CC BY
9УДК 615.9: 616.9
Токсическое действие ВИЧ и алкоголя на липидный спектр сыворотки крови
Макаров В.К., Гурьянова М.В.
Тверская государственная медицинская академия, г. Тверь
Липидный спектр сыворотки крови был изучены у 50 пациентов ВИЧ-инфекцией в стадии 3, 100 больных алкоголизмом и 50 здоровых лиц. Было показано, что токсическое действие вируса иммунодефицита челове-
ка проявлялось принципиально иными изменениями нарушения метаболизма липидов по сравнению с больными алкоголизмом.
Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, алкоголизм, липидный спектр.
Введение. ВИЧ-инфекция является самой массовой инфекцией современного периода. По мнению В.В.Покровского, в 2009 году общее число случаев ВИЧ-инфекции в России превысит полмиллиона [7]. Данный прогноз, высказанный в 2008 году, полностью оправдался [6].
Известно, что у больных ВИЧ-инфекцией наблюдается стеатоз печени [8, 9,10]. Дисли-пидемия является общим метаболическим нарушением среди ВИЧ-инфицированных, получавших ингибиторы протеаз, на основе противовирусной терапии [11]. Под воздействием хронической алкогольной интоксикации также наблюдается изменение липидных показателей сыворотки крови и происходит специфическое морфологическое поражение печени [4]. То есть, оба патологических процесса имеют некоторые черты сходства в виде развития стеатоза печени.
Целью настоящего исследования явилось определение изменений липидного спектра сыворотки крови в результате интоксикации ВИЧ в сравнении с хронической алкогольной интоксикацией.
Материалы и методы исследований. В связи с тем, что в результате разрушения клеток под действием вируса ВИЧ может наблюдаться токсическое поражение организма, нами в качестве эталона (примера) хронической интоксикации были выбраны больные алкоголизмом и проведено сравнение с больными 3 стадии ВИЧ-инфекции (стаж стадии 3 более 5 лет).
Показатели липидного спектра сыворотки крови были изучены у 50 пациентов ВИЧ-инфекцией в стадии 3 (бессимптомной) при её длительности более 5 лет, 100 больных алкоголизмом и 50 здоровых лиц. Все обследованные лица были в возрасте от 20 до 55 лет.
Липиды выделяли по Фолчу [12] и фракционировали модифицированным методом, позволяющим количественно определить минорные липидные компоненты сыворотки крови (например, лизопроизводные фосфолипидов) одновременно с основными липидными фракциями. Процентное содержание отдельных липидных фракций устанавливали денситоме-трически с использованием аппаратного денситометра БЫтаё/и СБ - 9000 [2].
Таблица 1
Липидный состав сыворотки крови у здоровых лиц, больных алкоголизмом
и ВИЧ-инфекцией в стадии 3
Липиды Показатели липидов (М ± m) в отн. % Р2
Здоровые лица (п - 50) Больные алкоголизмом (п - 100) Больные ВИЧ стадия 3 (п - 50)
I ФЛ 18,4±0,6 14,1±0,4 17,9±0,8 <0,001 <0,001
| СХ 13,1± 0,5 14,1±0,6 18,7±0,5 *** <0,001 >0,05
| СЖК 4,6±0,3 6,0±0,3 5,5±0,4 >0,05 <0,01
ТГ 24,3±0,9 27,5±0,6 22,5±0,9 <0,001 <0,01
ЭХ 39,1±1,0 36,1±1,0 34,1±1,1 ** >0,05 <0,05
Примечание: Р1 - достоверность различий показателей липидов у больных алкоголизмом и больных ВИЧ стадия 3; Р2 - достоверность различий показателей липидов у больных алкоголизмом и здоровых лиц;
*отличия показателей липидов у больных ВИЧ-инфекцией стадия 3 (группа 2) и здоровых лиц (* - р<0,05, ** р<0,01, *** р<0,001).
МАЙ - ИЮНЬ 2 О 1 1
Таблица 2
Фосфолипидный состав сыворотки крови у здоровых лиц, больных алкоголизмом
и ВИЧ-инфекцией в стадии 3
Фосфо-липиды Показатели фосфолипидов (М ± m) в отн. % Р2
Здоровые лица (п - 50) Больные алкоголизмом (п - 100) Больные ВИЧ стадия 3 (п - 50)
ЛФЛ 27,5±0,6 29,5±0,9 25,0±1,3 <0,02 >0,05
| СМ 24,0±0,4 23,9±0,3 24,0±0,6 >0,05 >0,05
| ФХ 36,2±0,7 33,6±0,9* 36,3±0,8 <0,05 >0,05
ФЭ 10,2±0,4 9,1±0,3* 13,7±0,9 <0,001 <0,001
Примечание:
Р1 - достоверность различий показателей липидов у больных алкоголизмом и больных ВИЧ стадия 3;
Р2 - достоверность различий показателей липидов у ВИЧ-инфекцией стадия 3 и здоровых лиц;
отличия показателей липидов у больных алкоголизмом и здоровых лиц (* - р<0,05, ** р<0,01, *** р<0,001).
Общие липиды (ОЛ) определяли по Маршу [13]. Изучено относительное и абсолютное содержание следующих фракций липидов: свободного холестерина (СХ), свободных жирных кислот (СЖК), триглицеридов (ТГ), эфиров холестерина (ЭХ), фосфолипидов (ФЛ) и их фракций - суммарных лизофосфолипидов, (ЛФЛ), сфингомиелина (СМ), фосфатидилхолина (ФХ), фосфатидилэтаноламина (ФЭ).
Все показатели пациентов проверялись на предмет выявления эмпирических функций их распределения и соответствие этих функций нормальной функции распределения (функция Гаусса). Для этой процедуры применялся критерий согласия Шапиро-Уилка, который применим при небольшом количестве измерений (п<50). Сравнение групп проводилось двумя способами: для нормально распределённых показателей применялся ^критерий Стьюдента, а в случае анормальности функций распределения - и-критерий Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение. Исследование показателей липидного спектра показало, что у всех больных алкоголизмом по сравнению со здоровыми лицами (табл. 1) наблюдался более высокий уровень относительного содержания свободных жирных кислот и триглицеридов, и более низкий - эфиров холестерина.
У больных алкоголизмом показатели относительного содержания общих фосфолипидов оказались более чем на 20% ниже по сравнению со здоровыми лицами.
Выявлено, что относительное содержание общих фосфолипидов, СХ в сыворотке крови у больных ВИЧ было выше, а ТГ ниже, чем у больных алкоголизмом. От здоровых лиц пациенты с ВИЧ-инфекцией отличались более высоким уровнем СХ и низким эфиров холестерина.
Сопоставление данных фосфолипидного спектра крови у пациентов с алкоголизмом и больных ВИЧ позволило обнаружить (табл. 2), что у больных ВИЧ-инфекцией по сравнению с больными алкоголизмом, наблюдается достоверно более высокое относительное содержание ФХ, ФЭ и более низкое ЛФЛ. По уровню СМ достоверных различий не обнаружено. Больные ВИЧ 3 группы 2 отличались от здоровых лиц только достоверно более высоким процентным содержанием фосфатидилэ-таноламина.
Существенное преобладание содержания СХ в сыворотке крови у больных ВИЧ-инфекцией, по сравнению со здоровыми лицами и больными алкоголизмом, наиболее вероятно, обусловлено холестазом и, как следствие его, регурги-тацией данных липидных компонентов желчи в кровь и развивающейся парахолией [1].
Более низкое относительное содержание ЛФЛ и более высокое ФХ, выявленное у больных ВИЧ-инфекцией, по сравнению с аналогичными показателями у больных с алкогольной интоксикацией, можно рассматривать как характерную реакцию на вирусную инфекцию, которая наблюдается и при вирусных гепатитах
[3, 4].
Выводы. Токсическое действие вируса иммунодефицита человека проявлялось принципиально иными изменениями нарушения метаболизма липидов по сравнению с больными алкоголизмом.
У больных ВИЧ-инфекцией в отличие от больных алкоголизмом наблюдалось более высокое относительное содержание СХ, ФХ, ФЭ и более низкое ЭХ и ЛФЛ, то есть преимущественное развитие холестаза с нарушением хо-лестеринэстерифицирующей функции печени.
О
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Дедерер Ю.М., Крылова Н.П., Шойхет Я.Н. Патогенез, диагностика и лечение механической желтухи. Изд-во Красноярского унта. -1990.- 108 с.
2. Макаров В.К. Фосфолипидный спектр сывотротки крови в диагностике разных стадий комбинированного вирусно-алкогольно-го поражения печени // Биомедицинская химия. 2004. - Т.50, вып. 50.- С. 498-501.
3. Макаров В.К., Чайникова Е.А. Липиды сыворотки крови в диагностике тяжести острого вирусного гепатита А // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 10. - С.18-19.
4. Макаров В.К., Хомерики С.Г. Липиды сыворотки крови как биохимические проявления алкогольного, вирусного и сочетанного вирусно-алкогольного поражения печени // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 5. - С.17-19.
5. Макаров В.К., Рясенский Д.С. Фосфолипиды сыворотки крови и мембран лимфоцитов при остром вирусном гепатите В и токсическом гепатите // Биомедицинская химия. - 2009. - Т.55, вып. 4. - С.525-529.
6. Осеева А.О., Соболева Л.А., Шульдяков А.А., Булкина Н.В., Поспелов Н.А. Перекисное окисление липидов у больных с поражением слизистых полости рта и парадонта на фоне ВИЧ-инфекции // Инфекционные болезни. - 2010, т.8, приложение 1. - С. 233.
7. Покровский В.В. ВИЧ/СПИД в России: ситуация и прогноз // Эпидемиол. и инфекц. болезни. - 2008. - № 3. - С. 4-7.
8. Bonnet E, Genoux A, Bernard J, Fauvel J, Massip P, Perret B. Impact of genetic polymorphisms on the risk of lipid disorders in patients on anti-HIV therapy // Clin Chem Lab Med. - 2007. - V 5, N 7.- P. 815821.
9. Hadigan C, Liebau J, Andersen R, Holalkere NS, Sahani DV. Magnetic resonance spectroscopy of hepatic lipid content and associated risk factors in HIV infection // J Acquir Immune Defic Syndr. - 2007. - V 1, N 46. - P. 312-317.
10. Hadigan C, Mazza S, Crum D, Grinspoon S. Rosiglitazone increases small dense low-density lipoprotein concentration and decreases high-density lipoprotein particle size in HIV-infected patients // AIDS. - 2007. -V 21. - N 18. - P. 2543-2546.
11. Hiransuthikul N, Hiransuthikul P, Kanasook Y. Lipid profiles of Thai adult HIV-infected patients receiving protease inhibitor // Southeast Asian J Trop Med Public Health. - 2007/ - V 38, N 1. - P.69-77.
12. Folch J., Lees M., Stanley G.H.G. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. Biol. Chem. -1957. - Vol. 226. - P. 497-509.
13. Marsh J.B., Weinstein P.B. Single charring methods for determination of Lipids. J. Lip. // 1966. - № 7. - Р. - 574-576.
Makarov.V.K., Guryanova M.V. Toxic impact of HIF infection and alcohol on the blood serum lipid spectrum
Tver State Medical Academy
The blood serum lipid spectrum was studied in 50 intact persons, 50 HIV-infected persons ,stage 3 and 100 patients suffering from alcoholism. It was shown that the toxic impact of a human HIF virus manifested with crucially different alterations in metabolism disturbances of lipids as compared to patients with alcoholism.
Материал поступил в редакцию 04.06.2010 г.
УДК 57.04 : 615.9
Исследование психолептических эффектов к-опиоидных агонистов
Быков В.Н., Анохин А.Г., Чепур С.В., Иванов И.М., Покровская Л.А., Назаров Г.В., Галан С.Е., Мурадов М.М.
Научно-исследовательский испытательный центр (медико-биологической защиты) ФГУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны Российской Федерации», г. Санкт-Петербург
Исследовано влияние агониста к-опиоид-ных рецепторов - ОЯ-89696 в дозах 1-100 мкг/кг на поведение экспериментальных животных в тестах «вынужденное плавание» и «экстраполяционное поведение». Выявлено дозозависимое усиление процессов торможения, возрастание доли пассивного поведения в континууме поведенческих актов и сни-
жение уровня возбудимости ЦНС. Указанные изменения приводили к нарушению оптимального уровня реагирования животных в конкретной обстановке и ограничению их адаптационных возможностей по принятию адекватных решений в условиях повышенной сложности.
Ключевые слова: агонисты к-опиоидных рецепторов, психотропные эффекты.
Введение. Агонисты опиоидных рецепторов традиционно рассматриваются в качестве мощных ан-тиноцицептивных препаратов. Большинство наркотических анальгетиков, применяемых в клинике, действуют на ц-опиоидные рецепторы, вызывая
обезболивание, изменение настроения, подкрепляющее действие и целый ряд других фармакологических эффектов. Однако их применение сопровождается появлением целого ряда нежелательных реакций, таких как нарушение дыхания, развитие
