88
Медицинские науки
УДК 616.13-008.334:616.1
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ КОМБИНИРОРВАННОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ НА СОСУДИСТУЮ РИГИДНОСТЬ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ
Сижажева С. Х., ассистент кафедры факультетской терапии,
ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х. М. Бербекова», г. Нальчик E-mail: sofiat.sizhazheva@mail.ru
Бетуганова А. Л., ассистент кафедры нормальной и патологической анатомии,
ФГбОу ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х. М. Бербекова», г. Нальчик
E-mail: rasul_k@list.ru
Кегадуева Д. А., студентка 4-го курса специальности «лечебное дело»,
ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х. М. Бербекова», г. Нальчик E-mail: diana.kegadueva@gmail.com
Шогенова З. Ж., студентка 4-го курса специальности «лечебное дело»,
ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х. М. Бербекова», г. Нальчик E-mail: diana.kegadueva@gmail.com
Изучено влияние комбинированной антигипертензивной терапии на офисные и среднесуточные гемоди-намические показатели на параметры жесткости сосудистой стенки. Данные результатов исследования позволяют сделать вывод, что сочетание антигипертензивной терапии (амлодипина и рамиприла) достоверно снижает показатели центральной и периферической гемодинамики и сосудистой регидности.
Ключевые слова: артериальная гипертония, сахарный диабет, жесткость сосудистой стенки, ригидность сосудов, скорость распространения пульсовой волны в аорте, суточное мониторирование.
EVALUATION OF THE INFLUENCE OF ANTIHYPERTENSIVE TREATMENT KOMBINIRORVANNOJ ON VASCULAR STIFFNESS IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS AND ARTERIAL HYPERTENSION
Sizhazheva S. H.^ssistant ^air faculty therapy,
FSBEI HE «Kabardino-Balkarian state university after. H. M. Berbekova», city of Nalchik
Betuganova A. L., аssistant ^air normal and pathological anatomy
FSBEI HE «Kabardino-Balkarian state university after. H. M. Berbekova», city of Nalchik
Kegadueva D. A., student of 4 course speciality "general medicine",
FSBEI HE «Kabardino-Balkarian state u niversity after. H. M. Berbekova», city of Nalchik
Shogenova Z. Z., student of 4 course speciality "general medicine",
FSBEI HE «Kabardino-Balkarian state university after. H. M. Berbekova», city of Nalchik
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ КОМБИНИРОРВАННОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ НА СОСУДИСТУЮ РИГИДНОСТЬ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ
Influence of the combined anti-hypertensive therapy on office and average daily hemodynamic indicators on parameters of a rigidity of a vascular wall is studied. The researches given results allow to draw a conclusion that the combination of anti-hypertensive therapy (an amlodipina and a ramiprila) authentically reduces indicators of the central and peripheral hemodynamic and a vascular rigidity.
Key words: an arterial hypertension, a diabetes mellitus, a rigidity of a vascular wall, a rigidity of vessels, rate of propagation of a pulse wave in an aorta, daily monitoring.
Сахарный диабет (СД) является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний и представляет собой серьезную проблему здравоохранения. Во всех странах отмечается рост заболеваемости сахарным диабетом. Численность больных сахарным диабетом в настоящее время приближается к 200 млн человек, причем основную часть (90 %) пациентов составляют больные с сахарным диабетом 2-го типа. Согласно прогнозам, при сохранении таких темпов роста к 2025 г. сахарный диабет предположительно будут иметь уже более 300 млн человек [6]. По данным исследования Cost of Diabetes in Europe - Type 2 (CODE-2), изучавшего распространенность различных диабетических осложнений у больных сахарным диабетом, установлено, что при имеющемся сахарном диабете 2-го типа риск развития сердечно-сосудистой патологии в 3-4 раза выше, чем в его отсутствие. Больные сахарным диабетом 2-го типа имеют такую же степень риска преждевременной смерти, как и больные, перенесшие инфаркт миокарда без наличия сахарного диабета [7]. Одним из главных органов-мишеней заболевания являются сосуды. В первую очередь изменение сосудистой стенки отмечают при сочетании артериальной гипертонии (АГ) и сахарного диабета (СД) второго типа [1]. В последних рекомендациях Европейского общества гипер-тензии и Европейского общества кардиологии по проблеме АГ параметрам жесткости сосудистой стенки уделяется большое внимание, так как доказана их высокая прогностическая значимость на доклинических стадиях сердечно-сосудистых заболеваний [4,5]. Особенно важна оценка артериальной жесткости среди лиц, у которых она заведомо может быть повышена. Эта категория пациентов представлена в большинстве своем пациентами с наличием, преимущественно СД 2-го типа в сочетании с АГ [2]. У пациентов с СД 2-го типа вероятность развития ССО в 4-6 раз превышает таковую у больных с тем же набором факторов риска без диабета. В результате наблюдений выявлена высокая достоверная связь скорости пульсовой волны (СПВ) со смертностью
не только у пациентов с СД, но и с нарушением толерантности к глюкозе [3]. В связи с этим, важным вопросом в терапии коморбидных пациентов является подбор антигипертензивной терапии, способной положительно влиять не только на цифры артериального давления (АД), но и на показатели жесткости сосудов. Несмотря на широкий выбор антигипертензивных препаратов, лишь небольшая часть пациентов с АГ лечится эффективно. Монотерапия АГ эффективна не более чем у половины пациентов даже с умеренным повышением артериального давления (АД) [8]. Комбинированная антигипертензивная терапия в наибольшей степени решает проблему воздействия на патогенетические механизмы АГ. Применение препаратов разных классов позволяет эффективнее воздействовать на несколько звеньев патогенеза АГ - активацию ренин-ангиотензин-аль-достероновой (РААС), нарушение эластических свойств сосудов, и непосредственно влиять на состояние органов-мишеней (почек, миокард, сосудистую стенку). Более выраженный эффект комбинированной терапии имеет рациональное объяснение, когда комбинируемые препараты обладают различными механизмами действия. В настоящее время наиболее рациональными сочетаниями антигипертензивных препаратов считаются [9, 10]:
- ингибитор АПФ (иПАФ)+диуретик;
- блокатор рецепторов ангиотензина (БРА)+ди-
уретик;
- иАПФ+антагонист кальция (АК);
- БРА+АК.
Цель исследования: изучить роль показателей суточного мониторирования АД в оценке жесткости сосудистой стенки у пациентов с СД 2-го типа в сочетании с АГ 2-й и 3-й степени тяжести под влиянием фиксированной комбинации амлодипина и рамиприла.
Материалы и методы: обследовано 40 больных с СД 2-го типа и АГ 2-й и 3-й степени в возрасте 57,3±4,5 лет (30 мужчин и 10 женщин), получавших фиксированную комбинацию амло-дипина 5 мг и рамиприла 10 мг (Эгипрес, Эгис)
90
С. Х СИЖАЖЕВА, А. Л. БЕТУГАНОВА, Д. А. КЕГАДУЕВА, З. Ж ШОГЕНОВА
в течение 8 недель. Группу сравнения составил 21 больной с СД и АГ 2-й и 3-й степени, которые принимали традиционную антигипертензивную терапию, группу контроля - 20 клинически здоровых лиц. Все обследованные были сопоставимы по возрастному и половому составу. Эластические свойства артерий изучались с помощью суточного монитора артериального давления компании «Петр Телегин» (Россия) и программного комплекса по исследованию жесткости артерий BPLab. Были изучены следующие параметры жесткости сосудов:
Скорость распространения пульсовой волны в аорте - СРПВ. Выброс крови из левого желудочка в момент систолы вызывает волну повышенного давления, распространяемую по артериальным сосудам. Волна давления сопровождается растяжением сосудистой стенки и определяется как пульсовая волна.
Индекс ригидности артерий - ASI. В ПО BPLab индекс ригидности артерий ASI определяется по методике, согласно которой, верхняя часть сглаженного колокола («вершины» осцилло-метрической кривой, получаемой в плечевой оклюзионной манжете в процессе измерения АД) заменяется равновеликой трапецией. Ширина этой трапеции на уровне 95 % от максимума, вы-
раженная в мм рт.ст. и умноженная на 10, и принимается за величину ASI.
Время распространения пульсовой волны -RWTT. Время распространения пульсовой волны -время, за которое пульсовая волна давления проходит некоторый участок артериальной системы T.
Статистическую обработку проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica 10,0.
Результаты исследования: при оценке упруго-эластических свойств сосудистой стенки у обследованных больных отмечено достоверное снижение времени распространения пульсовой волны (RWTT) на 28% у больных АГ 2-й и 3-й степени тяжести (117,3±1,6 мс) в сравнении с контролем (162,8±1,6 мс), (р<0,01). Индекс ригидности (ASI) на 41% соответственно, превышал контрольные значения (112,1±1,2 мм). Выявленные изменения свидетельствуют о снижении упруго-эластических свойств сосудов у обследованных больных. Определение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ), являющейся критерием жесткости сосудистой стенки выявило, что у больных с сочетанной патологией СРПВ составила 173,4 м/с, что на 31% (p<0,01) превышала уровень контрольной группы (132,3±1,5 м/с), (р<0,01 ).
Рис 1. Изменение показателей жесткости сосудов у исследуемой группы в сравнении с контрольной группой
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ КОМБИНИРОРВАННОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ НА СОСУДИСТУЮ РИГИДНОСТЬ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ
На рисунке отражено повышение показателей жесткости артерий в группе больных СД2 с АГ2 и АГ3 степени в процентах (%), по сравнению с показателями в группе контроля, данные которых приняты за 0 % в основании диаграммы
Через 8 недель приема фиксированной комбинации рамиприла и амлодипина выявлено снижение RWTT на 23 % в сравнении с группой контроля, в свою очередь у группы сравнения, принимавшей традиционную терапию, отмечалось снижение на 27 %. ASI в исследуемой группе на 38,6 % превышал показатели в группе контроля,
а во второй группе - на 40,2 %. Один из главных критериев упругости артерий - СРПВ у пациентов, получавших амлодипин с рамиприлом на 28 % превышал уровень группы контроля и на 30 % уровень пациентов со стандартным лечением, соответственно.
На рисунке отражены изменения показателей жесткости артерий в группе больных СД2 с АГ2 и АГ3 степени в процентах (%), по сравнению с показателями в группе сравнения и контроля, данные которых приняты за 0 % в основании диаграммы.
СРПВ
ASI
?
РТТ
32%
28
% 30
%
□ СД 2-го типа с АГ 2-й и 3-й степеней (данные группы исследования)
СД 2-го типа с АГ 2-й и 3-й степеней, через 8 недель приема препарата
СД 2-го типа с АГ 2-й и 3-й степеней, принимавшие традиционную терапию.
0% 10% 20% 30% 40% 50%
Рис2. Изменение показателей жесткости сосудов у группы исследования в сравнении с контрольной группой и группой сравнения, после 8 недель приема фиксированной комбинации рамиприла и амлодипина
Выводы:
Индекс ригидности (ASI) и скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) у пациентов с сочетанием СД 2-го типа и АГ 2-й, 3-й степени превышал контрольные значения на 41 % и 32 % соответственно, что является ранним предиктором поражения сосудистой стенки и изменением эластических свойств в сторону повышения жесткости артерий.
После 8 недель лечения фиксированной комбинацией рамиприла и амлодипина в исследуемой группе отмечались благоприятные изменения параметров жесткости артерий по сравнению с предшествующим исследованием в этой же группе без применения данной терапии, а так же в сравнении с группой, получавшей традиционную антигипертензивную терапию.
92
С. Х СИЖАЖЕВА А. Л. БЕТУГАНОВА Д. А. КЕГАДУЕВА З. Ж. ШОГЕНОВА
ЛИТЕРАТУРА
1. Новые возможности оценки артериальной ригидности - раннего маркера развития сердечно-сосудистых заболеваний. Материалы симпозиума. М.: Издательский дом «Русский врач», 2007. - 48 с.
2. Asmar R., RudnichiA., Blacher J., et al. Pulse pressure and aortic pulse wave are markers of cardiovascular risk in hypertensive populations // Am. J. Hypertens. 2001. № 14 (2). Р. 91-97.
3. Орлова Я. А., Агеев Ф. Т. Жесткость артерий как интегральный показатель сосудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции // Сердце. 2006. Т. 5. № 2. С. 65-69.
4. Недогода С. В., Чаляби Т. А. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечно-сосудистых осложнений и мишени для фармакотерапии // Consilium Medicum: Болезни сердца и сосудов. 2006. № 4. С. 25-29.
5. Олейников В.Э., МатросоваИ. Б., БорисочеваН. В. Клиническое значение исследования ригидности артериальной стенки. Ч. 1 // Кардиология. 2009. № 1. С. 59-64.
6. King H., Aubert R. E, Herman W. H. Global burden of diabetes, 1995-2025. Prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care 1998; 21: 1414-31.
7. Stratton I. M., Adler A. I., Neil A. W., Matthews D. R, Manley S. E, Cull CA, Hadden D, Turner RC, Holman RR: Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes: prospective observational study (UKPDS 35). BMJ 321:405-412, 2000.
8. Martyushov SI, Bubentsova OS, Palashevskaya LA. The clinical efficacy of the starting combination therapywith an ACE inhibitor and a calcium antagonist in patients with arterial hypertension of 2-3 degrees. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya 2008; 17 (3): 64-7. Russian (Мартюшов С. И., Бубенцова О. С., Палашевская Л. А. Клиническая эффективность стартовой комбинированной терапии ингибитором АПФ и антагонистом кальция у больных артериальной гипертонией 2-3-й степени // Клиническая Фармакология и Терапия. 2008. 17(3): 64-7).
9. Guidelines for management of atrial fibrillation. The task force for the management of Atrial Fibrillation of European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2013;31 (19): 2369-439.
10. The diagnosis and treatment of hypertension. Russian guidelines (4th revision). Sistemnye Gipertenzii 2010; (3): 3-25. Russian (Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (4-й пересмотр). Системные Гипертензии. 2010. (3): 3-25).