CC BY
80
УДК 616-092 БКК 52.5
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НЕЙРОКОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ (ОБЗОРНАЯ СТАТЬЯ)
СПИРИНА М.А.1, ЛАСЕЕВА М.Г.2, ЛЫСКОВА Ю.А.1 1 ФГБОУВО "МГУ им. Н.П. Огарева", Саранск, Россия 2 ГБУЗ ЗМ "Мордовский республиканский центр профилактики и борьбы со СПИД", Саранск,
Россия
e-mail: mas.dokuments@yandex.ru
Аннотация
Рассмотрены патогенетические аспекты нейрокогнитивных расстройств вследствие повреждения головного мозга или его дисфункции у ВИЧ-инфицированных пациентов.
На основе анализа данных литературы о патофизиологических механизмах формирования ВИЧ-ассоциированных нейрокогнитивных расстройств, выявлены факторы, определяющие их выраженность нарушений, сформулированы способы их ранней диагностики и факторы риска развития данных расстройств.
Ключевые слова: вирус-ассоциированные нейрокогнитивные расстройства (ВАНР), ВИЧ, нервная система.
Актуальность. ВИЧ остается одной из основных проблем мирового здравоохранения: на сегодняшний день он унес более 35 миллионов человеческих жизней. В 2016 г. от причин, связанных с ВИЧ, во всем мире умерло 1,0 миллиона человек. На конец 2016 г. в мире насчитывалось примерно 36,7 миллиона человек с ВИЧ-инфекцией, а 1,8 миллиона человек приобрели ВИЧ-инфекцию в 2016 году [3].
Поражения нервной системы могут наблюдаться на любой стадии ВИЧ-инфекции: в субклинической фазе - у 20% больных, в стадии развернутой клинической картины болезни - у 40-50%, в более поздних стадиях - у 30-90% [14].
Цель исследования. На основе анализа данных научной литературы о
патофизиологических механизмах
формирования ВИЧ-ассоциированных
нейрокогнитивных расстройств выявить факторы, определяющие их выраженность нарушений, осуществить поиск оптимальных методов их ранней диагностики и выявить факторы риска развития данных расстройств.
Результаты исследования. Вирус может длительное время персистировать, не вызывая клинических проявлений. В фазе сероконверсии ВИЧ проникает через гематоэнцефалический барьер и поражает различные структуры мозга. В большей мере поражаются миелин, олигодендроглиоциты и астроциты. У трети
пациентов манифестация болезни начинается с неврологических проявлений. При
патоморфологическом исследовании поражения нервной системы выявляются у 80-90% [5, 6, 12].
Гибель нейроцитов может быть непосредственно обусловлена действием вируса (9%), оппортунистическими инфекциями, протекающими на фоне иммунодефицита (22%), или же воздействием двух повреждающих факторов (8%). Нервная система может пострадать вследствие стрессовых ситуаций, в том числе появлением сведений о собственной инфицированности ВИЧ, воздействия наркотиков и алкоголя, соматических заболеваний (41%) [4, 10, 13, 24, 27].
Проявления первичного нейроСПИДа помимо ВИЧ-энцефалопатии многообразны, и могут имитировать иные воспалительные заболевания ЦНС: менингит или менингоэнцефалит, миелит, полиневропатии, БАС-подобный синдром (БАС - боковой амиотрофический склероз) [4].
Ранние неврологические расстройства проявляются спустя 8-12 недель от момента заражения при наличии ВИЧ-антител. Позже развивается вторичный нейроСПИД вследствие сопутствующего заболеванию иммунодефицита и присоединяющихся оппортунистических инфекций. Его клинические формы также различаются значительным многообразием: помимо различных воспалительных
заболеваний ЦНС могут развиться абсцессы мозга, церебральные васкулиты с инфарктами мозга и новообразования ЦНС [1, 8].
Увеличение числа ВИЧ-инфицированных с длительным течением заболевания приводит к большему количеству пациентов с вирус-ассоциированными нейрокогнитивными
расстройствами (ВАНР). Часто пациенты приходят на первичный прием не только в центры и кабинеты по профилактике СПИДа, но также к неврологам поликлиник, которые зачастую выставляют диагнозы, не отражающие причины развития данных расстройств [7].
Большая часть пациентов с ВИЧ-инфекцией страдают от нейрокогнитивных нарушений той или иной степени тяжести, отрицательно влияющие на качество их жизни. Лечение ВИЧ-инфекции в ЦНС представляет собой сложную область терапии, требующую адъюнктивных методов лечения, мультидисциплинарного взаимодействия, длительной реабилитации значительных финансовых затрат [22].
Патофизиология процесса. Проникновение ВИЧ в головной мозг происходит либо в виде вирусных частиц из плазмы крови, либо с инфицированными клетками крови,
содержащими вирус или модифицированный геном. Учитывая, что ткань ЦНС находится под "защитой" гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), при любом пути проникновения ВИЧ необходимо нарушение ГЭБ или эндотелия сосудистых сплетений.
Эндотелий сосудов головного мозга содержит СБ4-рецепторы, но не обнаружены корецепторы ССЯ-5 или СХСЯ-4, которые участвуют в транспорте ВИЧ в клетку. Эндотелий укреплен муфтой астроцитов, имеющих рецепторный аппарат, без которого репликация вируса невозможна. Рассмотрим другие механизмы транспорта ВИЧ. Например: трансцитоз - перенос вирусных частиц путем их поглощения и транспорта, совмещающий механизмы рецептор-зависимого эндоцитоза частиц с локализацией их в эндосомах и освобождения экзоцитозом. Как правило, внедрение ВИЧ в нейроны головного мозга осуществляется с помощью инфицированных моноцитов.
Проникновение инфицированных моноцитов и ВИЧ через ГЭБ способствуют:
- острая фаза ВИЧ-инфекции, при которой наблюдается системное поражение клеточных мембран факторами воспаления;
- токсические и другие повреждения эндотелия (прием наркотиков, травмы, воспаления);
- сопутствующие эндотоксикозы (печеночная, почечная недостаточность, туберкулез и т.д.);
- высокая вирусная нагрузка и развитие тяжелой иммуносупрессии с накоплением вирусных белков и клеточных факторов.
При отсутствии описанных
предрасполагающих состояний, ВИЧ способен инфицировать головной мозг [22]. Доказательством является выявление в спинномозговой жидкости ВИЧ в первые недели после заражения как у детей, так и взрослых в концентрациях РНК ВИЧ от 4 до 6 lg копий в мл. При инфицировании головного мозга ВИЧ находится в интерстиции, контактируя с группами клеток, имеющими CD4- и корецепторы. Происходит инфицирование CD4-рецепторных клеток и размножение ВИЧ. Вирус постепенно поражает все тканевые секторы, репликация идет медленно, в течение нескольких лет, до постепенного или внезапного обострения. В последующем процесс приобретает черты ВИЧ-энцефалита или менингита с вовлечением оболочек головного мозга, а при длительном течении когнитивные расстройства являются ведущим проявлением, с последующим присоединением ко- и оппортунистических инфекций, в результате развиваются первичные и вторичные опухоли в ЦНС.
Имеется несколько точек зрения о механизме повреждения мозговых структур, приводящих к ВАНР:
- воспалительные поражения астроцитов и поражения вследствие воздействия ВИЧ;
- угнетение функциональной активности олигодендроцитов;
- повреждение клеток микроглии;
- снижение защитных функций клеток глии по отношению к нейронам;
- воздействие различных токсинов, действующих на нейроны;
- усиление апоптоза;
- нарушение целостности жидкостных, электролитных и белковых взаимоотношений в тканях головного мозга;
- нейродегенеративные и аутоиммунные процессы [2]. Нейрокогнитивные расстройства у ВИЧ-инфицированных лиц с эффективной антиретровирусной терапией (АРТ) также связаны с персистентной активацией
моноцитов, индексированных по уровням растворимого CD163 (sCD163). Большое значение в обострении процесса с возникновением нейрокогнитивных нарушений играют:
- провоспалительные цитокины (IL-1ß, IL-6ß, IFN-Y, TNF-a);
- экскрипторы адгезии моноцитов (VCAM -фактор межклеточной адгезии);
- хемокины (CCL2, CCL7, CXCL5); - NO, ФАТ, арахидоновая и хинолиновая кислоты и
др.;
- токсичные белки вируса GP120, Tat, GP41, Nef и др.
В частности, ВИЧ-белок Tat выделяется внеклеточно из инфицированных клеток и играет важную роль в успешной репликации ВИЧ, активируя соседние неинфицированные клетки.
Структурная гибкость белка Tat является одной из его уникальных особенностей, отвечающих за различные функции. РНК-связывающая способность и
взаимодействующие домены очень важны для белка Tat. Tat отрицательно влияет на целостность гематоэнцефалического барьера различными механизмами, что приводит к нейровоспалению за счет инфильтрации иммунными клетками тканей ЦНС. При ВИЧ-инфекции отмечается разнонаправленная экзосомальная реакция. Так, экзосомы из ВИЧ-инфицированных клеток содержат различные молекулы, включая ADAM17, TNFa, Nef и так далее.
Эти молекулы после входа в клетки-реципиенты индуцируют активацию целевой клетки, апоптоз и восприимчивость к ВИЧ. Экзосомы, высвобождаемые из CD8+ Т-клеток, содержат антивирусный мембранный фактор, который ингибирует транскрипцию ВИЧ-1. Вышеуказанные вещества можно отнести к классу нейротоксинов, участвующие в нейрональной дегенерации, протекающий на клеточном, тканевом и органном уровне. Спустя некоторое время разрушение клеток нервной системы усугубляется присоединяющимися оппортунистическими инфекциями. Перечень возбудителей оппортунистических инфекций разнообразен: грибы, токсоплазма, вирус Эпстайна-Барр. Морфологический процесс вторичных повреждений протекает в виде менингоэнцефалита, демиелинизаций,
объемных процессов, нарушений мозгового кровообращения [9].
Нейропсихологические и
нейровизуализационные методы исследования состояния ЦНС на ранних этапах формирования ВАНР.
В результате проведенной комплексной МРТ-морфометрии у пациентов на ранних стадиях ВИЧ-инфекции получены данные об уменьшении объема регионарного белого вещества на уровне веретенообразной, верхней височной и надкраевой извилин, увеличении относительного объема миндалевидных тел, а также о снижении толщины коры головного мозга в области клюва и переднего отдела поясной извилины. При этом выявлена статистически значимая корреляционная зависимость между толщиной коры в области передней поясной извилины и уровнем метаболизма глюкозы по данным ПЭТ на соответствующем уровне ВИЧ-инфекции [21].
Использование непараметрического
дисперсионного анализа выявило наличие достоверной связи между уровнем СБ4-лимфоцитов, РНК ВИЧ и степенью угнетения мнестических процессов и состоянием произвольного внимания. Сохранный иммунитет чаще сопровождается нормальными либо незначительно сниженными значениями эквивалентного показателя памяти (ЭПП), в то время как при снижении количества СБ4-лимфоцитов увеличивается степень
мнестических расстройств. Вместе с тем у 24% пациентов с низким уровнем
иммунокомпетентных клеток не фиксируется существенного нарушения мнестических процессов. У ряда пациентов выявляется умеренное снижение памяти, когнитивные нарушения и расстройствами эмоциональной сферы, выраженность которых уменьшилась после начала АРТ ВИЧ-инфекции. В ходе исследования выявлены значимые нарушения произвольного внимания у пациентов с ВИЧ при прогрессировании заболевания, достоверно связанные с уровнем СD4-лимфоцитов и количеством РНК ВИЧ в крови. Трудности концентрации внимания, выражающиеся в низкой продуктивности работы, наблюдались у 20 пациентов (21,5%) со средним уровнем СD4-лимфоцитов 133,2 кл/мкл и медианой 64,5 кл/мкл. ВАНР при ВИЧ-энцефалопатии имеют некоторые особенности: снижение
кратковременной и долговременной памяти; ухудшение произвольного внимания (снижение продуктивности, истощаемость, сниженная врабатываемость); нарушение зрительного
предметного гнозиса (снижение темпа опознания неполных контурных изображений). Полученные данные о значимом снижении зрительной, логической и ассоциативной памяти как у пациентов с диагностированной ВИЧ-энцефалопатией, так и в общей выборке согласуются с данными ПЭТ и ЭЭГ. Нарушение кратковременной памяти, ее повышенная ранимость отмечаются при повреждениях на уровне медиальной височной доли, в частности гиппокампа. По данным ЭЭГ у 75% пациентов 1 и 2 групп выявлены признаки десинхронизации проведения возбуждения в зрительной коре, а согласно ПЭТ - повышение (возможно, компенсаторное) метаболизма глюкозы в первичных и вторичных зрительных полях. В пользу раннего вовлечения в патологический процесс при ВИЧ-инфекции височных долей свидетельствуют также данные ЭЭГ и МРТ-морфометрии. При исследовании ЭЭГ у 45% пациентов отмечены локальные ирритативные и эпилептиформные изменения, локальные замедления ритма с преимущественной локализацией очагов в височных областях. Прогрессирование заболевания сопровождается нарушением произвольного внимания еще на доклинических стадиях ВИЧ. На начальных этапах наблюдается снижение устойчивости внимания, впоследствии присоединяются нарушения врабатываемости и продуктивности (52%), динамического мыслительного процесса (68%) и зрительного гнозиса. У ряда пациентов истощаемость мыслительного процесса отмечено замедление темпа выполнения заданий, тугоподвижности мыслительных операций (18,8%). Данные изменения особо значимо затрудняли выполнение как заданий на мышление, так и всего экспериментально-психологического обследования. У ряда пациентов с начальными проявлениями заболевания обнаружены атрофические изменения в передней трети цингулярной извилины, что соответствует с ранее полученным данными об угнетении метаболизма глюкозы в данной области. Ошибки в заданиях на принятие решений могут появляться вследствие нарушения
функционирования мозгового "детектора ошибок" - цингулярной извилины (24 поле Бродмана). Согласно ПЭТ, у всех больных ВИЧ-инфекцией на ранних стадиях заболевания отмечалось снижение метаболизма глюкозы в передней трети поясной извилины, характерное для уменьшения функциональной активности
(Громова Е.А., Трофимова Т.Н., 2014). Нарушение зрительного предметного гнозиса может наблюдаться у пациентов с "мягкими" формами дисфункции вторичных отделов височной коры, и было выявлено у 57,1% пациентов. Нарушение выполнения пробы на реципрокную координацию рук выявлено у 35%, нарушения сенсомоторной координации -у 67% пациентов и трудности в удержании программы при выполнении пробы на динамический праксис (проба "кулак-ладонь-ребро") - у 53% пациентов. Учитывая практические ограничения, связанные со временем и доступностью, а также проблемы, связанные с экономической осуществимостью стандартной комплексной
нейропсихологической оценки, роль коротких когнитивных скрининговых тестов следует рассматривать как эффективное средство для мониторинга когнитивного здоровья при хронической ВИЧ-инфекции. Джуди Камминга с соавторами считает, что батарея CogState является достоверным диагностическим методом обследования нейропсихологических нарушений при ВИЧ.
Батарея CogState включает в себя задачи, которые преимущественно основаны на времени выполнения заданий, созданных для решения некоторых психометрических проблем, связанных со стандартными
нейропсихологическими тестами. Данная батарея обеспечивает высокую повторяемость стимулов с бесконечным числом автоматически генерируемых и адаптированных к культуре альтернативных форм, уменьшая потенциал практических эффектов. CogState предлагает потенциальную альтернативу
комбинированным батареям ВАНР, состоящих из стандартных нейропсихологических тестов, что позволяет провести стандартную оценку ВАНР. Возможно, основным преимуществом использования батареи CogState для Android-аппаратов является автоматический контроль. Результаты тестирования могут быть загружены через безопасную онлайн-систему DataPoint, после чего мгновенно генерируется отчет, что облегчает диагностику и позволяет проводить оценку ВАНР в динамике.
CogState обеспечивает автоматическое вычисление стандартных оценок изменений, которые учитывают практический эффект, нормальное изменение производительности и регрессию к среднему значению, но
интерпретация становится более сложной по мере увеличения числа случаев тестирования.
Мур и его коллеги предложили в качестве инструмента для скрининга HAND: GroovedPegboard (доминирующая и неодолимая рука), PacedAudorySerialAdditionTest (50 предметов), Трейл-тест A&B и LetterFluence. Эта краткая комбинация нейропсихологических тестов имела высокую значимость. В исследовании также были выработаны стандартные оценки изменений, которые были сведены к сумме сводного сальдо с 90% доверительных интервалов (двухсторонний) для классификации лиц, которые отказались или улучшились до клинически значимой степени, а также тех, кто оставался стабильным. Этот метод определения когнитивных изменений является стандартным [21, 23, 20] и был надежно связан с изменением биомаркеров ВИЧ-инфекции. В дополнение к этому последнему статистическому определению когнитивных изменений, основанному на общей сводке эффективности во времени, необходимо оценить другие альтернативы, например, может ли быть установлен порог снижения задач в сравнении с устойчивыми задачами лучшего определения клинически значимого снижения познавательной способности. В этом случае 90% доверительный интервал будет вычисляться для каждой отдельной задачи, входящей в экран, и для каждой задачи будет определено снижение, улучшение и стабильность [11, 23]. В сочетании с выявлением когнитивных изменений важно установить базовый уровень нарушения достоверности у лиц с ВИЧ-инфекцией, которые пройдут когнитивный мониторинг. ВИЧ является фактором риска дальнейшего снижения познавательной способности. Поэтому мониторинг должен также включать
дополнительные рекомендации для HAND, которые присутствуют ранее в жизни человека, или идентифицированы в момент начальной оценки. Несмотря на то, что CogState используется во многих странах и в популяциях с широким спектром образовательных достижений, данные о влиянии образования в разных культурных условиях отсутствуют. Поэтому следует проявлять осторожность при интерпретации результатов на CogState у ВИЧ + лица, чье образование связано с экстремальным уровнем образовательного спектра (низким или высоким), так как в этих случаях базовое нарушение может быть либо завышенным, либо заниженным. В этой ситуации может быть предпочтительным использовать краткие комбинации нейропсихологических тестов [16, 18, 19, 26]. Сопоставление результатов нейровизуализационных и
нейропсихологических методов исследования согласуется с данными ПЭТ, МРТ, ЭЭГ обследуемых пациентов. Выявленные значимые связи состояния когнитивных процессов (памяти, внимания, мышления) и показателей прогрессирования ВИЧ-инфекции (уровень CD4-лимфоцитов и РНК ВИЧ в крови) позволяют предположить наличие прямого (или) опосредованного действия вируса на функциональное состояние ЦНС [15, 17, 25].
Выводы. Проведенный анализ литературных источников показал многокомпонентность патогенеза вирус-ассоциированных
нейрокогнитивных расстройств при СПИДе. Учитывая широкую распространенность ВИЧ-инфекции, особенно среди населения трудоспособного возраста, необходимо своевременно выявлять ВАНР и проводить адекватные реабилитационные мероприятия данной категории пациентов.
Список литературы
1. Беляева В.В. Консультирование в системе реабилитации при ВИЧ-инфекции /В.В. Беляева, Е.В. Ручкина // Эпидемиол и инфекционные болезни. - 2001.-№1. - С. 53-55.
2. Беляков Н.А. Головной мозг как мишень для ВИЧ/Н.А. Беляков. - СПб.:Балтийский медицинский образовательный центр. - 2011. - 48 с.
3.ВИЧ/СПИД/Центр СМИ ВОЗ //Информационный бюллетень. - 2017.
4. Гавура В.В. Поражение центральной нервной системы при синдроме приобретенного иммунодефицита /В.В. Гавура //Журн неврол и психиатр им. С.С. Корсакова. - 1995. - №2. - С. 96-100.
5. Евтушенко С.К. Классификация психоневрологических расстройств у ВИЧ-инфицированных лиц / С.К. Евтушенко, Н.Н. Деревянко //Нейроиммунология. -2003. - №1. - С. 49
6. Змушко Е.И. ВИЧ-инфекция. Руководство для врачей /Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров. - СПб, 2000.- 368 с.
7. Клинические варианты поражения нервной системы при ВИЧ-инфекции/Густов А. В. [и др.] // Соврем. технол. мед. - 2010. - №3. - С. 61-65
8. Кравченко А.В. Комбинированная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции / А.В. Кравченко // Эпидемиол и инфекц болезни. - 2001. - №1. - С. 59-62.
9. Механизмы поражения головного мозга при ВИЧ-инфекции /Н. А. Беляков [и др.] // Вестник РАМН. - 2012. - №9. -С.4-12.
10. Неврологические синдромы при ВИЧ-инфекции/А.Ю Макаров. и [др.] //Неврологический журнал. — 2004. —№5. — С. 45-52.
11. Патологические механизмы ВИЧ-ассоциированных нейрокогнитивныхрасстройств / Гайсина А.В. [и др.] //Лучевая диагностика и терапия. — 2016. №2. — С. 6-21.
12. Скворцова В.И. Неврология. Национальное руководств / В.И. Скворцова, А.Б. Гехт. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 1040 с.
13. Справочник по медико-социальной экспертизе и реабилитации /Под ред. М.В. Коробова и В.Г. Помникова. — Изд. 2-е, испр. и дополн. — СПб.:Гиппократ, 2005. — 856 с.
14. Яковлев, Н.А Нейроспид: неврологические расстройства при ВИЧ-инфекции/ СПИДе/Н.А. Яковлев, Н.М. Жулев, Т.А. Слюсарь. — М., 2005. — 280 с.
15. Calamia M. The robust reliability of neuropsychological measures: meta-analyses of test-retest correlations / M. Calamia, K. Markon, D. Tranel //Clin Neuropsychol. — 2013. — №27. — Р. 1077-1085.
16. Calcagno A. Treating HIV Infection in the Central Nervous System / A. Calcagno, G. Di Perri, S. Bonora // Drugs. — 2017.
— Feb. — Vol. 77, Iss. 2. — P. 145-157.
17. Duff K. Evidence-based indicators of neuropsychological change in the individual patient: relevant concepts and methods / K. Duff//Arch Clin Neuropsychol. — 2012. №27. — Р. 248-61.
18. Elevated sCD163 in plasma but not cerebrospinal fluid is a marker of neurocognitive impairment in HIV infection / T.H. Burdo, [et al.]//AIDS (London, England). — 2013. — Vol. 27, Iss. 9. — 10.1097/QAD.0b013e32836010bd.
19. Emerging roles of extracellular vesicles in neurodegenerative disorders: focus on HIV-associated neurological complications / G. Hu, [et al.] // Cell Death & Disease. — 2016. — Vol. 7, Iss. 11. — р. 2481.
20. Garvey L. Low rates of neurocognitive impairment are observed in neuro-asymptomatic HIV-infected subjects on effective antiretroviral therapy /L. Garvey, V. Surendrakumar, A. Winston //HIV Clin Trials. — 2011. — №12. — Р. 333-338.
21. Incidence and nature of cognitive decline over 1 year among HIV-infected former plasma donors in China / L.A. Cysique [et al.] //AIDS. — 2010. — №24. — Р. 983-90. doi:10.1097/QAD.0b013e32833336c8.
22. Nath A. Eradication of HIV from the brain:reasons for pause/A. Nath, J. E. Clements //AIDS. — 2011. — №5. — Р. 577-580.
23. Neurocognitive change in the era of HIV combination antiretroviral therapy: the longitudinal CHARTER study/R.K. Heaton [et al.] //Clin Infect Dis. — 2015. — №60. — Р. 473-80.
24. Neuropatho-logical and general autopsy findings in AIDS during last 15 years / K.A. Jellinger [et al.] // ActaNeuropathol.
— 2004. — №100. — Р. 213-220.
25. PET brain imaging in HIV-associated neurocognitive disorders (HAND) in the era of combination antiretroviral therapy / Vera J.H. [et al]. //Eur J Nucl MedMol Imaging. — 2017. — May. — Vol. 44, Iss. 5. — P. 895-902.
26. Quantitative Diffusion Tensor Imaging Tractography Metrics are Associated with Cognitive Performance Among HIV-Infected Patients / Tate D.F. [et al.] //Brain imaging and behavior. — 2010. — Vol. 4, Iss. 1. — P. 68-79.
27. Worley J. Clinical manifestation of HIV-1 infection of the nervous system / J. Worley // Handbook of neurology. J. Worley, R. Price. — New York. 1994. — Р. 705-707.
PATHOGENETIC ASPECTS OF NEUROCOGNITIVE DISORDERS IN HIV-INFECTED
PATIENTS (REVIEW ARTICLE)
SPIRINA M.A.1, LASEEVA M.G.2, LYSKOVA J.A.1 1 MRSU, Saransk, Russia 2 "The Mordovian Republican Center for AIDS Prevention and Control", Saransk, Russia
e-mail: mas.dokuments@yandex.ru
Abstract
The article is devoted to the pathogenetic mechanisms of the central nervous system damage in AIDS -HIV-associated neurocognitive disorders (HAND). We found the wide variability of HAND, which prevents timely diagnostics. HAND often occurs at the preclinical stage of the AIDS development. A crucial role in the HIV-related brain impairment play opportunistic infections and pathologically altered reactivity of the immune system. The analysis of published sources allowed revealing the factors that determine the severity of neurocognitive disorders. The article reflects the methods of early diagnosis and risk factors for the HAND development.
Keywords: HIV-Associated Neurocognitive Disorder (HAND), HIV, nervous system.
