CC BY
144
УДК 615.214.24+615.451.16].099.07 Кубанский научный медицинский вестник № 5 (128) 2011
М. А. ДЕМИДОВА, Г. А. ПАНИНА
ОЦЕНКА ТОКСИЧНОСТИ ЭКСТРАКТА СУхОГО И НАСТОЯ СЕдАТИВНОГО СБОРА № 3
пппггт ттггтпп □ тттппп ппшпшп Мо емл ^гггтгп I iiiii irm ггппгп □ггтппгпгп пппгшпп Н тИМММГПТпП пп пгггпп,
пгггпп, 170000, :] сггщ сп пгггпгппп, 4.
U-mail: [email protected], ПШ 89607020395
В экспериментах на мышах проведена оценка токсичности экстракта сухого и настоя седативного сбора № 3. Показано, что препараты седативного сбора № 3 обладают низкой токсичностью. Значение LD50 для экстракта сухого при внутрижелу-дочном введении мышам составило 355 мг/кг.
Ключевые слова: экстракт сухой, седативный сбор, токсичность.
M. A. DEMIDOVA, G. A. PANINA
THE TOXICITY ESTIMATION OF THE DRY EXTRACT AND THE SEDATIVE GATHERING № 3'S INFUSION
Tver state medical academy, chair of pharmacy management and economy,
Russia, 170000, Tver, Sovetskaya street, 4. E-mail: [email protected], tel. 89607020395
In experiments on mice evaluated the toxicity if the dry extract and the sedative gathering № 3’s infusion. Shown, that sedative gathering №3 drugs have a low toxicity. The LD50 value for the dry extract was 355 mg/kg with an intragastric administration to mice.
Key words: dry extract, sedative gathering, toxicity.
Введение
В качестве седативных средств в медицинской практике широко используют средства растительного происхождения. Среди лекарственных растений с седативной активностью наиболее изученными являются валериана лекарственная, пустырник сердечный, пассифлора инкарнатная, мята перечная, пион уклоняющийся, хмель обыкновенный, синюха голубая, горицвет весенний и другие. Хорошая переносимость, отсутствие серьёзных побочных эффектов позволяют использовать их в повседневной амбулаторной практике, особенно при лечении детей, а также больных пожилого и старческого возраста. Преимуществом фитопрепаратов является не только их низкая токсичность, но и широкий спектр фармакологической активности. Так, препараты валерианы лекарственной помимо седативного действия, связанного со снижением возбудимости центральной нервной системы, обладают спазмолитическими свойствами, регулируют деятельность сердца, улучшают коронарное кровообращение, усиливают секрецию желез желудочно-кишечного тракта и желчеотделение. Традиционно из лекарственного растительного сырья получают водные вытяжки (настои и отвары), а также галеновые препараты (настойки и экстракты). Популярной лекарственной формой фитопрепаратов являются лекарственные сборы, которые используют в виде водных извлечений. Перспективным является получение из растительных сборов сухих водорастворимых экстрактов, обладающих более длительным сроком годности, точностью дозирования, удобством применения [1, 4]. В связи с тем, что экстракты сухие лекарственных растительных сборов являются новой лекарственной формой, необходимо проводить сравнительную оценку химического состава, токсичности и
фармакологических свойств экстрактов и водных извлечений из сборов [7].
Целью настоящего исследования явилась оценка токсичности экстракта сухого и настоя седативного сбора № 3 при внутрижелудочном введении в эксперименте на мышах.
Методика исследования
Для исследования использовали седативный сбор № 3 (ОАО «Красногорскпексредства», Россия), в состав которого входит смесь измельченного растительного сырья: валерианы корневища с корнями, донника лекарственного, тимьяна ползучего, душицы обыкновенной и пустырника пятилопастного травы. Экстракт сухой седативного сбора № 3 получали в лабораторных условиях с использованием распылительной сушилки на базе ОАО «Биохиммаш». Показатели качества (растворимость, влажность, содержание золы общей и нерастворимой в 10%-ном растворе хлористоводородной кислоты) и технологические характеристики (угол естественного откоса, насыпная масса, объемная плотность и другие) полученного экстракта сухого полностью соответствовали требованиям нормативной документации на данную лекарственную форму.
Оценку острой и хронической токсичности экстракта сухого и настоя седативного сбора № 3 проводили в экспериментах на 46 белых беспородных мышах обоего пола массой 23,2±0,4 г. Подопытных животных содержали в стандартных условиях вивария Тверской государственной медицинской академии в соответствии с правилами качественной лабораторной практики. Перед постановкой эксперимента животные проходили карантин в течение 10-14 дней [3, 5].
Оценку острой токсичности экстракта сухого седативного сбора № 3 проводили методом В. Б. Прозоровского, М. П. Прозоровской (1980) [2]. Перед введением подопытным животным экстракт сухой суспендировали в 1%-ном растворе желатина. Раствор экстракта сухого и настой сбора вводили подопытным мышам однократно внутрижелудочно с помощью специального зонда. Препарат испытывали в дозах 2500, 5000, 10 000 и 20 000 мг/кг (логарифмы значений этих доз отличались на 0,3). Животные контрольной группы получали изотонический раствор натрия хлорида в равных объемах. Общая продолжительность наблюдения за подопытными животными при оценке острой токсичности составляла 2 недели, причем в первые сутки эксперимента мыши находились под непрерывным наблюдением. Регулярно фиксировали гибель подопытных животных, их общее состояние и поведение, состояние шерстного покрова, определяли массу тела. По результатам эксперимента рассчитывали значение LD50. При оценке хронической токсичности экстракт сухой и настой седативного сбора вводили подопытным животным ежедневно 3 раза в день внутрижелудочно в течение месяца в терапевтической дозе, составлявшей 1/20 LD50.
Для определения ориентировочной терапевтической дозы для человека осуществляли межвидовой пересчет доз по формуле [3]:
доза для человека = доза для мыши х коэффициент мыши/коэффициент человека.
Результаты исследования были обработаны статистически с применением стандартного пакета программ «Ms Excel' 2003».
Результаты исследования
Анализ результатов экспериментального исследования показал, что при внутрижелудочном введении мышам экстракта сухого седативного сбора № 3 LD50 составило в среднем 7100 мг/кг (доверительный интервал 2380-13 944 мг/кг). Было отмечено, что при внутрижелудочном введении исследуемого экстракта в дозах 2500 и 5000 мг/кг все животные выжили, тогда как при введении экстракта в дозах 10 000 и 20 000 мг/кг погибли все подопытные мыши (табл. 1). Значение LD50 было определено на основании данных последовательности реакций в эксперименте (0, 0, 2, 2 из 2) по таблице средних эффективных доз и их ошибок при разных последовательностях реакций [2].
Так как дозы расположены в логарифмической шкале и ошибки исчислены в логарифмах, при переходе к числовым значениям ошибок они оказываются разноликими. Ошибка, откладываемая в сторону больших доз, превышает ошибку, откладываемую в
сторону меньших доз. Обе ошибки приведены в таблице в значении средних. Для определения доверительных границ LD50 каждую из ошибок умножали на коэффициент Стьюдента t (при 8 наблюдениях и вероятности ошибки 0,05 этот коэффициент равен 2,36). - т = 7100 - 2000x2,36 = 2380 + т =7100 - 2900x2,36= 13944 Согласно классификации токсичности веществ [6] экстракт сухой седативного сбора № 3 можно отнести к веществам V класса - «Практически не токсично».
В дальнейших экспериментах экстракт сухой седативного сбора № 3 использовали в дозе, равной 1/20 LD50 (355 мг/кг).
В связи с тем, что токсикологических исследований на человеке не проводят, ориентировочную терапевтическую дозу для человека определяли расчетным путем с помощью формулы межвидового пересчета доз (коэффициент пересчета доз для мыши массой 20,0 составляет 3,0; для человека массой 70 кг - 39 [3]). Таким образом, по данным проведенных нами экспериментальных исследований, ориентировочное значение терапевтической дозы экстракта сухого седативного сбора № 3 для человека (1/20 LD50) составляет в среднем 27 мг/кг (соответствует дозе 355 мг/кг для мыши).
При оценке хронической токсичности препаратов седативного сбора № 3 подопытные мыши первой серии получали экстракт сухой ежедневно три раза в день внутрижелудочно в течение месяца в дозе, равной 1/20 LD50 (355 мг/кг). Подопытные животные второй серии опытов получали настой седативного сбора № 3 в дозе 355 мг/кг в пересчете на сухое вещество по той же схеме; животные контрольной группы получали изотонический раствор натрия хлорида.
Было выявлено, что во всех сериях опытов в течение всего срока эксперимента состояние подопытных мышей было удовлетворительным, симптомов интоксикации и гибели животных не наблюдалось. Изменений внешнего вида животных, состояния шерстного покрова, потребления пищи отмечено не было. Изменения массы тела подопытных мышей, получавших препараты седативного сбора № 3, достоверно не отличались от изменений массы тела у животных группы контроля (табл. 2).
Следует отметить, что морфологических изменений внутренних органов (сердце, печень, почки, селезенка) и клеточного состава крови у подопытных животных при применении препаратов седативного сбора № 3 обнаружено не было. Коэффициенты массы внутренних органов у подопытных мышей, получавших препараты седативного сбора, достоверно не отличались от значений соответствующих показателей у животных группы контроля.
СПГГППП 1
Результаты исследования острой токсичности экстракта сухого седативного сбора № 3
№ Доза Число погибших животных Число животных в группе
мг/кг Lg
1 2500 3,4 0 2
2 5000 3,7 0 2
3 10 000 4,0 2 2
4 20 000 4,3 2 2
Кубанский научный медицинский вестник № 5 (128) 2011
УДК 616-056.52+616.12-008.331.1]-092 Кубанский научный медицинский вестник № 5 (128) 2011
СПГШПП 2
Динамика массы тела у мышей при внутрижелудочном введении раствора экстракта сухого и настоя седативного сбора № 3
№ Серия опытов Массы тела мышей, г
До введения Через 1 неделю Через 2 недели Через 4 недели
1 Раствор экстракта сухого (355 мг/кг) 23,9±0,4 24,1±0,3 24,2±0,3 24,3 ± 0,3
2 Настой седативного сбора (355 мг/кг в пересчете на сухое вещество) 23,9±0,3 24,0±0,4 24,1±0,4 24,3 ± 0,4
3 Контроль изотонический раствор натрия хлорида 24,1±0,4 24,2±0,4 24,3±0,4 24,4 ± 0,4
Примечание: различия с контролем (изотонический раствор натрия хлорида) недостоверны.
Обсуждение
Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о низкой токсичности лекарственных форм седативного сбора № 3 при их однократном и курсовом применении. LD50 экстракта сухого седативного сбора № 3 при внутрижелудочном введении мышам составило 7100 мг/ кг (доверительный интервал 2380-13 944 мг/кг), что позволило отнести препараты седативного сбора № 3 к практически не токсичным веществам (V класс токсичности).
ЛИТЕРАТУРА
1. Амосов В. В.,ДемидоваМ. А., ЕрмаковаВ. А., Калмыкова Т. П. Разработка технологии получения сухого экстракта из грудного сбора № 4 и его технологические параметры // Сборник научных трудов I Российского фитотерапевтического съезда. - М., 2008. -С.226-228.
2. Прозоровский В. Б., Прозоровская М. П. Табличный метод определения ЕД50 (01-50) веществ с низкой биологической
активностью // Фармакология и токсикология. - 1980. - № 6. -С.733-735.
3. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией чл.-кор. РАМН проф. Р. У. Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.
4. Самылина И. А., Блинова О. А., Кумышева Л. А., Марченко С. Д., Иванов А. И. Перспективы создания сухих экстрактов // Фармация. - 2006. - № 2. - С. 43-46.
5. Серное Л. Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л. Н. Сернов, В. В. Гацура. - М.: ВНЦ БАВ, 2000. - 352 с.
6. Сидоров К. К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения // Токсикология новых промышленных химических веществ. Выпуск 13.- М.: Медицина, 1973. - С. 47-51.
7. Терешкина О. И., Гуськова Т. А. Проблемы доклинической оценки безопасности компонентов готовых лекарственных форм // Фармация. - 2007. - № 4. - С. 8-11.
Поступила 12.07.2011
И. С. ДЖЕРИЕВА, Н. И. ВОЛКОВА, С. И. РАПОПОРТ
синдром ночной еды при абдоминальном ожирении
пппггт тт гтппп i пиит □ 3 Мо емл шггп ггтпп гпгггпгт гтппп пггппппшпп гппггггпп ш с н пппгп гггп гп rrrni iiiii птпп п ггппп! II гпсшп пп an , пгггщ 344022, □ пггпгг-пп-пшц, пт к птгггпптпп, 29.
E-mail: [email protected], ПШ+7 (906) 418-63-15
Определение встречаемости синдрома ночной еды при депрессии и абдоминальном ожирении. Обследовано 38 мужчин с абдоминальным ожирением (окружность талии 112±8 см). Депрессию и синдром ночной еды диагностировали, используя шкалу CES-D (Center for epidemiologic studies depression scale) и критерии A. Stunkard соответственно. Синдром ночной еды выявлен у 64% депрессивных пациентов против 25% в контрольной группе. В опытной группе риск возникновения синдрома ночной еды достоверно выше, чем в контрольной: OR=1,75 (95% CI=1,2—3,7), при этом он более распространен среди пациентов с депрессией и абдоминальным ожирением, чем среди лиц без аффективных расстройств. Риск развития синдрома ночной еды у больных с депрессией выше, чем без нее.
Ключевые слова: синдром ночной еды, ожирение, серотонин.
I. S. DZHERIEVA, N. I. VOLKOVA, S. I. RAPOPORT
34
NIGHT EATING SYNDROME WITH ABDOMINAL OBESITY
