Научная статья на тему 'ОЦЕНКА УРОВНЯ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ДИАБЕТИЧЕСКОГО КЕТОАЦИДОЗА У ДЕТЕЙ'

ОЦЕНКА УРОВНЯ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ДИАБЕТИЧЕСКОГО КЕТОАЦИДОЗА У ДЕТЕЙ Текст научной статьи по специальности «Медицинские науки и общественное здравоохранение»

CC BY
20
7
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
сахарный диабет I типа / диабетический кетоацидоз / оксидативный стресс / антиоксидантная защита / дети и подростки. / type 1 diabetes mellitus / diabetic ketoacidosis / oxidative stress / antioxidant defense / children and adolescents.

Аннотация научной статьи по медицинским наукам и общественному здравоохранению, автор научной работы — Быков Ю.В., Батурин В.А

Диабетический кетоацидоз (ДКА) – острое и тяжелое осложнение сахарного диабета (СД) I типа в педиатрической практике. Цель исследования: изучить маркеры оксидативного стресса (ОС) и антиоксидантной защиты (АОЗ) у детей с СД I типа в зависимости от тяжести ДКА. Обследовано 74 пациента в возрасте от 3 до 18 лет, из них – 54 ребенка с СД I типа с ДКА (группа исследования) и 20 условно здоровых детей (контрольная группа). Дети из группы исследования были разделены на три подгруппы, в зависимости от степени тяжести ДКА: 1-я подгруппа (ДКА слабой степени, n=6), 2-я подгруппа (ДКА средней степени, n=17) и 3-я подгруппа (ДКА тяжелой степени, n=23). В сыворотке крови оценивали показатели ОС: 8-дезоксигуанозин (8-ДКГ, Pg/ml); 8-изопрастан (8-ИП, Pg/ml) и ферменты АОЗ: супероксиддисмутазу (СОД, Pg/ml) и глутатионпероксидазу (ГП, Ng/ml). Обнаружено увеличение маркеров ОС (8-ДКГ и 8-ИП) и снижение ферментов АОЗ (СОП и ГП) у детей с ДКА по сравнению с условно здоровыми детьми. Максимальное увеличение средних значений 8-ДГН и 8-ИП и снижение средних значений СОП и ГП отмечено у пациентов с тяжелым течением ДКА. Проявления ОС и нарушения АОЗ не только могут лежать в патогенезе ДКА, но и утяжелять клиническое течение данного осложнения. Определение маркеров ОС и АОС при СД I типа, в рамках ДКА, с последующим назначением антиоксидативной терапии может улучшить качество оказания помощи в детском возрасте.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по медицинским наукам и общественному здравоохранению , автор научной работы — Быков Ю.В., Батурин В.А

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

ASSESSMENT OF OXIDATIVE STRESS AND ANTIOXIDANT DEFENSE LEVELS AND THEIR ASSOCIATION WITH THE SEVERITY OF DIABETIC KETOACIDOSIS IN CHILDREN

Diabetic ketoacidosis (DKA) is an acute and severe complication of type 1 diabetes mellitus (DM) in pediatric patients. The aim of the study is to assess oxidative stress (OS) and antioxidant defense (AOD) markers in children with type 1 DM and analyze their association with the severity of the patients’ DKA. The study involved 74 patients aged 3 to 18 years old, 54 had type 1 DM and DKA (study group) and 20 were apparently healthy children (control group). The study group was subdivided into three subgroups based on DKA severity: subgroup 1 (mild DKA, n=6), subgroup 2 (moderate DKA, n=17) and subgroup 3 (severe DKA, n=23). Serum samples were assessed for levels of the following OS markers: 8-deoxyguanosine (8-oxo-dG, Pg/ml) and 8-isoprostane (8-IP, Pg/ml); as well as the following AOD enzymes: superoxide dismutase (SOD, Pg/ml) and glutathione peroxidase (GP, Ng/ml). The OS markers (8-oxo-dG and 8-IP) were found to be elevated and AOD enzymes (SOD and GP) were decreased in children with DKA compared with apparently healthy children. The highest elevation of the mean values of 8-oxo-dG and 8-IP and the lowest decrease of the mean values of SOD and HP were seen in patients with severe DKA. Manifestations of OS and disruption of AOD activity may not only underlie the pathogenesis of DKA but also aggravate the clinical course of this complication. Evaluation of OS and AOD markers in patients with type 1 DM and DKA, with subsequent prescription of antioxidant therapy, may improve the quality of healthcare in pediatric settings.

Текст научной работы на тему «ОЦЕНКА УРОВНЯ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ДИАБЕТИЧЕСКОГО КЕТОАЦИДОЗА У ДЕТЕЙ»

Orlov V.M. The results of using the original technique of testicular fixation with transscrotal access in surgery for cryptorchidism in children. Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya. 2021;14(1):151-155. (In Russ.)] https://doi. org/10.29188/2222-8543-2021-14-1-151-155.

10. Bianchi A., Squire B. R. Transscrotal orchidopexy: orchidopexy revised. Pediatr. Surg. Int. 1989; 4(3): 189-192.

11. Савчук М.О., Пяттоев Ю.Г. Трансскротальный доступ при крипторхизме у детей // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. 2012. T.2. №3. C. 51-53. [Savchuk M.O., Pyattoev Yu.G. Throughscrotal access when cryptorchidism in children. Russian Journal of Pediatric Surgery, Anesthesia and Intensive Care. 2012; 2(3): 51-53. (In Russ.)]

12. Сизонов В.В., Азашиков А.Х., Коган М.И. Изменился ли подход к выбору хирургического доступа при оперативном лечении крипторхизма у детей? // Детская хирургия. 2013. №1. С. 42-44. [Sizonov V.V., Azashikov A.Kh., Kogan M.I. Did the choice of surgical approach for the treatment of children's cryptorchism change? Detskaya khirurgiya. 2013; 1: 42-44. (In Russ.)]

13. Русак П.С., Волошин Ю.Л. Мини-инвазивные методы диагностики и лечения абдоминальной формы крипторхизма // Медицинская наука и образование Урала.

2016. №3. С. 22-26. [Rusak P.S., Voloshin Yu.L. Minimally invasive methods for the diagnosis and treatment of abdominal cryptorchidism. Meditsinskaya nauka i obrazovanie Urala. 2016; 3: 22-26. (In Russ.)]

14. Аксельров М.А., Столяр А.В., Свазян В.В., Евдокимов В.Н., Аксельров А.М., Сахаров С.П., Ямщикова Е.В. Устройство для ушивания внутреннего пахового кольца при лапароскопической операции у мальчиков с неопустив-шимся яичком // Медицинская наука и образование Урала.

2017. T.18. №2. С. 136-139. [Aksel'rov M.A., Stolyar A.V., Svazyan V.V, Evdokimov V.N., Aksel'rov A.M., Saharov S.P., Yаmshchikova E.V. Device for suturing the internal inguinal ring during laparoscopic surgery in boys with an undescended testicle. Meditsinskaya nauka i obrazovanie Urala. 2017; 18(2): 136-139. (In Russ.)]

15. Столяр А.В., Аксельров М.А., Сахаров С.П. Врожденная паховая грыжа - как оперировать? // Меди-

цинская наука и образование Урала. 2016. T. 17. №2. С. 111115. [Stolyar A.V., Aksel'rov M.A., Saharov S.P. Congenital inguinal hernia - how to operate? Meditsinskaya nauka i obrazovanie Urala. 2016; 17(2): 111-115. (In Russ.)]

16. Оперативная хирургия с топографической анатомией детского возраста: учебник / Под ред. Ю.Ф. Исакова, Ю.М. Лопухина. 2-е изд, перераб. и доп. М.: Медицина, 1989. [Isakov Yu.F., Lopuhin Yu.M., editors. Operativnaya khirurgiya s topograficheskoi anatomiei detskogo vozrasta: Textbook. 2-nd ed., reprint. and add. Moscow: Meditsina; 1989. (In Russ.)]

17. Сизонов В.В., Орлов В.М., Коган М.И. Осложнения хирургии крипторхизма у детей // Уральский медицинский журнал. 2016. № 2. С. 126-129. [Sizonov V.V., Orlov V.M., Kogan M.I. Complications after surgical treatment of cryptorchidism. Ural'skiimeditsinskiizhurnal. 2016; 2: 126129. (In Russ.)]

18. Панченко И.А., Шипилов А.И. Хирургическая тактика лечения крипторхизма в условиях специализированного уроандрологического центра // Андрология и ге-нитальная хирургия. 2013. №2. С. 46-50. [Panchenko I.A., Shipilov A.I. Surgical tactics of cryptorchidism treatment in a specialized uroandrological center. Andrologiya i genital'naya khirurgiya. 2013; 2: 46-50. (In Russ.)]

19. Аксельров М.А., Минаев С.В., Разин М.П. и др. Лечение крипторхизма в детской хирургической практике: мультицентровое исследование // Вестник урологии. 2023. T.11. №1. C.13-25. [Aksel'rov M.A., Minaev S.V., Razin M.P. et al. Treatment of cryptorchidism in children's practice: a multicenter study. Urology Herald. 2023;11(1):13-25 (In Russ.)] DOI: 10.21886/2308-6424-2023-11-1-13-25.

20. Коган М.И., Макаров А.Г., Сизонов В.В. Динамика объема тестикул после скротальной и трансингвинальной орхиопексии, выполненных у детей в возрасте 6-18 месяцев // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. 2022. T.12. №3. С. 319-326. [Kogan M.I., Makarov A.G., Sizonov V.V. Dynamics of testicular volume after scrotal and transinguine orchiopexy performed in children aged 6-18 months. Russian Journal of Pediatric Surgery, Anesthesia and Intensive Care. 2022;12(3):319-326. (In Russ.)] DOI: https://doi.org/10.17816/psaic1249.

УДК 616-092.6 DOI 10.24412/2220-7880-2023-3-7-12

ОЦЕНКА УРОВНЯ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА

И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ДИАБЕТИЧЕСКОГО КЕТОАЦИДОЗА У ДЕТЕЙ

12Быков Ю.В., 'Батурин В.А.

'ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ставрополь, Россия (355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310), e-mail: prof.baturin@gmail.com

2ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. Г.К. Филиппского» Минздрава Ставропольского края, Ставрополь, Россия (355002, г. Ставрополь, ул. Пономарева, 5), e-mail: yubykov@gmail.com

Диабетический кетоацидоз (ДКА) - острое и тяжелое осложнение сахарного диабета (СД) I типа в педиатрической практике. Цель исследования: изучить маркеры оксидативного стресса (ОС) и антиокси-дантной защиты (АОЗ) у детей с СД I типа в зависимости от тяжести ДКА. Обследовано 74 пациента в возрасте от 3 до 18 лет, из них - 54 ребенка с СД I типа с ДКА (группа исследования) и 20 условно здоровых детей (контрольная группа). Дети из группы исследования были разделены на три подгруппы, в зависимости от степени тяжести ДКА: 1-я подгруппа (ДКА слабой степени, n=6), 2-я подгруппа (ДКА средней степени, n=17) и 3-я подгруппа (ДКА тяжелой степени, n=23). В сыворотке крови оценивали показатели ОС: 8-дезоксигуанозин (8-ДКГ, Pg/ml); 8-изопрастан (8-ИП, Pg/ml) и ферменты АОЗ: супе-роксиддисмутазу (СОД, Pg/ml) и глутатионпероксидазу (ГП, Ng/ml). Обнаружено увеличение маркеров ОС (8-ДКГ и 8-ИП) и снижение ферментов АОЗ (СОП и ГП) у детей с ДКА по сравнению с условно здо-

ровыми детьми. Максимальное увеличение средних значений 8-ДГН и 8-ИП и снижение средних значений СОП и ГП отмечено у пациентов с тяжелым течением ДКА. Проявления ОС и нарушения АОЗ не только могут лежать в патогенезе ДКА, но и утяжелять клиническое течение данного осложнения. Определение маркеров ОС и АОС при СД I типа, в рамках ДКА, с последующим назначением антиок-сидативной терапии может улучшить качество оказания помощи в детском возрасте.

Ключевые слова: сахарный диабет I типа, диабетический кетоацидоз, оксидативный стресс, антиоксидантная защита, дети и подростки.

ASSESSMENT OF OXIDATIVE STRESS AND ANTIOXIDANT DEFENSE LEVELS AND THEIR ASSOCIATION WITH THE SEVERITY OF DIABETIC KETOACIDOSIS IN CHILDREN

12Bykov Yu.V., 1Baturin V.A.

'Stavropol State Medical University, Stavropol, Russia (355017, Stavropol, Mira St., 310). e-mail: prof.baturin@gmail.com

2City Children's Clinical Hospital named G.K. Filippskiy, Stavropol, Russia (355002, Stavropol, Ponomarev St., 5), e-mail: yubykov@gmail.com

Diabetic ketoacidosis (DKA) is an acute and severe complication of type 1 diabetes mellitus (DM) in pediatric patients. The aim of the study is to assess oxidative stress (OS) and antioxidant defense (AOD) markers in children with type 1 DM and analyze their association with the severity of the patients' DKA. The study involved 74 patients aged 3 to 18 years old, 54 had type 1 DM and DKA (study group) and 20 were apparently healthy children (control group). The study group was subdivided into three subgroups based on DKA severity: subgroup 1 (mild DKA, n=6), subgroup 2 (moderate DKA, n=17) and subgroup 3 (severe DKA, n=23). Serum samples were assessed for levels of the following OS markers: 8-deoxyguanosine (8-oxo-dG, Pg/ml) and 8-isoprostane (8-IP, Pg/ml); as well as the following AOD enzymes: superoxide dismutase (SOD, Pg/ml) and glutathione peroxidase (GP, Ng/ml). The OS markers (8-oxo-dG and 8-IP) were found to be elevated and AOD enzymes (SOD and GP) were decreased in children with DKA compared with apparently healthy children. The highest elevation of the mean values of 8-oxo-dG and 8-IP and the lowest decrease of the mean values of SOD and HP were seen in patients with severe DKA. Manifestations of OS and disruption of AOD activity may not only underlie the pathogenesis of DKA but also aggravate the clinical course of this complication. Evaluation of OS and AOD markers in patients with type 1 DM and DKA, with subsequent prescription of antioxidant therapy, may improve the quality of healthcare in pediatric settings.

Keywords: type 1 diabetes mellitus, diabetic ketoacidosis, oxidative stress, antioxidant defense, children and adolescents.

Введение

Сахарный диабет (СД) I типа - хроническое аутоиммунное заболевание, распространенное в детском и подростковом возрасте [1]. Заболеваемость данной эндокринопатией постоянно растет, в том числе у детей младшего возраста [2]. Диабетический кетоацидоз (ДКА) - острое и частое осложнение СД I типа, которое диагностируется у половины детей с этим заболеванием [2]. Оксидативный стресс (ОС) рассматривается как возможный патофизиологический механизм в развитии СД I типа, в том числе и у детей и подростков [3]. Острая гипергликемия и ги-перкетонемия на фоне ДКА запускает процессы ОС, который утяжеляет течение этого осложнения [4].

ОС характеризуется как дисбаланс между образованием свободных радикалов и снижением антиоксидантной защиты (АОЗ) организма [5]. При физиологическом состоянии негативное действие свободных радикалов нейтрализуется эндогенными биологическими антиоксидантами, такими как супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза (ГП), витамины и др. [5]. СОД обеспечивает первую линию защиты от чрезмерной выработки активных форм кислорода и повреждения р-клеток поджелудочной железы от ОС [6]. ГП представляет важный класс антиоксидантных ферментов, которые защищают клеточные белки и мембраны от окислительного повреждения [7]. Информативными маркерами при

ОС могут быть изопростаны - группа простагланди-ноподобных соединений, активных продуктов арахи-доновой кислоты, среди которых наиболее значимым является 8-изопрастан (8-ИП) [8]. Другим информативным биомаркером ОС служит 8-дезоксигуанозин (8-ДГН), наиболее распространенный окислительный продукт клеточной ДНК [9].

Проявления ОС с нарушением активности ферментов АОЗ было диагностировано при СД I типа и в педиатрической практике [10], однако исследования среди детей и подростков в рамках ДКА - ограничены [11]. Нам представилось важным изучить оксидативный статус у пациентов с СД I типа на фоне ДКА.

Цель исследования: изучить маркеры ОС и АОЗ у детей с СД I типа в зависимости от тяжести ДКА.

Материал и методы

В слепое контролируемое исследование включены 74 пациента (36 девочек и 38 мальчиков, средний возраст 10,06±0,38 года); из них 50 детей составили пациенты с ДКА на фоне СД I типа (группа исследования) и 24 условно здоровых детей (группа контроля). В группу исследования вошли 26 мальчиков и 24 девочки (средний возраст - 10,89±0,74 года), в группу контроля - 12 мальчиков и 12 девочек (средний возраст - 10,69±0,9 года). 27 детей (54%) из группы исследования составили дети с впервые выявленной формой СД I типа и 23 ребенка (46%) -

с хронической формой заболевания (длительность СД I типа - 5,04±0,69 года). В контрольную группу включены дети, которые были госпитализированы в стационар по поводу планового грыжесечения (условно здоровые дети).

Критерии включения в группу исследования:

1. Пациенты с диагнозом СД I типа, подтвержденным клинико-лабораторными критериями.

2. ДКА слабой, средней или тяжелой степени тяжести (I, II и III степени).

3. Возраст пациентов от 3 до 18 лет.

Критерии исключения из группы исследования:

1. Наличие соматической или иной эндокринной сопутствующей патологии.

2. Отказ родителей или законных представителей от участия детей в исследовании.

Критерии включения в контрольную группу:

1. Отсутствие острой патологии или обострения хронических заболеваний.

2. Возраст детей от 3 до 18 лет.

Критерии исключения из контрольной группы:

1. Наличие соматической или эндокринной сопутствующей патологии в стадии обострения.

2. Отказ родителей или законных представителей от участия детей в исследовании.

Дети из группы исследования были экстренно госпитализированы в реанимационное отделение с проявлениями ДКА. Степень тяжести ДКА определяли в соответствии с выраженностью клинических проявлений (табл. 1), в соответствии с отечественной классификацией [12], адаптированной к западным критериям градации ДКА - International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD). По степени тяжести все дети из группы исследования подразделены на 3 подгруппы: первая подгруппа - ДКА I степени (n=27); вторая подгруппа - ДКА II степени (n=17); третья подгруппа - ДКА III степени (n=6).

Клинические критерии тяжести ДКА

Таблица 1

Дисфункция по основным системам I степень (ДКА слабой степени по критериям ISPAD) II степень (ДКА средней степени тяжести по критериям ШРАЭ) III степень (тяжелый ДКА по критериям ISPAD)

Дисфункция центральной нервной системы Оглушение Гипорефлексия Сопор Выраженные гипорефлексия и мышечная гипотония Отсутствие сознания (кома) Арефлексия

Дисфункция сердечнососудистой системы Тахикардия Умеренная артериальная гипертензия Выраженная тахикардия Тенденция к артериальной гипотонии Нитевидный пульс, со склонностью к брадикардии Артериальная гипотония

Дисфункция желудочно-кишечного тракта Тошнота и/или рвота Боли в животе Запах ацетона изо рта Многократная рвота Резкий запах ацетона в выдыхаемом воздухе, ощущаемый на расстоянии Рвота цвета кофейной гущи Выраженный абдоминальный синдром

Дисфункция дыхательной системы Тахипноэ Глубокое шумное дыхание (одышка Куссмауля) Глубокое шумное дыхание (дыхание Куссмауля) или периодическое дыхание (дыхание Чейна - Стокса)

Дисфункция почечной системы Полиурия Олигоурия Олигоанурия

Примечание: ISPAD - International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes; ДКА - диабетический кетоацидоз.

Оценку нарушения уровня сознания проводили по Шкале комы Глазго [13], с интерпретацией: 15 баллов - сознание ясное; 13-14 баллов - умеренное оглушение; 11-12 баллов - глубокое оглушение; 9-10 баллов - сопор; менее 8 баллов - кома. Детям с ДКА были проведены лабораторно-инструменталь-ное обследование и лечение согласно «Алгоритмам специализированной медицинской помощи больным СД (2021)» [14]. Дети при поступлении консультировались эндокринологом, невропатологом, педиатром и окулистом.

Сразу при поступлении в реанимационное отделение дети с СД получали неотложную помощь: 1) инфузионную терапию (глюкозо-солевые растворы из расчета суточной физиологической потребности + 20-50 мл/кг/сут. в зависимости от степени дегидратации; 2) растворы электролитов: 4% К1С1 и 25% MgSO4 в возрастных дозировках и в зависимости от выраженности гипокалиемии и гипомагниемии; 3) инсулины короткого действия (Актрапид) в дозе 1 Ед./кг/сут. в/в; 4) щелочные клизмы + щелочное

питье per os или через назогастральный зонд, в зависимости от степени нарушения сознания. Детям с тяжелым течением ДКА на фоне коматозного состояния проводились интубация трахеи и последующий перевод на искусственную вентиляцию легких.

Пробы венозной крови на маркеры к ОС и АОЗ брали пациентам непосредственно при поступлении в стационар. Детям из группы исследования (пациенты с ДКА) забор крови проводился в круглосуточном режиме, детям из контрольной группы - в утренние часы, в день планового поступления. Лабораторно оценивали показатели ОС: 8-ДКН (Pg/ml) и 8-ИП (Pg/ml). В качестве ферментов АОЗ определяли СОД (Pg/ml) и ГП (Ng/ml). Для оценки показателей использовали иммуноферментный анализ (ИФА) с использованием наборов реагентов компании Cloud -Clone Corp. USA. При определении концентрации маркеров ОС и АОЗ применялись общепринятые методы, которые основаны на конкурентном ИФА с моноклональными антителами, специфичными к определяемым антигенам. За показатели «условной

нормы» принимались средние показатели маркеров ОС и АОЗ у детей из контрольной группы (условно здоровые дети).

Соответствие международному исследованию (в том числе Хельсинкской декларации в редакции 2013 г.) и российскому законодательству о правовых и этических принципах проведения научных исследований с участием человека подтверждено решением локального этического комитета Ставропольского государственного медицинского университета (протокол № 100 от 17.06.2021). У родителей либо законных представителей всех детей получено информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

Статистическая обработка проводилась с использованием программного пакета STATISTICA (StatSoftInc., США) 10.0. Данные представлены в виде средних значений с указанием среднего арифметического и ошибки средней (М±т). С помощью критериев Шапиро - Уилка и Колмогорова - Смирнова оценивали нормальность распределения. При ненормальном распределении данные представлены

в виде медианы (Ме 25-75%), для оценки различия средних величин двух несвязанных выборок применяли критерий Манна - Уитни. Для оценки средних величин трех выборок использовался критерий Крас-кела - Уоллиса. Уровень статистической значимости (р^а1ие) принят за р<0,05.

Результаты и их обсуждение

Результаты исследования показали наличие проявлений ОС и снижение АОЗ у пациентов с СД I типа на фоне ДКА, по сравнению с условно здоровыми детьми. Так, средние показатели обоих маркеров ОС (8-ДГН и 8-ИП) были достоверно выше у детей с ДКА по сравнению с детьми из контрольной группы (табл. 2). Параллельно отмечалось снижение средних показателей ферментов АОЗ: СОД и ГП, однако достоверные отличия отмечены только для ГП (р=0,0000). Можно заключить, что у детей с ДКА отмечаются повышенный оксидативный статус и уменьшение активности антиоксидантных ферментов.

Таблица 2

Средние показатели (Ме 25-75%) маркеров оксидативного стресса и антиоксидативной защиты

у пациентов с ДКА и условно здоровых детей

Показатели Группа исследования (n=50) Контрольная группа (n=24) Р (Критерий Манна - Уитни)

8-ДГН (Pg/ml) 480,3 [413,8-560,3] 417,90 [361,7-460,7] 0,0005

8-ИП (Pg/ml) 89,53 [81,96-106,4] 78,21 [65,2-88,1] 0,0005

СОД (Pg/ml) 13130 [13005-18255] 16415 [13370-19935] 0,1261

ГП (Ng/ml) 50,08 [42,02-70,3] 84,695 [52,49-144,5] 0,0000

Примечание:8-ДГН - 8-дезоксигуанозин; 8-ИП - 8-изопрастан; СОД - супероксиддисмутаза; ГП - глутатионпероксидаза.

На следующем этапе исследования, после разделения основной группы детей с ДКА на три подгруппы, выявлены достоверные отличия в маркерах ОС и АОЗ, в зависимости от выраженности клинических проявлений ДКА (табл. 3). Например, максимальные значения 8-ДГН и 8-ИП зафиксированы у детей с тяжелой степенью ДКА (III степень). У детей со II степенью ДКА средние показатели маркеров ОС уже являлись достоверно ниже, а минимальные значения 8-ДГН и 8-ИП обнаружены у пациентов с легкой степенью ДКА.

Если говорить о динамике ферментов АОЗ, то и в этом случае зафиксирована зависимость от тяжести

течения ДКА (табл. 3). Так, минимальные средние значения СОД и ГП характерны для ДКА с наиболее выраженными клиническими проявлениями (III степень). По мере уменьшения выраженности ДКА отмечалось повышение средних показателей ферментов АОЗ, которые достигали максимальных значений при ДКА легкой степени тяжести. Следовательно, нарушение антиоксидантной функции у детей с СД I типа зависит от клинической выраженности ДКА. Важно отметить, что как маркеры ОС, так и маркеры АОЗ имели достоверные отличия от нормальных средних значений у условно здоровых лет (табл. 3).

Таблица 3

Средние показатели (Ме 25-75%) маркеров оксидативного стресса и антиоксидантной защиты у пациентов с ДКА в зависимости от степени тяжести и условно здоровых детей

Группы детей 8-ДГН (Pg/ml) 8-ИП (Pg/ml) СОД (Pg/ml) ГП (Ng/ml)

ДКА I степень (п=6) 477,1 [332,7-568,1] 84,1 [81,3-91,6] 15785 [14005-15740] 63,4 [42,8-81,4]

ДКА II степень (п=17) 558,1 [520,1-570,2] 92,5 [86,52-107,9] 13665 [12660-14895] 43,9 [39,3-66,9]

ДКА III степень (п=27) 893,2 [572,1-907,1] 98,49 [97,49-107,9] 12810 [12795-13665] 33,2 [29,5-35,1]

Контрольная группа (п=24) 417,9 [361,7-460,7] 78,2 [65,2-88,1] 16415 [13370-19935] 84,6 [52,4-144,5]

Примечание: 8-ДГН - 8-дезоксигуанозин; 8-ИП - 8-изопрастан; СОД - супероксиддисмутаза; ГП - глутатионпероксидаза.

Р

(Критерий Краскела - Уоллиса)

0,04

0,014

0,0000

0,0000

Проявления ОС и снижение АОЗ у детей с СД I типа на фоне ДКА, по видимости, выявлены впервые. Повышение уровней маркеров ОС и уменьшение функции антиоксидантных ферментов при СД I типа в детском возрасте было отмечено и другими авторами [10, 15], однако в исследованиях результаты интерпретировались только при компенсированной форме заболевания, без указаний на эпизоды ДКА.

Результаты данного исследования подтверждают гипотезу о том, что ОС запускает патофизиологические механизмы развития осложнений на фоне СД I типа в детском возрасте, в том числе и при патогенезе ДКА [4]. Тем не менее обнаруженная динамика утяжеления проявлений ОС и снижения АОЗ, в зависимости от клинической тяжести ДКА, до настоящего времени в литературных источниках описана не была. Максимальные проявления ОС характерны именно для наиболее тяжелых детей с ДКА, которые находились в коматозном состоянии, с проводимой искусственной вентиляцией легких.

Несмотря на положительные результаты, полученные в работе, исследование имело ряд недостатков, а именно: отсутствие двойного слепого контроля и проведения процесса рандомизации. Кроме этого, отсутствовал дополнительный корреляционный анализ между пациентами с ДКА с впервые выявленной и хронической формой заболевания, что служит основанием для проведения дополнительных исследований по изучаемому вопросу, с применением более строгих принципов доказательной медицины.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Выводы

1. ДКА является распространенным и тяжелым острым осложнением СД I типа у детей и подростков. Клинические проявления ДКА достигают тяжелой степени тяжести, что является сложной терапевтической задачей при оказании неотложной помощи в детской эндокринологии.

2. Проявления ОС и снижение АОЗ могут не только служить патофизиологическими механизмами развития ДКА, но и утяжелять клиническое течение острого осложнения СД I типа.

3. Определение маркеров ОС и АОЗ является оправданной диагностической стратегией в рамках ДКА с целью максимально раннего выявления окси-дативного статуса у данного контингента пациентов.

4. Выявление нарушений ОС и функции АОЗ служит основанием для назначения антиоксидантной терапии при ДКА у детей и подростков, что увеличивает терапевтическую эффективность при купировании острого осложнения при СД I типа.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Литература / References

1. Демяненко А.Н., Агеев А.В., Безрученкова А.В., Иголкина М.В. Впервые выявленный сахарный диабет

I типа у детей и подростков в условиях неблагоприятной эпидемиологической ситуации, вызванной дельта-штаммом COVID-19 // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2022. № 1. С. 61-67. [Demyanenko A.N., Ageev A.V., Bezruchenkova A.V., Igolkina M.V. Type 1 diabetes mellitus detected for the first time in children and adolescents in an unfavorable epidemiological situation caused by the COVID-19 delta strain. Vestnik Smolenskoi gosudarstvennoi meditsinskoi akademii. 2022; 1: 61-67. (In Russ.)]

2. Chiarelli F., Rewers M., Phillip M. Screening of Islet Autoantibodies for Children in the General Population: a Position Statement endorsed by the European Society for Pediatric Endocrinology. Horm. Res. Pediatr. 2022; 95(4): 393-396.

3. Быков Ю.В. Роль оксидативного стресса в развитии осложнений при сахарном диабете // Медицинский Вестник Северного Кавказа. 2022. № 3. - С. 322-327. [Bykov Yu.V. The role of oxidative stress in the development of complications in diabetes mellitus. Medical Bulletin of the North Caucasus. 2022; 3: 322-327. (In Russ.)]

4. Быков Ю.В., Батурин В.А. Роль оксидативного стресса в патофизиологии сахарного диабета 1-го типа // Патогенез. 2022. № 4. С. 35-39. [Bykov Yu.V., Baturin V.A. The role of oxidative stress in the pathophysiology of type 1 diabetes mellitus. Pathogenesis. 2022; 4: 35-39. (In Russ.)]

5. Kostopoulou E., Livada I., Partsalaki I. et al. The role of carbohydrate counting in glycemic control and oxidative stress in patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM). Hormones (Athens). 2020; 19(3): 433-438.

6. Asmat U., Abad K., Ismail K. Diabetes mellitus and oxidative stress - A concise review. Saudi Pharm J. 2016; 24(5): 547-553.

7. Mohammedi K., Patente T.A., Bellili-Munoz N. et al. Glutathione peroxidase-1 gene (GPX1) variants, oxidative stress and risk of kidney complications in people with type 1 diabetes. Metabolism. 2016; 65(2): 12-9.

8. Rachi^an A.L., Hru^ca A., Cainap S et al. The activity of 8-iso-prostaglandin F2alpha as an oxidative stress marker in vivo in paediatric patients with type 1 diabetes mellitus and associated autoimmunities. Clinical Laboratory. 2014; 60(2): 253-259.

9. Thomas M.C., Woodward M., Li Q. et al. Relationship Between Plasma 8-OH-Deoxyguanosine and Cardiovascular Disease and Survival in Type 2 Diabetes Mellitus: Results From the ADVANCE Trial. Journal of the American Heart Association. 2018; 7(13): 008226.

10. Микаелян Н.П., Гурина А.Е., Смирнов В.В. и др. Влияние оксидативного стресса на состояние инсулино-секреции и инсулинсвязывающей активности клеток крови при сахарном диабете и его осложнениях у детей // Российский медицинский журнал. 2016. Т. 22. № 4. С. 189193. [Mikaelyan N.P., Gurina A.E., Smirnov V.V. et al. The effect of oxidative stress on the state of insulin secretion and insulin-binding activity of blood cells in diabetes mellitus and its complications in children. Russian Medical Journal. 2016; 22(4): 189-193. (In Russ.)]

11. Darenskaya M.A., Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.I. Oxidative Stress: Pathogenetic Role in Diabetes Mellitus and Its Complications and Therapeutic Approaches to Correction. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2021; 171(2): 179-189.

12. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями / Под ред. И.И. Дедова и В.А. Петерковой. М.: Практика. 2014. 442 с.

[Dedov I.I., Peterkova V.A., editors. Federal'nye klinicheskie rekomendatsii (protokoly) po vedeniyu detei s endokrinnymi zabolevaniyami. Moscow: Praktika. 2014;442. (In Russ.)]

13. Пирадов М.А., Супонева Н.А., Рябинкина Ю.В. и др. Неотложная медицинская помощь. Шкала комы Глазго (Glasgow Coma Scale, GCS): лингвокультурная адаптация русскоязычной версии // Журнал им. Н.В. Склифосовского. 2021. Т. 10. № 1. С. 91-99. [Piradov M.A., Suponeva N.A., Ryabinkina Yu.V. et al. Emergency medical care. Glasgow

Coma Scale (GCS): linguocultural adaptation of the Russian-language version. N.V. Sklifosovsky Journal. 2021; 10(1): 9199. (In Russ.)]

14. Algorithms of specialized medical care for patients with diabetes mellitus. Edited by I.I. Dedov, M.V. Shestakova, A.Yu. Mayorov. 10th issue (expanded). M. 2021.

15. El Amrousy D., El-Afify D., Shabana A. Relationship between bone turnover markers and oxidative stress in children with type 1 diabetes mellitus. Pediatr. Res. 2021; 89(4): 878-881.

УДК: [616.681-007:617-089]053.2 DOI 10.24412/2220-7880-2023-3-12-15

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ КРИПТОРХИЗМА У ДЕТЕЙ В КИРОВСКОЙ ОБЛАСТИ

Разин М.П., Сухих Н.К., Махнева В.А., Смирнов А.В.

ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112), e-mail: mprazin@yandex.ru

Крипторхизм - актуальная проблема для детской хирургии, он встречается у 3% доношенных новорожденных, ассоциируясь с риском инфертильности. Цель исследования: проведение ретроспективного анализа результатов лечения детей и подростков с крипторхизмом в Кировской области. Авторы сообщают о хирургическом лечении 511 мальчиков с крипторхизмом за период 2015-2019 годы. Наиболее часто яичко было не опущено с одной стороны, двусторонний процесс отмечен всего у 13,9% детей. Достоверной разницы в правосторонней и левосторонней локализации порока не выявлено. Большинство мальчиков (389, или 75,5%) поступили для оперативного лечения в возрасте старше 2 лет, причем 206 (40,3%) детей были прооперированы после 5 лет жизни. Всем мальчикам выполнены низведение яичка и его фиксация в карман мясистой оболочки. Двухэтапный подход применен у 66 (12,9%) детей, причем это пациенты не только с абдоминальной формой порока, но и имеющие паховое яичко при недостаточной длине сосудов се-мявыносящего протока. Рецидив крипторхизма возник у 16 мальчиков, которым при первичной операции низводили и фиксировали яичко с выраженным натяжением. Было установлено, что старший возраст на момент операции имеет прямую корреляционную связь с развитием рецидива заболевания. По критерию Манна - Уитни было получено значение иЭмп = 18,5 (0,01<р<0,05). Необходимы дополнительные усилия по просвещению населения и эффективизации проводимой диспансеризации детского населения.

Ключевые слова: крипторхизм, хирургическое лечение, дети.

TREATMENT OUTCOMES IN CRYPTORCHIDISM PEDIATRIC PATIENTS IN KIROV REGION

RazinM.P., Sukhikh N.K., Makhneva V.A., SmirnovA.V.

Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610027, Kirov, K. Marx St., 112), e-mail: mprazin@yandex.ru

Cryptorchidism is a common disease in pediatric surgery effecting 3% of full-term newborns that is associated with the risk of infertility. The purpose of the study is to conduct a retrospective analysis of treatment outcomes in children and adolescents with cryptorchidism in Kirov region. of 511 boys with cryptorchidism underwent surgical treatment in 2015-2019. Most often, the testicle was not descended on the one side. Bilateral cryptorchidism was noted in 13.9% of the children. There was no significant difference in the right-sided and left-sided localization of the defect. The majority of the boys (389, or 75.5%) were admitted for surgical treatment at the age of over 2 years. 206 (40.3%) children were operated at the age of 5 years and more. All the boys underwent reduction of the testicle and its fixation in the pocket of the tunica dartos. A two-stage approach was applied in 66 (12.9%) children. These patients have an abdominal defect, and also an inguinal testicle with an insufficient length of the vessels of the vas deferens. A recurrence of cryptorchidism occurred in 16 boys who had their testicles brought down and fixed with severe tension during the primary operation. It has been found that development of disease recurrence is strongly associated with the older age of the patient. According to the Mann - Whitney criterion, the value Uem = 18.5 (0.01<р<0.05) was obtained. Patient education and improvement of clinical examination of the child population are necessary.

Keywords: cryptorchidism, surgical treatment, children.

Введение из брюшной полости в мошонку, называют криптор-

Состояние, когда у ребенка одно или оба яичка хизмом [1]. Аномалия встречается у 3% доношенных

задерживаются на физиологическом пути следования новорожденных [2, 3], ассоциируясь с риском инфер-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.