских костей во второй группе чаще имел красновато-серый цвет, замещение желтого жирового костного мозга диа-физа бедра красным наблюдалось только в одном случае. Гиперплазия селезенки была менее выражена. Лимфатические узлы атрофичные. В случае присоединения к основному страданию септи-копиемии на вскрытии были обнаружены множественные абсцессы в подкожной клетчатке, мышцах и почках.
Микроскопически в костном мозгу, так же как в первой группе, было обнаружено почти полное отсутствие нормальных кровотворных клеток красного и белого рядов. Однако диффузная и очаговая пролиферация ретикулярных клеток и гемоци-тобластов была выражена меньше, местами превалировали плазматические клетки, реже встречались гигантские клетки и митозы. Для больных второй группы также была характерна атрофия лимфаденоидной ткани, селезенки, лимфатических узлов и миндалин. Пролиферация недифференцированных ретикулярных клеток и гемо-цитобластов была заметна главным образом в селезенке, но меньше, чем у больных первой груп-
пы. В других органах на фоне выраженных дистрофических изменений паренхиматозных элементов наблюдались лишь мелкие единичные скопления и иногда стазы в капиллярах из ретикулярных клеток и гемоцитобластов. Необходимо отметить, что в случае надвлагалищной ампутации матки через 12 дней после операции в рубцах брюшной стенки не обнаруживалось пролиферации соединительнотканных клеток и образования новых фибриллярных структур.
В противоположность резко выраженным изменениям мужских половых желез в яичниках были найдены только частичное разрушение фолликулов и кровоизлияния.
Во всех обследованных нами случаях летальных исходов хронической лучевой болезни в центральной нервной системе наряду с проявлениями геморрагического диатеза и характерными для первой группы лейкемическими пролиферата-ми и стазами были найдены выраженные дистрофические изменения ганглиозных клеток и большая или меньшая пролиферативная реакция глиальных элементов. Изменения ганглиозных клеток не были однозначными как от случая к случаю, так и по областям головного мозга в отдельном наблюдении. Чаще встречалось сморщивание клеток, иногда сочетавшееся с накоплением липофусцина, реже - набухание и вакуолизация протоплазмы. В отдельных случаях в ганглиозных клетках ствола и подбугорной области отмечен выраженный пери-нуклеарный хроматолиз. Постоянно можно было видеть очаговое выпадение клеток Пуркинье коры мозжечка. Почти во всех случаях имело место набухание мякотных оболочек нервных волокон с появлением двуконтурности при окраске по Шпиль-мейеру. В ряде случаев найдена демиелинизация отдельных нервных волокон, чаще в области ствола мозга.
В трех наблюдениях кровоизлияния в мозг были непосредственной причиной смерти. В остальных случаях основной причиной смерти являлась нарастающая анемия, обусловленная нарушениями костно-мозгового кровотворения и усугублявшаяся проявлениями геморрагического диатеза. В этом отношении у женщин оказались особенно опасны трудноостанавливаемые маточные кровотечения.
Необходимо отметить, что в трех случаях дифференциальный диагноз между острым лейкозом и апластическим состоянием, несмотря на тщательное сопоставление клинических данных (включая анализы пунктатов костного мозга) с результатами гистологического исследования, был весьма трудным. Заключение о лейкемическом характере заболевания в этих случаях было сделано на основании выраженного опухолевого атипизма клеточных разрастаний в костном мозгу и наличия в других органах незначительных, но все же отчетливых пролифератов из таких же клеток.
Таким образом, из десяти обследованных случаев лучевой болезни в восьми терминальный период заболевания характеризовался развитием острого или подострого лейкоза. В последние годы все большее распространение получает взгляд на лейкоз как на своеобразный опухолевый процесс -системное опухолевое заболевание. Уже давно известно, что опухоли являются одним из харак-
терных и частых отдаленных последствий лучевых поражений. Со времени первой публикации Ягича [22] о лейкемии у рентгенологов в литературе описано большое число случаев острых и хронических лейкозов у лиц, подвергавшихся действию ионизирующей радиации [3, 13, 17, 23, 26, 28, 29, 31-33,
35, 37].
Этиологическая роль длительного или однократного облучения в возникновении лейкозов у людей подтверждается статистическим анализом смертности врачей-радиологов [28, 29], больных, подвергавшихся рентгенотерапии по поводу анки-лозирующего спондилеза [13], и гражданского населения городов Японии, пострадавшего при атомной бомбардировке [13, 26, 31]. В последних двух группах установлена зависимость частоты появления лейкозов от дозы облучения. Большая часть случаев лейкемий, возникших у японцев с действием излучения атмосферного взрыва, относится к острым формам [26, 31]. По мнению Ма-лонея [31] минимальная лейкемогенная доза равна 200 Р.
В наших случаях суммарные дозы внешнего облучения у больных с исходом хронической лучевой болезни в лейкоз варьировали от 238 до 1031 Р.
Этиологическая роль ионизирующей радиации в возникновении лейкозов подтверждается также рядом экспериментальных исследований иностранных и отечественных авторов [14, 20, 24, 25].
Значительное внешнее радиационное воздействие в прошлом, симптомы лучевой болезни у обследованных больных и наличие в их организме радиоактивных веществ в сопоставлении с перечисленными выше данными позволяют с уверенностью утверждать, что в представленных нами случаях развитие лейкоза было патогенетически связано с основным страданием хронической лучевой болезнью.
В клиническом течении лейкозов, возникших в исходе хронической лучевой болезни, не наблюдалось каких-либо особенностей. Макро- и микроскопическая картина кровотворных органов была весьма сходной с изменениями, описанными при остром ретикулезе и гемоцитобластозе в работе
Н.А.Краевского и Н.М.Неменовой [11]. Можно лишь отметить, что в некоторых наших наблюдениях при наличии диффузного поражения костного мозга и селезенки лейкемический процесс почти не затрагивал атрофичных лимфатических узлов и экстра-медуллярные лейкемические инфильтраты были весьма незначительными. Наблюдавшиеся во всех случаях резкая атрофия половых мужских желез, гипоплазия лимфаденоидной ткани, дедифферен-цировка слизистой желудка и, в отдельных наблюдениях, рассеянная демиелинизация нервных волокон непосредственно связаны с хронической лучевой болезнью и, по-видимому, предшествовали по времени появлению лейкозов. Изменения же ганглиозных и глиальных клеток центральной нервной системы вряд ли имеют специфический характер и скорее обусловлены анемизацией больных в терминальный период заболевания.
По данным Г.Д.Байсоголова [1], в большинстве случаев терминальная фаза хронической лучевой болезни в период, предшествующий возникновению лейкемического процесса, характеризовалась глубоким угнетением кровотворения с цитопениче-
ской картиной периферической крови и гипоплазией костного мозга, обнаруженной при повторных стернальных пунктатах. Предлейкемическая стадия с апластическим костным мозгом описана и при лейкемиях, не связанных с облучением [16]. И. А. Кассирский в настоящее время признает возможным развитие острого лейкоза на основе гипо-пластического процесса в органах кровотворения [10].
Известно, что при острой лучевой болезни отмечается некоторая гиперплазия атипичных ретикулярных клеток. Как показывают наши наблюдения, при хронической лучевой болезни эта пролиферация выражена значительно резче и может иметь прогрессирующий характер. Весьма интересно, что, по экспериментальным данным Р.Е.Либинзон, клетки костного мозга в поздние сроки после подострого облучения существенно отличаются по содержанию нуклеиновых кислот от клеток костного мозга животных, умерших в более ранние сроки. Диффузная гиперплазия костного мозга, напоминающая миелому и сопровождающаяся апластической анемией и лейкопенией, описана в случае смерти больного через 10 лет после введения ему торотраста [18]. Мартланд [30] считал гиперплазию ростковых клеток костного мозга первой стадией лучевого остеита. Амано [15] высказал мысль о предлейкозном характере гиперплазии незрелых элементов костного мозга при подострой и хронической апластической анемии, вызванной облучением.
Сопоставление первой и второй групп показывает, что прогрессирующая гиперплазия атипичных ретикулярных клеток при хронической лучевой болезни действительно свидетельствует о предлейкозном состоянии.
Наши данные подтверждают заключение английских ученых о том, что апластическая анемия является более редким отдаленным эффектом облучения, чем лейкемия [13].
Во время апластической стадии хронической лучевой болезни жизни больного угрожают инфекция, аноксия и кровоизлияния в жизненно важные органы. Кровоизлияния, по-видимому, обусловлены не только тромбоцитопенией, но и изменениями сосудистой стенки аноксического происхождения. Успешная терапия антибиотиками и повторные переливания крови могут продлить жизнь больного, увеличивая тем самым возможность возникновения или реализации опухолевых процессов в кровотворных органах.
Литературные данные и наши наблюдения показывают, что лейкозы развиваются как в отдаленные сроки после однократного массивного облучения, так и в исходе хронической лучевой болезни. Практически важно, что такой исход наблюдается не только в случаях средней тяжести и тяжелых форм хронической лучевой болезни после периода относительной стабилизации, но и при скрытно протекающих легких формах в виде катастрофического ухудшения состояния здоровья.
В связи с этим механизм возникновения лейкозов в отдельных случаях, по-видимому, различен. Исходя из представлений Беренблюма [2] о двустадийном механизме канцерогенеза, можно предполагать, что при остром облучении ионизи-
рующая радиация является индуцирующим агентом, а разнообразные внешние и внутренние влияния в отдаленные сроки после воздействия имеют значение факторов, активирующих рост опухолевых клеток. Механизм индуцирующего действия неизвестен. Весьма возможно, что возникновение наследственных изменений обмена клеток, определяющих их опухолевые свойства, связано с действием ионизирующей радиации на систему ядерных и цитоплазматических нуклеиновых кислот, обеспечивающих синтез белка и процессы дифференцировки [9].
В случаях тяжелой, почти непрерывно прогрессирующей хронической лучевой болезни решающую роль в возникновении лейкоза, по-видимому, играют патологические пролиферативные процессы, протекающие в условиях резко нарушенной центральной регуляции и хронического кислородного голодания. Последнее, по мнению Варбурга [36], имеет большое значение в перестройке энергетических процессов в клетке в сторону гликолиза и связанной с этим потерей дифференцировки, которые приводят к возникновению бластомных генераций клеток.
Нарушения нормальных процессов роста, регенерации и дифференцировки различных тканей неоднократно описывались при лучевых поражениях. Известны, например, кроме нарушений кро-вотворения, диспластические изменения в костной ткани при накоплении в ней стронция [12], патологическая перестройка печени при отравлении плутонием и церием [4, 14], вышеописанная раздиф-ференцировка слизистой желудка и др. Эти процессы затрагивают не только клеточные элементы, но и парапластические структуры.
Острая лучевая болезнь, при которой превалируют разрушение клеток, остановка или задержка их роста, в известной мере характеризуется однотипностью морфологических изменений как у животных, так и у человека. В противоположность этому отдаленные последствия лучевых поражений отличаются разнообразием патологических проявлений, в возникновении которых большое значение имеют вид животного, локализация и характер воздействия и многочисленные внутренние и внешние условия в жизни организма.
Понимая под физиологической регенерацией морфологическое выражение нормальной функциональной активности органов и тканей, связанной с их частичным разрушением и последующим восстановлением, следует считать, что наиболее общим проявлением хронической лучевой болезни бывает нарушение как внутриклеточных автономных, так и центральных механизмов регуляции этого процесса. Крайней степенью этих нарушений является возникновение генераций клеток с качественно новыми опухолевыми свойствами, что мы и наблюдали на нашем материале в случае исхода хронической лучевой болезни в лейкоз.
Представленный материал количественно недостаточен и неоднороден для выводов о минимальной суммарной дозе внешнего облучения и инкорпорированных радиоактивных веществ, вызывающих в исходе хронической лучевой болезни опухолевые процессы в кровотворной ткани. Следует лишь указать, что при суммарной дозе, превышающей 200 Р, особенно в сочетании с наличием в организме радиоактивных элементов, возможно возникновение лейкозов, а при более высоких суммарных дозах, исход хронической лучевой болезни в лейкоз представляет собой реальную опасность.
Литература
1. Байсоголов Г.Д. К вопросу о клинической картине и исходах хронических и подострых лучевых поражений. Труды конф., посвященной 45-летию научной деятельности проф. Н.А. Куршакова, 1958, 21-43.
2. Багдасаров А.А., Кост Е.А. Клиническая медицина,
33, 18, 1955.
3. Беренблюм И. В. сб.: Успехи в изучении рака, т. 2. ИЛ, 1956.
4. Бухтоярова З.Н., Лемберг В.К. Тезисы доклада на конференции по отдаленным последствиям поражений, вызванных воздействем ионизирующей радиации, 1956.
5. Дощенко В.Н. К вопросу о секреторной, моторной и гемопоэтической функции желудка у больных хронической лучевой болезнью. Дисс. канд., 1956.
6. Гуськова А.К. Неврологические синдромы хронической лучевой болезни. Дисс. докт., 1956.
7. Гуськова А.К., Байсоголов Г.Д., Еманова Е.А., Дощенко В.Н. К вопросу о клинике и лечении острых и хронических лучевых поражений. М., 1954.
8. Гемпельман Л., Лиско Г., Гофман Д. Острый лучевой синдром. ИЛ, М., 1954.
9. Дебов С.С. В сб.: Успехи биологической химии, т. 2. 115, 1954.
10. Кассирский И.Д. Актуальные вопросы морфологии и клиники гипопластических состояний кровотворения.
Проблемы гематологии и переливания крови, 1957,
5. 11-24.
11. Краевский Н.А., Неменова Н.М. Острый лейкоз. Архив патологии, 14, 21, 1952.
12. Краевский Н.А., Литвинов Н.Н. Доклад на Всесоюзной конференции по радиобиологии. Тезисы секции экспериментальной биологии, 114 стр., 1956.
13. Опасности ионизирующего излучения для человека. ИЛ, М., 1958.
14. Стрельцова В.Н., Москалев Ю.И. Тезисы научных докладов на Х сессии общего собрания АМН СССР, март 1956 г., стр. 29.
15. Amano S. Reports of Hematological Symposium, 1945,
7, 332-371. abst. Blood 1956, 11. 3. 280.
16. Block M., Jacobson L.O., Bethard W.F. J. am. med. ass. 152, 1018, 1956.
17. Blom P.S., Qulrido A., Leekama C.H. Brit. J. Radiol. 38, N 327, 1955.
18. Grebe S. Strahlentherapie. 94, 311, 1954.
19. Hamperl H. Virchows arch. 298, 376, 1936.
20. Henschaw P.S. Radiology. 43, 279, 1944.
21. Henschaw P., Hankins J. W. J. nof. cane. lust. . . 339, 1944.
22. Jagic N., Schwarz C. Siebenrock Berl. klin. wschr 48, 1220, 1911.
23. Jamovaka K.A. zbl ces. Radiol. 49, 8 1956.
24. Kanplan H.S. Cancer Res. 14 N 8 .......... 1954.
25. Kirschbaum A. Cancer Res. 11, 741, 1951.
26. Lange R.D., Moloney C., Yanawaki T. Blood 9, 574, 1954.
27. Libow A.A., Warren, De Coursey E. Am. j. Pathol. 25, 853, 1949.
28. March H.C. Radiology 43, 275, 1954.
29. March H.C. Am. j. med. sci. 220, 282, 1950.
30. Martland H.S. Amer. j. lanc. 15, 2435, 1931.
31. Moloney W.E., Lange R.D., Blood 9, 663, 1954.
32. Peller S., Pich P. Am. j. Med. Sci. 224, 195, 1952.
33. Schifer E.Z., Crenel H. Munch. Med. Wschr. 94, 158, 1952.
34. Schmidt W., Schlte A., Lapp H. Strahlentherapie 81, 93, 1950.
35. Wrich H.F. Hew. angland j. Med. 234, 45, 1946.
36. Warburg O. Sonderbande zur Strahlenther. 34, 3, 1956.
37. Weitz W. Klinisch. Wschr. 17, 1579, 1938.
