CC BY
371
Для корреспонденции
Лимарева Лариса Владимировна - ведущий научный сотрудник
Института экспериментальной медицины и биотехнологий
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский
университет» Минздрава России
Адрес: 443079, г. Самара, ул. Гагарина, д. 20
Телефон: (846) 260-0942
E-mail: [email protected]
Л.В. Лимарева, М.М. Гинзбург, О.В. Сазонова, А.В. Галицкая, О.П. Данильченко, В.В. Богуш, Е.М. Якунова
Оценка взаимосвязи маркеров воспаления, адипокинов и параметров липидного обмена у лиц с избыточной массой тела и ожирением
Assessment of the relationship of inflammation markers, adipokines and parameters of lipid metabolism in patients with overweight and obesity
L.V. Limareva, M.M. Ginzburg, O.V. Sazonova, A.V. Galitskaya, O.P. Danil'chenko, V.V. Bogush, E.M. Yakunova
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет»
Минздрава России
Samara State Medical University
Цель исследования - оценка изменений и взаимосвязи маркеров воспаления, уровня адипокинов и параметров липидного обмена при избыточной массе тела и ожирении с признаками метаболического синдрома. Обследованы 62 женщины в возрасте от 25 до 50лет. 1-я группа - 20 женщин с индексом массы тела (ИМТ) <27,0 кг/м2, не имеющих признаков метаболического синдрома, 2-я группа - 20 женщин с ИМТ>27,0 кг/м2, имеющих избыточную массу тела или ожирение, без признаков метаболического синдрома, 3-я группа - 22 женщины с ИМТ>27,0 кг/м2, имеющие избыточную массу тела или ожирение и какие-либо признаки метаболического синдрома. Определяли относительное и абсолютное содержание лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов в крови, показатели липидного спектра, уровни аполипопротеина А-1 (АпоА-1) и аполипопротеина В (АпоВ), лептина, адипонектина, интерлейкина-1 в (ИЛ-1в), интерлейкина-6 (ИЛ-6), С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови. Отмечено увеличение (p<0,001) уровня СРБ в крови женщин с ожирением, независимо от наличия метаболического синдрома: во 2-й и в 3-й группах его концентрация достигала 6,69±3,03 и 7,30±3,08 мг/л соответственно против 2,39±1,66 мг/л в 1-й группе женщин. Повышение ИМТ сопровождалось увеличением (p<0,01) скорости оседания эритроцитов (8,1±5,0; 14,3±8,7; 13,9±8,5мм/ч соответственно в 1,2 и 3-й группах). У женщин 1-й и 3-й групп отмечалось увеличение уровня три-глицеридов, сопровождающееся снижением содержания липопротеинов высокой плотности (r=-0,44; р<0,025 и r=-0,57; р<0,001 соответственно), и повышением уровня липопротеинов низкой плотности (r=1,0; р<0,001). Максимальное число положительных корреляционных связей между показателями липидог-
Для цитирования: Лимарева Л.В., Гинзбург М.М., Сазонова О.В., Галицкая А.В., Данильченко О.П., Богуш В.В. др. Оценка взаимосвязи маркеров воспаления, адипокинов и параметров липидного обмена у лиц с избыточной массой тела и ожирением. Вопр. питания. 2017. Т. 86. № 1. С. 41-47.
Статья поступила в редакцию 15.08.2016. Принята в печать 28.12.2016.
For citation: Limareva L.V., Ginzburg M.M., Sazonova O.V., Galitskaya A.V., Danil'chenko O.P., Bogush V.V., et al. Assessment of the relationship of inflammation markers, adipokines and parameters of lipid metabolism in patients with overweight and obesity. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2017; Vol. 86 (1): 41-7. (in Russian) Received 15.08.2016. Accepted for publication 28.12.2016.
раммы и маркерами воспаления было установлено в 1-й группе, минимальное -в 3-й группе. Проведенный анализ показал наличие хронического воспаления, которое сопровождается различными нарушениями липидного обмена даже в отсутствии клинических признаков патологии и выраженность которого возрастает при увеличении ИМТ и развитии метаболического синдрома. Ключевые слова: ожирение, метаболический синдром, маркеры воспаления
Objective - to assess the changes and the relationship of inflammation markers, adipokine levels and lipid metabolism in overweight and obesity, with signs of the metabolic syndrome. The study involved 62 women aged from 25 to 50 years. Group 1 included women (n=20) with a BMI<27.0, with no signs of metabolic syndrome, group 2 (n=20) -with a BMI>27.0, who were overweight or obese, with no signs of metabolic syndrome, 3 group (n=22) with a BMI>27.0, having overweight or obesity and the presence of any signs of metabolic syndrome. We determined relative and absolute lymphocyte counts and neutrophil granulocytes in the blood, lipid spectrum, blood serum levels of apolipoprotein A-1 (ApoA-1), and apolipoprotein B (apoB), leptin, adiponectin, interleukin-1 P (IL-1P), interleukin 6 (IL-6), C-reactive protein (CRP). It was noted (p<0.001) an increase of CRP in the blood of obese women, regardless of the presence of the metabolic syndrome: its concentration in groups 2 and 3 reached 6.69±3.03 and 7.30±3.08 mg/l, respectively, against 2.39±1.66 mg/l in group 1. Increasing BMI was accompanied by (p<0.01) increase in erythrocyte sedimentation rate (8.1±5.0; 14.3±8.7; 13.9±8.5 mm per hour, respectively, in groups 1, 2 and 3). In women from groups 1 and 3 an increase in triglycerides, accompanied by a decrease in HDL (r=-0.44; p<0.025 and r=-0,57; p<0.001, respectively), and increase of LDL cholesterol (r=1.0;p<0.001) has been shown. The maximum number of positive correlations between indicators of lipid profile and inflammation markers was found in group 1, the minimum in group 3. This analysis showed the presence of chronic inflammation, which was accompanied by various disorders of lipid metabolism, even in the absence of clinical signs of pathology, the severity of which increased with increasing BMI and the development of metabolic syndrome. Keywords: obesity, metabolic syndrome, inflammatory markers
Ожирение и связанные с ним заболевания являются актуальной проблемой XXI в., что обусловлено как минимум двумя обстоятельствами. С одной стороны, избыточная масса тела, сопровождающаяся избыточным накоплением абдоминального жира и развитием метаболического синдрома (МС), отчетливо связана с прогрессированием артериальной гипертонии, сахарного диабета 2 типа, дислипидемии, атеросклероза и ишемической болезни сердца. С другой стороны, интенсивное распространение ожирения и связанных с ним заболеваний среди населения экономически развитых стран значительно увеличивает нагрузку на бюджет здравоохранения. Скорость прироста частоты ожирения в целом среди взрослого населения как за 2000-2005 гг., так и за 2005-2012 гг. составила 0,4% в год [1]. По данным Роспотребнадзора, в России ожирением больны 25% населения, еще у 55% имеется избыточная масса тела, при этом смертность от заболеваний, прямо или косвенно связанных с ожирением, превышает 50%.
За последние 20 лет изменились взгляды на роль жировой ткани в организме: помимо участия в регуляции метаболизма [2, 3], доказана ее способность к продукции особой группы цитокинов - адипоцитокинов или адипо-кинов, которые не только влияют на обменные процессы на местном, системном уровнях и на чувствительность тканей к инсулину, но и обладают иммунорегуляторны-ми свойствами [4-6]. Жировая ткань содержит уникаль-
ный комплекс иммунокомпетентных клеток, включая альтернативно активированные макрофаги, инвариантные натуральные киллеры - Т-клетки, Т-регуляторные клетки [7-9]. При ожирении вследствие усиленной продукции адипоцитами и резидентными макрофагами провоспалительных маркеров, таких как С-реактивный белок (СРБ), интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-8, фактор некроза опухоли а и других, на фоне подавления продукции противовоспалительных цитокинов, в первую очередь адипонектина и антагониста рецептора ИЛ-1, развивается хроническое асептическое воспаление, в свою очередь усугубляющее нарушение липидного обмена [10-14].
Целью исследования стала оценка изменений и взаимосвязи маркеров воспаления, уровней адипокинов и параметров липидного обмена при избыточной массе тела и ожирении, а также МС у женщин. Полученные данные могут способствовать более качественному выделению групп риска развития МС у пациентов с ожирением и разработке подходов к противовоспалительной терапии ожирения.
Материал и методы
Обследованы 62 женщины в возрасте от 25 до 50 лет вне обострения хронических и острых вирусных забо-
леваний, без аутоиммунной патологии, с сохраненным менструальным циклом. Все обследованные были разделены на 3 группы: 1-я группа - 20 женщин с индексом массы тела (ИМТ)<27,0 кг/м2 и окружностью талии <80 см; 2-я группа - 20 женщин, имеющих ИМТ>27,0 кг/м2 (избыточную массу тела или ожирение), но без признаков МС; 3-я группа - 22 женщины с ИМТ>27,0 кг/м2 (избыточная масса тела или ожирение) в сочетании с признаками МС - 22 человека.
Для выявления МС у пациентов определяли следующие параметры: центральное (абдоминальное) ожирение (объем талии >80 см), гипергликемия натощак (глюкоза в плазме крови натощак >6,1 ммоль/л), повышение уровня триглицеридов >1,69 ммоль/л, артериальная гипертензия в анамнезе (артериальное давление >130/85 мм рт.ст.), снижение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) <1,2 ммоль/л и повышение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) >3,0 ммоль/л. Наличие у пациентки центрального ожирения и двух дополнительных критериев являлось основанием для диагностирования у него МС [15].
Биохимические исследования осуществляли с помощью биохимического анализатора «Cobas Integra 800» («Roche Diagnostics», Швейцария). Для оценки липидного обмена в сыворотке крови определяли следующие показатели: триглицериды, общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП, а также рассчитывали коэффициент атерогенности по формуле: (общий холестерин - ЛПВП/ЛПНП). Методом иммуноферментного анализа (ИФА) оценивали изменения уровней липо- и аполипопротеинов, адипокинов с помощью тест-систем: липопротеин, аполипопроте-ин А-1 (АпоА-1) и аполипопротеин В (АпоВ) («ASSAY PRO», США), адипонектин («BioVendor», КНР), лептин («Diagnostics Biochem Canada Inc», Канада). Для оценки выраженности воспалительного процесса определяли количество общего пула лейкоцитов, относительного содержания нейтрофильных гранулоцитов (Нф) и лимфоцитов (Лф) в крови с помощью гематологического анализатора CELL-DYN Rube («Abbott», США), дополнительно рассчитывали индекс Нф/Лф как соотношение абсолютного количества соответствующих клеток; уровни ИЛ-1р и ИЛ-6, СРБ в сыворотке крови определяли методом ИФА с помощью тест-систем («Вектор-БЕСТ», РФ).
Статистическую обработку данных осуществляли с помощью программы Statistica 6.0. Данные представ-
лены в виде средних арифметических и стандартного отклонения, минимальных и максимальных значений. В силу характера распределения данных, межгрупповые различия оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Для анализа связи двух признаков использовался анализ ранговой корреляции по Спирмену. Значимость различий принимали за достоверную при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Антропометрические данные обследованных женщин представлены в табл. 1.
Анализ маркеров воспаления с учетом общего клинического анализа крови, дополнительного индекса Нф/Лф и уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови показал, что у обследованных женщин независимо от ИМТ и наличия признаков МС общее содержание лейкоцитов не выходило за рамки референсных значений (табл. 2). Однако имели место отличия в относительном содержании Нф и Лф как внутри групп, так и между группами сравнения. Так, у трети (30%) женщин с ИМТ<27 (1-я группа) была снижена доля Нф в лей-кограмме, а у 20% - повышена. У 10% женщин с избыточной массой тела и ожирением без признаков МС (2-я группа) отмечалось снижение, а у 9,1% - повышение относительного содержания Лф по сравнению с нормативными значениями. Разнонаправленные изменения формулы крови приводили и к изменению индекса Нф/Лф, который, по данным многих исследователей, ассоциирован с хроническим воспалением [16, 17]. Во всех группах сравнения зарегистрировано снижение данного индекса по сравнению с референс-значениями, особенно выраженное среди женщин с повышенной массой тела и ожирением с признаками МС (у 54,5% женщин 3-й группы). Значения классического маркера воспаления - скорости оседания эритроцитов (СОЭ), превышали референсные показатели только у женщин с ИМТ>27 (у 20 и 18,2% соответственно во 2-й и в 3-й группах). Повышение уровней СРБ встречалось среди всех обследованных женщин, наиболее выраженное у женщин с избыточной массой тела и ожирением в сочетании с признаками МС (у 81,8%). Случаев повышения уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-1р и ИЛ-6) в сыво-
Таблица 1. Антропометрические характеристики обследованных женщин
Показатель 1-я группа (контроль) ИМТ<27, без МС (п=20) 2-я группа ИМТ>27, без МС (п=20) 3-я группа ИМТ>27, с МС (п=22)
Возраст, годы M±a 39,0±4,3 35,5±8,1 42,3±6,47
Мин.-макс. 29-47 25-45 27-50
Индекс массы тела, кг/м2 M±a 24,2±2,5 34,6±7,86* 36,6±6,32*, **
Мин.-макс. 18,3-27,0 27,5-55,6 28,0-57,1
Окружность талии, см M±a 81,81 ±9,44 99,11 ±8,37* 106,18±10,38*
Мин.-макс. 73,0-96,0 86,5-110,0 84,0-122,0
П р и м е ч а н и е. * - статистически значимые (р<0,001) отличия от показателя 1-й группы; ** - статистически значимые (р<0,05) отличия от показателя 2-й группы. Расшифровку аббревиатур см. в тексте.
Таблица 2. Показатели маркеров воспаления в исследуемых группах
Показатель 1-я группа (контроль) ИМТ<27, без МС (п=20) 2-я группа ИМТ>27, без МС (п=20) 3-я группа ИМТ>27, с МС (п=22)
Лейкоциты, х109/л М±а 6,32±1,05 6,70±2,01 7,02±1,97
Мин.-макс. 4,7-7,11 3,9-7,78 5,3-9,38
Лимфоциты, % М±а 30,1±8,7 31,3± 5,7 34,3±6,4
Мин.-макс. 17,9-47,9 22,3-39,4 24,2-41,5
Нейтрофилы, % М±а 58,5±10,6 54,9±2,6 52,6±6,9
Мин.-макс. 40,4-73,5 51,3-58 48,4-60,4
Индекс Нф/Лф М±а 1,91 ±0,61 1,72±0,27 1,56±0,43*
Мин.-макс. 0,9-4,0 1,3-2,1 1,0-2,4
СОЭ, мм/ч М±а 8,1 ±5,0 14,3±8,7+ 13,9±8,5+
Мин.-макс. 2-19 2-28 3-35
СРБ, мг/л М±а 2,39±1,66 6,69±3,03* 7,30±3,08*
Мин.-макс. 1,1-5,6 1,5-12,2 1,7-11,4
ИЛ-6, пг/мл М±а 0,19±0,27 1,90±2,71 *+ 1,59±4,31
Мин.-макс. 0,01-0,8 0,01-3,7 0,01-12,1
ИЛ-1р, пг/мл М±а 2,23±1,67 2,51 ±1,11 2,32±1,75
Мин.-макс. 0,7-6,1 0,8-5,5 0,4-6,7
П р и м е ч а н и е. Статистически значимые отличия от показателя 1-й группы: * - р<0,001; + - р<0,01; *+ - р<0,05. Расшифровку аббревиатур см. в тексте.
Таблица 3. Уровни адипокинов и показатели липидного обмена в исследуемых группах
Показатель 1-я группа (контроль) ИМТ<27 без МС (п=20) 2-я группа ИМТ>27 без МС (п=20) 3-я группа ИМТ>27 с МС (п=22)
Триглицериды, ммоль/л М±а 0,73±0,15 1,34±0,50+ 1,85±0,86+
Мин.-макс. 0,49-0,93 0,78-2,17 0,73-4,67
Холестерин общий, ммоль/л М±а 5,30±0,87 5,15±0,55 5,86±1,1
Мин.-макс. 3,99-6,647 4,51-5,85 4,08-7,11
ЛПВП, ммоль/л М±а 1,95±0,89 1,62±0,31+, 1,33±0,32+, ++
Мин.-макс. 1,543-3,09 1,4-2,14 1,98-2,2
ЛПНП, ммоль/л М±а 3,09±0,55 2,96±0,65 3,58±0,99
Мин.-макс. 2,64-4,21 1,71-3,91 1,71-4,69
ЛПОНП, ммоль/л М±а 0,34±0,07 0,62±0,23* 0,85±0,40*
Мин.-макс. 0,24-0,43 0,36-0,99 0,26-2,14
Коэффициент атерогенности М±а 1,57±0,45 2,29±0,65* 3,61±1,36*, **
Мин.-макс. 1,00-2,4 1,3-3,2 1,3-5,2
Аполипопротеин В, мг/мл М±а 1,32±0,64 1,18±0,82 1,49±0,63**
Мин.-макс. 0,63-1,3 0,22-1,57 0,96-3,03
Аполипопротеин А, мг/дл М±а 149,7±85,0 131,6±55,2 177,4±18,1
Мин.-макс. 88,1-216,5 91,1-201,3 90,0-421,6
Липопротеин А, мкг/мл М±а 172,5±23,0 206,8±75,0 251,5±79,5
Мин.-макс. 122,5-205,9 153,1-363,1 156,0-652,2
Адипонектин, мкг/мл М±а 16,95±7,85 11,41 ±4,96*+ 13,37±6,12
Мин.-макс. 6,1-29,9 6,3-22,6 5,0-24,9
Лептин, нг/мл М±а 14,36±8,16 41,0±18,5* 42,4±18,3*
Мин.-макс. 5,2-26,4 32,0-108,5 27,1-105,0
П р и м е ч а н и е. Статистически значимые отличия от показателя 1-й группы: * - р<0,001; + - р<0,01; *+ - р<0,05; статистически значимые отличия от показателя 2-й группы: ++ - р<0,01; ** - р<0,05. Расшифровку аббревиатур см. в тексте.
ротке крови обследованных женщин практически не наблюдалось. Лишь у 4,5% женщин 3-й группы выявлены повышенные концентрации в крови ИЛ-6.
Однако при анализе средних значений параметров в группах было выявлено, что наиболее выраженные от-
личия были характерны для СРБ: отмечалось значительное (р<0,001) увеличение уровня данного белка острой фазы в крови женщин с ожирением, независимо от наличия МС: во 2-й и в 3-й группах его концентрация превышала соответственно в 2,8 и 3,1 раза уровень у женщин
1-й группы. Повышение ИМТ также сопровождалось статистически значимым (р<0,01) повышением СОЭ в 1,7 раза. При этом уровень провоспалительного цитокина ИЛ-1р в крови, который, согласно данным литературы, повышается при хроническом воспалении, сопровождающем ожирение и МС, не различался в сравниваемых группах, но содержание ИЛ-6 было статистически значимо выше у женщин с ИМТ>27 независимо от наличия признаков МС, что, по-видимому, объясняется увеличением массы жировой ткани, активно синтезирующей данный цитокин у женщин 2-й и 3-й групп.
Уровень адипокинов и показатели липидного обмена (табл. 3), такие как содержание ЛПНП, липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), значения коэффициента атерогенности, практически не выходили за уровни референсных значений во всех группах сравнения. Более того, именно у 5% женщин с ИМТ<27 имело место повышение уровня триглицеридов и ЛПНОП, а у 15% был повышен уровень общего холестерина. Однако у 45% женщин данной группы отмечалось повышение протективных ЛПВП, которые, по-видимому, и определяли повышение общего холестерина в крови. Также неоднозначными и разнонаправленными были отклонения от референсных значений уровней АпоА-1 и АпоВ в крови женщин. Так, в контрольной 1-й группе у 25% женщин был повышен уровень АпоВ, участвующего в захвате атерогенных ЛПНП гепатоцитами, а у 35% повышен уровень протективного АпоА-1. Во 2-й группе подобные изменения наблюдались в 20 и 25% случаев. При этом у 20% женщин данной группы имело место снижение содержания АпоВ в крови.
Что касается женщин с избыточной массой тела и ожирением в сочетании с признаками МС, у большинства (68,2%) из них наблюдалось повышение уровней АпоВ, хотя в 45,5% случаев имело место и повышение АпоА-1. При этом повышение уровней липопротеина А наблюдалось у 20, 60 и 100% женщин в 1, 2 и 3-й группах соответственно. Все это свидетельствует о необходимости более тщательного подхода к интерпретации результатов (с учетом ИМТ и наличия признаков МС) и расширении перечня параметров липидограмм при обследовании женщин в клинической практике.
Выявленные изменения уровней адипокинов в сыворотке крови обследованных женщин совпали с данными литературы [18]: повышение ИМТ и формирование МС сопровождалось снижением уровня адипонек-тина. Данный показатель был снижен у 22,7% женщин в 3-й группе и всего у 10% в 1-й группе. В крови всех женщин с ожирением было повышено содержание лептина.
При оценке показателей липидного обмена у женщин с сохраненным менструальным циклом, разделенных на группы в зависимости от ИМТ и наличия признаков МС, были выявлены статистически значимые отличия между группами, подтверждающие известный факт нарушения обмена липидов при ожирении, усиливающегося при МС. Было выявлено статистически значимое
по сравнению с контролем повышение уровня тригли-церидов (р<0,01), ЛПОНП (р<0,001), коэффициента ате-рогенности (р<0,001), снижение уровня ЛПВП (р<0,01) в сыворотке крови женщин 2-й и 3-й групп. Причем снижение уровней ЛПВП и повышение значений коэффициента атерогенности было более выражено у женщин 3-й группы. Различий между содержанием АпоА-1 в крови обследованных женщин разных групп не выявлено, а уровни АпоВ были статистически меньшими (р<0,05) у женщин во 2-й группе по сравнению с таковым у пациенток 3-й группы.
Среди изученных адипокинов наибольшие различия между группами были выявлены для лептина, регулирующего количество жировой ткани: его уровень был в 3 раза выше (р<0,001) в крови женщин 2-й и 3-й групп по сравнению с показателем обследованных из 1-й группы. Содержание адипонектина, являющегося противовоспалительным цитокином, было снижено (р<0,05) у женщин с ИМТ>27 кг/м2.
Нами был проведен корреляционный анализ (495 пар показателей) между уровнем маркеров воспаления, адипокинов и показателями липидного обмена у женщин в зависимости от ИМТ и наличия признаков МС. Различия в сравниваемых группах проявились в изменениях количества и направленности выявленных корреляционных связей для большинства параметров, за исключением уровней общего холестерина и содержания ЛПНП. При этом в 1-й и 3-й группах было выявлено больше совпадений в характере взаимосвязей показателей (7 пар), чем у женщин, входящих в 1-ю, 2-ю группы и 2-ю, 3-ю (всего по 2 пары однонаправленно изменяющихся показателей). Мы предполагаем, что это может свидетельствовать о сложном и неоднозначном характере взаимовлияния цитокинов и адипокинов в организме, нелинейной зависимости нарушения липидного профиля от выраженности процессов хронического воспаления при избыточной массе тела, ожирении, а также при развитии МС. Так, у женщин 1-й и 3-й групп увеличение уровня триглицеридов в крови сопровождалось снижением протективных ЛПВП (г=-0,44; р<0,025 и г=-0,57; р<0,001 в 1-й и 3-й группах соответственно), повышением атерогенных ЛПНП (г=1,0; р<0,001) и коэффициента атерогенности (г=0,87 и г=0,66; р<0,001 соответственно). Установлена положительная корреляция между значениями коэффициента атерогенности и содержанием общего холестерина (г=0,47 и г=0,52; р<0,025 в 1-й и 3-й группах соответственно), а также высокоатеро-генных ЛПОНП в крови (г=0,88 и 0,66; р<0,001). Одно-направленно изменялись уровни атерогенного белка АроВ и атерогенной липопротеидной частицы липопротеина А (г=0,46 и 0,43; р<0,05 в 1-й и 3-й группах соответственно), а также таких маркеров воспаления, как относительное содержание нейтрофильных грану-лоцитов и уровня СРБ в крови (г=-0,54 и -0,45; р<0,25 соответственно).
Были получены данные, подтверждающие признаки хронического асептического воспаления при избыточной массе тела и ожирении, выявлены однонаправлен-
ные положительные корреляции между СОЭ и уровнем СРБ в крови женщин с повышенным ИМТ вне зависимости от наличия или отсутствия признаков МС (г=0,52 и 0,53; р<0,025 в 1-й и 3-й группах соответственно), а также между ИМТ и уровнями провоспалительных цитокинов ИЛ-1р и ИЛ-6 в 3-й группе (г=0,37 и 0,44; р<0,05 соответственно). Во 2-й и 3-й группах также была установлена тесная прямая зависимость между ИМТ и уровнем лептина в крови (г=0,63; р<0,001 и г=0,58; р<0,01 соответственно).
Нарушение липидного обмена и развитие хронического воспаления при избыточной массе тела и ожирении было дополнительно подтверждено выявленными различиями в общей структуре корреляционных связей между показателями липидограммы, уровнем маркеров воспаления и адипокинов в сравниваемых группах: максимальное количество корреляций (положительных -39, или 7,9%; отрицательных - 16, или 3,5%) было установлено в группе женщин с нормальной массой тела, а минимальное - в группе женщин с ожирением и МС (положительных - 19, или 3,8%; отрицательных - 10, или
2,0%). При этом большее число взаимосвязей было выявлено между параметрами липидограммы и маркерами воспаления.
Таким образом, проведенный анализ изменений и взаимосвязей маркеров воспаления, уровней адипокинов и параметров липидного обмена при избыточной массе тела, ожирении и МС у женщин выявил наличие признаков хронического воспаления, выраженность которого возрастает при развитии МС. Показано прогрессивное увеличение уровней СРБ, провоспалительных цитокинов, лейкоцитоза и СОЭ с увеличением ИМТ и наличием признаков МС с одновременным увеличением продукции адипокинов, прежде всего лептина, жировой тканью, которое сопровождается разнообразными нарушениями липидного обмена. Все это свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения механизмов взаимодействия между цитокинами и адипокинами при избыточной массе тела и ожирении и поиска оптимальных показателей, позволяющих адекватно оценивать выраженность воспалительного процесса и проводить при необходимости противовоспалительную терапию на ранних этапах заболевания.
Сведения об авторах
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России:
Лимарева Лариса Владимировна - доктор биологических наук, доцент, ведущий научный сотрудник Института экспериментальной медицины и биотехнологий E-mail: [email protected]
Гинзбург Михаил Моисеевич - доктор медицинских наук, преподаватель кафедры внутренних болезней E-mail: [email protected]
Сазонова Ольга Викторовна - доктор медицинских наук, доцент кафедры общей гигиены, директор НИИ гигиены и экологии человека E-mail: [email protected]
Галицкая Анна Владимировна - научный сотрудник НИИ гигиены и экологии человека E-mail: [email protected]
Данильченко Оксана Пантелеевна - главный специалист Института экспериментальной медицины и биотехнологий E-mail: [email protected]
Богуш Ванда Витальевна - научный сотрудник Института экспериментальной медицины и биотехнологий E-mail: [email protected]
Якунова Елена Михайловна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник НИИ гигиены и экологии человека
E-mail: [email protected]
Литература
1. Мартинчик А.Н., Батурин А.К., Кешабянц Э.Э., Пескова Е.В. 6. Гендерные и возрастные особенности и тенденции распространения ожирения среди взрослого населения России в 19942012 гг. // Вопр. питания. 2015. Т. 84. № 3. С. 50-57.
2. Шварц В. Жировая ткань как эндокринный орган // Пробл. 7. эндокринол. 2009. Т. 55. № 1. С. 38-44.
3. Bastien M., Poirier P., Lemieux I., Despres J.P. Overview of epidemiology and contribution of obesity to cardiovascular disease // Prog. 8. Cardiovasc. Dis. 2014. Vol. 56, N 4. P. 369-381.
4. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека // Мед. акад. журн. 2013.
№ 3. С. 18-41. 9.
5. Curat C.A., Wegner V., Sengenes C. et al. Macrophages in human visceral adipose tissue: increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin // Diabetologia. 2006. Vol. 49. P. 744747.
Exley M., Hand L.E. O'Shea D., Lynch L. The interplay between the immune system and adipose in obesity // J. Endocrinol. 2014. Vol. 16. URL: http://www.mccir.ls.manchester.ac.uk/newsandevents/JOE-13-0516. (date of access: 11.05.2015).
Салихова А.Ф., Фархутдинова Л.М. Иммунологические особенности ожирения и их взаимосвязь с нарушениями углеводного и липидного обмена // Мед. иммунол. 2013. Т. 15, № 5. С. 465-470. Ghazarian M., Luck H., Revelo X.S., Winer S., Winer D.A. Immu-nopathology of adipose tissue during metabolic syndrome // Turk. J. Patol. 2015. Vol. 31 P. 172-180. URL: http://www.turkjpath.org/ pdf/pdf_TPD_1756.pdf. (date of access: 18.06.2015). Majdoubi A., Kishta O.A., Thibodeau J. Role of antigen presentation in theproductionofpro-inflammatorycytokinesin obeseadipose tissue// Cytokine. 2016. Vol. 4. URL: Multiple-sclerosis-research.blogspot. com.tr/ S1043-4666(16)30023-0.10.1016/j.cyto.2016.01.023. (date of access: 06.05.2015).
10. Опенко Т.Г. Роль адипокинов в патогенезе метаболического синдрома // Мир науки, культуры, образования. 2010. Т. 6, № 1. С. 227-230.
11. Фонсека П. Метаболический синдром. М. : Практика, 2011. 272 с.
12. Asztalos B.F., Horan M.S. et al. Obesity associated molecular forms of C-reactive protein in human // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 10. URL: https://www.researchgate.net/publication/266680426_0besity_ Associated_Molecular_Forms_of_C-Reactive_Protein_in_Human. (date of access: 11.05.2015).
13. Mitu F., Rezus E., Banu C., Jufa C., Mitu 0., Dima-Cozma C. Inflammatory markers in hypertensive patients and influence of some associated metabolic risk factor // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. lasi. 2014. Vol. 118, N 3. P. 631-636.
14. Smitka K., Maresova D. Adipose tissue as an endocrine organ: an update on pro-inflammatory and anti-inflammatory microenvironment // Prague Med. Rep. 2015. Vol. 116, N 2. P. 87-111. URL: https:// www.researchgate.net/publication/278850935 _Adipose_Tissue_
as_an_Endocrine_0rgan_An_Update_on_Pro-inflammatory_ and_Anti-inflammatory_Microenvironment. (date of access: 11.05.2015).
15. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома // Практ. мед. 2010. Т. 5, N 44. С. 81-101.
16. Лимарева Л.В. Оценка диагностической и прогностической значимости показателей иммунного статуса при остром инфаркте миокарда // Рос. иммунол. журн. 2008. Т. 2 (2-3). С. 322-323.
17. Muhmmed Suliman M.A., Bahnacy Juma A.A., et al Predictive value of neutrophil to lymphocyte ratio in outcomes of patients with acute coronary syndrome // Arch. Med. Res. 2010. Vol. 41, N 8. P. 618-622.
18. Танянский Д.А., Денисенко А.Д. Молекулярные формы адипо-нектина: сравнительная оценка взаимосвязи с параметрами углеводного и липидного обмена // Биомед. химия. 2012. Т. 58, № 4. С. 457-466.
References
1. Martinchik A.N., Baturin A.K., Keshabyants E.E.,Peskova E.V. Gender 10. and age characteristics and the trends in prevalenceof obesity in the adult population in Russia during the 1994-2012 period. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2015; Vol. 84 (3): 50-7. (in Rus- 11. sian)
2. Shvarsc V. Adipose tissue as an endocrine organ. Problemy endokri- 12. nologii [Problems of Endocrinology]. 2009; Vol. 55 (1): 38-44.
(in Russian)
3. Bastien M., Poirier P., Lemieux I., Despres J.P. Overview of epidemiology and contribution of obesity to cardiovascular disease. Prog Cardiovasc Dis. 2014; Vol. 56 (4): 369-81. 13.
4. Simbircev A.S. Cytokines in the pathogenesis of infectious and noninfectious human diseases. Medicinskiy akademicheskiy zhurnal [Medical Academic Journal]. 2013; Vol. 3: 18-41. (in Russian)
5. Curat C.A., Wegner V., Sengenes C., et al. Macrophages in human 14. visceral adipose tissue: increased accumulation in obesity and
a source of resistin and visfatin. Diabetologia. 2006; Vol. 49: 744-7.
6. Exley M., Hand L.E. O'Shea D., Lynch L. The interplay between the immune system and adipose in obesity. J Endocrinol. 2014; Vol. 16. URL: http://www.mccir.ls.manchester.ac.uk/newsandevents/JOE-13- 15. 0516. (date of access: 11.05.2015).
7. Salihova A.F., Farhutdinova L.M. Immunologic features of aging and their relationship to disorders of carbohydrate and lipid metabolism. Medicinskaya immunologiya [Medical Immunology]. 2013; Vol. 15 (5): 16. 465-70. (in Russian)
8. Ghazarian M., Luck H., Revelo X.S., Winer S., Winer D.A. Immunopa-thology of adipose tissue during metabolic syndrome. Turk J Patol. 2015; Vol. 31: 172-80. URL: http://www.turkjpath.org/pdf/pdf_TPD_ 17. 1756.pdf. (date of access: 18.06.2015).
9. Majdoubi A., Kishta O.A., Thibodeau J. Role of antigen presentation in the production of pro-inflammatory cytokines in obese 18. adipose tissue // Cytokine. 2016; Vol. 4. URL: Multiple-sclero-sis-research.blogspot.com.tr/S1043-4666(16)30023-0.10.1016/ j.cyto.2016.01.023. (date of access: 06.05.2015).
Openko T.G. Adipokines role in the pathogenesis of the metabolic syndrome. Mir nauki, kul'tury, obrazovaniya [The World of Science, Culture, Education]. 2010; Vol. 6 (1): 227-30. (in Russian) Fonseka P. Metabolic syndrome. Moscow: Praktika. 2011: 272 p. (in Russian)
Asztalos B.F., Horan M.S. et al. Obesity associated molecular forms of C-reactive protein in human // PLoS One. 2014; Vol. 9 (10). URL: https://www.researchgate.net/publication/266680426_Obesity_ Associated_Molecular_Forms_of_C-Reactive_Protein_in_Human. (date of access: 11.05.2015).
Mitu F., Rezus E., Banu C., Jufa C., Mitu O., Dima-Cozma C. Inflammatory markers in hypertensive patients and influence of some associated metabolic risk factor. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2014; Vol. 118 (3): 631-6.
Smitka K., Maresova D. Adipose tissue as an endocrine organ: an update on pro-inflammatory and anti-inflammatory microenvironment. Prague Med Rep. 2015; Vol. 116 (2): 87-111. URL: https://www. researchgate.net/publication/278850935 _Adipose_Tissue_as_an_ Endocrine_Organ_An_Update_on_Pro-inflammatory_and_Anti-inflammatory_Microenvironment. (date of access: 11.05.2015). Recommendations of experts of All-Russian Scientific Society of Cardiology for the diagnosis and treatment of metabolic syndrome. Prakticheskaya meditsina [Practical Medicine]. 2010; Vol. 5 (44): 81-101. (in Russian)
Limareva L.V. Evaluation of diagnostic and prognostic significance of the immune status in acute myocardial infarction. Rossiyskiy immsunologicheskiy zhurnal [Russian Journal of Immunology]. 2008; Vol. 2 (11). № 2-3. P. 322-323. (in Russian) Muhmmed Suliman M.A., Bahnacy Juma A.A., et al Predictive value of neutrophil to lymphocyte ratio in outcomes of patients with acute coronary syndrome. Arch Med Res. 2010; Vol. 41 (8): 618-22. Tanyansky D.A., Denisenko A.D. Molecular forms of adiponec-tin: comparative evaluation of their correlations with parameters of carbohydrate and lipid metabolism. Biomeditsinskaya khimiya [Biomedical Chemistry]. 2012; Vol. 58 (4): 457-66. (in Russian)
