CC BY
14УДК 612.123.014.46
В.К. Макаров, Д.С. Рясенский*
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ УПОТРЕБЛЕНИЯ ПОЛИГЕКСАМЕТИЛЕНГУАНИДИН ГИДРОХЛОРИДА НА ЛИПИДНЫЙ СОСТАВ СЫВОРОТКИ КРОВИ
Тверская государственная медицинская академия
Изучен липидный спектр сыворотки крови у 62 пациентов с токсическим гепатитом, вызванным употреблением спиртосодержащих продуктов бытовой химии, содержащих полигексаметиленгуанидин гидрохлорид, и у 50-ти здоровых лиц.
Показано, что продукты бытовой химии, содержащие полигексаметиленгуанидин гидрохлорид, вызывают у человека развитие токсического гепатита, который сопровождается значительными нарушениями метаболизма липидов.
Ключевые слова: токсический гепатит, липидный спектр, полигексаметиленгуанидин гидрохлорид.
Введение. Летом и осенью 2006 г. участились случаи отравления спиртосодержащими продуктами бытовой химии. В Тверской области наибольшее количество больных было в городах Ржев, Конаково, Кимры, Кашин, Бежецк. Общее число случаев отравления суррогатами алкоголя на 23 ноября 2006 г. оценивалось в 10400 человек. В письме Минздравсоцразвития России 5847-РХ от 22.11.2006 веществом, вызывающим токсический гепатит, назван полигексаме-тиленгуанидин гидрохлорид (ПГМГ) [1].
Данное химическое соединение входит в состав целого ряда дезинфектантов, например, полидеза, который, помимо ПГМГ, содержит ещё и изопропиловый спирт. В эксперименте на крысах было выяснено, что ПГМГ обладает го-надотоксичным действием. Кроме того, у погибших животных обнаружено полнокровие печени и лёгких [2].
Целью настоящего исследования явилось определение влияния употребления суррогатов алкоголя (дезинфицирующих средств), содержащих ПГМГ на состояние липидного состава крови.
Материал и методы исследования. Нами были исследованы показатели липидного спектра сыворотки крови у 62 пациентов токсическим гепатитом без маркёров вирусных гепатитов, вызванным употреблением суррогатов алкоголя, содержащих ПГМГ, и у 50-ти здоровых лиц. Обследованные лица были в возрасте от 25 до 55 лет.
Липиды выделяли по Фолчу [3] и фракционировали модифицированным методом [4], позволяющим количественно определить минор-
* фрагмент диссертационной работы
ные липидные компоненты сыворотки крови одновременно с основными липидными фракциями. Процентное содержание отдельных ли-пидных фракций устанавливали денситометри-чески [5].
Общие липиды (ОЛ) определяли по Маршу [6]. Изучено относительное и абсолютное содержание следующих фракций липидов: свободного холестерина (СХ), свободных жирных кислот (СЖК), триглицеридов (ТГ), эфиров холестерина (ЭХ), фосфолипидов (ФЛ) и их фракций — суммарных лизофосфолипидов (ЛФЛ), сфинго-миелина (СМ), фосфатидилхолина (ФХ), фос-фатидилэтаноламина (ФЭ).
Показатели пациентов проверяли на предмет выявления эмпирических функций их распределения и соответствие этих функций нормальной функции распределения (функция Гаусса). Для этой процедуры применялся критерий согласия Шапиро-Уилка, который используется при небольшом количестве измерений (п < 50). Сравнение групп проводили двумя способами: для нормально распределённых показателей применяли 1>критерий Стьюдента, а в случае анормальности функций распределения — и-крите-рий Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение. В результате изучения липидного спектра было установлено, что относительное содержание общих фосфолипи-дов у больных токсическим гепатитом было в 2 раза ниже, чем у здоровых лиц (табл. 1). Также у больных токсическим гепатитом выявлено почти в 2 раза более высокое относительное содержание свободного холестерина (р < 0,001) по сравнению с аналогичными показателями по сравнению со здоровыми лицами.
Примечание. Здесь и в табл. 2: Р — отличия показателей липидов у больных токсическим гепатитом и здоровых лиц. Сравнение групп проводили с применением 1-критерия Стьюдента.
Таблица 1
Липидный состав сыворотки крови у здоровых лиц и больных токсическим гепатитом
Липиды Показатели липидов ^±m) Р
здоровые лица (п = 50) больные токсическим гепатитом (п = 40)
ФЛ (в отн. %) 18,4±0,6 11,9+0,2 < 0,001
(в мг%) 64,9±2,1 143,5+2,4 < 0,001
СХ (в отн. %) 13,1±0,5 25,7+0,3 < 0,001
(в мг%) 46,2±1,7 310,1+3,6 < 0,001
СЖК (в отн. %) 4,6±0,3 2,9+0,1 < 0,001
(в мг%) 16,2±1,0 34,9+1,2 < 0,001
ТГ (в отн. %) 24,3±0,9 23,4+0,4 > 0,05
(в мг%) 85,8±3,1 282,2+4,8 < 0,001
ЭХ (в отн. %) 39,1±1,0 35,6+0,6 < 0,001
(в мг%) 138,6+3,5 429,3+7,2 < 0,001
Содержание СЖК у больных токсическим гепатитом было ниже, чем у здоровых лиц. По уровню триглицеридов достоверной разницы между группами здоровых лиц и токсическим гепатитом не было обнаружено (р > 0,05). У пациентов с токсическим гепатитом относительное содержание эфиров холестерина также оказалось ниже, чем у здоровых лиц.
Таким образом, выявлены значительные различия в показателях общих липидов при токсическом гепатите и остром вирусном гепатите В.
Сравнение относительного содержания фракций фосфолипидов сыворотки крови (табл. 2) показало, что у больных токсическим гепатитом относительное содержание суммарных лизофосфолипидов было выше, чем у здоровых лиц.
Уровень сфингомиелина у здоровых лиц был ниже, чем у пациентов с токсическим гепатитом (р < 0,01). Относительное содержание фосфати-дилхолина при токсическом гепатите оказалось самым низким по сравнению со здоровыми лицами (р < 0,001).
Таблица 2
Фосфолипидный состав сыворотки крови у здоровых лиц и больных токсическим гепатитом
Фосфолипиды Показатели фосфолипидов ^±m) Р
здоровые лица (п = 50) больные токсическим гепатитом (п = 40)
ЛФЛ (в отн. %) 27,5+0,6 31,6+0,5 < 0,001
(в мг%) 18,2+0,3 45,1+0,7 < 0,001
СМ (в отн. %) 24,3+0,5 26,2+0,4 < 0,01
(в мг%) 15,5+0,2 37,4+0,6 < 0,001
ФХ (в отн. %) 36,5+0,8 31,1+0,4 < 0,001
(в мг%) 23,5+0,4 44,4+0,6 < 0,001
ФЭ (в отн. %) 10,4+0,5 10,9+0,3 > 0,05
(в мг%) 6,6+0,2 15,5+0,4 < 0,001
По уровню фосфатидилэтаноламина достоверной разницы в изучаемых группах не было обнаружено.
Особенности спектра фосфолипидов сыворотки крови у больных токсическим гепатитом по сравнению со здоровыми лицами заключались в более высоком относительном содержании суммарных лизофосфолипидов и сфинго-миелина с одной стороны, и более низким уровне фосфатидилхолина с другой.
Содержание ОЛ в сыворотке крови у больных токсическим гепатитом было в 3 раза выше, чем у здоровых лиц и составило (1206,0+84,9 и 353,1±13,1 мг% соответственно). Примечательно, что практически у всех больных токсическим гепатитом уровень ОЛ был выше 9,0 мг%.
Абсолютные значения всех фракций общих липидов и фосфолипидов сыворотки крови у больных токсическим гепатитом были выше, чем у здоровых лиц (табл. 1 и 2).
Коэффициент сходства по данным липидных показателей (отношение достоверно неразличимых по значениям показателей к общему их количеству) между больными токсическим гепатитом и здоровыми лицами оказался очень низким и равен 0,1.
Столь низкое значение коэффициента сходства по липидному спектру сыворотки крови у здоровых лиц и больных токсическим гепатитом указывает на значительное нарушение метаболизма липидов и, безусловно, является биохимическим проявлением повреждения печени и других внутренних органов.
Значительное превалирования содержания общих липидов в сыворотке крови у больных токсическим гепатитом над аналогичным показателем у здоровых может быть обусловлено усилением липогенеза под воздействием алкоголя.
Низкое относительное содержание СЖК у больных токсическим гепатитом может быть следствием ингибирования их окисления под воздействием продуктов метаболизма суррогатов алкоголя [7].
Существенное преобладание содержания СХ и ЭХ в сыворотке крови у больных с токсическим гепатитом, наиболее вероятно, обусловлено холестазом и, как следствие его, регурги-тацией данных липидных компонентов желчи в кровь и развивающейся парахолией [8].
Увеличение относительного и абсолютного уровня ЛФХ сыворотки крови у больных с токсическим гепатитом по сравнению со здоровыми может быть результатом активации двух си-
стем. Нарастание содержания ЛФЛ сыворотки может происходить за счёт активации фосфо-липазы А2 [9], которая катализирует гидролиз эфирной связи глицерофосфолипидов в результате чего образуется лизофосфолипиды и свободные жирные кислоты.
Заключение. Продукты бытовой химии, содержащие полигексаметиленгуанидин гидрохлорид, вызывают у человека развитие токсического гепатита, который сопровождается значительными нарушениями метаболизма липи-дов.
Больные с токсическим гепатитом отличались от здоровых людей значительно более низким относительным содержанием общих фос-фолипидов, СЖК, эфиров холестерина и фосфатидилхолина, но более высоким содержанием свободного холестерина и суммарных лизо-фосфолипидов. Уровень общих липидов у пациентов с токсическим гепатитом был в 3 раза выше нормы. Отсюда и количественное содержание всех липидных фракций у них было выше по сравнению со здоровыми лицами.
Список литературы
1. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Токсический гепатит вызванный отравлением суррогатами алкоголя // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2007. — № 1. — С. 4-8.
2. Жолдакова З.И., Одинцов Е.Е., Харчевнико-ва Н.В. и др. Полигексаметиленгуанидин гидрохлорид //Токсикологический вестник, 2004. — № 6. — С. 35-36.
3. Folch J, Lees M., Stanley G.H. G. A simple method for the isolation and purification of total lip-ids from animal tissues // J. biol. Chem, 1957. — № 226. — P. 497-509.
4. Каргаполов А.В. Анализ липидного состава митохондриальных и эндоплазмотических мембран с помощью метода проточной горизонтальной хроматографии // Биохимия, 1981. — № 4. — С. 691-698.
5. Макаров В.К., Каргаполов А.В. Липидный состав сыворотки крови больных алкоголизмом и хроническим персистирующим гепатитом // Вопр. мед. химии, 1987. — № 2. — С. 25-27.
6. Marsh J.B, Weinstein P.B. Single charring methods for determination of Lipids // J. Lip, 1966. — № 7. — P. 574-576.
7. Марри Р., Греннер Д., Мейерс П. и др. Биохимия человека. Пер. с англ. — М: Медицина; 1993. — Т. 1, разд. II. — С. 111-298.
8. Дедерер Ю.М., Крылова Н.П., Шойхет Я.Н. Патогенез, диагностика и лечение механической
желтухи. — Изд-во Красноярского ун-та, 1990. — 108 с.
9. Рахманин Ю.А., Кушнерёва Н.Ф., Булатов А.Е. Состояние липидного обмена у лиц, употреб-
ляющих алкоголь в быту // Гигиена и санитария, 1991. - № 2. - С. 69-70.
Материал поступил в редакцию 17.09.08.
V.K. Makarov, D.S. Ryasenskii
ASSESSMENT OF EFFECTS PRODUCED BY TAKING IN POLYMETHYLENEGUANIDINE HYDROCHLORIDE ON LIPID COMPOSITION OF BLOOD SERUM
All-Russian Scientific Centre for Safety of Biologically Active Substances,Staraya Kupavna, Moscow Region
Tver State Medical Academy
A lipid spectrum of blood serum was studied in 52 healthy persons and in 62 patients suffering from toxic hepatitis caused by taking in alcohol-containing household cleaning products having polymethyleneguanidine hydrochloride in their composition. It was shown that household cleaning products containing polymethyleneguanidine hydrochloride induce toxic hepatitis followed by significant disturbances of lipid metabolism.
УКД 612.014.2.014.46:546.3
А.Р. Гутникова1, К.О. Махмудов1, Б.А. Саидханов1, О.Д. Таджикулова2, Н.А. Эргашев2,
М.И. Асраров2, И.В. Косникова1
О МЕМБРАНОТРОПНОМ ДЕЙСТВИИ СОЛЕЙ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ И ОСНОВНЫХ ПУТЯХ ЕГО КОРРЕКЦИИ
Республиканский специализированный центр хирургии им. акад. В. Вахидова Минздрава РУз 2Институт физиологии и биофизики АН РУз, Ташкент, Республика Узбекистан
В экспериментах на крысах показано, что основными факторами цитотоксического действия комбинации металлов (медь, марганец, молибден, хром) являются активация ПОЛ и развитие мембранопатологического процесса с нарушение целостности мембранных структур. Курс энтеросорбции пектиновым сорбентом в сочетании с ан-тиоксидантным препаратом «Гепамал» обеспечивает коррекцию последствий токсического воздействия тяжелых металлов.
Ключевые слова: мембранотропное действие, гепамал, соли тяжелых металлов, цитрусовый пектин.
Введение. Среди химических веществ, относящихся к числу глобальных загрязнителей внешней среды, тяжелые металлы образуют особую группу антропогенных токсикантов, во многом определяющих неблагоприятную экологическую обстановку и рост заболеваемости в промышленно развитых районах [11, 14]. Трудности оценки степени риска их воздействия на организм человека связаны с тем, что в реальной жизни приходится сталкиваться с воздействием не одного какого-то токсического вещества, а смеси соединений тяжелых металлов самого различного состава, специфичных для каждого региона, с присущими им синергичными и
антагонистичными свойствами и особенностями взаимодействия [5, 7, 8].
Многочисленными исследованиями показано, что в основе токсического действия соединений тяжелых металлов лежит повреждение клеток, сопровождающееся их структурно-функциональными изменениями, и, прежде всего, нарушением структуры и функции мембран, обусловленное блокированием функционально активных групп белковых ферментов и структурных белков [1, 2, 10, 19-21].
В условиях воздействия экотоксикантов первым органом-мишенью является печень, в которой происходит обезвреживание поступивших в
