CC BY
31
памяти коллеги
Памяти профессора л.А. яковлевой
21 августа 2014 г. ушла из жизни доктор медицинских наук, профессор, академик РАЕН, заслуженный деятель науки РФ, лауреат Государственной премии РФ по науке и технике Лелита Андреевна Яковлева.
Лелита Андреевна родилась 29 мая 1926 г. в Ленинграде в высокоинтеллигентной семье. Детство ее пришлось на драматический период жизни нашей страны: в 1938 г. после ряда арестов ее отец был сослан в Тобольск, приговорен к высшей мере наказания как «руководитель контрреволюционной группы повстанческого характера, ставившей задачей свержение Советской власти», но за отсутствием состава преступления реабилитирован. Эти события стали тяжелейшей моральной травмой для всей семьи.
В годы Великой Отечественной войны, будучи еще совсем девочкой, Лелита Андреевна вместе с героическим советским народом ковала победу, обеспечивая нашей армии надежный тыл. Созидательная деятельность стала основой всей жизни Лелиты Андреевны Яковлевой.
В 1948 г. молодая студентка с отличием окончила Ленинградский педиатрический институт и продолжила учебу в аспирантуре. Она готовила диссертацию в отделе патологической анатомии НИИ экспериментальной медицины АМН СССР (ИЭМ) под руководством академика Н.Н. Аничкова — основоположника учения об атеросклерозе и ретикулоэндотелиальной системе, разработавшего основы патогенеза наиболее важных заболеваний сердца и сосудов. После окончания аспирантуры и защиты кандидатской диссертации Л.А. Яковлева была направлена в Сухуми на медико-биологическую станцию АМН СССР, реорганизованную в Институт экспериментальной патологии и терапии, а в 1992 г. — в Институт медицинской приматологии РАМН. Вся дальнейшая творческая жизнь Лелиты Андреевны была связана с этим институтом.
Круг основных научных интересов Л.А. Яковлевой был связан с изучением радиобиологии, сравнительной патологии приматов, экспериментальной онкологии, он-коморфологии и онковирусологии. Приоритетные исследования в области острой и хронической лучевой болезни, воспроизведенной фракционным воздействием малых доз радиации, помогли выявить, что ее отдаленные последствия (повышенная восприимчивость к инфекции, неустойчивость кроветворения, угнетение репродуктивной функции) наблюдаются спустя многие годы.
Обнаруженная Л.А. Яковлевой сходная радиочувствительность обезьян и людей при действии малых доз ионизирующей радиации открыла перспективы для разработки методов профилактики и лечения лучевой болезни, что представлялось особенно важным в связи с развитием новой высокоэффективной отрасли народного хозяйства — космонавтики. Этот фундаментальный труд, выполненный более чем на 400 обезьянах, был обобщен в докторской диссертации «Сравнительно-патологические исследования лучевой болезни, роль инфекции в развитии ее осложнений и последствия острого лучевого поражения» (1964), а результаты опубликованы в монографии «Сравнительное исследование лучевой болезни и ее последствий» (1966).
Более 35 лет Л.А. Яковлева посвятила изучению злокачественных новообразований кроветворной системы (лимфом) и ассоциированных с ними вирусов. О широте ее научных взглядов, многогранности таланта, научном предвидении свидетельствует выдвинутая профессором гипотеза о вирусной природе опухолей кроветворной системы приматов.
Одним из важнейших направлений исследований Ле-литы Андреевны, проводимых совместно с профессором Б.А. Лапиным и сотрудниками руководимой ею лабора-
тории экспериментальной онкологии, являлись вирусас-социированные опухоли кроветворной и лимфоидной ткани приматов.
В ходе многолетних (1967-1992) исследований была создана и изучена модель вирусассоциированной злокачественной лимфомы на обезьянах двух видов — павианах гамадрилах (Papio hamadryas) и бурых макаках (Macaca arctoides), что позволило установить ряд закономерностей действия опухолевых вирусов, которые стали частью современных представлений о вирусном канцерогенезе. У заболевших павианов гамадрилов в крови, кроветворных органах и клетках опухолей при электронно-микроскопическом исследовании были обнаружены ретровирусные частицы С-типа. Последние обнаруживались также в органах, сообщающихся с внешней средой (почках, легких, слюнных железах), что являлось одной из причин распространения вируса. С помощью метода полимеразной цепной реакции было показано, что ретровирус, присутствующий в опухолевых материалах павианов и макак и этиологически связанный со злокачественными лимфомами, является РНК-содержащим Т-лимфотропным ретровирусом (павианов гамадрилов STLV-1 ph или бурых макак STLV-ma), относящимся к семейству HTLV-1 человека. Молекулярно-генетически была обнаружена тесная связь ретровируса с опухолью, что подтверждалось моноклональной интеграцией про-вирусной ДНК в ДНК клеток лимфомы. Метод рестрикции и секвенирования провирусной ДНК по ряду генов помог установить, что ретровирус, присутствовавший у погибших в начале или конце эпизоотий от генерализованной лимфомы павианов, мог быть как минимум двух субтипов — Африканским и Азиатским.
В значительной степени по инициативе Л.А. Яковлевой в НИИЭПиТ АМН СССР начались исследования по изучению роли вирусов в возникновении и распространении лимфом/лейкозов у человека в эксперименте на обезьянах: они проводились большой группой ученых различных направлений (клиницистов, патоморфологов, вирусологов, клеточных биологов, молекулярных биологов, электронных микроскопистов и др.) под непосредственным руководством Лелиты Андреевны, которая не только выполняла многие работы по вирусологии и иммунологии, но и лично находилась в боксе с клеточными культурами. Так, впервые в мире от обезьян были выведены лимфоидные суспензионные В- и Т-клеточные культуры, продуцирующие лимфотропные вирусы приматов.
Л.А. Яковлева активно внедряла новые научные направления в работу учреждения. Сотрудники института и ученики обожали Лелиту Андреевну: ее жизнерадостный оптимизм открывал перед ними ясность целей и необходимость их реализации. Целью работы этих исследователей было выделение онкогенных вирусов от больных злокачественной лимфомой обезьян. Многочисленные попытки выделить вирус в пермиссивных культурах клеток не увенчались успехом. Непосредственное культивирование клеток кроветворных тканей больных лимфома-ми обезьян и электронно-микроскопическое изучение полученных краткосрочных культур обнаружило частицы ретровируса типа С, но идентифицировать на тот период этот вирус не удавалось. Успех пришел позднее (после 1980 г.), когда от взрослых людей в Японии и регионах Карибского моря, страдающих Т-клеточной лейкемией, был выделен ретровирус тип С, позднее верифицированный как HTLV-1 и имеющий антигенное сходство с вирусом, выделяемым в культурах клеток крови, а также ультрацентрифугатах крови, мочи и других тканях больных обезьян. Ретровирус тип С, обнаруживаемый в тканях лимфоматозных обезьян, был назван STLV-1, а в
267
вестник рамн /2015/ № 2
В-клеточных культурах клеток этих животных был выделен герпесоподобный вирус.
Специфика выделения вируса, его морфологическая структура, сходство с капсидным антигеном вируса Эп-штейна-Барр — первым онкогенным инфекционным агентом человека, выделенным в 1964 г. от больного африканской лимфомой Беркитта человека, отличие ядерных антигенов двух вирусов, а также лишь 40% гомология их ДНК позволили установить биологическую уникальность выделенного от обезьян вируса и назвать его лимфотропным герпесвирусом павианов. Данный факт послужил основанием академику Б.А. Лапину и профессору Л.А. Яковлевой выдвинуть гипотезу о существовании семейства лимфотропных вирусов приматов, объединенных в одну ВЭБ-подобную группу. Несколько позже эта гипотеза получила подтверждение: под руководством Лелиты Андреевны аналогичные вирусы были выделены и от других видов обезьян . Так, от макак бурых был получен ряд суспензионных лимфоидных линий, в клетках которых реплицировался похожий лим-фотропный вирус, названный ГВМА, от зеленых мартышек — ГВЗМ. Было доказано горизонтальное распространение лимфотропных герпесвирусов путем выделения биологически активного вируса из смывов зева обезьян как больных злокачественной лимфомой, так и обезьян, находящихся в стадии клинической ремиссии.
Что касается ретровируса типа С, обнаруживаемого в 268 органах и тканях больных лимфомой обезьян, то иммуно-логически было показано, что он не имел аналогов среди известных на то время ретровирусов млекопитающих (кошек, мышей, крупного рогатого скота и др.). По месту первичного обнаружения этот инфекционный агент был условно назван «плазменным» и позже идентифицирован как STLV-1 из семейства HTLV-1. Результаты молеку-лярно-генетических исследований подтвердили принадлежность обоих вирусов к одному семейству. Позже, при культивировании Т-клеток злокачественной лимфомы павиана гамадрила удалось вывести Т-клеточную постоянную культуру, продуцирующую указанный вирус. Проведенное молекулярно-генетическое исследование ретровирусов, в том числе ключевых участков его генома (env и tax генов), присутствующих в клетках лимфом павианов и макак в виде провирусной ДНК (с помощью ПЦР-амплификации с последующим секвенированием и компьютерным анализом), позволило установить существенную гомологию структуры изучаемых ретровирусов обезьян с прототипным ретровирусом человека HTLV-1.
Работы Л.А. Яковлевой в области изучения лимфо-пролиферативных заболеваний приматов внесли существенный вклад в решение вопросов классификации дифференциальной диагностики этих новообразований. На основе современных представлений о В- и Т-клеточном лимфопоэзе и морфоиммунологических сопоставлений среди злокачественных лимфом приматов были выделены опухоли из клеток-предшественников и опухоли из зрелых клеток с фенотипом иммунокомпетентных, анти-гензависимых лимфоидных элементов. Сравнительный анализ морфологических особенностей злокачественных лимфом человека и обезьян, проведенный совместно с видным немецким онкоморфологом профессором К. Леннертом — автором Кильской классификации злокачественных лимфом человека, выявил высокую степень морфологического и иммунофенотипического сходства лимфом человека и лабораторных приматов. Было установлено, что, как и у человека, у лабораторных приматов преобладают лимфомы, возникающие из иммунокомпе-тентных клеток, среди которых, согласно Кильской классификации, было выделено 14 основных цитологических вариантов опухолей высокой и низкой степени злокачественности (8 вариантов Т- и 6 вариантов В-клеточных).
Работы по открытию и описанию нового онкоген-ного вируса герпеса приматов были удостоены премии
имени В.Д. Тимакова (1984), а весь цикл трудов по экспериментальному изучению злокачественных заболеваний кроветворной системы и созданию модели на обезьянах для изучения ее особенностей и последствий — Государственной премии РФ (2002).
Л.А. Яковлева активноо сотрудничала с зарубежными учеными: принимала участие в организации и проведении международных конференций, съездов, конгрессов, часто проводимых на базе НИИЭПиТ АМН СССР; многократно выступала с докладами на европейских и американских конференциях; представляла блестящие научные материалы, которые вызывали живой отклик у коллег из Национального института здоровья (США), Института по изучению рака (ГДР), Института сывороток и прививочных вакцин (Чехия), Национального института рака (Словакия), Венгрии, Польши и др. Благодаря активному научному сотрудничеству в рамках СЭВ Л.А. Яковлева заняла почетное место в ряду наиболее талантливых ученых этих стран. Ее работы по онкоморфо-логии, опубликованные совместно с видным немецким ученым К. Леннертом, по онковирусологии — совместно с известным немецким ученым Ф. Дейнхардтом, были высоко оценены и получили международное признание.
За годы бескорыстного служения науке по самым актуальным направлениям — от радиобиологии (изучение лучевой болезни) до онковирусологии (создание на обезьянах модели злокачественной лимфомы человека) — Лелита Андреевна стала признанным ученым не только в нашей стране, но и за рубежом: свыше 300 научных публикаций, в том числе 6 монографий, переведенных на английский и немецкий языки, обеспечили ей триумф в медико-биологической науке.
Л.А. Яковлева прививала молодым сотрудникам, своим ученикам любовь к науке, развивала в них научную любознательность, учила самостоятельно мыслить и ответственно работать, поэтому ее ученики — нынешние кандидаты, доктора наук и профессора — высоко держат знамя отечественной научной школы не только в нашей стране, но и за рубежом.
Отличительными особенностями Лелиты Андреевны были ее высочайший профессионализм, исключительное трудолюбие, широта кругозора, принципиальность, научная педантичность, высокая ответственность за результаты своей деятельности и стремление передать свои знания и опыт молодежи. Под ее руководством успешно защищены 8 кандидатских и 2 докторские диссертации. Результатом созидательной деятельности Л.А. Яковлевой является также соучастие в реконструкциях НИИЭПиТ АМН СССР в Абхазии, становление ГУ «НИИ МП» и превращение его в известный теперь уже всему миру единственный в России приматологический центр.
Заслуги Л.А. Яковлевой в науке были отмечены правительственными наградами — медалью Ордена «За заслуги перед Отечеством» II степени и др.
Несмотря на возраст, Лелита Андреевна продолжала по мере возможностей вникать в проблемы обращавшихся за помощью людей. В ней было много молодого задора. Она служила замечательным примером честности, глубокой порядочности, доброты и любви к людям.
Коллективы ФГБУ «НИИ МП», ННИЭПиТ Абхазской АН, коллеги, ученые многих зарубежных стран, ученики, друзья и родные навсегда сохранят в своих сердцах память о достойнейшем и ярком человеке — Лелите Андреевне Яковлевой.
Коллектив сотрудников ГУ «НИИ МП»
