CC BY
40
УДК: 618.19-006.6-059:612.017.1
оценка уровня иммуноглобулинов и содержания в-лимооцитов при узловой и отечно-инфильтративной формах рака молочной железы в процессе комбинированной терапии
в.Ю. Барсуков, н.П. Чеснокова, т.Д. Селезнева, Е.в. Зяблов
ГоУ ВПо «саратовский государственный медицинский университет Росздрава», кафедра патологической физиологии 410054, г. саратов, ул. Большая садовая, д.139/150, кв.240, e-mail:522942@mail.ru
Проведена оценка иммунологического статуса у 102 больных раком молочной железы на этапах комбинированного лечения. Отмечено, что в процессе лечения, включающего полихимиотерапию, лучевую терапию, оперативное вмешательство, происходит развитие иммунодефицита, что указывает на необходимость проведения иммунокоррекции.
Ключевые слова: рак молочной железы, комбинированное лечение, показатели иммунитета.
ASSESSEMENT OF IMMUNOGLOBULIN AND B-LYMPHOCYTES LEVELS IN PATIENTS WITH INFILTRATING
DUCTAL BREAST CARCINOMA V.Yu. Barsukov, N.P. Chesnokova, T.D. Seleznyeva, E.V Zyablov Saratov State Medical University 139, Boljshaya Sadovaya Street, 410054-Saratov, e-mail:522942@mail.ru
Immunological status was assessed for 102 patients with breast cancer. Immunodeficiency was found to take place during combined modality treatment including polychemotherapy, radiation therapy and surgery indicating necessity of immunocorrection.
Key words: breast cancer, combined modality treatment, immunity parameters.
Большую практическую значимость в плане оценки побочных цитотоксических эффектов нео- и адъювантной химиолучевой терапии имеет изучение гуморального звена иммунитета в динамике комплексного лечения онкологических больных [2, 3, 5, 8, 9]. Выявление стойких нарушений в системе иммунитета является основанием для назначения иммунокорригирующих препаратов [1, 4]. В настоящем исследовании проведена оценка содержания иммуноглобулинов основных классов и В-лимфоцитов до лечения и на фоне химио-лучевой терапии и оперативного вмешательства у больных с разными формами рака молочной железы (РМЖ).
Материал и методы
В исследование включено 34 пациентки с 1-ПА стадиями РМЖ (узловая форма без регионарных метастазов), 34 пациентки со 11В стадией РМЖ (узловая форма с регионарными метастазов) и 34 пациентки с отечно-инфильтративной формой РМЖ, находившиеся на лечении в отделении онкологии НУЗ «Дорожная клини-
ческая больница» г. Саратова с 2004 по 2006 г. Контрольную группу составили 34 клинически здоровые женщины.
При РМЖ I-IIA стадии проводилось радикальное оперативное вмешательство. Больным РМЖ IIB стадии последовательно проводились 3 курса неоадъювантной полихимиотерапии (НПХТ), радикальное оперативное вмешательство, лучевая терапия, 3 курса адъювантной ПХТ (АПХТ), в лечении женщин с отечно-инфильтративной формой РМЖ дополнительно выполнялась предоперационная лучевая терапия. Предоперационная лучевая терапия проводилась по методике классического фракционирования, доза на молочную железу - СОД 50 Гр, на зоны регионарного лимфооттока в дозе - СОД 40 Гр. В неоадъю-вантном режиме использована схема системной полихимиотерапии FAC: доксирубицин в дозе 50 мг/м2, циклофосфан - 500-600 мг/м2, 5-фторурацил - 500 мг/м2. Каждой пациентке проводилось 3 курса НПХТ, интервал между курсами составлял 21 день. В адъювантном режиме также назначалось 3 курса цитостати-ческой терапии по схеме FAC.
Таблица 1
Уровень 0й19 лимфоцитов и иммуноглобулинов крови (М+т) у больных с узловой формой РМЖ без лимфогенных метастазов (1-11А стадия) после операции
Показатели Контрольная группа Основная группа
До лечения 1 сут носле операции 14 сут носле операции
IgG, г/л 15,75 ± Q,21 14,91 ± 0,23** 13,11 ± Q,31* + 14,57 ± Q,21* +
IgA, г/л 3,26 ± Q£1 2,95 ± 0,02* 2,76 ± Q,Q3* + 2,84 ± Q£4* +
IgM, г/л 1,73 ± Q£1 1,54 ± 0,02* 1,46 ± Q£3* 1,51 ± Q,Q2*
CD19, % 2Q,Q3 ± 1,Q5 18,15 ± 1,22 17,12 ± 1,Q4 18,21+1,Q2
Примечание: * - различия по сравнению с группой контроля статистически значимы (р<0,001); ** - различия по сравнению с группой контроля статистически значимы (р<0,05); + - различия по сравнению с показателями до лечения статистически значимы (р<0,001).
Определение иммуноглобулинов классов G, А, М в периферической крови осуществлялось при помощи радиальной иммунодиффузии по методу Манчини, субпопуляции В-лимфоцитов -методом непрямой иммунофлюоресценции [7] с использованием моноклональных антител CD19 производства «Медбиоспектр» (Москва). Сравнение средних значений в группах проводили с использованием t-критерия Стьюдента. Значимыми считали различия при р<0,05.
Результаты исследования
Следует отметить, что во всех группах больных до лечения отмечено снижение всех классов иммуноглобулинов. Вовлечение лимфоузлов в процесс усугубляет эти нарушения, их максимальное проявление наблюдается у больных с наиболее агрессивной по клиническому течению отечно-инфильтративной формой и сопровождается уменьшением содержания CD19-лимфоцитов.
Оперативное вмешательство, проведенное больным I-IIa стадии с узловой формой РМЖ, привело к более глубокому снижению уровня Ig всех классов, которое наблюдалось и через 2 нед после операции (табл. 1).
Пристального внимания заслуживает влияние последующих этапов комбинированного лечения больных IIB стадии: НПХТ, операция, адъювантная лучевая и химиотерапия - на гуморальное звено иммунитета в целях оптимизации существующих способов иммуномодулирующей терапии в процессе лечения РМЖ. У этих спустя сутки после НПХТ возникало прогрес-
сирующее снижение содержания в крови всех классов иммуноглобулинов и уровня CD19-B-лимфоцитов по сравнению с контролем, эти изменения сохранялись и через 2 нед (табл. 2). Проведение оперативного вмешательства, послеоперационной лучевой и лекарственной терапии сопровождалось значимым снижением изучаемых показателей, максимально выраженные нарушения имели место после проведения АПХТ.
Оценка иммунного статуса в динамике адекватной комплексной терапии проведена и у больных первичной отечно-инфильтративной формой РМЖ, отличающейся крайне агрессивным клиническим течением, быстрым развитием метастазирования, низкой безрецидивной выживаемостью больных [6]. Использование НПХТ в этой группе больных приводило к критическому снижению уровня всех исследуемых иммуноглобулинов и CD19- В-лимфоцитов, который не восстанавливался практически даже спустя 14 сут после завершения НПХТ. Максимальное снижение уровня В-лимфоцитов, а также IgG, IgA, IgM имело место после окончания АПхТ (табл. 3).
Таким образом, результаты проведенных исследований убедительно свидетельствуют о прогрессирующем развитии иммунодефицита на фоне комплексного лечения, включающего полихимиотерапию, лучевую терапию, оперативное вмешательство, у больных с узловой и отечно-инфильтративной формами РМЖ и указывает на необходимость проведения адекватной иммунокоррекции. Оптимизация подходов
к иммуномодулирующей терапии больных РМЖ может обеспечить значительное повышение эффективности комплексной терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. АртамоноваЕ.В. Место иммуномодуляторов в терапии рака молочной железы // Маммология. 2007. № 1-2. С. 23-26.
2. Гадецкая Н.А., Гривцова Л.Ю., Кадагидзе З.Г. Субпопуляции В-лимфоцитов у больных раком молочной железы: Lec-специфические В-клетки // Маммология. 2006. № 2. С. 63-67.
3. ГоловизнинМ.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии // Иммунология. 2001. № 6. С. 4-9.
4. Кузьмина Е.Г., Ширина Т.С., Ватин О.Е. и др. Коррекция вторичных иммунодефицитных состояний, индуцированных
химиолучевой терапией, у онкологических больных // Российский онкологический журнал. 2003. № 2. С. 32-36.
5. Куспаев Е.Н., Поляков В.И., Баспаева М.Б. Влияние химиолучевой терапии на иммунологические показатели больных раком молочной железы // Материалы IX Российского онкологического конгресса. М., 2005. С. 139-140.
6. Лактионов К.П., Беришвили А.И. Отечно-инфильтративная форма рака молочной железы // Маммология. 2006. № 3. С. 19-25.
7. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1987. 257 с.
8. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса в норме и патологии // Иммунология. 2001. № 4. С. 4-6.
9. ЧерешневВ.А., КеворковН.Н., БахметьевБ.А. Физиология иммунной системы и экология // Иммунология. 2001. № 3. С. 12-16.
Поступила 12.03.08
