CC BY
272
влияние дисфункции холинергической системы головного мозга на состояние когнитивных функций
(ОБЗОР литературы)
С.В. Лобзин, М.Г. Соколова, С.А. Налькин Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова,
г. Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Проведен обзор отечественной и зарубежной литературы, посвященной влиянию дисфункции базальной холинергической системы на состояние когнитивных функций при различных заболеваниях головного мозга. Представлены данные о патогенетических механизмах дисфункции холинергической системы головного мозга при миастении. Описаны современные подходы в лечении когнитивных нарушений с использованием центральных холиномиметиков.
Ключевые слова: базальная холинергическая система, когнитивные нарушения, миастения, болезнь Альцгеймера, сосудистая деменция, ингибиторы ацетилхолинэстеразы.
холинергическая система
Базальная холинергическая система мозга играет важную роль в регуляции внимания, временной и декларативной памяти, обучения и других когнитивных процессов [1]. Холинергические нейроны широко распространены в центральной нервной системе, образуя скопления в области гиппокампальной извилины, гипоталамуса, среднего мозга и коры больших полушарий [2].
Основным источником холинергической иннервации коры головного мозга является ба-зальное крупноклеточное ядро Мейнерта, расположенное в области внутренней капсулы, ниже медиального сегмента бледного шара [3]. Проекции ядра Мейнерта иннервируют практически все отделы неокортекса, однако наиболее значимые холинергические связи модулируют активность медиальных отделов височной доли и орбито-фронтальной коры [4]. Получая афферентную иннервацию от структур лимбической системы, нейроны ядра Мейнерта принимают участие в реакциях на различные эмоциональные стимулы [5].
Другая группа холинергических нейронов сконцентрирована в области покрышки среднего мозга и представлена педункулопонтинным ядром и смежными ядрами ствола мозга. Образуя многочисленные связи с гипоталамусом, гиппокампальной извилиной, миндалиной и префронтальной корой, данная холинергиче-ская субсистема участвует в формировании циркадных ритмов и инициирует фазу быстрого сна [6]. Ее активность максимальна в период бодрствования и уменьшается во время медлен-новолнового сна [7].
Ацетилхолин является основным нейротранс-миттером регулирующим активность базаль-ной холинергической системы. Ацетилхолин синтезируется в пресинаптических терминалях из ацетил-коэнзима А и холина под действием фермента ацетилхолинтрансферазы. При помощи везикулярного транспортера ацетилхолина ^АСЬТ) осуществляется перенос ацетилхоли-на, содержащегося в цитозоле нейрона, в синап-тический пузырек. Выделяясь в синаптическую щель, ацетилхолин взаимодействует с рецепторами на постсинаптической мембране, далее расщепляется под влиянием ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы до уксусной кислоты и холина, которые абсорбируются обратно в пре-синаптическую терминаль [8, 9].
Ацетилхолин может взаимодействовать с двумя основными типами рецепторов - му-скариновыми (М-холинорецепторы) и никотиновыми (Н-холинорецепторы) [10]. Передача импульсов через М-холинорецепторы осуществляется посредством мембранных гетеротримерных G-белков. Методом клонирования кДНК обнаружено пять подтипов М-холинорецепторов (М1-М5), четыре из них удалось идентифицировать функционально и фармакологически [11]. М1-рецепторы локализуются в области коры головного мозга и гиппокампальной извилины. Они являются основными постсинаптическими холинорецеп-торами, регулирующими когнитивные функции. М2 - рецепторы обнаруживаются преимущественно в стволе мозга и мозжечке. При их активации ингибируется дальнейшее выделение ацетилхолина [4].
Н-холинорецепторы являются трансмембранными белками, состоящими из 5 субъединиц компактно сгруппированных вокруг центрального канала [12]. В настоящее время идентифицированы 9 а (1-9) и 4 (1-4) р-субъединицы. а1 и Р1 локализуются в нервно-мышечных синапсах, а2-9 и р2-4 в различных структурах центральной нервной системы [13]. Среди большого разнообразия подтипов Н-холинорецепторов, в головном мозге наиболее важны два: 4а2р (состоящие из 4 а- и 2 р-субъединиц) и а7 (состоящие из 7 а-субъединиц). 4а2р-рецепторы регулируют выброс дофамина в прилежащем ядре и играют важную роль в регуляции психического статуса. Основная функция а7 рецепторов связана с регуляцией различных когнитивных функций [14]. Установлено, что при болезни Альцгеймера откладывающийся р-амилоид взаимодействует с а7 рецепторами, приводя к уменьшению их численности, особенно в лобных и височных областях коры головного мозга [15, 16].
Основная психофизиологическая роль аце-тилхолина связана с обеспечением запоминания новой информации. дефицит ацетилхолина нарушает процесс перевода кратковременной памяти в долговременную, за счет ингибиру-ющего действия интеркуррентных стимулов. В нормальных условиях, поступающий новый значимый стимул проходит цикл обработки, во время которого нейроны гиппокампальной извилины остаются рефрактерными к другим стимулам. После обработки, возникает тета-ритм, синхронизированный с активностью нейронов неокортекса. При нарушении холинергической иннервации нейрональные популяции гипоталамуса становятся чрезвычайно реактивными и неустойчивыми к любым незначительным стимулам, что вызывает нестабильность гип-покампального тета-ритма и нарушение консолидации полученной информации [17]. Таким образом, базальная холинергическая система обеспечивает запоминание поступающей информации путем стабилизации функциональной активности структур гиппокампа.
Ацетилхолин играет ключевую роль в обеспечении устойчивости внимания за счет активирующего влияния на кору головного мозга. дисфункция базальной холинергической системы приводит к повышенной отвлекаемости, сниженной концентрации внимания и как следствие быстрой утрате приобретенной информации [18].
В ходе проведенных нейропсихологических исследований выявлено отрицательное влияние антихолинергических средств на выполнение
тестов, оценивающих память [19]. Антагонисты холинергических рецепторов, в частности скополамин, нарушают процесс запоминания новой информации из-за большого количества посторонних стимулов, возникающих в момент обработки информации. Напротив, использование средств, усиливающих холинергическую трансмиссию, приводит к улучшению показателей нейропсихологического тестирования у больных с различными органическими поражениями головного мозга или после приема анти-холинергических средств [20].
Роль холинергической системы в развитие
нейродегенеративных заболеваний
Известно, что дисфункция базальной холи-нергической системы принимает участие в формировании когнитивных нарушений, которые наиболее полно изучены при болезни Альцгей-мера [21]. Установлено, что уменьшение холи-нергических влияний на кору головного мозга является основным патогенетическим механизмом в формировании нарушений декларативной памяти при данном заболевании [22]. церебральная холинергическая денервация обусловлена значительным снижением численности холинер-гических синапсов в теменной, лобной, височной долях коры больших полушарий и в гиппокам-пальной извилине, а также уменьшением активности фермента ацетилхолинтрансферазы [23]. Причиной данных нарушений является гибель холинергических нейронов в базальном ядре Мейнерта и в холинергическом септально-гип-покампальном тракте [24].
По мере прогрессирования болезни Альцгей-мера патологический процесс, начавшийся с медиальных отделов височной доли, постепенно распространяется на новые области головного мозга, обуславливая характерную динамику клинических проявлений заболевания [25]. Считается, что морфологическим маркером заболевания является численность нейрофи-блиллярных клубочков (НФК) в том или ином отделе мозга. Выявлена корреляция между количеством НФК в базальном ядре Мейнерта и успешностью выполнения тестов оценивающих память [4]. Кроме того, определена зависимость между степенью когнитивных нарушений и численностью синапсов в височно-теменных и лобных отделах коры больших полушарий [26].
дисфункция базальной холинергической системы рассматривается как важный патогенетический механизм развития когнитивных нарушений при сосудистой деменции [27, 28].
Поражение белого вещества головного мозга по типу субкортикального или перивентрику-лярного лейкоареоза, приводит к повреждению холинергических проекций от базального ядра Мейнерта к коре головного мозга [29]. Нарушение холинергической иннервации префрон-тальных отделов коры обуславливает раннее развитие регуляторных когнитивных и поведенческих расстройств, включая депрессию и апатико-абулический синдром. Холинергиче-ская иннервация медиальных отделов височных долей, при сосудистых когнитивных нарушениях, по-видимому, страдает в меньшей степени, чем при болезни Альцгеймера [4]. По данным Pantoni L. et al., (2007) [30] определена прямая зависимость между выраженностью лейкоарео-за и тяжестью когнитивных нарушений.
В основе поведенческих и когнитивных нарушений при деменции с тельцами Леви лежит прогрессирующий холинергический дефицит, вызванный дегенерацией холинергических нейронов в базальном ядре Мейнерта [31]. Установлено, что дисфункция базальной холинергиче-ской системы при деменции с тельцами Леви выражена в большей степени, чем при болезни Альцгеймера. Это подтверждается более низким уровнем посмертно определяемой активности холинацетилтрансферазы в лобной коре, а также более выраженным уменьшением количества крупных холинергических нейронов в ядре Мейнерта [32].
Кроме того, центральная холинергическая недостаточность наблюдается при болезни Пар-кинсона и выражена в наибольшей степени при сочетании болезни Паркинсона с деменцией [33].
В настоящее время получены данные о влиянии дисфункции базальной холинергической системы на состояние когнитивных функций у больных миастенией [34]. В исследовании Joshi D. et al., 2006 [35] представлены данные о высокой распространенности когнитивных расстройств среди пациентов с миастенией. Проведенное нейропсихологическое обследование (mini mental state examination, comprehensive neuropsychological battery in hindi) 40 больных выявило наличие нарушений памяти различной степени выраженности у 75% и интеллектуальных нарушений у 68% испытуемых в сравнении с показателями контрольной группы. Известно, что в гипоталамусе, гиппокампальной извилине, среднем мозге, коре головного мозга имеются ацетилхолиновые рецепторы структурно и генетически сходные с рецепторами на пост-синаптической мембране нервно-мышечного
синапса. Перекрестное взаимодействие антител между данными рецепторами может вызывать формирования когнитивных нарушений при миастении [36, 37].
Таким образом, вне зависимости от преобладания первичного нейродегенеративного процесса или сосудистого поражения головного мозга общим патогенетическим механизмом в развитии когнитивных нарушений и деменции является дефицит ацетилхолина в структурах, отвечающих за когнитивные функции [38].
терапевтические подходы коррекции
холинергической дисфункции
Наличие холинергического дефицита у больных с деменцией является основанием для применения ингибиторов ацетилхолинэстеразы (иАХЭ), улучшающих холинергическую передачу путем уменьшения распада ацетилхолина в синаптической щели [39]. Использование иАХЭ в лечении деменции различной этиологии достоверно приводит к уменьшению выраженности когнитивных и поведенческих расстройств, улучшению памяти, внимания, нормализации сна, повышению самостоятельности пациентов и регрессу психических расстройств [40].
В настоящее время для лечения больных с де-менцией используются три иАХЭ (галантамин, ривастигмин, донепезил), имеющие определенные фармакологические различия между собой. донепезил селективно ингибирует активность ацетилхолинэстеразы; в отличие от него, рива-стигмин в равной степени блокирует как аце-тилхолинэстеразу, так и бутирилхолинэстеразу. Галантамин, помимо ингибирующего влияния на ацетилхолинэстеразу, оказывает модулирующее действие на а7-холинорецеторы, повышая их чувствительность к ацетилхолину [41]. Эффективность иАХЭ напрямую зависит от сохранности холинергических нейронов и постси-наптических М- и Н-холинорецепторов и может снижаться на поздних стадиях заболевания.
Проведенные рандомизированные исследования демонстрируют положительное влияние иАХЭ на состояние когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера и синдромом легкой или умеренной деменции [42, 43, 44]. Установлено, что раннее назначение иАХЭ позволяет отсрочить формирование тяжелых поведенческих осложнений (агрессии, бреда, психотических нарушений), что позволяет сохранить возможность пребывания больного в семье и снижает потребность в применении различных психотропных средств [45].
По результатам крупных рандомизированных испытаний установлен благоприятный эффект иАХЭ на когнитивные функции у больных с сосудистой деменцией. Назначение любого из трех иАХЭ второго поколения приводит к умеренному регрессу когнитивных нарушений при использовании препаратов в максимальных дозах, в сравнении с эффектом плацебо [46, 47, 48]. Кроме положительного влияния на показатели когнитивных функций, иАХЭ способны тормозить образование амилоидных бляшек в головном мозге. В исследовании Ballard C.G. et al. (2007) [49] показано, что длительное применение иАХЭ снижает почти на 70% содержание р-амилоида в паренхиме головном мозга у пациентов с деменцией с тельцами Леви [4]. В экспериментальных исследованиях показано, что иАХЭ способны замедлять трансформацию Р-амилоида в токсическую нерастворимую форму, защищать культуру нейрональных клеток от токсического влияния глутамата и свободных радикалов, оказывать противовоспалительное действие и улучшать кровоснабжение коры головного мозга и гиппокампа [50]. Раннее назначение иАХЭ тормозит развитие церебральной атрофии, в частности медиальных отделов височных долей [51].
Побочные эффекты иАХЭ представлены преимущественно расстройствами желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, снижение массы тела) и регрессируют при уменьшении дозы препарата, что, однако, может приводить к снижению терапевтической эффективности [52]. Для уменьшения частоты побочных реакций используют медленное повышение дозы, малый шаг титрации, а также безопасные лекарственные формы и новые способы введения препаратов.
Таким образом, назначение иАХЭ на стадии легкой и умеренной деменции способствует не только улучшению показателей когнитивных функций, но и позволяет замедлить прогресси-рование заболевания, оказывая нейропротек-торное действие.
Литература
1. Cuello AC. Basal Forebrain Cholinergic Neurons // Encyclopedia of Psychopharmacology -Springer Berlin Heidelberg, 2010. - P. 201-201.
2. Макотрова Т.А. Роль a7 никотиновых аце-тилхолиновых рецепторов в фармакотерапии нейродегенеративных заболеваний // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2012. - Т. 112. - № 10. - С. 57-59.
3. Данилова Р.К. Руководство по гистологии. Т1. Санкт-Петербург, СпецЛит, 2010 - 831 с.
4. Ranganath C, Rainer G. Neural mechanisms for detecting and remembering novel events // Nature Reviews Neuroscience. - 2003. - Vol. 4. - № 3. - P. 193-202.
5. Левин О.С. Диагностика и лечение демен-ции в неврологической практике. 4-е издание. М. МЕДпресс-информ, 2014 - 256 с.
6. Woolf N.J., Butcher L.L. Cholinergic systems mediate action from movement to higher consciousness // Behavioural brain research. -2011. - Vol. 221. - № 2. - P. 488-498.
7. Xu M. et al. Basal forebrain circuit for sleep-wake control // Nature neuroscience. - 2015. -Vol. 18. - № 11. - P. 1641-1647.
8. Giboureau N. et al. PET radioligands for the vesicular acetylcholine transporter (VAChT) // Current topics in medicinal chemistry. - 2010. -Vol. 10. - № 15. - P. 1569-1583.
9. Amenta F, Tayebati S.K. Pathways of acetyl-choline synthesis, transport and release as targets for treatment of adult-onset cognitive dysfunction // Current medicinal chemistry. - 2008. - Vol. 15. -№ 5. - P. 488-498.
10. Wonnacott S., Barik J. Nicotinic ACh receptors // Tocris Rev. - 2007. - Vol. 28. - P. 1-20.
11. Wess J., Eglen R.M., Gautam D. Muscarinic acetylcholine receptors: mutant mice provide new insights for drug development // Nature reviews Drug discovery. - 2007. - Vol. 6. - № 9. - P. 721-733.
12. Нежинская Г.И., Владыкин АЛ, Сапронов Н.С. Фармакологический анализ неканонических лигандов никотиновых холинорецепторов // Психофармакология и биологическая наркология. - 2008. - Т. 7. - № 2. - С. 1528-1532.
13. Агафонов Б.В., Сидорова О.П., Котов С.В. Миастения и врожденные миастенические синдромы. М. (МИА). 2013 г. 244 с.
14. Soderman A. et al. Activation of nicotinic a 7 acetylcholine receptor enhances long term potentation in wild type mice but not in APP swe/ PS1AE9 mice // Neuroscience letters. - 2011. -Vol. 487. - № 3. - P. 325-329.
15. Wessler I., Kirkpatrick CJ. Acetylcholine beyond neurons: the non-neuronal cholinergic system in humans // British journal of pharmacology. -2008. - Vol. 154. - № 8. - P. 1558-1571.
16. Маньковский Н.Б., Кузнецова С.М. Возрастные изменения нейротрансмиттерных систем мозга как фактор риска цереброваскуляр-ной патологии // Журнал неврологии им. Б.М. Маньковського. - № 2. - 2013. - С 5-13.
17. Полунина А.Г., Брюн Е.А. Эпизодическая память: неврологические и нейромедиаторные механизмы // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2012. - Т. 6. - № 3. - С. 53-60.
18. Захаров ВВ., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте // Методическое пособие для врачей. М. - 2005. - С. 71.
19. Bunce J.G., Sabolek H.R., Chrobak JJ. Intra-septal infusion of the cholinergic agonist carbachol impairs delayed-non-match-to-sample radial arm maze performance in the rat // Hippocampus. -2004. - Vol. 14. - № 4. - P. 450-459.
20. Hasselmo M.E. The role of acetylcholine in learning and memory // Current opinion in neurobiology. - 2006. - Vol. 16. - № 6. - P. 710-715.
21. Pakdski M., KalmdnJ. Interactions between the amyloid and cholinergic mechanisms in Alzheimer's disease // Neurochemistry international. - 2008. -Vol. 53. - № 5. - P. 103-111.
22. Мухин В.Н. Патогенетические механизмы дисфункции базальной холинергической системы при болезни Альцгеймера // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2013. - Т. 99. - № 7. - С. 793-804.
23. Devanand D.P. et al. Hippocampal and en-torhinal atrophy in mild cognitive impairment prediction of Alzheimer disease // Neurology. -2007. - Vol. 68. - № 11. - P. 828-836.
24. Parameshwaran K., Dhanasekaran M., Sup-piramaniam V. Amyloid beta peptides and gluta-matergic synaptic dysregulation // Experimental neurology. - 2008. - Vol. 210. - № 1. - P. 7-13.
25. GrotheM., Heinsen H, TeipelSJ. Atrophy of the cholinergic basal forebrain over the adult age range and in early stages of Alzheimer's disease // Biological psychiatry. - 2012. - Vol. 71. - № 9. - P. 805-813.
26. Yao Z. et al. Abnormal Cortical Networks in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease // PLoS Computational Biology. - 2010. - Vol. 6. - № 11.
27. Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера. - М. - 2007. - 360 с.
28. Емелин А.Ю. Структурная нейровизуа-лизация в дифференциальной диагностике сосудистых когнитивных нарушений // Вестник Российской военно-медицинской академии. -2010. - № 3. - С. 97-102.
29. Behl P. et al. Strategic subcortical hyperinten-sities in cholinergic pathways and executive function decline in treated Alzheimer patients // Archives of Neurology. - 2007. - Vol. 64. - № 2. - P. 266-272.
30. Pantoni L., Poggesi A., Inzitari D. The relation between white-matter lesions and cognition // Current opinion in neurology. - 2007. - Vol. 20. -№ 4. - P. 390-397.
31. Левин О.С. и др. Деменция с тельцами Леви // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2012. - Т. 112. - № 10. - С. 3-12.
32. Klein J.C. et al. Neurotransmitter changes in dementia with Lewy bodies and Parkinson disease dementia in vivo // Neurology. - 2010. - Vol. 74. -№ 11. - P. 885-892.
33. Литвиненко ИВ. и др. Структура когнитивных нарушений на разных стадиях болезни Пар-кинсона // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2007. - Т. 3. - № 19. - С. 43-50.
34. Mao Z. et al. Association between myasthe-nia gravis and cognitive function: A systematic review and meta-analysis // Annals of Indian Academy of Neurology. - 2015. - Vol. 18. - № 2. - P. 131.
35. Joshi D., Bhatia M., Gupta S., et al. Cognitive evaluation in myasthenia gravis: A P300 and neu-ropsychological study // Neurology Asia. - 2006. Vol. 11. - P. 97-102.
36. Hamed S. et al. Assessment of cognitive function in patients with myasthenia gravis // Neuro-immunology and Neuroinflammation. - 2014. -Vol. 1. - № 3. - P. 141-141.
37. Kaltsatou A. et al. Cognitive impairment as a central cholinergic deficit in patients with Myasthenia Gravis // BBA clinical. - 2015. - Vol. 3. - P. 299-303.
38. Парфенов В.А., Захаров В.В., Преображенская И.С. Когнитивные расстройства. М.: Ремедиум, 2014.
39. Аносов Н.Н. Лекарственные воздействия на холинергические структуры нервной системы как метод восстановительной терапии: дисс. ... докт. мед. наук. - Л. - 1963. - 184 с.
40. Яхно Н.Н. Когнитивные расстройсства // Не-врол. вестник. - 2007. - Т. 39. - Вып. 1. - С. 134-138.
41. Коберская Н.Н. Болезнь Альцгеймера: новые критерии диагностики и терапевтические аспекты в зависимости от стадии болезни // Медицинский совет. - 2017. - № 10. - С. 18-24.
42. BirksJ.S. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease // The Cochrane Library. - 2006. - P. 75.
43. Santoro A. et al. Effects of donepezil, galan-tamine and rivastigmine in 938 Italian patients with Alzheimer's disease // CNS drugs. - 2010. -Vol. 24. - № 2. - P. 163-176.
44. Bond M. et al. The effectiveness and cost-effectiveness of donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease (review of Technology Appraisal № 111): a systematic review and economic model // Health technology assessment (Winchester, England). -2012. - Vol. 16. - № 21. - P. 1-470.
45. Miller L. The use of cognitive enhancers in behavioral disturbances of Alzheimer's disease // The Consultant Pharmacist. - 2007. - Vol. 22. - № 9. - P. 754-762.
46. Ballard C. et al. Efficacy, safety and tolerabil-ity of rivastigmine capsules in patients with probable vascular dementia: the VantagE study // Current medical research and opinion. - 2008. - Vol. 24. - № 9. - P. 2561-2574.
47. Dichgans M. et al. Donepezil in patients with subcortical vascular cognitive impairment: a randomised double-blind trial in CADASIL // The Lancet Neurology. - 2008. - Vol. 7. - № 4. - P. 310-318.
48. Kavirajan H., Schneider L.S. Efficacy and adverse effects of cholinesterase inhibitors and me-mantine in vascular dementia: a meta-analysis of
randomised controlled trials // The Lancet Neurology. - 2007. - Vol. 6. - № 9. - P. 782-792.
49. Ballard C.G. et al. Cholinesterase inhibitors reduce cortical Ap in dementia with Lewy bodies // Neurology. - 2007. - Vol. 68. - № 20. - P. 1726-1729.
50. BarKJ. et al. Influence of galantamine on vasomotor reactivity in Alzheimer's disease and vascular dementia due to cerebral microangiopathy // Stroke. - 2007. - Vol. 38. - № 12. - P. 3186-3192.
51. Winblad B. et al. Safety and efficacy of galan-tamine in subjects with mild cognitive impairment // Neurology. - 2008. - Vol. 70. - № 22. - P. 2024-2035.
52. Преображенская И.С., Громова Д.О. Некоторые аспекты терапии нейродегенеративных деменций // Медицинский совет. - 2014. - № 10.
С.А. Налькин
Тел. +7 (911) -960-16-58,
E-mail: nerv-spb@ya.ru
С.В. Лобзин, М.Г. Соколова, С.А. Налькин. Влияние дисфункции холинергической системы головного мозга на состояние когнитивных функций (обзор литературы) // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета. — 2017. — T. 9. — № 4. — С. 53—58.
influence of brain basal cholinergic system dysfunction
ON THE CONDITION OF COGNITIVE FuNCTIONS (LITERATuRE REVIEw)
S.V. Lobzin, M.G. Sokolova, S.A. Nalkin North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint-Petersburg, Russia
Abstract
This article is dedicated to the impact of dysfunction of the basal cholinergic system on the state of cognitive functions in various diseases of the brain. Domestic and foreign literature is completely reviewed. The pathogenetic mechanisms of dysfunction cholinergic system of the brain are described in myasthenia gravis. Modern approaches in the treatment of cognitive impairment with using central cholinomimetics are described.
Key words: basal forebrain cholinergic system, cognitive impairment, myasthenia gravis, Alzheimer's disease, vascular dementia, acetylcholinesterase inhibitors.
Authors
S.A. Nalkin
Tel.: +7 (911) -960-16-58 E-mail: nerv-spb@ya.ru
S.V. Lobzin, M.G. Sokolova, S.A. Nalkin. Influence of brain basal cholinergic system dysfunction on the condition of cognitive functions (literature review) // Herald of the Northwestern State Medical University named after I.I. Mechnikov. - 2017. - T. 9. - № 4. - P. 53-58.
