CC BY
34
40 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
клеток в культуре в присутствии вепезида или флудараби- фрагментация ДНК и индукция апоптоза. Эксперимента в стандартных концентрациях. тальными исследованиями установлены дополнительные Результаты. Клетки линии Car-1 обладали фенотипом свойства препарата: 1) накапливается преимущественно СБ5 - CD10+CD19+CD20+CD23+CD38+CD43+, отличались в опухолевой ткани, проявляя селективность действия; значительной гетерогенностью цитоморфологических при- 2) нарушает процессы инвазии и адгезии опухолевых кле-знаков. Число хромосом на метафазу колебалось от 22 ток и приводит к «капсулированию» опухоли; 3) являясь до 55, модальное число хромосом 46 обнаруживали в 32 % ловушкой для заряженных частиц, может эффективно ис-клеток. На 100 митотических клеток полиплоидия состав- пользоваться как в сочетанном применении с радиотерапи-ляла 8,7 ± 2,0 %; полиплоидные клетки были представлены ей, так и в качестве средства репарации пострадиационных три-, тетра- и пентаплоидами. Хроматидные аберрации лучевых поражений; 4) не вызывает резистентности, пре-встречались в 6 % метафаз. В клетках Car-1 обнаружено одолевая лекарственную устойчивость организма; 5) не ока-присутствие ДНК ВЭБ на таком же уровне, как и в клетках зывает острого патологического влияния на функции пече-Raji. Устойчивость к цитотоксическому действию флуда- ни и почек и не вызывает в органах и тканях специфических рабина фосфата и вепезида у клеток полученной переви- глубоких нарушений и длительных изменений в составе ваемой линии была сопоставима с таковой у клеток линии периферической крови. Namalwa. Заключение. Новый противоопухолевый препарат мо-Заключение. Из мононуклеаров периферической кро- жет быть использован при лечении многих онкологических ви больного с хроническим лимфопролиферативным за- заболеваний (карцином, сарком, лейкозов, лимфом и т. д.). болеванием была получена новая линия Car-1 лимфоидных клеток человека, содержащих геном ВЭБ, которая может С.А. Зайцев быть использована как для изучения механизмов природной ОЦЕНКА ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ лекарственной устойчивости, так и для скрининга соедине- МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ний с потенциальной противоопухолевой активностью. БОЛЬНЫХ IN VITRO ООО «Диатек», Кольцово, Новосибирская область С. Д. Задолинная, П. Штраух, А.А. Абдувалиев, Введение. Наблюдающийся в последние годы прогресс Ю.Ю. Асессорова, В. П. Татарский в снижении смертности от онкологических заболеваний ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА НОВОГО связан как с разработкой новых высокоэффективных ле-N-ДИХЛОРАМИННОГО КОМПЛЕКСА МЕДИ карственных средств, так и с организацией в развитых Институт химии Университета Потсдама, Потсдам, странах обширных скрининговых обследований для выяв-Германия ления онкологических заболеваний на ранних стадиях Введение. Использование достижений в области хи- развития. Однако применяемые методы скрининга обла-мии, биофизики, фармакологии, иммунологии, клеточной дают рядом недостатков: отсутствие универсальных мето-и молекулярной онкологии позволяет оценить проблему дов, недостаточные чувствительность и специфичность, химиотерапии опухолей и подойти к направленному син- дороговизна применяемых методик. тезу биологически активных соединений. Одним из таких Цель исследования — разработка относительно недоро-соединений явился комплекс CuC13H19N2O3Cl3. гого универсального метода диагностики онкологических Цель исследования — изучение влияния противоопухо- заболеваний на ранних стадиях развития с приемлемыми левого препарата на различные внутриклеточные процес- характеристиками чувствительности и специфичности. сы, которые в совокупности приводят в действие триггер- Материалы и методы. Клеточная линия рака молочной ные механизмы гибели патологических клеток. железы MCF-7 получена из коллекции клеточных культур Материалы и методы. Современными методами уста- Института цитологии РАН (Санкт-Петербург). Клиниче-новлены строение, физико-химические свойства и спектр ский материал получен у 10 больных раком молочной же-биологического действия нового комплекса. Исследования лезы, колоректальным раком и меланомой, находящихся соединения in vitro, ex vivo и in vivo в модельных системах, в МБУЗ ГКБ № 1 (Новосибирск). Мононуклеарные клетки на культурах нормальных и опухолевых клеток, бактериях, (МНК) выделяли стандартным методом из перифериче-животных-опухоленосителях с различными локализация- ской крови пациентов на градиенте фиколла. Индекс ци-ми опухолевого процесса и онкологических больных с за- тотоксичности (ИЦ) рассчитывали по выходу лактатдеги-пущенными формами рака показали, что препарат являет- дрогеназы при совместном культивировании МНК ся новым индивидуальным химическим соединением и MCF-7, измеренному согласно инструкции производи-с высоким противоопухолевым и антиметастатическим теля (ЗАО «Вектор-Бест»). действием. Результаты. Установлено, что у пациентов с онкологи-Результаты. Полученный парамагнитный комплекс ческими заболеваниями на I и II стадиях среднее значение в зависимости от условий среды и клеточной мишени мо- ИЦ составляет 45,6 ± 7,3 и достоверно превышает этот жет проявлять активирующее действие (стимуляция аэроб- показатель у условно здоровых доноров — 5,6 ± 1,5. Чувст-ного дыхания), прооксидантное токсическое действие вительность метода при этом составила 100 % (по 10 паци-(окислительная деградация нуклеиновых кислот) и анти- ентам с 3 нозологиями). Специфичность теста (по ИЦ 250 оксидантные способности (тушение активных форм кис- условно здоровых доноров) составила 92 % по ложнопози-лорода). Доказанными механизмами действия препарата тивным результатам 1-го рода (определялись по снижению на опухолевые клетки являются ингибирование гликолиза, ИЦ при последующих измерениях, в динамике) и свыше
№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 41
99 % по ложнозитивным результатам 2-го рода (истинно ли на жидкостном хромато-масс-спектрометре LCMS ложнопозитивным результатам) Причины, приводящие 20—20 (Shimadzu, Япония) без разделения на колонке. к появлению ложнопозитивных результатов 1-го рода, Тип ионизации — электроспрей. Масс-анализатор квадру-многообразны и связаны с возмущениями иммунной сис- польный (Q). Диапазон измеряемых массовых чисел от 10 темы вследствие острых воспалительных (инфекционных) до 2000 m/z. Разрешение масс-анализатора — 0,6. Элюент — заболеваний, аллергических проявлений, острого стресса ацетонитрил/вода в соотношении 1:1. и ряда других факторов. Наблюдающееся различие в уров- Результаты. В системе протекают следующие процессы: не ИЦ для больных и условно здоровых доноров, вероятно, 1) диссоциация ТНКЖ на 2 молекулы ДНИКтио; 2) моле-связано с многократно отмечавшимся в литературе эффек- кула ДНИКтио взаимодействует с молекулой ФЕП с обратом активации натуральных киллеров лимфогенактивиро- зованием [ФЕП-ДНИКтио], появляется промежуточный ванными киллерами, приводящим к значительному (в ра- продукт — молекулярный ион с массовым числом 318 m/z. зы) увеличению их цитотоксического потенциала. Далее от этого соединения отсоединяются поочередно Заключение. Полученные результаты указывают на прин- группы NO и, наконец, [SO3]—. Образуется продукт реак-ципиальную возможность использования предложенного ции [S-Fe-ФЕП]; 3) ион [O3S-S-Fe]—, являющийся частью способа для диагностики онкологических заболеваний ДНИКтио и образовавшийся по мере диссоциации ТНКЖ, различной нозологии на ранних стадиях развития. Необ- вступает во взаимодействие с ФЕП с образованием того же ходимы дальнейшие исследования на расширенном спект- промежуточного продукта реакции [O^-S-Fe-ФЕП], ста-ре нозологий на увеличенных выборках пациентов для оп- билизирующегося в виде [S-Fe-ФЕП]. ределения реальной чувствительности метода. Заключение. В результате реакции между ФЕП и ТНКЖ образуется новое соединение за счет образования связи А.А. Занина1, Е.А. Саратовских2, Б.Л. Психа2, Н.А. Санина2 железо—кислород. С помощью масс-спектрометрии уста-ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ НИТРОЗИЛЬНЫХ новлены массы продуктов реакции. Предложены гипоте-КОМПЛЕКСОВ ЖЕЛЕЗА — ДОНОРОВ NO тическая схема протекания реакции и строение образую-С ФОСФОЕНОЛПИРОВИНОГРАДНОЙ КИСЛОТОЙ щихся продуктов реакции. Факультет фундаментальной физико-химической инженерии ФГАОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова», Москва Н.А. Зефиров, И.В. Кузнецова, А.А. Алексеев, Г.А. Шипунов, 2ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область Ю.А. Пикулина, Е.В. Нуриева, О.Н. Зефирова Введение. На основе нитрозильных комплексов желе- АНАЛОГИ ^(7-АДАМАНТ-2-ИЛОКСИ-7-за - NO-доноров могут быть созданы потенциальные ле- ОКСООКТАНОИЛ)-^ДЕЗАЦЕТИЛКОЛХИЦИНА карственные препараты, обладающие способностью на- (ТУБУЛОКЛАСТИНА) С ВАРИАЦИЯМИ ЛИНКЕРА правленной доставки NO к биологическим мишеням. И КАРКАСНОЙ ГРУППИРОВКИ Известно, что NO инактивирует глицеральдегид-3-фосфат- ФГАОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова», Москва дегидрогеназу, блокируя этим гликолитический синтез Введение. Колхицин (алкалоид Colchicum speciosum) аденозинтрифосфата и клеточное, митохондриальное ды- обладает высокой противоопухолевой активностью за счет хание. Поскольку раковые клетки обладают ускоренным взаимодействия с определенным доменом белка тубулина. темпом гликолиза по сравнению со здоровыми, для нахо- Ранее авторами получено производное колхицина — N-(7-ждения путей его торможения исследуют метаболизм фос- адамант-2-илокси-7-оксооктаноил-^дезацетилколхицин фоенолпировиноградной кислоты (ФЕП) и гликолитиче- (тубулокластин), проявившее высокую цитотоксичность (конских ферментов. Установлено, что ФЕП является мощным центрация полумаксимального ингибирования (IC50) = 6—8 нМ) ингибитором ферментов гексокиназы, фосфоглюкоизоме- по отношению к различным типам опухолевых клеток разы, фосфофруктокиназы и альдолазы. и способное в низких дозах приводить к значимому и до-Цель исследования — изучение реакционной способ- стоверному увеличению продолжительности жизни мышей ности потенциального лекарственного препарата онколо- с трансплантированным лимфолейкозом Р388. В экспери-гической направленности — тионитрозильного комплекса ментах in vitro была обнаружена способность тубулокласти-железа (ТНКЖ), донора монооксида азота, в отношении на и некоторых его аналогов вызывать образование класте-ФЕП. ров тубулина уникальной морфологии. Материалы и методы. Использовали ФЕП чистоты 99 % Цель исследования — синтез новых аналогов тубуло-производства фирмы Sigma, без дополнительной очистки. кластина с разнообразными вариациями линкера и ада-Комплекс ТНКЖ общей формулы Na2 [Fe2 (S2O3) 2 (NO) 4] -4H2O мантановой группировки, изучение их цитотоксичности синтезирован согласно методике Н.А. Саниной и соавт. и эффекта на микротубулярную сеть по отношению к клет-[Координационная химия 2005;31(5):323]. В реакции ис- кам карциномы легких человека А549. пользовали эквимолярные (10—2 М) растворы ФЕП и ТНКЖ Материалы и методы. Методом амидирования моно-в бидистиллированной воде. Электронные спектры реги- эфиров двухосновных кислот с замещенными каркасными стрировали на спектрофотометре Perkin Elmer UV—VIS или мостиковыми спиртами N-дезацетилколхицином (син-Spectrometer Lambda EZ 210 (США). Инфракрасные спек- тезированным в 3 стадии из колхицина) в присутствии тры регистрировали на инфракрасном Фурье-спектроме- ^этоксикарбонил-2-этокси-1,2-дигидрохинолина полу-тре FT-IR ALPHA (4000—500 см—1) (Bruker, Германия). Из- чена серия из 15 аналогов тубулокластина. Определение мерения выполняли в водных растворах в капле между цитотоксичности проведено в стандартном колориметри-стеклами ZnSe при 20 °С на воздухе. Масс-спектры снима- ческом тесте с 3-(4,5-диметилтиазолил-2)-2,5-дифенил-2Н-
№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
