CC BY
16
УДК 616.831-006.4-009:548.756
ОЦ1НКА ДИНАМ1КИ ТИТРУ КОРТИЗОЛУ В КРОВ1 В1НЦЕВОГО СИНУСА ЩУР1В В УМОВАХ П1ТУ1ТРИН-1ЗАДРИНОВОГО 1НФАРКТУ М1ОКАРДА
Гострий (7 доба) та вщновлювальний (21 доба) перюди пiтуíтрин-iзадринового iнфаркту мюкарда (1М) у щурiв супроводжуються тдвищенням титру кортизолу у кровi кронарного синуса вщповщно у 6,13 та 3,58 рази, що вказуе, як на розвиток дистресу в умовах гострого коронарного синдрому, так i на формування стерощно! кардютоксичносп. Превентивно-терапевтичне введення щурам корв1тину дозою 10 мг/кг внутр1шньоочеревинно перешкоджае розвиток окреслено! патологи, на користь чого свщчить вiрогiдна деескалацiя титрiв кортизолу у гострий та вщновлювальний перiод 1М вiдносно групи контрольно! патологи в середньому у 5,79 та 3,82 разу вщповщно. Профшактичне застосування до моделювання шемп та подальше лкувальне введення упродовж гострого та виновного перiодiв 1М похiдного 3,2'-спiро-пiроло-2-оксиндолу сполуки Я-86 умовно-ефективною дозою 10 мг/кг внутршньошлунково повнiстю запобiгало ескалацп рiвня дослiджуваного гормону, що пiдтверджуеться вщсутньою достовiрною рiзницею у середнiх показниках рiвня кортизолу iз iнтактною групою тварин. Модулювальний вплив похiдного 3,2'-стро-троло-2-оксиндолу сполуки Я-86 та корвтну на формування стеро1дно1 кардiотоксичностi може бути одним iз механiзмiв !х кардiопротекторноl дп.
Ключовi слова: пiтуíтрин-iзадриновий iнфаркт мiокарду, похiдне 3,2'-спiро-пiрроло-2-оксiндолу сполука Я-86, корв1тин, кортизол.
Робота е фрагментом НДР «Доклiнiчна оцшка ефективностi потенцшних органопротекторiв» (№ держ. реестрацн 0115и007126).
Стеро1диа кардютоксичшсть - важлива ланка патогенезу деструктивно-дегенеративних змш м'язових волокон серця при його ше]шчному уражеиш або гострому стресовому ремоделюваиш, викликаиому иадлишком катехоламшв, яка являе собою перспективну мшеиь для кардюпротективно1 терапп [3, 9]. Новим напрямком у пошуку специфiчиих органопротектор1в, е впроваджеиия препаратiв, що здатш послаблювати прояви стеро1дио1 токсичиостi при шемшчно-гшоксичних станах (гострiй та хрошчний стрес, цукровий дiабет, iисульт, шфаркт мiокарда (1М), метаболiчиий сидром, тощо) та захищати оргаии-мiшеиi, в першу чергу - серце та головиий мозок [10]. Реалiзацiя окреслеиого напрямку фармакотерапп можливе завдяки створеиию лшарських засобiв иа осиовi иестеро1диих структур, яю здатиi модулювати активиiсть 11-Р-пдроксистеро1ддепдрогенази 1 типу (11р-И8В1) - ферменту, який коивертуе неактивш 11-кетоглюкокортико1ди в !х активиi 11р-пдроксиформи в печшщ, жировiй ткаиииi, скелетиих м'язах, серщ та головному мозку [7, 1]. Хрошчно пiдвищеиий рiвеиь активиостi цього ферменту спричиняе ожирiиия, розвиток метаболiчного синдрому, iисулiиорезистеитиостi, цукрового дiабету 2 типу, стеро1дно1 иейро- та кардютоксичиост та кардiоваскуляриих ускладиеиь [12]. Гальмування 11р-И8В1 запропоиоваио як стратегiю зниження активиостi глюкокортико].дов иа ткаиииио-специфiчиому рiвиi [10]. Провiдиим критерiем для речовии iз подiбиою фармакологiчиою мiшеиию, поряд iз селективиiстю - е зменшення иадлишкового титру кортизолу без втручання у загальиий стеро1диий баланс [7, 11]. Одшею iз перспективиих бюлопчио-активиих речовии, якiй притамаииi подiбиi властивост е похвдие 3,2'-сшро-шроло-2-оксиидолу - стро [iидол-3, 1 '-трол [3,4-с] пiрола] -5'-(4-метилфеиiл)-3 '-[2-(метилтiо)етил] -3а',6а'-дигiдро-2'h- спiро[iидол-3,1'-пiроло[3,4-c]пiрол]-2,4',6'(1h,3'h,5'h)-трiоиа (иадалi сполука Я-86). Науковцями Навчальио-иауково-дослщио1 лабораторп з доктшчно1 оцiики иових лiкарських засобiв та бюлопчно-активних сполук «Фармадар» та кафедри фармакологи Вшницького иацiоиальиого медичиого ушверситету iмеиi М.1. Пирогова, спiльио iз спiвробiтииками кафедр фармакологи i токсикологи та оргашчно1 х1ми Нацюиальио1 фармацевтично1 академп Укра1ии, було груитовио охарактеризовано антигшоксичш, церебро- та кардiопротекториi властивост сполуки Я-86. Аитигiпоксичиа активиiсть дано1 речовиии була доведена иа двох рiзних за геиезом розвитку моделях гостро1 гшоксп, а саме гостро1 гшоксичио1 гшоксп та гостро1 асфшсп [1]. Слiд зауважити, що якщо перша модель характеризуе загальиу антигшоксичну активиiсть без оргаиоспецифiчиостi, то реестращя в умовах гостро1 асфшсп тривалосп бюелектричио1 активиостi серця, вiддзеркалюе саме протигшоксичну дiю иа мiокард i засвiдчуе иаявиiсть у дослщжуваио1 бюлопчно активио1 речовиии кардiопротекториого ефекту [6]. Церебропротекторну дiю сполуки Я-86 всебiчно вивчеио в умовах геморагiчиого та iшемiчного iисульту (у тому чи^ i у
постреперфузшний перюд) на тваринах двох вцщв ^ypi та монгольсью пiщанки) [2, 7]. Мехашзм нейро- та кардюпротекторно1 дiï сполуки R-86 пов'язаний Í3 усуненням енергодефiцитy, метаболiчного ацидозу, оксидативного ушкодження клiтин, коригувальним впливом на обмш монооксиду азоту, збереженням цитоархтектошки кори головного мозку та мюкарда, у тому числi за рахунок зменшення апоптозу [7]. Вищеперерахованим експериментам передувала низка дослiджень in silico, а саме докiнг з використанням комплексу програм AutoDoc, що дозволило встановити притаманнi сполyцi R-86 шпбувальш властивостi вiдносно ферменту iip-HSDi [4, 8]. Подальшi дослiдженнi сполуки R-86 in vivo та in vitro не тшьки засвщчили наявшсть у неï позитивноï модyлювальноï дп на формування стероïдноï нейротоксичностi, а й довели, що ця речовина знижуе тiльки пiдвищений рiвень кортизолу, титр якого не вiдрiзняeться вщ фiзiологiчного навiть при кyрсовiй терапп модельного iнсyльтy [8].
Таким чином, беручи до уваги вiдомi лтературш данi стосовно важливо1' патогенетично1' ролi стеро1'дно1' кардiотоксичностi у розвитку шеми серця, а також зважаючи на комплекс вже вивчених органопротекторних властивостей сполуки R-86, доцiльним е дослiдження ïï коригувального впливу на стерощний баланс в мiокардi при гострому коронарному синдромi в експериментальних умовах.
Метою роботи було дослщити наявнiсть та дати порiвняльнy оцiнкy величини модулювального впливу на стерощний баланс та розвиток дистресу для похщного 3,2'-сшро-пiрроло-2-оксiндолy сполуки R-86 i корв^ину за режиму ix нарiзного уведення в динамiцi пiтyïтрин-iзадринового iнфарктy мюкарда, як одних iз можливих меxанiзмiв кардiопротективноï активностi обох речовин
Матерiал та методи дослiдження. Для оцшки наявностi при гострiй iшемiï серця у похщного 3,2'-спiро-пiрроло-2-оксiндолy сполуки R-86 модулювального впливу на стерощний баланс нами була використана модель штуирин^задринового 1М у статевозрiлиx щyрiв-самцiв лшп Вiстар, масою 160-180 г. 1М створювали шляхом введення упродовж 3 дiб коронароспастичного агенту пiтyiтринy (AB Endokrininiai (Литва)), дозою i Од/кг шдшюрно, а потiм P-адреномiметика iзопреналiнy (iзадринy), 200 мг/кг внyтрiшньом'язово (Sigma Chemical Co. (St. Louis, США)) [6]
Як препарат порiвняння ми використали кардюцитопротектор корвiтин («Корв^ин», БХЗ, Украша), 100 мг/кг (10 мг/кг за кверцетином) внутршньоочеревинно (в/о).
Грунтуючись на результатах скринiнгy кардiопротекторноï дп, ефективнiсть сполуки R-86 оцiнювали при профшактично-лшувальному режимi, умовно ефективною дозою 10 мг/кг внутршньошлунково (в/ш) [5]. При обранш сxемi застосування, превентивне введення сполуки R-86 розпочинали за три доби до моделювання 1М кожнi 24 год, в подальшому переходячи на лшувальний режим з аналогiчною кратнiстю упродовж гострого та вщновлювального перiодy (7 та 21 доба вщповщно). Оскшьки сполука R-86 е водонерозчинною, готували ïï суспензп iз твшом-80, розраховуючи концентрацiю таким чином, щоб об'ем, який уводився в/ш, становив 2 мл/кг.
Для визначення динамши вмiстy кортизолу у вiдповiднi термши 1М, у щyрiв (на 7 та 21 добу) тд контролем капшяроскопа марки «М-70А» (СРСР), пунктували вiнцевий (коронарний синус) серця, який у вигщщ вип'ячування правого шлуночка знаходиться у вiнцевiй борознi, i е колектором для кровi з вен серця та брали проби кровi (0,3-0,5 мл). Рiвень кортизолу вимiрювали методом твердофазного iмyноферментного аналiзy з використанням набору CORTISOL KIT (Шмеччина) на приладi фiрми "Hipson" (Чеxiя). Для з'ясування впливу курсового введення сполуки R-86 на синтез стеро^щв у тварин без мiокардiальноï шемп додатково вивчали динамiкy його концентрацп у iнтактниx щyрiв в аналопчш перiоди.
Матерiали дослiдження не заперечують основним бiоетичним нормам Гельсм^^ декларац^ прийнятоï Генеральною асамблеею Всесвiтньоï медичноï асоцiацiï, Конвенц^ Ради Свропи про права людини та бюмедицину (1977 р.), вiдповiдним положенням ВООЗ, Мiжнародноï ради медичних наукових товариств, Мiжнародномy кодексу медичноï етики (1983 р.), Конвенцп Ради Свропи про охорону хребетних тварин, що використовують в експериментах та iншиx наукових щлях вiд 18.03.1986 р., Дирекг™ СЕС № 609 вiд 24.11.1986 р. i наказу МОЗ Украши №281 вщ 01.11.2000 р (висновок Комюп з бiоетики ВНМУ iменi М.1. Пирогова №3 вiд «04» квггня 2016 р.).
Кiлькiснi дат обробляли за допомогою програми статистичноï обробки StatPlus 2009. Використовували параметричний критерiй t Ст'юдента у випадках нормального розподiлy, непараметричний критерiй W Уайта - за його вщсутносп, парний критерiй Т Вiлкоксона - для визначення змш у динамщ всерединi групи. Вiдмiнностi вважали статистично значущими при p<0,05.
Результати дослщження та Тх обговорення. Анатз динамши рiвня кортизолу у щурiв в умовах штуирин^задринового 1М показав, що через 7 дiб пiсля початку моделювання патологи, його тигр вiрогiдно пiдвищився вiдносно аналогiчного показника у штактних гварин в середньому у 6,13 разу (на 513,4 %). При цьому, наприкшщ спостереження (21 доба) рiвень гормону залишався тдвищеним у 3,58 разу (на 258,2 %)вщповщно (табл. 1).
Таблиця 1
Вплив нарiзного превентивно-терапевтичного введення сполуки Я-8б та корвiтину на динамiку р1вня кортизолу у кровi коронарного синуса щурiв iз штуттринмзадриновим _шфарктом мiокарда (М±т, п=7)_
Групи тварин Вмют кортизолу, нг/мл
4 доба 21 доба
1нтактш тварини 96,08±1,80
Контрольна патолопя 589,35±6,01° 344,19±4,37°»
1М + 0,9% №С1 (2 мл/кг в/о) (+513,4 %) (+258,2 %)
1М + Я-86 101,71±2,56*# 96,2±1,22*#
(10 мг/кг в/ш) (+5,9 %) (+0,1 %)
[-82,7 %] [-72,1 %]
1М + корв1тин 388,24±5,43°* 290,50 ±3,83°*»
(10 мг/кг в/о) (+304,1 %) (+202,4 %)
[-34,1 %] [-15,6 %]
Примаки: 1М - шфаркт мюкарда; в/ш - внутршньошлунково; в/о - внутршньоочеревинно; 2. - р<0,05 вщносно штактних тварин; 3.* - р<0,05 вщносно контрольних тварин у вщповщний термш спостереження; 4. # - р<0,05вщносно корвгтину; 5. • - р<0,05 вщносно показника 4 доби у вщповщнш експериментальнш груш; 6. У круглих дужках - динамка у вщсотках вщносно групи штактних тварин у вщповщнш термш спостереження; 7. У квадратних дужках - динамка у вщсотках вщносно групи контрольно! патологи у вщповщнш термш спостереження.
Беручи до уваги той факт, що кортизол дослщжували в кровi коронарного синуса, можна з певною вiрогiднiстю говорити про формування стеро!дно! кардiотоксичностi, яка зберiгаeться i у вiдновному перiодi 1М. Вiрогiдне зменшення титру кортизолу на 21 добу 1М в середньому у 1,71 разу, порiвняно iз даними, як ми отримали в результат монiторингу дослiджуваного гормону у гострий перюд iнфаркту, е закономiрним, та вщдзеркалюе розвиток адаптацiйних процесiв в серщ до ди iшемiчного чинника (розкриття та формування колатералей, оргашзащя вогнища шеми, тощо). Аналогiчнi змши в динамiцi стрес-маркерних гормонiв вiдмiчали також й iншi дослiдники при гострш церебральнiй шеми.
Курсове введення тваринам препарату з кардюцитопротекторними властивостями корв^ину (10 мг/кг в/о), супроводжувалось менш iнтенсивним, порiвняно iз контрольною патолопею, зростанням рiвня кортизолу. Так, на 7 добу 1М, його вмют в кровi коронарного синуса був вiрогiдно меншим вiдносно групи контрольно! патологи в середньому на 34,1 %. Подальша тератя щурiв з гострим коронарним синдромом корв^ином упродовж 21 доби, аналогiчним чином перешкоджала ескалаци титру кортизолу. В цей перюд його рiвень залишався тдвищеним вщносно штактних тварин в середньому на 202,4 %, що е у 0,84 рази (на 15,6 %) меншим вщносно щурiв групи контрольно! патологи (р<0,05). Таким чином, можна зробити припущення, що корв^ин володiе стреспротективними властивостями в умовах гостро! мiокардiально! iшемi!, i це може бути однiею iз провiдних ланок його кардiопротеторних властивостей.
Порiвняно iз корвiтином, превентивно-терапевтичне застосування похiдного 3,2'-стро-пiроло-2-оксиндолу сполуки Я-86 (10 мг/кг в/ш), сприяло бiльш iнтенсивнiй деескалацi! титру дослщжуваного гормону. Вже наприкiнцi гострого перюду 1М рiвень кортизолу не мав вiрогiдних вiдмiнностей у сво!х середшх значеннях вiдносно iнтактних щурiв, i вiдповiдно до цього, був нижчим порiвняно iз титрами, якi рееструвались у тварин групи контрольно! патологи або на тш лшування корв^ином в середньому у 5,79 та 3,82 рази (р<0,05). Подiбна динамша вiдмiчалась i наприкiнцi вiдновлювального перюду 1М (21 доба).
Така дiя у дослiджуваного похiдного 3,2'-спiро-пiроло-2-оксиндолу може свщчити про наявнiсть у нього позитивно! модулювально! дi! на розвиток стеро!дно! кардiотоксичностi. Причому, сполука Я-86 за здатнiстю знижувати вмiст дослщжуваного гормону як у гострому, так i у вiдновному перiодi 1М, викликаному поетапним введенням пiту!трину та iзадрину, вiрогiдно переважала корвiтин в середньому вщповщно на 281,7 та 202,0 %.
На нашу думку, наявшсть коригувального впливу сполуки Я-86 на баланс глюкокортико!дiв може вказувати на !! здатнiсть перешкоджати розвиток деструктивних змш в iшемiзованому мiокардi та сприяти збереженню структурно! цшсносп кардiомiоцитiв, i як наслiдок зменшувати вогнище iшемi! при 1М. Ця теза знайшла свое пiдтвердження при
морфолопчшй оцшщ пстоиреиарапв мюкарду лiвого шлуночка щурiв за аиалогiчио! патологи серця. Рнтистеро!дний та стреспротекторний ефект сполуки R-86 в умовах 1М, е провщним мехашзмом 11 кардюпротекторио! ди. Слщ вiдмiтити той факт, що введения дослщжувано! речовини зиижуе тiльки тдвищений рiвеиь кортизолу i його титр не вiдрiзияеться вiд фiзiологiчиого нав^ь при курсовiй терапи 1М. Так, на rai 21 денно! терапи 1М дослiджуваиою речовиною умовно-ефективною дозою 10 мг/кг в/ш, рiвеиь кортизолу не мав вiрогiдиих вiдмiииостей iз титрами у груш штактних тварин, як не отримували жодно! терапи. Останне вказуе на безпечиiсть його застосування.
1. Гострий (7 доба) та вщиовлювальиий (21 доба) перiоди штуирии^задрииового 1М у щурiв супроводжуються шдвищеииям титру кортизону у кровi кроиариого сииуса вщповщно у 6,13 та 3,58 рази, що вказуе, як иа розвиток дистресу в умовах гострого коронарного синдрому, так i иа формування стеро!дио! кардiотоксичиостi.
2. Превентивно-терапевтичне введения щурам корвiтииу дозою 10 мг/кг в/о перешкоджае розвиток окреслеио! патологи, иа користь чого свщчить вiрогiдна деескалацiя титрiв кортизолу у гострий та вщновлювальний перюд 1М вiдиосио групи контрольно! патологи в середиьому у 5,79 та 3,82 разу вщповщно.
3. Профшактичне застосування до моделювання iшемi! та подальше лшувальне введения упродовж гострого та виновного перiодiв 1М похщного 3,2'-спiро-пiроло-2-оксиидолу сполуки Я-86 умовио-ефективиою дозою 10 мг/кг в/ш повнютю запобпало ескалацi! рiвня дослiджуваиого гормоиу, що шдтверджуеться вiдсутиьою достовiриою рiзницею у середиiх показииках рiвня кортизолу iз iитактиою групою тварии.
4. Модулювальний вплив похiдиого 3,2'-спiро-пiроло-2-оксиндолу сполуки Я-86 та корвiтину иа формування стеро!дно! кардiотоксичиостi може бути одиим iз мехаиiзмiв !х кардiопротекторио!
ди.
Перспективи подальших дослгджень. Результати роботи експериментально обхрунтовують дощльшсть подальшого доклШчного вивчення сполуки Я-86 як можливоI основи для створення перспективного лжарського засобу, призначеного для тдвищення ефективностi кардюпротекци при гострш шеми мюкарда. Отримаш результати, е тдгрунтям для цшеспрямованого синтезу сполук з кардю- та стреспротекторною дiею в ряду 3,2'-стро-трроло-2-оксшдолу.
1. Багаур1 О. В. Скриншг антигшоксично1 активност в ряду нових похщних 3,2'-стро-шроло-2-оксшдолу / О. В. Багаур^ Р. Г. Редьюн, О. А. Ходаювський // Вюник фармаци. - 2013. - №2(74). - С. 63-65.
2. Браверман Л. Б. Пор1вняльна оцшка впливу похщного 3,2'-стро-трроло-2-оксшдолу (сполука R-86) та цитиколшу на динамжу нейродеструктивних зм1н при модельному штрацеребральному крововилив1 / Л. Б. Браверман // Вюник морфологй. - 2014. - № 2, Т.19- С. 247-251.
3. Кутасевич Я. Ф. Случай кортикостероидной кардиомиопатии у больного псориазом, длительно получавшего лечение глюкокортикостероидами / Я. Ф. Кутасевич, И. А. Олейник // Дерматолопя та венерологтя. -2012. № 1 (55). —С. 99-102.
4. Петрик И. А. Модулирующее действие производного 3,2'-спиро-пирроло-2-оксиндола на формирование стероидной нейротоксичности, кардиоцеребральной дисфункции и течение нейроапоптоза в условиях экспериментального ишемического инсульта / И. А. Петрик, О. В. Ходаковская, С. Ю. Штрыголь [и др.] // Врач-аспирант. - Воронеж, -2014. - № 6(67). - С. 44-53.
5. Петрик I. О. Мошторинг кардюпротекторних ефекив похщшого 3,2'-стро-трроло-2-оксшдолу сполуки R-86 при модельнш кард1альн1й ¡шеми за р1зних режим1в введення / I. О. Петрик // Вюник Вшницького нацюнального медичного ушверситету. - 2014. - Т. 18, № 2. - С. 441-444.
6. Ходаювський О. А. Патогенетичне обгрунтування доцшьноси використання нових похщних адамантану при експериментальнш терапп гостро1 шеми головного мозку та мюкарда: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня доктора мед. наук / О. А. Ходаювський. - Одеса., -2014. - 32 с.
7. Ходаювська О. В. Церебропротекторна актившсть нових похщних 3,2'-стро-троло-2-оксиндолу в умовах 1шем1чного шсульту (експериментальне дослщження): автореф. дис. на здобуття наук. ступеня кандидата фарм. наук / О. В. Ходаювська // - Харюв., -2015. - 20 с.
8. Ходаковская О. В. Нейрохимические механизмы церебропротекторного действия производного спиро [индол-3,1'-пиррол[3,4-с]пиррола] / О. В. Ходаковская, Д. В. Евдокимов, С. Ю. Штрыголь [и др.] // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - Санкт-Петербург, -2015. - Т.14, №1. - С.56-61.
9. Belda X. Acute stress induced sensitization of the pituitary-adrenal response to heterotypic stressors: Independence of glucocorticoid release and activation of CRH1 receptors / X. Belda, N. Daviu, R. Nadal [et al.] // Hormones and Behavior. -2012. - Vol. - 62. - Р. 515-524.
10. Lipson V. V. Development of 11-PHSD1 inhibitors for the treatment of metabolic syndrome / V. V. Lipson, L. L. Zamigajlo, O. N. Petrova // Ukrainica Bioorganica Acta. - 2011. - Vol. 2. - P. 3-13.
11. Mac.Lullich M. J. 11-hydroxysteroid dehydrogenase type 1, brain atrophy and cognitive decline / M. J. Mac.Lullich, K. J. Ferguson, M. L. Reid // Neurobiology of Aging. - 2012. - Vol. 33. - Р 207-207.
12. Ying F. Emodin, a natural product, selectively inhibits 11 phydroxysteroid dehydrogenase type 1 and ameliorates metabolic disorder in dietinduced obese mice / F. Ying, H. Suling, D. Wei [et al.] // British J. Pharmacol. - 2010-Vol. 161. - P. 113-126.
ОЦЕНКА ДИНАМИКИ ТИТРОВ КОРТИЗОЛА В КРОВИ ВЕНЕЧНОГО СИНУСА КРЫС ПРИ ПИТУИТРИН-ИЗАДРИНОВОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА Петрик И. А., Ходаковский А. А., Прокопенко С. В. Острый (7 сутки) и восстановительный (21 сутки) периоды питуитрин-изадринового инфаркта миокарда (ИМ) у крыс сопровождаются повышением титра кортизола в крови кронарного синуса соответственно в 6,13 и 3,58 раза, что указывает как на развитие дистресса в условиях острого коронарного синдрома, так и на формирование стероидной кардиотоксичности. Превентивно-терапевтическое введение крысам корвитина дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно, препятствует развитие очерченной патологии. В пользу этого свидетельствует достоверное снижение титров кортизола в острый и восстановительный периоды ИМ относительно группы контрольной патологии в среднем в 5,79 и 3,82 раза соответственно. Профилактическое применение до моделирования ишемии, и дальнейшее лечебное введение в течение острого и восстановительного периодов ИМ соединения Я-86 10 мг/кг внутрижелудочно полностью предотвращало эскалацию уровня исследуемого гормона. Это подтверждается отсутствием достоверной разницы в средних показателях уровня кортизола с интактной группой животных. Модулирующее влияние производного 3,2'-спиро-пирроло-2-оксиндола (соединение Я-86) и корвитина на формирование стероидной кардиотоксичности может быть одним из механизмов их кардиопротекторного действия.
Ключевые слова: питуитрин-изадриновий инфаркт миокарда, производное 3,2'-спиро-пирроло-2-оксиндола соединение Я-86, корвитин, кортизол.
Стаття надшшла 14.05.2016 р.
THE EVALUATION OF THE CORTISOL TITERS DYNAMIC IN THE BLOOD OF RATS CORONARY SINUS UNDER THE SIMULATED PITUITRIN-
IZADRYNE MYOCARDIAL INFARCTION Petryk I. A., Hodakivskyi O. A., Prokopenko S. V.
The acute (7 days) and recovery (21 days) periods of pituitrin-izadryne infarction (MI) in rats are followed by the increase of cortisone titers in the blood of the coronary sinus by 6.13 and 3.58 times respectively, which points both at the distress progression in conditions of the acute coronary syndrome and the steroid cardiotoxicity development. The preventive-therapeutic intraperitoneal administration of Corvitin (10 mg/kg intraperitoneal) to rats prevents the development of the above-mentioned pathology attested by the probable de-escalation of cortisol titers in the acute and recovery periods of myocardial infarction compared to the control pathology group at an average by 5.79 and 3.82 times, respectively. The prophylactic administration before ischemia simulating and subsequent therapeutic administration during acute and recovery periods of MI 3,2'-spiro-pyrrolo-2-oxyndole derivate (compound R-86) at a conditionally effective dose of 10 mg/kg intragastrically completely prevented the escalation of the investigational hormone level confirmed by the absence of reliable differences in the cortisol level of intact group of animals. The modulating effect of 3,2'-spiro-pyrrolo-2-oxindole derivative (compound R-86) and Corvitin on the steroid cardiotoxicity developing may be one of mechanisms of its cardioprotective action.
Key words: pituitrin-izadryne myocardial infarction, 3,2'-spiro-pirrolo-2-oxindole derivate (compound R-86), Corvitin, Cortisol.
Рецензент Гунас I.В.
УДК 616.24-002.98-06.001.6
СОРБЦ1ЙНА еМШСТЬ МЕМБРАН ЕРИТРОЦИТ1В ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНШ
ЕМФ1ЗЕМ1 ЛЕГЕНЬ
У статт наведет результати дослщження з вивчення характеру змш сорбцшно! емност еритроциив при експериментальнш папа'шовш емфiземi. Морфолопчш дослщження ч^ко продемонстрували розвиток емфiземи легень у експериментальних тварин. Змши сорбцшно! емносп еритроциив можна розглядати як шдикатор ушкодження мембран. У щурiв з експериментальною емфiземою легень спостерталося зниження сорбцшно! емносп еритроциив незалежно вщ строку спостереження.
IGii040Bi слова: папаш, емф1зема легень, еритроцити, сорбщйна емшсть.
Робота е фрагментом НДР «Вивчити мехашзми розвитку метаболiчних порушень при експериментальнш емфiземi легень i обхрунтувати можливiсть ix корекци», реестрацшний номер 0116U000186.
Захворювання легень, у тому числ1 й емф1зема, супроводжуються метабол1чними порушеннями на кттинному р1вн1 [5]. Емф1зема легень - це збшьшення пов1тряннх простор1в у дистальних вщдшах легенево! тканини вщносно до термшальних бронхюл, що супроводжуеться деструкщею стшок ацинусу без супутнього ф1брозу. (National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI), 1985 г.). Поряд iз хрошчним обструктивним бронх^ом i бронхiальною астмою емфiзема легень вщноситься до групи хрошчних обструктивних захворювань легень (ХОЗЛ). Одним iз пiдходiв до визначення молекулярних механiзмiв порушень при емфiземi легень е моделювання цього захворювання. У цьому плат становить особливий штерес практично не вивчене питання
