CC BY
13
10. Cooke G. S. Mapping of a Novel Susceptibility Locus Suggests a Role for MC3R and CTSZ in Human Tuberculosis / G.S. Cooke, S. J. Campbell, S, Bennett [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008, Vol.178, P. 203-207.
11. Evans D.A.P. N-acetyltransferase / D.A.P. Evans // Pharm. Therap. - 1989. - № 42. - P. 157-234.
12. Huang Y.S. Genetic polymorphisms of drug-metabolizing enzymes and the susceptibility to antituberculosis drug-induced liver injury / Y.S. Huang // - Expert Opin. Drug Metab. Toxicol., Vol.3 - 2007, P. 1-8.
13. Jamieson S. E. Evidence for a cluster of genes on chromosome 17q11-q21 controlling susceptibility to tuberculosis and leprosy in Brazilians / S.E. Jamieson, E. N. Miller, G.F. Black [et al.] // Genes Immun. - 2004, Vol.5, P.46-57.
14. Leiro-Fernandez V. N-acetyltransferase 2 polymorphisms and risk of anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity in Caucasians / V. Leiro-Fernandez, D. Valverde, R. Vázquez-Gallardo [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung Dis., 15, -2011, P. 1403-1408.
15. Nebert D.W. Polymorphisms in drug metabolising enzymes: what is their clinical relevance and why do they exist? / D.W. Nebert // A.J.Hum.Genet. - 1997, Vol.60.- P.265-271.
16.NAT2Nomenclature [http://louisville.edu/medschool/pharmacology/NAT.html] webcite
17. Tuberculosis. Edited by: Christoph Lange and Giovanni Battista Migliori. European Respiratory Society Monograph, - 2012. - Vol. 58. - P.38-58.
18. Yamada S. Genetic variations of NAT2 and CYP2E1 and isoniazid hepatotoxicity in a diverse population / S. Yamada, M. Tang, K. Richardson, [et al.] // Pharmacogenomics, Vol. 10 - 2009, P. 1433-1445.
ОСОБЛИВОСТ1 ГЕНЕТИЧНОГО ПОЛ1МОРФ1ЗМУ АР1ЛАМ1Н N-АЦЕТЫТРАНСФЕРАЗИ 2 У ХВОРИХ НА ТУБЕРКУЛЬОЗ ЛЕГЕНЬ В ХАРК1ВСЬКОМУ РЕГ1ОН1
Лебвдь Л. В., Юреев И. В., Ляшенко О. О.
Для вивчення особливостей генетичного полiморфiзму NAT2 у хворих на легеневий туберкульоз у Харювському регюш дослщжено 5 полiморфiзмiв -C282T, C481T, G590A, A803G и G857A. До групи з 27 хворих-европео'вдв увшшли пащенти з рiзним за типом та поширеност туберкульозним процесом, з рiзною чутливютю до протитуберкульозних препараив та рiзною ефектившстю лжування. Встановлено, що у дослщжуванш груш полiморфiзмi C282T, C481T, G590A було представлено тшьки гетерозиготами, яю не мали взаемозв'язку з клшчними проявами туберкульозу. У вЫх пащенив з «диким» типом 803АА туберкульоз був поширеним з наявшстю бактерювидшення.
Ключовi слова: туберкульоз, NAT2, генетичний полiморфiзм.
Стаття надшшла 10.11.1014 р.
FEATURES OF THE GENETIC POLYMORPHISM OF
ARYLAMINE N-ACETYLTRANSFERASE 2 IN PATIENTS WITH PULMONARY TUBERCULOSIS IN KHARKIV REGION Lebid L. V., Kireev I. V., Ljashenko A. A. To study the genetic polymorphism of NAT2 in patients with pulmonary tuberculosis in the Kharkov region, Ukraine 5 SNPs of NAT2 were determined including C282T, C481T, G590A, A803G and G857A. Materials and methods. The research group consisted of 27 Caucasians with different types and prevalence of tuberculosis process, with different sensitivity of Mycobacterium tuberculosis to anti-TB drugs and different treatment efficacy. In the Caucasian population of Kharkiv region, Ukraine there is no association of polymorphic variants C282T, S481T, G590A and G857A gene NAT2 with clinical manifestations of pulmonary tuberculosis. "Wild" type 803A is associated with a predisposition to severe extensive forms of the smear positive tuberculosis.
Key words: pulmonary tuberculosis, NAT2, gene polymorphism.
Рецензент Старченко I.I.
УДК 612.143:616-07
ОЦ1НКА СТАНУ СЕРОТОН1НОВОГО ТА К1НУРЕН1НОВОГО ШЛЯХ1В ОБМ1НУ ТРИПТОФАНУ В ОС1Б МОЛОДОГО В1КУ З АРТЕР1АЛЬНОЮ Г1ПОТОН1еЮ
Обстежено 128 оаб молодого вку, серед яких 78 оЫб з первинною артерiальною ппотошею. Визначали можливi особливост активност серотоншового та юнуреншового шляхiв обмшу триптофану. Оцшку активност обмшу триптофану в оаб з первинною aртерiaльноI ппотошею проводили за вмютом у сечi метаболпу серотоншового шляху -5-оксшндолоцтово! кислоти (5-О1ОК) та юнцевого продукту юнуреншового шляху - Ы-метилшкотинамщу (Ы-МНА). Встановлено, що в обстежених оаб спостертаеться тдвищення екскрецп iз сечею метаболпу серотоншового шляху обмшу триптофану - 5-оксшндолоцтово1 кислоти та юнцевого продукту юнуреншового шляху - Ы-метилшкотинамщу при збшьшенш сшввщношення Ы-МНА/5-ОЮК, що опосередковано свщчить про деяке превалювання юнуреншового шляху обмшу триптофану над серотоншовим та можливим внаслщок цього зниженням серотоншерпчно! активность
Ключов! слова: артер1альна гшотошя, гуморальна регулящя, серотонш, юнуренин, триптофан.
Робота е фрагментом НДР «Вивчення iндивiдуально-типологiчних особливостей адаптаци людини до штелектуальних та фiзичних навантажень», № держеестраци 0112и001821.
Мехашзми розвитку первинно! артер1ально1 гшотонп, ймов1рно, не можуть бути з'ясованими порушенням лише одше! нейромед1аторно1 системи, як це було доведено у наших попередшх дослщженнях. Тому наступним етапом нашого дослщження було вивчення активносп серотоншового та юнуреншового шлях1в обм1ну триптофану. Останн1й е незамшною ам1нокислотою, пул яко! поновлюеться завдяки триптофану !ж1 та катабол1зму б1лк1в. Триптофан, що не використовуеться для синтезу б1лк1в, п1длягае обм1ну за трьома основними шляхами: юнуреншовим, серотон1новим та
© Маракушин Д.1., 1саева 1.М., 2015
триптамшовим. За инуреншовим шляхом обмшюеться бiльш шж 90 % триптофану. Ця амшокислота е джерелом утворення нiкотинамiдних коферменпв, шкотиново! кислоти, бiогенного моноамiну серотошну, гормону мелатонiну, якi значно впливають на фiзiологiчнi та метаболiчнi процеси у рiзних системах, органах i тканинах органiзму [1, 6].
Метою роботи було вивчення можливостей особливосп активносп серотонiнового та кiнуренiнового шляхiв обмiну триптофану в осiб молодого вшу з артерiальною гiпотонiею.
Матерiал та методи дослiдження. Обстежено 128 осб молодого вiку, серед яких з артерiальною гiпотонiею (п=78 осб) та група контролю (пК=50 осб). До першо! пiдгрупи обстежених вщнесеш 39 осiб, у яких рiвень АТср визначався як 80-75 мм.рт.ст. До друго! групи пацiентiв вщнесеш 39 осiб з рiвнем АТср - 74,9-70 мм.рт.ст.
Скринiнговi обстеження та проспективнi спостереження за групами осiб, що дослiджувалися, виконанi за мюцем !х навчання; данi щодо наявностi артерiальноl гшотонп отриманi у результат експертно! оцiнки ф.086/о та ф.025/о i протоколiв щорiчних комплексних медичних оглядiв.
Визначення вмiсту 5-оксшндолоцтово1 кислоти (5-О1ОК) в сечi проводили колориметричним методом за реакщею з а-штрозо-Р-нафтолом [3]. Принцип методу грунтуеться на реакцп дiазотованого а-штрозо-Р-нафтолу з 5-пдроксшндолами з утворенням забарвлених продукпв. Для пiдвищення специфiчностi визначення 5-О1ОК екстрагували етилацетатом з шдкислено! та насичено! хлористим натром сечi, екстракт випаровували, розчиняли в етанолi та проводили кольорову реакщю з штрозонафтольним реактивом. Фотометрували при 526 нм проти холосто! проби. Одночасно ставили калбрувальний дослiд, в якому використовували проби з конценграцiею 5-О1ОК в дiапазош 10-100 мкг. За результатами вимiрювань будували калiбрувальний графiк. Визначення вмюту N-метилнiкотинамiду (К-МНА) в сечi проводили флуоресцентним методом [5], який грунтуеться на реакцп його конденсацп з ацетоном у присутностi лугу з утворенням флуоресцируючого продукту.
Статистичний аналiз даних проводили з використанням комп'ютерного пакета прикладних програм для обробки статистично! шформацп 81а11811еа 6.1 (8ш8ой,1пс., США). Первинне статистичне опрацювання кiлькiсних експериментальних даних починали з перевiрки припущення про вiдповiднiсть розподшу отриманих вибiрок закону нормального розподшу, застосовуючи критерiй Шапiро-Вiлка. Кiлькiснi ознаки, що мали нормальний розподiл, описували параметричними характеристиками - середнiм значениям дослщжуваного показника (М) та середшм квадратичним вiдхилениям (8); у разi вiдсутностi нормального розподiлу непараметричними характеристиками - медiаною вибiрки (Ме) та штерквартильним розмахом [значеннями 25-го та 75-го проценти^в]. Для порiвияния двох нормальних розподiлiв застосовували t-критерiй Стьюдента. Якщо принаймнi один з розподшв не був нормальним, то для порiвняння незалежних вибiрок застосовували ранговий критерш Манна-Вiтнi. За критичний рiвень значущостi при перевiрцi статистичних гшотез приймали р<0,05.
Результати дослщження та 1х обговорення. Оцiнку активност обмiну триптофану в осiб з первинною артерiально! гiпотонiею проводили за вмютом у сечi метаболiту серотошнового шляху - 5-оксшндолоцтово! кислоти (5-О1ОК) та кiнцевого продукту кiнуренiнового шляху - N метилнiкотинамiду (К-МНА) (табл. 1).
Отримаш результати свiдчили про статистично значуще (р<0,001), порiвияно з контролем, збшьшення екскрецп з сечею 5-О1ОК: для I групи в середньому в 2,4 раза, а для II групи - майже в 3 рази. Достовiрно значущу рiзницю змiни цього показника виявлено також при порiвияннi обох експериментальних груп мiж собою (р=0,01).
Таблиця 1
Вмкт 5-оксшндолоцтовоТ кислоти та N-метилнiкотинамiду в сечi осiб з первинною
артерiальною гiпотонieю (Ме [25%; 75%] або М±8)
Показник Iгрупа(п=39) II група (п=39) Контроль (п=35)
5-Оксишдолоцтова кислота, мг/добу 16,4 [13,2; 20,4] *р<0,001 20,0 [14,7; 24,7] *р<0,001, **р=0,01 6,7 [3,8; 10,3]
N-Мегилиiкогииамiд, мг/г креатишну 50,2±10,23 *р<0,001 59,3 [44,9; 73,3] *р<0,001, **р=0,015 19,1 [11,3; 28,6]
№МНА/5-О1ОК 3,20±1,063 *р=0,29 3,03±1,073 *р=0,5, **р=0,41 2,53 [1,73; 4,25]
Приметка: * - псрвняно з контролем; ** - пор1вняно з I групою.
Що стосуеться К-МНА, то його екскрецiя мала бшьш виразний характер. У випадку осiб I групи спосгерiгалося достовiрно значуще (р<0,001), порiвияно з контролем, збшьшення рiвня
кшцевого метабол^у кiнурешнового шляху обмiну триптофану в середньому в 2,8 раза, а осб II групи - в 3,3 раза. При цьому вмют К-МНА виявився тдвищеним (р=0,015) на 18 % в II експериментальшй групi порiвняно з I групою.
Для з'ясування характеру зсувiв у метаболiчних шляхах обмшу триптофану розрахували спiввiдношення К-МНА/5-О1ОК (табл. 1). У осб I групи виявлено збшьшення останнього на 25 %, але у загальшй статистичшй картинi воно було статистично недостовiрним (р=0,29). Така динамiка змiн свщчить про деяке превалювання кiнуренiнового шляху обмшу триптофану над серотошновим, що може супроводжуватися зниженням серотошнерпчно! активность Недостовiрним виявилося також пiдвищення (на 20 %) значення спiввiдношения К-МНА/5-О1ОК, по вiдношенню до контролю, у випадку осiб II експериментально! групи, що також опосередковано може свщчити про деяке шдвищення кiнуренiнового шляху обмшу триптофану на тл зниження активностi серотонiнового. Порiвияния значень с^ввадношення К-МНА/5-О1ОК в експериментальних групах мiж собою статистично значущих вiдмiнностей не виявило (р=0,41).
Зниження серотошнерпчно! активност, за даними лiтератури, може супроводжуватися зниженням варiабельностi серцевого ритму, що розглядаеться як несприятливий прогностичний маркер розвитку серцево-судинних захворювань [4, 7]. Доведено, що серотошн виконуе важливу роль у дiяльностi лiмбiко-ретикулярних структур головного мозку, безпосередньо приймае участь у центральнiй регуляци судинного тонусу [2].
У обстежених oci6 спостер^аеться пiдвищення екскреци i3 сечею метаболiту серотоншового шляху обмшу триптофану - 5-оксишдолоцтово! кислоти та кшцевого продукту кшуреншового шляху - N-метилшкотинамщу при збiльшеннi спiввiдношення N-MHA/5-OIOK, що опосередковано свiдчить про деяке превалювання кшуреншового шляху обмшу триптофану над серотоншовим та можливим внаслщок цього зниженням серотоншерпчно! активностi.
Перспективи подальших дослгджень. Hadani плануеться вивчення взаемодй нервового та гуморального KaHmie регуляци aртерiaльного тиску у оЫб молодого вк при aртерiaльнiй гтотони.
1. Богданова 1.В. Стан показниюв обмшу триптофану у пащентв i3 хворобою Парюнсона / 1.В. Богданова // Укра'шський медичний часопис.-2011 .-№5(85) IX-X.-C. 116-119
2. Иззатизаде К. Ф. Нарушения обмена серотонина в патогенезе заболеваний нервной системы / К. Ф. Иззатизаде, А. В. Баша, Н. Д. Демчук // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2004. - № 9. - С. 62-70
3. Камышников В. С. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика / В. С. Камышников / Справочник : В 2-х томах. - 2-е изд. - Минск: Интерпрессервис, - 2003. - Т. 2. - 463 с.
4. Booij L. Tryptophan depletion aff ects heart rate variability and impulsivity in remitted depressed patients with a history of suicidal ideation / L. Booij [et al.] // Biol. Psychiatry. - 2006. - Vol. 60, № 5. - P. 507-514.
5. Huff W. The fluorescent consenderation product of N-methylnicotinamide and acetone. A sensitive method for the determination of N-methylnicotinamide in urine / W. Huff, W. A. Perlsweig // Biological Chemistry. - 1947. - Vol. 167, № 1. -P. 157-167.
6. Murray R. K. Harper's Biochemistry / R. K. Murray, D. K. Granner, P. A. Mayes. // - New Jersey: Prentice Hall, - 1996. -868 p.
7. Yiquan Chen. Kynurenine Pathway Metabolites in Humans: Disease and Healthy States/ Yiquan Chen, Gilles J. Guillemin // International Journal of Tryptophan Research. - 2009.-Vol.2.-P.1-19.
ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ СЕРОТОНИНОВЫХ И КИНУРЕНИНОВЫХ ПУТЕЙ ОБМЕНА ТРИПТОФАНА У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПОТОНИЕЙ Маракушин Д. И., Исаева И. М.
Обследовано 128 лиц молодого возраста, среди которых 78 лиц с первичной артериальной гипотонией. Изучали возможные особенности активности серотонинового и кинуренинового путей обмена триптофана. Оценку активности обмена триптофана у лиц с первичной артериальной гипотонией проводили по содержанию в моче метаболита серотонинового пути - 5-оксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК) и конечного продукта кинуренинового пути - №метилникотинамида (№ МНА). Установлено, что у обследованных лиц с артериальной гипотонией наблюдается повышение экскреции с мочой метаболита серотонинового пути обмена триптофана - 5-оксииндолуксусной кислоты и конечного продукта кинуренинового пути - №метилникотинамида при увеличении
EVALUATION OF SEROTONIN AND KYNURENINE WAYS OF TRYPTOPHAN METABOLISM IN YOUNG PEOPLE WITH ARTERIAL HYPOTENSION Marakushyn D. I., Isaev I. M.
128 young people, including 78 people with primary arterial hypotension have been studied. The possible features of the activity of serotonin and kynurenin metabolism of tryptophan have been determined. Assessment of activity of tryptophan metabolism in patients with primary arterial hypotension performed on the content in the urine metabolite of serotonin pathway- 5-Hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) and the final product of kynurenine pathway - N-Methylnicotinamide (N-MNA). It has been established that in people with arterial hypotension an increase of urinary excretion of - 5-Hydroxyindoleacetic acid and
соотношения Ы-МНА / 5-ОИОК, что опосредованно свидетельствует о некотором превалировании кинуренинового пути обмена триптофана над серотониновым и возможным вследствие этого снижением серотонинергической активности.
Ключевые слова: артериальная гипотония, гуморальная регуляция, серотонин, кинуренин, триптофан.
Стаття надшшла 27.10.2014 р.
N-Methylnicotinamide with an increase in the ratio of N-MNA / 5-HIAA, this point shows some prevailing exchange of kynurenine pathway of tryptophan metabolism and decrease in serotoninergic activity.
Key words: arterial hypotention, humoral regulation, serotonin, kynurenin, tryptophan.
Рецензент Запорожець Т.М.
УДК 613.72/731:616.12-073.97-072.7:681.31:796.071:796.332
ВЛИЯНИЕ ИГРОВОИ НАГРУЗКИ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ ФУТБОЛИСТОВ
Целью работы являлся анализ особенностей динамики функционального состояния профессиональных футболистов под воздействием игровой нагрузки. Было выявлено, что игровая нагрузка вызывает изменения функционального состояния, что отражается в виде увеличения пульса покоя, индекса напряжения регуляторных систем, увеличении показателя симметрии зубца Т электрокардиограммы. Такие изменения функционального состояния не нормализуются через 2 часа после игры. Отставленный эффект воздействия игровой нагрузки зависит от времени, проведенного футболистом на поле и проявляется в виде неполного восстановления показателей функционального состояния до базового уровня на следующий день после игры.
Ключевые слова: функциональное состояние, системы регуляции, фазаграфия, вариабельность ритма сердца, электрокардиография.
Работа является фрагментом НИР «Оптимiзацiя методiв контролю функщонального стану професшних футболiстiв»., № госрегистрации 0112П002619.
Поиск простых и наименее инвазивных индикаторов функционального состояния профессиональных спортсменов является крайне актуальным на сегодняшний день [13]. В современном спорте высших достижений учебно-тренировочный процесс и соревновательная деятельность ведут к максимальной мобилизации функциональных резервов и компенсаторно-приспособительных возможностей спортсмена [2]. Под воздействием значительных физических и психоэмоциональных нагрузок происходят изменения функционального состояния спортсменов, которые нередко носят пред- и патологический характер, отражаясь на их профессиональной работоспособности [8].
На сегодняшний день термин «функциональное состояние» используется в различных научных литературных источниках, но однозначное определение данного понятия не существует, ученые не могут прийти к единому мнению, что понимать под этим термином. Некоторые авторы подразумевают под этим термином показатели специальной работоспособности [9], другие — показатели, характеризующие функцию какой-либо системы организма (дыхательной, сердечнососудистой, нервной, пищеварительной и т. д.).
Президент Международного союза по физиологическим наукам Э.Р. Вейбл утверждает, что одной из главных задач современной физиологии является создание «новой интегральной физиологии» [3]. Многие специалисты уже разрабатывают концепции «интегральной медицины» [1, 12]. Разработка критериев оценки функционального состояния и адаптационных резервов организма как целостной системы необходима для оптимизации физического развития и спортивной подготовки различных профессиональных групп [5].
По мнению Воробьева К.П., функциональное состояние организма - это интегральная характеристика состояния здоровья, которая отражает адаптивные возможности организма и оценивается по показателям функций и структур в текущий момент при взаимодействии с факторами внешней среды [4].
Функциональное состояние определяется как интегральный комплекс наличных характеристик и качеств спортсмена, которые прямо или косвенно обусловливают выполнение профессиональной деятельности [6]. Еще одна трактовка понятия: «Функциональное состояние» -это интегральная характеристика состояния здоровья, отражающая уровень функционального резерва, который может быть израсходован на адаптацию [2]. Таким образом, проблема трактовки этого термина тесно переплетается с трактовкой понятия «здоровье», как системной характеристики. Поэтому, в некотором смысле, эти понятия являются синонимичными.
© Павличенко П.П., 2015
