CC BY
38
persons: adults - 2010, children - 2105. The prevalence of endemic goitre among children was 63%. In 2010, the IDD monitoring showed that the prevalence of EZ in the Fergana region amounted to 39.9%, indicating that the dynamic decrease in comparison with 1998 and 2004., Although the severity of dD is heavy.
Due to the measures taken by the Government of the Republic of Uzbekistan, the Ministry of Health - to welcome guests for the production of iodized salt, the State Program and the Law "On prevention of iodine (2005-2009.) Deficiency diseases" (04.05.2007) with technical support from UNICEF and the serious and enterprises efforts of the salt industry, which received assistance from UNICEF for the reconstruction of equipment for the salt concentration with iodine and its quality control, iodized salt quality of production increased over the past 13 years. However, it only covers half of the country's demand for iodized salt. In accordance with WHO guidelines for the complete elimination of iodine deficiency iodization requires at least 90% of salt. Conclusions
Thus, identified two prevention directions endocrine diseases in children and adolescents: at the level of the state social policy (elimination of the socio-economic causes of the deterioration of the quality of life and health, increasing health potential of the entire population, and first of all - children and adolescents) and medical level -early diagnosis endokrinopaty and improve the quality of medical care for children and adolescents with endocrine disorders by providing screening diagnosis of endocrine diseases that cause disability, constant improvement of training pediatricians from Pediatric Endocrinology, adolescent therapists, as well as medical students, the formation of the younger generation of the proper relationship to their own health.
References
1. Kiyaev A., Savelyev L., Fadeyev V., Tsvirenko S. Reference ranges for thyroid-stimulating hormone and prevalence thyroid disorders at adolescents in mild iodine-deficiencies region // Hormones, 2008. Vol. 7 (1). P. 57-58.
2. Ismailov S. I., Nugmanova L. B., Rasulov S. F., Ibragimov T. K. Iodine deficiency in Uzbekistan and ways of their elimination // Bulletin of the general practitioner, 2001. № 2 (18). P. 6-10.
PATHOGENETIC BASIS OF THERAPY OF NEURODEGENERATING
DISEASES WITH DEMENTIA Romanenkova Yu.1, Kyzymko M.2, Kuzminova T.3 (Russian Federation) ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ ДЕМЕНЦИЕЙ Романенкова Ю. С.1, Кызымко М. И.2, Кузьминова Т. И.3 (Российская Федерация)
'Романенкова Юлия Сергеевна / Romanenkova Yuliya — студент;
2Кызымко Мария Игоревна / Kyzymko Mariya — студент; 3Кузьминова Татьяна Игоревна /Kuzminova Tatiana - студент, лечебный факультет,
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
Abstract: the maintenance of the research contents the analysis the most effective pharmacological agents using with patients with the neurodegenerating process in the brain nowadays. At the article the authors explain the key mean of the cholinergic system in the work of the central nervous system to be exact the influence on the cognitive functions. The authors accentuate the attention on the application of the substances effecting on the metabolism of acetylcholine. The medicament filling the lack of acetylcholine, Gliatilin, have been compared with the acetylcholinesterase inhibitors. There are the bases of the advantage and efficacy of Gliatilin in the article.
Аннотация: основное содержание исследования составляет анализ наиболее эффективных на данный момент фармакологических средств при нейродегенеративных процессах в тканях головного мозга. В статье авторы раскрывают ключевое значение холинергической системы в работе центральной нервной системы, а именно влияние на когнитивные функции. В связи с этим акцентируется внимание на применении препаратов, влияющих на метаболизм ацетилхолина. Дается сравнение лекарственных
средств, непосредственно восполняющих недостаток ацетилхолина, глиатилина, и ингибиторов ацетилхолинэстеразы. Обосновываются преимущества и действенность глиатилина.
Keywords: neurodegenerating disease, cognitive functions, acetylcholine, acetylcholinesterase inhibitors, Gliatilin.
Ключевые слова: нейродегенеративные заболевания, когнитивные функции, ацетилхолин, ингибиторы ацетилхолинэстеразы, глиатилин.
Несмотря на прогресс, произошедший в медицине и науке, этиология возникновения различных заболеваний остаётся неясной. Однако лечение для многих из них можно подобрать, зная патогенетические механизмы, лежащие в их основе.
В 1982 году Bartus et al. было сделано открытие: при нейродегенеративных заболеваниях, проявляющихся деменцией, в центральной нервной системе пациентов снижается количество медиатора ацетилхолина [7, с. 409].
Это позволило сделать предположение, что в настоящее время можно пусть не вылечить деменцию окончательно, но попытаться замедлить ее прогрессирование при таких заболеваниях, как болезнь Альцгеймера, деменция с тельцами Леви и многих других.
Для того чтобы разобраться, какие именно препараты можно обоснованно применять, необходимо вспомнить о том, что сам ацетилхолин не проходит через гематоэнцефалический барьер. Есть два пути решения проблемы: можно использовать как предшественников ацетилхолина (как в случае с Леводопой при болезни Паркинсона), так и ингибиторы фермента, разрушающего ацетилхолин (ацетилхолинэстераза) [6, с. 223].
Метаболизм ацетилхолина выглядит следующим образом:
Ацетилхолин образуется в цитоплазме аксонов из активной формы ацетата (ацетил-КоА) и холина при помощи специального фермента холинацетилтрансферазы (холинацетилазы).
(CH3)3N+—СНа—СНг—ОН + CRj—СО—S-KoA-►
Холина цеталтрансфера за
Холин Ацетил-КоА
—* (СН3)Э!\Г—СНг— СНг—О—С—СН3 + НЗ-КоА Ацетилхолин
Рис. 1. Образование ацетилхолина
Уксуснокислый эфир холина (второе название ацетилхолина) хранится в синаптических везикулах, в каждой из которых находятся от тысяч до десяток тысяч молекул нейромедиатора. Везикулы имеют образованную белком клатрином оболочку. Их диаметр 80 нм в холинергических синапсах, и содержат они около 40 тысяч молекул нейромедиатора. Его высвобождение при возбуждении происходит путем полного опорожнения каждой везикулы. Слияние мембраны везикул с пресинаптической мембраной обеспечивается увеличением концентрации ионов Са2+ внутри клетки, в результате чего происходит выброс нейромедиатора в синаптическую щель. Необходимо 4 иона Са2+ для выхода служимого из одной везикулы. В синаптической щели ацетилхолин взаимодействует с рецептором, входящим в состав постсинаптической мембраны. Проницаемость постсинптической мембраны изменяется: пропускная способность для ионов №+ резко увеличивается. Так запускается ряд реакциий, обеспечивающих выполнение специфических функций. Избыток молекул нейромедиатора расщепляется ферментом: ацетилхолинэстеразой.
(CH3)3N +—снг—снг—о—с—сн3 + н2о
Ацетилхолин II Ацетлхолинэстераэа
О
(СНг),«'—СНа—СН2ОН + СН5СООН Холин Уксусная кислота
Рис. 2. Гидролиз ацетилхолина
Ацетилхолинэстераза имеет высокое число оборотов, число оборотов - это максимальное количество субстрата, которое фермент в единицу времени может преобразовать в продукт реакции. Ацетилхолинэстераза является одним из самых быстрых известных науке ферментов. В результате гидролиза ацетилхолина образуются холин и ацетатная группа.
Пресинаптическая мембрана синапса захватывает продукты гидролиза и они повторно используются для синтеза ацетилхолина [9, с. 26].
Лечение когнитивных расстройств.
Применение холинергических препаратов. Глиатилин.
Основную роль в когнитивных нарушениях отводят в угнетении холинергической системы головного мозга; уменьшение как самих холинергических нейронов, так и снижение активности холинацетилтрансферазы, необходимой для синтеза ацетилхолина. В свою очередь было отмечено, что повышенная концентрация ацетилхолина способствует росту нейронов и увеличению числа синапсов [7, с. 409].
Существует два пути преодоления дефицита ацетилхолина в структурах головного мозга:
1) Препараты центрального холиномиметического действия, непосредственно восполняющие ацетилхолин, способны проходить через гематоэнцефалический барьер.
2) Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (ИАХЭ) — донепезил, ривастигмин, галантамин.
Наиболее перспективным и успешным препаратом в мире с заметными положительными
эффектами является глиатилин (холина альфасцерат). Глиатилин представляет собой часть медиатора ЦНС - ацетилхолина - совместно с веществом для его транспортировки в ткани головного мозга, где непосредственно расщепляется на холин и глицерофосфат. Холин участвует в биосинтезе ацетилхолина, возбуждающего медиатора нервной системе, оказывая пробуждающее и активизирующее действие. Глицерофосфат является предшественником фосфатидилхолина, необходимого структурного компонента мембраны нейрона, посредством которого осуществляется протективное действие данного препарата. Благодаря своему составу оказывается мембраностабилизирующий эффект на нервные клетки, снижая таким образом отек головного мозга. Из эффектов глиатилина стоит также отметить улучшение микроструктур клеток, нормализация передачи нервных импульсов, а также стимуляция анаболических процессов в нервной ткани. Таким образом, глиатилин запускает восстановление когнитивных расстройств, которыми сопровождаются нейродегенеративные заболевания, инсульты и другие сосудистые поражения головного мозга, черепно-мозговые травмы и др., улучшая память, внимание, двигательную активность, речь [3, с. 148].
Эффективность глиатилина не раз подтверждалась проводившимися исследованиями в различных странах. Одно из крупнейших рандомизированных плацебо -контролируемых исследований было сделано в Италии Д. Барбагалло и соавтр., проведено в 176 неврологических центрах Италии с участием 2058 пациентов. В течение месяца приема препарата стали заметны улучшения когнитивных функций [5, с. 259].
Назначение глиатилина рекомендуется сразу же при обнаружении нарушения когнитивных функций различного происхождения. Начинать принимать с внутримышечного введения препарата в дозе 1000мг/сут. (1 ампула) в течение 10-15 дней; далее следует прием капсул: утром 400—800 мг (1-2 капсулы), после обеда — 400 мг (1 капсула). Рекомендуемый курс 3 месяца [1, с. 36].
Применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (ИАХЭ) и мемантина в лечении нейродегенеравных заболеваний.
К этим препаратам относятся донепезил, ривастигмин, галантамин. В клинических испытаниях был обнаружен их нейропротекторный эффект, но по клинической значимости они существенно уступают глиатилину. Из-за механизма действия на ацетилхолинэстеразную систему, они оказывают влияние на многие органы и системы организма и поэтому имеют много противопоказаний к применению. Использование ИАХЭ противопоказано пациентам с бронхиальной астмой, брадикардией, ХОБЛ, стенокардией, эпилепсией. Еще одной существенной проблемой в их применении является снижение эффективности лечения с течением времени. Повышение дозировки не решает эту проблему, так как приводит к развитию побочных эффектов [4, с. 54].
Одновременное применение донепезила и глиатилина дало положительные результаты в лечении пациентов с ишемическими поражениями головного мозга и болезнью Альцгеймера. Это было доказано в двойном слепом многоцентровом клиническом исследовании ASCOMALVA (Amenta F. Et al., 2012).
В качестве лекарственных препаратов, улучшающих когнитивные функции при деменции, применяют также Мемантин - неконкурентный антагонист N-метил-Б-аспартат (ЫМБА)-рецепторов, блокируя NMDA-рецепторы, нейтрализует эксайтотоксичность и избыточное количество кальция в нейронах. Во многих экспериментальных исследованиях доказаны его нейропротективные свойства.
101
Также доказаны его эффективность и безопасность. Мемантин оказывает положительное влияние на поведение пациентов, увеличивает время до госпитализации, улучшает когнитивные функции. Он также снижает агрессивность и возбудимость у пациентов с деменцией, что позволит не принимать нейролептики и другие психотропные средства. Данный препарат часто применяется в комбинации с ИАХЭ. В недавних исследованиях доказано, что мемантин с донепизилом хорошо эффективны при сосудистой деменции [2, 8; 12, с. 344].
Возможность профилактики и другие методы лечения нейродегенеративных заболеваний, приводящих к деменции.
Профилактика данных заболеваний исходит из патогенетических представлений, поэтому стоит обратить внимание на коррекцию факторов риска. Во-первых, это адекватное лечение сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе артериальной гипертензии. Во-вторых, коррекция дисметаболических нарушений. Коррекция уже развившихся когнитивных нарушений должна иметь комплексный подход. Прежде всего психосоциальные и поведенческие методы. Они включают разъяснительную беседу с пациентом и родственниками о течении болезни и ее прогнозе. Поведенческие методы включают в себя прогулки на свежем воздухе, лечебную гимнастику, плавание, активность в домашних делах, общение с членами семьи и друзьями, а также стимуляцию умственной деятельности.
Медикаментозное лечение таких пациентов должно включать лечение сердечно-сосудистой патологии, коррекцию дисметаболических нарушений, антиоксидантную терапию, усиление холинергических процессов. В многочисленных работах доказано, что применение препаратов, улучшающих кровоснабжение мозга, обладающих антиоксидантными и нейропротективными свойствами, способно предотвратить или ослабить повреждение мозга. К таким препаратам относятся милдронат, актовегин и цераксон. Некоторым пациентам по показаниям назначают различные антипсихотические средства, антидепрессанты. Схема лечения подбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от выраженности дисфункции [1, с. 34].
Таким образом, на сегодняшний день проблема лечения нейродегенеративных заболеваний имеет большой масштаб, требует согласованной работы неврологов, психиатров, врачей общей практики, семьи пациента и самого пациента.
Литература
1. Гимоян Л. Г., Силванян Г. Г. Ереванский государственный медицинский университет им. М. Гераци, 1 кафедра неврологии, 2 кафедра ангионеврологии, г. Ереван, Армения. Нарушение когнитивных функций: актуальность проблемы, факторы риска, возможности профилактики лечения // Архив внутренней медицины, 2013. № 2 (10). С. 35-39.
2. Парфенов В .А. Лечение дегенеративной и сосудистой деменции: возможности применения мемантина // Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия, 2013. № 5 (47). С. 11 -14.
3. Чистик Т. Холинергическая стратегия в лечении когнитивных нарушений при старении // Международный неврологический журнал, 2015. № 2 (72). С. 147-152.
4. Яхно Н. Н., Преображенская И. С., Захаров В. В., Степкина Д. А., Локшина А. В., Мхитарян Э. А., Коберская Н. Н., Савушкина И. Ю. Распространенность когнитивных нарушений при неврологических заболеваниях (анализ работы специализированного амбулаторного приема) // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 2012. № 2. С. 53-56.
5. Barbagallo S.G., Barbagallo M., Giordano U. et al. Glycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks. An Italian multicenter clinical trial// Pharmacology of Aging Process (Annals of the New York Academy of Sciences), 1994. V. 717. P. 253-269.
6. Neurochemical basis for symptomatic treatment of Alzheimer's disease / P. T. Francis, M. J. Ramirez, M. K. Lai // Neuropharmacology, 2010. Vol. 59: P. 221-229.
7. The cholinergic hypothesis of geriatric memory dysfunction / Bartus R. T., Dean R. L. 3rd, Beer B., Lippa A. // Science, 1982 Jul 30. 217 (4558). P. 408-414.
8. Wilcock G. K., Ballard C .G., Cooper J. A. et al. Memantine for agitation / aggression and psychosis in moderately severe to severe Alzheimer's disease: a pooled analysis of 3 studies // J. Clin. Psychiatry, 2008. Vol. 69. № 3. P. 341-348.
9. Wilson I. B., Harrison M. A. (Aug 1961). «Turnover number of acetylcholinesterase». J Biol Chem. № 236 (8). P. 2292-2295.
