CC BY
27
Masthoff LJ, van Hoffen E, Mattsson L, Lidholm J, Andersson K et al.
Peanut allergy is common amongst hazelnut sensitized subjects but is not primarily the result
of IgE cross-reactivity
[Аллергия к арахису распространена среди лиц, сенсибилизированных к лесному ореху, но не является результатом IgE-перекрестной аллергии]
Allergy. 2014 Dec 5. doi: 10.1111/all.12554.
Арахис и лесной орех ботанически не связанные продукты, но у пациентов часто выявляется сенсибилизация и аллергия к ним по причинам, нам плохо известным.
С целью исследования молекулярной совместной сенсибилизации и перекрестной реактивности к арахису при сенсибилизации к лесному ореху были ретроспективно отобраны дети (n=81) и взрослые (n=80) с аллергией к лесному ореху. Определение IgE к экстракту лесного ореха - Cor a 1, 8, 9 и 14, к экстракту арахиса -Ara h 1, 2, 3, 8 и 9 и к Bet v 1 проводилось с помощью ImmunoCAP. Аллергия на лесной орех и арахис была установлена двойной слепой плацебо-контролируемой пищевой провокацией (doubleblind, placebo-controlled food challenges DBPCFCs) и/или с помощью подробной истории болезни.
Пациенты либо хорошо переносили оба продукта, либо демонстрировали субъективные или объективные симптомы. IgE-перекрестная реактивность между запасными белками арахиса и фундука была оценена посредством проведения
аналогичных экспериментов по иммунноСАР-ингибированию.
Из 161 пациента, сенсибилизированных к фундуку, 109 человек (68%) были также чувствительны к арахису, и у 73 пациентов (45%) была обнаружена клинически выраженная аллергия на арахис, которая не была связана с наличием или степенью тяжести аллергии на фундук. Напротив, данная аллергия на арахис была связана с IgE-реактивностью к запасным белкам арахиса, в частности Ara h 2. Не было обнаружено перекрестной реактивности между Ara h 2 и Cor a 14. Более того, двое из 13 пациентов продемонстрировали выраженную перекрестную реактивность между 11S глобулинами, и в плазме этих двух пациентов Ara h 3 практически полностью ингибировало фиксацию IgE к Cor a 9.
Таким образом, аллергия на арахис не является обязательно результатом IgE-перекрестной реактивности между запасными белками фундука. Наличие связи IgE с Cor a 14 и Ara h 2 может служить полезным показателем первичной сенсибилизации к фундуку и арахису соответственно.
О.Р.
Пассивное табакокурение детей и отсроченная бронхолегочная патология, ассоциированная
с вторичным иммунодефицитом
С.Г. Лифанов ГБУЗ ДГП № 125 ДЗМ СВАО
Passive smoking and children delayed respiratory pathology associated with secondary immunodeficiency
S.G. Lifanov
The review is devoted a problem of influence the tobacco smoking on process of maturing and formation the pulmonary functions and immunity systems in antenatal and postnatal period.
To lay special emphasis in article on the extremely negative influence of the products tobacco combustion on a genetical stuff of cells and lungs fermental systems, that leads to the long-term alterations, showing even in the adult period of life. Also, the example of experimental animals, has been showed the ability of nicotine to change the lungs architecture in utero and cause immunodeficiency syndrome
-
ОБЗОР / REVIEW
through defeat the innate and adaptive immune mechanisms.
In the final part of the review describes the main components of the negative effects of tobacco smoke on immune function.
Имеются абсолютные доказательства того, что увеличение бронхолегочной патологии в старшем возрасте напрямую зависит от условий развития плода и качества окружающей среды в раннем постнатальном периоде. Вмешательство в генетическую программу развития легочной ткани приводит к долгосрочным неблагоприятным последствиям.
Очевидно, что генетическая программа развития легких чрезвычайно сложна и может быть повреждена как эпигенетическими факторами, так и факторами внешней среды, действующими в период формирования легких. Это, в свою очередь, приводит к снижению способности дыхательной системы к эффективному газообмену, а также повышает восприимчивость к легочным инфекциям и преждевременному старению.
На развитие отсроченной легочной патологии оказывают влияние множество факторов: хронические патологии материнского организма, перси-стирование оппортунистических и латентных инфекций, а также экологическая обстановка, в которой развиваются как плод, так и новорожденный ребенок.
Воздействие факторов окружающей среды, таких как, например, продуктов сгорания табака, влияет на состояние внутриматочной среды, что в свою очередь действует на трофические процессы в легком и способствует развитию внутриутробной инфекции, а в дальнейшем, после рождения, является пусковым фактором рецидивирующей бронхолегочной патологии и вторичных иммуно-дефицитных состояний.
Многие экологические загрязнители воздействуют в основном на эпителиальные клетки дыхательных путей, для которых характерно быстрое созревание и пролиферация, а также развивающаяся ферментная система легких. Легочные ферменты, играющие важнейшую роль в клеточном метаболизме ткани, недостаточно развиты даже ко времени рождения ребенка. Большинство из этих ферментов отвечают за
защиту легких от ксенобиотических соединений, но они не работают в эмбриональном легком, так как начинают развиваться лишь к концу срока гестации и продолжают свое развитие в течение раннего периода детства.
Есть убедительные доказательства того, что если легкие подвергаются воздействию вредных экологически веществ во время раннего послеродового периода, то происходит изменение каскадного ферментативного пути [1]. Также существуют доказательства, подтверждающие, что если плод в матке подвергается воздействию вредных веществ, содержащихся в большом количестве в табачном дыме, то это приводит к неблагоприятным последствиям, и прежде всего вызывает нарушение организации генетического материала.
Группа исследователей из университета Дьюка (Duke University), штат Северная Каролина, сообщает в журнале Molecular Psychiatry следующие интересные факты: длина теломерных участков ДНК служит своего рода счетчиком клеточных делений: чем они короче, тем больше число делений прошло с момента рождения клетки-предшественницы, и, таким образом, длина тело-мер непосредственно связана с биологическим возрастом человека.
Исследователи выделили группу из 236 детей, которые подвергались воздействию негативных факторов окружающей среды, в том числе и различных форм насилия. Используя образцы ДНК, взятые у них в возрасте пяти и десяти лет, ученые с помощью полимеразной цепной реакции измерили длину теломер, чтобы оценить, сколько раз происходило самокопирование этого участка гена. Было обнаружено, что у детей, подверженных
-
негативному воздействию среды, этот показатель значительно ниже, чем в благополучных семьях. Также обнаружена явная зависимость между уровнем этого отрицательного влияния и объемом уменьшения концевых участков ДНК.
Хотя никаких явных отличий в фенотипиче-ских признаках нет, но при этом отмечено снижение компенсаторных возможностей органов и систем, которое приводит к недостаточной реакции на повреждение, что обусловлено различными стрессорами, например вредными экологическими факторами. Стрессоры могут встретиться как до, так и после рождения, предопределяя таким образом то, что образ жизни родителей может увеличить восприимчивость их потомства к хронической патологии легких.
Никотин, главный продукт сгорания табака, напрямую связан с повреждением ДНК; также он индуцирует образование свободнорадикальных соединений, которые могут нарушить структуру и организацию ДНК [2, 3, 4].
Кроме того, активное развитие легких во время эмбрионального и раннего постнатального периода обуславливает критическое программирование эпигенома и транскриптома, которые связаны с клеточным дифференцированием и органогенезом. Это подразумевает, что изменение эпигенома и транскриптома факторами окружающей среды способствует началу болезни во взрослом состоянии и передаче его последующим поколениям. Действительно, воздействие ядовитых внешних факторов, таких как курение матери во время эмбрионального и раннего постнатального периода, приводит к изменению эпигенома, что способствует увеличению восприимчивости к болезням в более поздние сроки. Это объясняет увеличение риска развития астмы среди людей, подвергавшихся воздействию материнского курения во время внутриутробного периода развития [5, 6].
КУРЕНИЕ МАТЕРИ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
Курение матери во время беременности увеличивает риск развития бронхиальной астмы, дыхательной обструкции и снижения функции легких в будущих поколениях.
У крыс пренатальная экспозиция дыма приводила к уменьшению количества и увеличению размеров альвеол в последующем потомстве; у обезь-
ян, подвергнутых внутриутробно воздействию никотина, происходило увеличение депонирования коллагена вокруг дыхательных путей; у новорожденных ягнят такое воздействие никотина нарушало функционирование легких, делая их менее эластичными [7, 8].
У младенцев, которые погибли от синдрома внезапной смерти во время сна, было выявлено, что дети, рожденные от курящих матерей, имеют более утолщенную внутреннюю стенку дыхательных путей, чем дети, рожденные от не курящих матерей. Это означает, что из-за внутриматочного воздействия табачного дыма происходит ремоде-лирование дыхательных путей [9].
В проведенном исследовании было обнаружено, что воздействие никотина во время беременности у 10-недельных мышей в дальнейшем вызвало следующие эффекты:
1) увеличение толщины гладких мышц бронхиол и депонирование коллагена вокруг дыхательных путей;
2) воздействие высокой концентрации клеща домашней пыли (house dust mite - HDM) -вызвало HDM-индуцированную гиперплазию бокаловидных клеток;
3) увеличение числа HDM-индуцированных ней-трофилов и тучных клеток;
4) увеличение реактивности метахолина. Таким образом, под влиянием никотина происходит уменьшение площади поверхности альвеол и снижение их капиллярной плотности, что приводит к ослаблению газообменной способности легких, а это в свою очередь способствует снижению толерантности к физической нагрузке и повышенной восприимчивости к респираторным инфекциям [10, 11, 12].
Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) в легких новорожденных ягнят увеличивает иммунный ответ к респираторной синцитиальной вирусной инфекции. Индуцированное никотином снижение уровня VEGF, а также подавление миграции лейкоцитов приводит к снижению устойчивости к респираторным инфекциям. Таким образом, у детей, родившихся от курящих матерей, имеется прямая зависимость между хронической никотиновой интоксикацией и повышенной предрасположенностью к легочным инфекциям [13].
Табачный дым, особенно при пассивном курении, подавляет иммунную систему и является
фактором риска развития респираторных инфекций, бактериального менингита, атопии и бронхиальной астмы [14].
ВЛИЯНИЕ КУРЕНИЯ НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ
Учитывая тот факт, что иммунная система ребенка является точной копией материнской иммунной системы, и зная о влиянии никотина на иммунную систему беременной или кормящей женщины, мы можем точно представить особенность развития иммунитета детей, рожденных от курящих матерей, и понять механизмы формирования вторичного иммунодефицитного синдрома.
Никотин является одним из главных элементов сигаретного дыма и обладает свойством подавлять
курящих женщин чаще всего развивается склонность к самопроизвольным абортам, рождению маловесных детей, дисменорее, остеопорозу и, в случае ВИЧ-инфицированной матери, повышенному риску антенатальной передачи ребенку HIV-1 [6, 15].
Постоянное вдыхание табачного дыма сужает широкий диапазон иммунологических функций, включая врожденные и адаптивные иммунные ответы, изменяя гуморальные и клеточные иммунные реакции.
Качественные и количественные эффекты влияния курения на иммунную систему зависят от продолжительности курения, сопутствующей патологии органов, возраста и этнической принадлежности.
Упрощенная схема влияния табачного дыма на формирование хронической обструктивной болезни легких
бокаловидные клетки
эпителиальны клетки
гладкомышечные клетки
хроническим бронхит
усиление продукции " слизистого секрета
нейтрофил
табачный дым
гиперплазия бокаловидных клеток
макрофаг
Накопление гранулоцитарных клеток в легочной ткани при воздействии табачного дыма приводит к воспалению и выходу из клеток энзимов, которые расщепляют коллаген и эластин и /или стимулируют образование слизи, что в итоге приводит к хроническому бронхиту или эмфиземе.
коллагеназа
отложение
эластина/коллаген а
альвеолярной _ пластинки
эмфизема
иммунную систему. Воздействие никотина на взрослых ассоциировано с повышенным риском таких заболеваний как сердечная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких (COPD), болезнь Крона, ревматоидный артрит, атеросклероз, злокачественные новообразования легких, полости рта, гортани, пищевода и мочевого пузыря, а также респираторных инфекций. У
КУРЕНИЕ И ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ
Легкие являются одним из важнейших органов, подверженных воздействию разнообразных патогенов и антигенов, но, благодаря врожденным факторам защиты, происходит их своевременная элиминация. Основную роль в этом процессе играет мукоцилиарный клиренс.
23
В первой, клеточной линии защиты выступают альвеолярные макрофаги (AMs) и моноциты. Курение приводит к тому, что AMs начинают играть ключевую роль в развитии патологических состояний респираторной системы.
Воздействие табачного дыма увеличивает число AMs, имеющих повышенную складчатость; такие клетки секретируют большое количество лизосо-мальных ферментов и эластазу. Эти энзимы повреждают соединительную ткань и паренхиматозные клетки легких и являются инициатором обструктивных явлений. Важно то, что альвеолярные макрофаги курильщиков производят значительно более высокие уровни радикалов кислорода и имеют более высокую миелопероксидазную активность. Тем не менее AMs курильщиков обладают сниженной фагоцитарной активностью и/или недостаточным бактериальным киллингом (чаще всего за счет дефекта НАДФ-оксидазы) в отношении таких микроорганизмов, как Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes и др. [8, 11].
Научные исследования доказывают также, что AMs курильщиков вырабатывают малое количество провоспалительных цитокинов, которые необходимы для реализации раннего иммунного ответа на патогены и для регулирования местных факторов защиты [10].
КУРЕНИЕ И АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ
Хорошо известен такой эффект у курящих людей как лейкоцитоз; однако функциональная активность этих клеток оказывается существенно сниженной.
Несколько исследовательских работ показали, что длительное курение значительно уменьшает не только уровень сывороточных иммуноглобулинов, но и снижает их функциональную активность.
Однако несмотря на снижение уровня иммуноглобулина, курящие люди имеют более высокий показатель аутоантител, особенно это касается антинуклеарного ревматоидного фактора. Это может объяснить более высокую восприимчивость курильщиков и к микробным инфекциям, и к определенным аутоиммунным болезням (например, ревматоидному артриту).
Отмечено, что у людей белой расы курение увеличивает в периферической крови число CD4+ Т-лимфоцитов, в то время как у афроаме-
риканцев вызывает дозозависимое уменьшение числа этих Т-лимфоцитов. Способность Т-лим-фоцитов пролиферировать в ответ на Т-клеточ-ные митогены оказывается сниженной, что указывает на недостаточность клеточного иммунного ответа.
Отрицательное влияние табакокурения на Т-лимфоциты, В-лимфоциты и NK-клетки обратимо в пределах 3 месяцев после прекращения курения, затем наблюдается увеличение уровня иммуноглобулинов в слизистых секретах и слюне.
Воздействие табачного дыма может индуцировать апоптоз или даже некроз эпителиальных клеток, что ведет к высвобождению молекул, ассоци-рованных с повреждением тканей (DAMPs), таких как HMGB, которые вызывают чрезмерную стимуляцию врожденных иммунологических факторов.
Был изучен эффект воздействия табачного дыма на нейтрофильные гранулоциты слюны у здоровых добровольцев, которые выкуривали по две сигареты в день, и эффект воздействия дыма табака в течение пяти дней на линию инбредных мышей BALB/c, у которых оценивались клеточные и цитокиновые показатели лаважа бронхоаль-веолярной жидкости: количество нейтрофилов, уровень миулопероксидазы, амфотеринов (HMGB1).
В человеческих нейтрофилах периферической крови изучался митохондриальный мембранный потенциал, маркеры апоптоза/некроза, активность каспаз и секреция DAMP -молекул. Также была оценена способность нейтрофилов, взятых из надосадочной жидкости (супернатанта), к секреции хемоатрактантных молекул в нормальных человеческих эпителиальных клетках бронхов (NHBE).
Были получены следующие результаты.
Активное и пассивное курение в течение трех часов вызывает значительное уменьшение количества нейтрофилов мокроты. У мышей количество нейтрофилов было значительно увеличено через 16 часов после повторного воздействия табачного дыма, но через два часа после дополнительного воздействия произошло выраженное уменьшение нейтрофильных гранулоцитов. In vitro, экспозиция табачного дыма вызвала некротическую гибель нейтрофилов, что указывает на
возникновение в клетках митохондриальных дисфункций, нарушение процессов апоптоза и усиление высвобождения DAMP-молекул. В нейтрофилах, которые взяты из супернатанта после воздействия табачного дыма, было обнаружено существенное увеличение высвобождения интерлейкина 8 (CXCL8) из эпителиальных клеток бронхов [16].
ИММУННЫЕ ЭФФЕКТЫ КОМПОНЕНТОВ ТАБАЧНОГО ДЫМА
Табачный дым - сложная смесь. Это больше чем 4500 химических соединений и элементов, большинство которых обладают ядовитой и/или канцерогенной активностью.
Например, акролеин, ядовитый ненасыщенный альдегид, оказывает негативное влияние на функцию нейтрофилов и уменьшает резистентность легких к инфекциям.
Хроническое воздействие бензопирена вызывает дозозависимое уменьшение клеточной массы лимфоидных тканей, а в фертильном периоде у женщин нарушает развитие Т-лимфоцитов и фагоцитарные функции в потомстве.
Гидрохинон - один из главных метаболитов бензола, присутствующий в больших количествах в сигаретной смоле, ингибирует Т-лимфобласт-ную пролиферацию в клеточном цикле.
Экспериментально доказано, что никотин (пиридин-Э-Ы-метилпирролидин) - это химическое соединение, обладающее выраженным имму-носупрессивным действием. Также никотин оказывает нейроиммунное воздействие на лейкоцитарные реакции.
Смолы и никотин, которые содержатся в табачном дыме, обладают иммунодепрессивным эффектом. По размеру частиц сигаретный дым состоит из двух фаз - фазы пара и фазы частиц, каждая из которых содержит тысячи различных химических соединений.
В отличие от цельного сигаретного дыма, хроническое воздействие фазы пара не подавляет иммунную систему, этот факт указывает на то, что именно один или более компонентов, которые находятся в фазе частиц, являются иммунодепрес-сивными.
В табачном дыме большая часть никотина связана с фазой частиц. У животных, которые подвергаются хроническому воздействию нико-
тина, отмечается значительное снижение антительных реакций и Т-лимфоцитарной пролиферации. Иммунные изменения сохраняются в течение нескольких недель даже после прекращения экспозиции никотина. Был отмечен интересный феномен: больные с неспецифическим язвенным колитом не давали рецидивов болезни в течение нескольких месяцев после воздействия никотина.
Эти наблюдения указывают на то, что никотин подавляет иммунную систему и супрессивные эффекты сохраняются определенное время после прекращения воздействия.
Исследуя механизмы, с помощью которых никотин подавляет иммунную систему, было выявлено, что Т-лимфоциты животных и людей, подвергавшиеся воздействию никотина, не могут нормально осуществлять передачу антигенрецеп-торного сигнала, который необходим для включения клеточного цикла и пролиферации.
Кроме того, была отмечена более высокая степень репликации вируса гриппа и Legionella pneumophila (возбудитель пневмонии) в легочной ткани животных после воздействия на них никотина. Эти результаты показывают, что никотин обладает выраженным иммуносупрессивным эффектом [17].
НЕЙРОИММУННЫЕ ЭФФЕКТЫ НИКОТИНА
В дополнение к непосредственно прямому воздействию никотина на лейкоцитарные реакции было установлено его влияние на иммунитет через центральную нервную систему.
Чрезвычайно тесные и двунаправленные связи существуют между нейроэндокринной и иммунной системами. Мозг модулирует иммунную систему посредством двух проводящих путей: гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось (через глюкокортикоиды) и с помощью вегетативной нервной системы.
Никотин обладает мощным нейроактивным эффектом. Было показано in vivo его иммуносу-прессивное воздействие через влияние на никотиновые рецепторы в ЦНС.
Исследования с адреналэктомированными животными и с животными, у которых была ингибирована автономная нервная система, показывают, что ЦНС-опосредованная иммуносу-
никотиновые
рецепторы
гипоталамус
гипофиз-
Схематическое изображение взаимодействия между центральной нервной и иммунной системами посредством никотиновъа: холинорецепторов
Никотин от сигаретного дыма проникает в мозг и взаимодействует с никотиновыми холинорецепторами в гипоталамусе.
Активация никотиновых рецепторов может привести к модуляции иммунного ответа одним из двух способов:
1) активация гипоталамо-гипофизар-но-надпочечникового пути посредством секреции гипоталамусом кор-тиколиберинов (CRH), которые стимулируют секрецию гипофизом адре-нокортикотропного гормона (АКТГ), а тот в свою очередь стимулирует секрецию глюкокортикоидов надпочечниками; повышенный уровень глюкокортикоидов, как известно, действует супрессивно на Т-клеточное звено иммунной системы;
2) активация вегетативной нервной системы, которая через симпатические и парасимпатические нервные пути соединяет мозг с висцеральными тканями- мишенями, включая и лимфоидные органы. Норадреналин из теминальных синаптических окончаний нервов через адренорецеп-торы Т-лимфоцитов может модулировать их функцию.
Ь Autonomic
nervous system
надпочечник
Sympathetic Parasyrrpatheib
кортизол
ш.<Р
прессия после воздействия никотина осуществляется через вегетативную нервную систему и не зависит от гипоталамо-гипофизарно-надпочеч-никового пути. Так, препараты, которые регулируют коммуникацию между мозгом и иммунной системой, могут регулировать и некоторые эффекты воздействия никотина или табачного дыма на иммунные реакции [18].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Рассмотренные иммунологические нарушения, возникающие в организме матери вследствие воздействия продуктов сгорания табака, проецируются в той или иной степени на иммунную систему плода и младенца, а также оказывают крайне отрицательное влияние на интенсивно развивающиеся органы, особенно легочную ткань, вызывая нарушение ее функций, способствуя развитию респираторных болезней в поздние сроки жизни ребенка или даже взрослого.
Воздействие сигаретного дыма вызывает некротическую гибель нейтрофилов, приводя к
высвобождению из бронхиального эпителия биологически активных молекул, которые индуцируют воспалительные изменения в дыхательных путях.
Активное и пассивное курение табака продолжает быть важной предотвратимой причиной заболеваемости и летальности во всем мире. В дополнение к его неблагоприятному воздействию на сердечно-сосудистую систему, потенцированию рака легких и хронической обструктивной болезни легких, сигаретный дым подавляет иммунную систему. Никотин - главный иммунодепрессив-ный элемент сигаретного дыма, который ингиби-рует и врожденные, и адаптивные иммунные процессы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Doll, R., Peto, R. Mortality in relation to smoking: 20 years' observations on male British doctors. BMJ2, 1525-1536 (1976).
2. Tobacco Use Among US Racial/Ethnic Minority Groups — African Americans, American Indians
26
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ АЛЛЕРГОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ / CLINICAL PHARMACOLOGY IN PEDIATRIC
ALLERGOLOGY AND IMMUNOLOGY
and Alaska Natives, Asian Americans and Pacific Islanders, and Hispanics. Report of the Surgeon General (US Department of Health and Human Services, Washington DC, 1998).
3. Smith, S.S., Fiore, M.C. The epidemiology of tobacco use, dependence and cessation in the United States. Prim. Care 26, 433-461 (1999).
4. Bartecchi, C.E., MacKenzie, T.D., Schrier, R.W. The global tobacco epidemic. Sci. Am. 272, 44-51 (1995).
5. Seltzer, V. Smoking and women's health. Int. J. Gynaecol. Obstet. 70, 159-163 (2000).
6. Burns, D.N. et al. Cigarette smoking, premature rupture of membranes and vertical transmission of HIV-1 among women with low CD4+ levels. J. AIDS 7, 718-726 (2004).
7. Sopori, M.L., Kozak, W. Mechanisms and effects of immunomodulation by cigarette smoke. J. Neuroimmunol. 81, 138-146 (1998)
8. King, T.E. Jr, Savici, D., Campbell, P.A. Phagocytosis and killing of Listeria monocytogenes by alveolar macrophages: smokers versus nonsmokers. J. Infect. Dis. 158, 1309-1316 (1998).
9. Kishimoto, T. The biology of interleukin-6. Blood 74, 1-10 (1989).
10. Beutler, B. The complex regulation and biology of TNF (cachectin). Oncogenesis 2, 9-18 (1990).
11. Martin, R.R., Warr, G.A. Cigarette smoking and
pulmonary macrophages. Hosp. Prac. 12, 97-104 (1997).
12. Witschi, H., Load, J.P., Pinkerton, K.E. The toxicology of environmental tobacco smoke. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 37, 29-52 (1997).
13.Ferson, M., Edwards, A., Lind, A., Milton, G.W., Hersey, P. Low natural-killer-cell activity and immunoglobulin levels associated with smoking in human subjects. Int. J. Cancer 23, 603-609 (1979).
14. Dalbey, W.E., Nettesheim, P., Griesemer, R., Caton, J.E., Guerin, M.R. Chronic inhalation of cigarette smoke by F344 rats. J. Natl Cancer Inst. 64, 383-390 (1980).
15. Kirk, J.K., Spangler, J.G., Celestino, F.S. Prevalence of osteoporosis risk factors and treatment among women aged 50 years and older. Pharmacotherapy 20, 405-409 (2000).
16. Cigarette Smoke Induced DAMP Release from Necrotic Neutrophils Triggers Proinflammatory Mediator Release. Am J Respir Cell Mol Biol. First published online 05 Sep (2014)
17. Holian, A., Li, L. Acrolein: a respiratory toxin that suppresses pulmonary host defense. Rev. Environ. Health 13, 99-108 (1998).
18. Bortik, M.M., Brooks, W.H., Roszman, T.L. Modulation of T-cell proliferation by stimulation of the fi -adrenergic receptor. Cell. Immunol. 148, 408-421 (1993). ■
Зуд у детей
О.Б. Тамразова Кафедра дерматовенерологии ФПКМР РУДН
Itching in children
O.B. Tamrazova
Complaint of itching in children is a frequent reason to call a doctor. In the vast majority of cases itching in children is caused by dermatological diseases. The most common itching dermatosises in chi-dren are allergodermathosises, skin parasitosises, post-bite status and skin xerosis. Despite differences in etiology of these conditions allergic and inflammatory responses prevail in the itching pathogeny. In children and teenagers a durable focus of itching can cause the building of stereotypical responces
and chronization of dermathosis, and needs urgent intensive treatment. Methylprednisolone aceponate (Advantan) is safe and effective medicine for the complex treatment for itching in children.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Жалобы на зуд - самая распространенная и частая жалоба пациентов на приеме у дерматологов. В литературе зуд (лат. ргип^) определяется как неприятное ощущение раздражения, жжения или покалывания, вызванное воздействием раз-
■ 27
~Ф~-
