CC BY
59
о работе титова в. н. филогенетическая теория становления болезни, теория патологии, патогенез «метаболических пандемий» и роль клинической Биохимии
Работа безусловно представляет интерес как попытка осмыслить накопившиеся к настоящему времени сведения, в том числе данные клинической биохимии для выявления главных закономерностей развития «метаболических пандемий». Следует отметить, что такого рода широкие обобщения с попыткой создания теории «патогенеза патологий цивилизации», опираясь на нарушение метаболизма жирных кислот и глюкозы, а главное проследить развитие болезни в филогенезе в последние годы крайне редки. В этом заключена определенная ценность работы.
Однако желание представить «единый алгоритм становления патогенеза для разных по этиологии нозологических форм» заболеваний выглядит в представленной теории все-таки неубедительно, а главное - преждевременно.
Известно, что создание теорий развития патологических процессов предпринимались на протяжении последних полутора столетий учеными-мыслителями в условиях различного уровня развития биомедицинских дисциплин. Однако, несмотря на оригинальность и авангардность по отношению к своему времени, каждая из них была ограничена областью знаний лишь отдельных аспектов жизнедеятельности организма и уровнем мировых достижений биологии и медицины, о чем справедливо пишет В. Н. Титов.
Созданные на различных этапах развития медико-биологических наук новые теории не всегда согласовывались с ранее известными в силу как объективных так и, к сожалению, субъективных причин.
Представленная В. Н. Титовым филогенетическая теория становления болезней, патогенез которых рассматривается как «метаболические пандемии», присущие, так называемым «болезням цивилизации», обладают тем же недостатком - отсутствием четкой преемствен-
ности с другими теориями, поскольку базируются на распространенных, но все-таки далеко не полно изученных процессах, особенно на разных уровнях организации организмами в филогенезе.
В настоящее время, если создавать подобные «алгоритмы», уже нельзя не учитывать фундаментальных достижений биомедицинских исследований, ведущихся на молекулярном и клеточном уровнях с математическим обеспечением. Данные биомедицинской информатики на основе геномики и протеомики подобно квантовым технологиям в технике, могут быть основой создания «теории» жизнедеятельности здорового и больного организма, а главное позволят учитывать индивидуальные особенности организма в онтогенезе.
К сожалению в настоящее время эти фундаментальнейшие основы жизни еще только разрабатываются, хотя исследования идут с высокой скоростью и эффективностью.
Ярким примером того, как создать на основе частных физических теорий, глубоко разработанных в настоящее время, является объединенная хорошо известная «Теория всего» Стивенса Хоккинга, которая посвящена происхождению Вселенной и признанная миром великой. Этими частными блистательно разработанными теориями явились теории «Большого взрыва», «Черных дыр» и «Теория струн» многомерного пространства.
А для обобщения данных биомедицины с целью создания объединенной «Теории патогенеза болезней» еще не пришло время.
С глубоким уважением и благодарностью В. Н.Титову за большой труд и серьезный анализ данных клинической биохимии.
Зав. кафедрой биохимии РМАПО проф. Г. А. Яровая
© в. к. Макаров, а. е. левенцова, 2012
удк 616.98:579.842.14]-056.83-07:616.153.915
в. К. Макаров, А. Е. Левенцова
липидный состав сыворотки крови Больных сальмонеллезом, злоупотребляющих алкоголем
ГБОУ вПО Тверская медицинская академия Минздравсоцразвития РФ
Влияние бактериальной сальмонеллезной инфекции проявилось в повышенном уровне общих липидов, увеличении относительного содержания общих фосфолипидов, свободного холестерина, свободных жирных кислот и фосфатидилхолина, в снижении уровня эфиров холестерина и суммарных лизофосфолипидов.
Больные сальмонеллезом, злоупотребляющие алкоголем, в отличие от не злоупотребляющих, характеризовались более высоким содержанием триглицеридов, свободного холестерина, суммарных лизофосфолипидов, фосфатидилэтаноламина и более низким - эфиров холестерина и фосфатидилхолина.
Ключевые слова: сальмонеллез, злоупотребление алкоголем, липидный спектр
V.K. Makarov, A.Ye. Leventsova THE LIPID COMPOSITION OF BLOOD SERUM IN PATIENTS WITH SALMONELLA INFECTION AND
SUFFERING OF ALCOHOL ABUSE The impact of bacterial .salmonella infection manifested in higher level of common lipids, increase of relative content of common phospholipids, free cholesterol, free fatty acids and phosphatidylcholine and decrease of content of cholesterol esters and total lysophospholipids. The patients with salmonella infection, suffering of alcohol abuse as opposed to non-abusing patients characterized by higher content of triglycerides, free cholesterol, total lysophospholipids, phosphatidylcholine and lower content of cholesterol esters and phosphatidylcholine
Key words: salmonella infection, alcohol abuse, lipid spectrum
Введение. Сальмонеллез - кишечная инфекция, которая встречается во всех регионах мира и занимает значительное место среди всего этиологического спектра диарейных заболеваний [17]. Причем заболеваемость в РФ сальмонеллезами продолжает расти, нанося значительный экономический ущерб.
Липиды считаются одной из важнейших составляющих всех клеток человеческого организма [12]. В составе клеточных мембран липиды обусловливают их проницаемость, тем самым обеспечивают нормальные процессы обмена в различных органах [4].
Хроническое потребление алкоголя является серьезной клинической и экономической проблемой. По данным Всемирной организации здравоохранения, более 10% мужского населения Земли страдают алкоголизмом [15]. В РФ злоупотребление населения алкоголем - актуальная проблема, как социальная, так и медицинская [7]. Злоупотребление алкоголем приводит к изменению иммунореактивности организма и способствует восприимчивости человека к инфекционным заболеваниям [11]. Кроме того, алкоголь приводит к дестабилизации клеточных и внутриклеточных мембран [10]. Однако влияние алкоголя на состояние липидного состава сыворотки крови у больных сальмонеллезами не изучено.
Целью нашей работы было определение характеристики липидного спектра сыворотки крови у больных сальмонел-лезом в зависимости от злоупотребления алкоголем.
Материалы и методы. Нами были исследованы показатели липидного спектра сыворотки крови у 50 здоровых лиц, 30 больных сальмонеллезом, злоупотребляющих алкоголем, и 50 больных сальмонеллезом, не злоупотребляющих алкоголем. Все обследованные лица были в возрасте от 18 до 60 лет и не имели маркеров вирусных гепатитов. Под злоупотреблением алкоголем понимался прием более 80 г 100% этанола в сутки несколько раз в неделю или систематически [14].
1 -я группа состояла из психически и соматически здоровых людей, практически не принимавших спиртных напитков.
2-я группа - больные сальмонеллезом; гастроинтести-нальной формой, средней степени тяжести, которые были выбраны для изучения влияния сальмонеллезной инфекции.
3-я группа - больные сальмонеллезом, злоупотреблявшие алкоголем, обследовались в качестве эталона результирующего действия двух факторов, а именно: сальмонеллезной инфекции и злоупотребления алкоголем. У всех больных сальмонеллезами кровь для исследования бралась в период разгара болезни.
Липиды выделяли по Фолчу [13] и фракционировали модифицированным методом [2], позволяющим количественно определить минорные липидные компоненты сыворотки крови одновременно с основными липидными фракциями. Процентное содержание отдельных липидных фракций устанавливалось денситометрически [6]. Общие липиды (ОЛ) определяли по Маршу [19]. Изучено относительное и абсолютное содержание следующих фракций липидов: свободного холестерина
Для корреспонденции:
Левенцова Анастасия Евгеньевна, ассистент каф. инфекционных болезней с курсом эпидемиологии Адрес: 170100, Тверь, ул. Советская, 4 Телефон: (4822)42-13-90
(СХ), свободных жирных кислот (СЖК), триглицеридов (ТГ), эфиров холестерина (ЭХ), фосфолипидов (ФЛ) и их фракций -суммарных лизофосфолипидов, (ЛФЛ), сфингомиелина (СМ), фосфатидилхолина (ФХ), фосфатидилэтаноламина (ФЭ).
Все показатели пациентов проверялись на предмет выявления эмпирических функций их распределения и соответствие этих функций нормальной функции распределения (функция Гаусса). Для этой процедуры применялся критерий согласия Шапиро-Уилка, который применим при небольшом количестве измерений (п < 50). Сравнение групп проводилось двумя способами: для нормально распределенных показателей применялся ^критерий Стьюдента, а в случае анормальности функций распределения - и-критерий Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение. Исследование общего липид-ного спектра (табл. 1) показало, что по сравнению со здоровыми лицами у больных сальмонеллезом, не злоупотребляющих алкоголем, относительное содержание общих ФЛ, СХ и СЖК было достоверно выше, а ЭХ - ниже.
По уровню ТГ достоверных различий между здоровыми лицами и больными сальмонеллезом, не злоупотребляющими алкоголем, не было выявлено.
У больных сальмонеллезом, злоупотребляющих алкоголем, в отличие от здоровых лиц относительный уровень общих ФЛ, СХ также был достоверно выше, а ЭХ - ниже. По уровню ТГ выявлена четкая тенденция к повышению. Разница между показателями СЖК оказалась недостоверной.
Относительное содержание общих ФЛ, СХ у больных сальмонеллезом, как не злоупотребляющих, так и злоупотребляющих алкоголем, оказалось достоверно выше, чем у здоровых лиц. Однако у больных сальмонеллезом, злоупотребляющих алкоголем, в отличие от не злоупотребляющих, наблюдались значительно более высокий относительный уровень СХ, ТГ и более низкий - СЖК и ЭХ.
Исследование спектра общих ФЛ (табл. 2) показало, что у больных сальмонеллезом, не злоупотребляющих алкоголем, по сравнению со здоровыми лицами был значительно повышен относительный уровень ФХ с параллельным снижением содержания суммарных ЛФЛ.
У больных сальмонеллезом, злоупотребляющих алкоголем, по сравнению со здоровыми лицами выявлены достоверно более низкий уровень ЛФЛ и более высокий уровень ФЭ.
Сравнение спектра ФЛ у больных сальмонеллезом, не злоупотребляющих алкоголем, и больных сальмонеллезом, злоупотребляющих алкоголем, показало, что в сыворотке крови последних достоверно выше относительное содержание ЛФЛ и ФЭ, а ФХ - достоверно ниже.
Сравнение количественных характеристик липидов (табл. 3) в сыворотке крови больных сальмонеллезом (2-я и 3-я группы) и у здоровых лиц (1-я группа) показало достоверные различия.
Так, уровень общих липидов у больных сальмонелле-зом, не злоупотребляющих алкоголем, составил 562,8 ± 15,1 мг%, что достоверно выше (р < 0,001), чем у здоровых лиц (353,1 ± 13,1 мг%). В свою очередь у больных сальмонелле-зом, злоупотребляющих алкоголем уровень ОЛ достоверно более чем в 2,5 раза превысил показатель, характерный для здоровых лиц. Содержание ОЛ сыворотки крови у больных сальмонеллезом, злоупотребляющих алкоголем, было значи-
тельно выше (853,6 ± 33,9 мг%), чем у не злоупотребляющих.
При изучении абсолютного содержания фракций липидов обнаружено, что у больных сальмо-неллезом показатели всех фракций ОЛ (табл. 3) и ФЛ (табл. 4) за исключением суммарных ЛФЛ выше по сравнению с соответствующими показателями у здоровых лиц, что можно связать с исходно более высоким уровнем ОЛ у больных сальмонеллезом.
Абсолютный уровень ЛФЛ у больных сальмо-неллезом оказался близок к таковому у здоровых лиц. Это можно объяснить значительно более низким процентным содержанием суммарных ЛФЛ в крови у больных сальмонеллезом.
Абсолютное содержание фракций ОЛ (см. табл. 3) у больных сальмонеллезом, злоупотребляющих алкоголем, и ФЛ (табл. 4) выше по сравнению с соответствующими показателями у больных сальмонеллезом (за исключением показателей ФХ, где разница не достоверна). Это можно объяснить более высоким уровнем ОЛ у больных сальмонеллезом, злоупотребляющих алкоголем.
Значительно более высокое содержание общих ФЛ, которое наблюдалось у больных сальмонеллезом, можно объяснить повышенным поступлением в кровь фосфолипидных компонентов разрушенных энтероцитов.
Более высокий уровень ОЛ в сыворотке крови у больных сальмонеллезом свидетельствует о паренхиматозном повреждении печени. Еще более высокий показатель уровня ОЛ в сыворотке крови у больных сальмонеллезом, злоупотребляющих алкоголем, по сравнению с не злоупотребляющими и здоровыми лицами может быть обусловлен усилением липогенеза под воздействием длительного употребления больших доз алкоголя [8].
Повышение относительного содержания общих ФЛ у больных сальмонеллезом, как злоупотребляющих, так и не злоупотребляющих алкоголем, вероятно, связано с бактериальной инфекцией (сальмонеллезной), так как воздействие только алкоголя приводит к снижению показателя ФЛ [1].
Более низкое относительное содержание ЭХ у больных сальмонеллезом указывает на уменьшение способности печени образовывать эфиросвя-занный холестерин [3]. Снижение количества ЭХ можно объяснить за счет повреждения паренхимы печени при сальмонеллезе.
Известно, что злоупотребление алкоголем вызывает увеличение уровня сывороточных ли-пидов, холестерина, ТГ [16]. Накопление тригли-церидов и фосфолипидов в сыворотке крови под воздействием алкоголя возможно связано с дефицитом триглицеридлипазы, которая синтезируется гепатоцитами [20].
Уменьшение относительного содержания ЛФЛ сыворотки у больных сальмонеллезом может происходить за счет ингибирования активности фосфолипазы А2 [9], которая катализирует гидролиз эфирной связи глицерофосфо-липидов, в результате чего и образуются лизо-фосфолипиды.
Под действием алкоголя понижается активность фермента фосфатидилэтаноламин-метилтрансферазы, что приводит к снижению относительного содержания ФХ [18]. Кроме того, в крови у лиц с хронической алкогольной интоксикацией наблюдается повышение уровня ФЭ [5].
Таблица 1
характеристика липидного состава сыворотки крови у здоровых лиц, больных сальмонеллезом, не злоупотребляющих и злоупотребляющих алкоголем
Липиды фракции Показатели липидов (X ± т) в отн.% Р1 Р2
здоровые лица (п = 50) 1-я группа больные саль-монеллезом, не злоупотребляющие алкоголем (п = 50) 2-я группа больные сальмо-неллезом, злоупотребляющие алкоголем (п = 30) 3-я группа
ФЛ 18,4 ± 0,6 22,7 ± 0,4 21,3 ± 0,4*** < 0,05 < 0,001
СХ 13,1 ± 0,5 16,5 ± 0,4 18,5 ± 0,7*** < 0,01 < 0,001
СЖК 4,6 ± 0,3 6,4 ± 0,2 5,5 ± 0,5 > 0,05 < 0,001
ТГ 24,3 ± 0,9 22,6 ± 0,5 28,1 ± 0,7** < 0,001 > 0,05
ЭХ 39,1 ± 1,0 31,2 ± 0,6 26,8 ± 0,9*** < 0,001 < 0,001
Примечание .Здесь и в табл. 2-4:р1 - достоверность различий показателей липидов у больных сальмонеллезом, не злоупотребляющих и злоупотребляющих алкоголем (2-я и 3-я группы); р2 - достоверность различий показателей липидов у больных сальмонеллезом, не злоупотребляющих алкоголем, и здоровых лиц (2-я и 1-я группы); звездочки - различия показателей липидов у больных сальмонеллезом, злоупотребляющих алкоголем, и здоровых лиц (3-я и 1-я группы): * -р < 0,05, ** -р < 0,01, *** -р < 0,001.
Таблица 2
характеристика фосфолипидного состава сыворотки крови у здоровых лиц, больных сальмонеллезом, не злоупотребляющих и злоупотребляющих алкоголем
Показатели ФЛ (X ± т) в отн.%
ФЛ здоровые лица (п = 50) 1-я группа больные саль-монеллезом, не злоупотребляющие алкоголем (п = 50) 2-я группа больные сальмо-неллезом, злоупотребляющие алкоголем (п = 30) 3-я группа Л Р2
ЛФЛ 27,5 ± 0,8 15,0 ± 0,5 23,3 ± 0,6*** < 0,001 < 0,001
СФМ 24,3 ± 0,4 25,3 ± 0,4 24,2 ± 0,6 > 0,05 > 0,05
ФХ 37,5 ± 0,7 49,1 ± 0,7 38,5 ± 0,9 < 0,001 < 0,001
ФЭ 10,2 ± 0,4 10,4 ± 0,4 14,8 ± 0,8*** < 0,001 > 0,05
Таблица 3 характеристика липидного состава сыворотки крови у здоровых лиц, больных сальмонеллезом, не злоупотребляющих и злоупотребляющих алкоголем
Показатели липидов (X ± т) в мг%
Липиды фракции здоровые лица (п = 50) 1-я группа больные саль-монеллезом, не злоупотребляющие алкоголем (п = 50) 2-я группа больные сальмо-неллезом, злоупотребляющие алкоголем (п = 30) 3-я группа Л р2
ОЛ 353,1 ± 13,1 562,8 ± 15,1 853,6 ± 33,9*** < 0,001 < 0,001
ФЛ 64,9 ± 2,3 126,6 ± 3,2 182,1 ± 8,2*** < 0,001 < 0,001
СХ 46,2 ± 1,8 93,5 ± 3,1 202 ± 24,1*** < 0,001 < 0,001
СЖК 16,3 ± 1,1 35,8 ± 1,7 49 3 ± 4 5*** < 0,01 < 0,001
ТГ 85,8 ± 3,2 128,5 ± 4,7 238,1 ± 9,5*** < 0,001 < 0,001
ЭХ 138,1 ± 3,5 176,4 ± 6,9 231,3 ± 13,2*** < 0,001 < 0,001
Выводы. Таким образом, влияние бактериальной саль-монеллезной инфекции проявилось в повышенном уровне общих липидов, увеличении относительного содержания общих ФЛ (за счет повышения уровня ФХ), СХ и СЖК, снижении уровня ЭХ и ЛФЛ.
У больных сальмонеллезом, злоупотребляющих алкоголем, в отличие от не злоупотребляющих наблюдались значительно более высокий относительный уровень ТГ, СХ, ЛФЛ, ФЭ и более низкий - ЭХ и ФХ.
Выявленные изменения показывают, что на фоне злоупотребления алкоголем у больных сальмонеллезом происходят более глубокие изменения метаболизма липидов, что может привести к неблагоприятному течению болезни, и это необходимо учитывать в клинической практике.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гейвандова Н. И., Ягода А. В., Малыхина Л. И. и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопрок-тол. - 2006. - Т. 16, № 1. Прил. № 27: Материалы 11-й Российской конференции «Гепатология сегодня» 27-29 марта 2006., Москва. - С. 67.
2. Каргаполов А. В. // Биохимия. - 1981. - № 4. -С. 691-698.
3. Комаров Ф. И., Коровкин Б. Ф., Меньшиков В. В. Биохимические исследования в клинике. - Элиста, 1999.
4. Комаров Ф. И. и др. // Педиатрия. - 2000. - № 4. - С. 76-80.
5. Курдыбайло Ф. В., Механик З. И. // Врач. дело. - 1979. - № 9. -С. 21-23.
6. Макаров В. К. // Биомед. химия. - 2004. - Т. 50. - С. 498-501.
7. Огурцов П. // Врач. - 1998. - № 11. - С. 6-9.
8. Рахманин Ю. А., КушныреваН. Ф., Буланов А. Е. // Гиг. и сан. -1991. - № 2. - С. 69-70.
9. Султанова У. К., Борщева Л. И., Мансурова И. Д. // Вопр. мед. химии. - 1992. - Т. 38, вып. 1. - С. 50-52.
10. Adachi J. // Nihon Hoigaku Zasshi. - 2000. - Vol. 54, N 3. - P. 356360.
11. Ceccanti M., Attili A., Balducci G. et al. // J. Clin. Gastroenterol. -2006. - Vol. 40, N 9. - P. 833-841.
Таблица 4
характеристика фосфолипидного состава сыворотки крови у здоровых лиц, больных сальмонеллезом, не злоупотребляющих и злоупотребляющих алкоголем
Показатели фосфолипидов (X ± m) в мг%
ФЛ здоровые лица (n = 50) 1-я группа больные саль-монеллезом, не злоупотребляющие алкоголем (n = 50) 2-я группа больные сальмо-неллезом, злоупотребляющие алкоголем (n = 30) 3-я группа Л Рг
ЛФЛ 18,3 ± 0,4 18,9 ± 0,7 42,9 ± 2,4*** < 0,001 > 0,05
СФМ 15,6 ± 0,5 31,9 ± 0,9 43,2 ± 1,5*** < 0,001 < 0,001
ФХ 23,5 ± 0,6 62,7 ± 2,1 70,4 ± 3,9*** > 0,05 < 0,001
ФЭ 6,6 ± 0,3 13,0 ± 0,5 28,7 ± 2,3*** < 0,001 < 0,001
12. CrainR. C. // Subcell. Biochem. - 1990. - N 16. - Р. 45-67.
13. Folch J., LeesM, Stanley G. H. G. // J. Biol. Chem.. - 1957. - Vol. 226. - Р. 497-509.
14. KaphaliaB. S. et al. // Alcohol. - 2004. - Vol. 34, N 2-3. - Р. 151158.
15. Kendell R. et al. WHO. Technical Report Series N 650. - Geneva, 1980.
16. Krawiec A. et al. // Pol. Merkur Lek. - 2008. - Vol. 24, N 144. - Р. 521-525.
17. Langridge G. C, NairS., Wain J. // J. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 199, N 4. - Р. 602-603.
18. Lieber C. S, // J. Addict. - 2001. - Vol. 10 (suppl.). - P. 29-50.
19. Marsh J. B. // J. Lipid. - 1966. - Vol. 7. - P. 574-576.
20. Simard G., Perret B. // Ann. Clin. - 1990. - Vol. 48, N 2. - P. 61-76.
Поступила 15.09.11
© з. и. микашинович, С. А. ЧЕПУРНЕНКО, 2012 удК 616.126.424-007.43-074
З. И. Микашинович, С. А. Чепурненко
окислительная модификация липопротЕинов у юношей с первичным пролапсом митрального клапана
ГОУ БПО Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону
У 137 юношей с пролапсом митрального клапана исследовано содержание липопротеинов, малонового диальдегида, модифицированных липопротеинов в зависимости от состояния адаптивных возможностей организма. Снижение адаптивных возможностей организма документировалось повышенным содержанием окисленных липопротеинов в 2,84 раза (p < 0,05) и малонового диальдегида в 1,85 раза по сравнению с таковым в контрольной группе (p < 0,05). Достоверной разницы между данными липидограммы у больных с высокими и сниженными адаптивными возможностями не выявлено.
Ключевые слова: липопротеины, окисленные и резистентные к окислению, малоновый диальдегид, пролапс митрального клапана
Z.I. Mykashynovitch, S.A. Tchepurnenko THE OXIDATIVE MODIFICATIONS OF LIPOPROTEINS IN MALE YOUTHS WITH PRIMARY MITRAL
VALVE PROLAPSE
The .sampling of 137 male youths with primary mitral valve prolapse underwent the analysis of content of lipoproteins, malonic dialdehyde and modified lipoproteins depending on conditions of adaptive reserves of organism. The decrease of adaptive reserves of organism documented by higher content of oxidized lipoproteins up to 2.84 times (p<0.05) and malonic dialdehyde up to 1.85 times as compared with control group (p<0.05). The reliable difference between lipidogram data in patients with high and lower adaptive reserves was not established.
Key words: lipoprotein, oxidized and oxidation resistant, malonic dialdehyde, mitral valve prolapse
