CC BY
0
Российский кардиологический журнал 2024;29(2):5806
doi: 10.15829/1560-4071-2024-5806 https://russjcardiol.elpub.ru
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ISSN 1560-4071 (print) ISSN 2618-7620 (online)
Оценка сосудистого возраста и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний среди молодых женщин Подмосковья
Чернявская Т. К., Ерофеева С. Б.
Цель. Оценка сосудистого возраста (СВ) и основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (хронологического возраста, индекса массы тела (ИМТ), скорости распространения каротидно-феморальной пульсовой волны (СПВ), артериального давления (АД)) у женщин Московской области. Материал и методы. Было предложено проверить уровни АД, определить ИМТ, измерить СПВ, а также рассчитать СВ женщинам, участницам Первого женского форума "Здоровье". ИМТ рассчитывали по индексу Кетле как отношение массы тела к квадрату роста (ИМТ=кг/м2). Уровни АД измеряли в положении сидя трижды на обеих руках с регистрацией наибольшего результата. СПВ и СВ рассчитывали с помощью АнгиоСкан01. Связь между антропометрическими показателями, жесткостью сосудов и разницей СВ исследовали с помощью многофакторного линейного регрессионного анализа с поправкой на традиционные факторы сердечно-сосудистого риска. Межгрупповое (систолическое АД <140 мм рт.ст. и >140 мм рт.ст.) сравнение по СПВ и разнице СВ от фактического проводилось с применением двустороннего модифицированного t-теста Уэлча (Welch's t-test).
Результаты. В исследовании приняли участие 260 женщин. Средний возраст составил 44,92±0,85 лет (95% доверительный интервал (ДИ): 43,2746,57), средний СВ 45,90±1,01 (95% ДИ: 43,91-47,89), средний ИМТ составил 23,38±0,66 кг/м2 (95% ДИ: 22,05-24,72). Среднее систолическое АД составило 127,63±1,89 мм рт.ст. (95% ДИ: 123,89-131,36), диастолическое АД 80,03±0,93 (95% ДИ: 78,20-81,86), средняя СПВ составила 11,38±0,16 м/с (95% ДИ: 11,05-11,70). Анализ показателей разницы СВ между женщинами с ИМТ <25 кг/м2 (ИМТ1, n=93) и >25 кг/м2 (ИМТ2, n=67) выявил значимую разницу в рассчитанных значениях СВ (p=0,0002) между группами. Заключение. Современные молодые женщины имеют высокие показатели жесткости сосудистой стенки, что, возможно, определяет повышение уровней заболеваемости и смертности женского населения трудоспособного возраста. Показатель СВ прогнозирует риски развития сердечно-сосудистых катастроф и может рассматриваться как эффективный скрининговый метод оценки сердечно-сосудистого риска, что особенно актуально для молодых пациентов.
Ключевые слова: сосудистый возраст, женщины, артериальное давление, индекс массы тела, сердечно-сосудистые события, оценка риска сердечнососудистого исхода, здоровый образ жизни.
Отношения и деятельность: нет.
ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. В. Ф. Владимирского, Москва, Россия.
Чернявская Т. К.* — к.м.н., зам. директора по образованию, декан факультета по усовершенствованию врачей, зав. кафедрой Фундаментальной прикладной медицинской деятельности, ORCID: 0000-0003-0227-8076, Ерофеева С. Б. — к.м.н., руководитель отдела Экспериментальных и клинических исследований, врач клинический фармаколог, ORCID: 0000-0002-6317-2868.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): corona1974@mail.ru
АГ — артериальная гипертензия, АД — артериальное давление, ДАД — диастолическое артериальное давление, ДИ — доверительный интервал, ЗОЖ — здоровый образ жизни, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ИМТ — индекс массы тела, ПАД — пульсовое артериальное давление, САД — систолическое артериальное давление, СВ — сосудистый возраст, СПВ — скорость распространения каротидно-феморальной пульсовой волны, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, ССР — сердечно-сосудистый риск, ФР — фактор риска.
Рукопись получена 29.01.2024 Рецензия получена 01.02.2024 Принята к публикации 21.02.2024
Для цитирования: Чернявская Т. К., Ерофеева С. Б. Оценка сосудистого возраста и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний среди молодых женщин Подмосковья. Российский кардиологический журнал. 2024;29(2):5806. doi: 10.15829/1560-4071-2024-5806. EDN ZLPMEV
Assessment of vascular age and cardiovascular risk factors among young women in the Moscow region
Chernyavskaya T. K., Erofeeva S. B.
Aim. To assess vascular age (VA) and the main cardiovascular risk factors (chronological age, body mass index (BMI), carotid-femoral pulse wave velocity (PWV), blood pressure (BP)) in women in the Moscow region.
Material and methods. We assessed BP levels, BMI, PWV, and also calculate vascular age for women participating in the forum. BMI was calculated using the Quetelet index as weight divided by height squared (BMI=kg/m2). BP levels were measured in a sitting position three times on both arms, with the highest result recorded. PWV and vascular age were calculated using AngioScan01. The association between anthropometric measures, vascular stiffness, and VA differences was examined using multivariate linear regression, adjusting for traditional cardiovascular risk factors. Intergroup (systolic blood pressure <140 mm Hg and >140 mm Hg) comparisons of PWV and VA difference from actual were performed using a modified Welch's t-test. Results. The study involved 260 women. The mean age was 44,92±0,85 years (95% confidence interval (CI) 43,27-46,57), mean vascular age — 45,90±1,01 (95% CI 43,91-47,89), mean BMI — 23,383±0,66 kg/m2 (95% CI 22,046-24,720). Mean systolic BP was 127,63±1,89 mm Hg (95% CI 123,89-131,36), diastolic BP
80,031±0,93 (95% CI 78,20-81,86), mean PWV was 11,38±0,16 m/sec (95% CI 11,05-11,70). Analysis of the VA difference between women with BMI <25 kg/m2 (BMI1, n=93) and >25 kg/m2 (BMI2, n=67) revealed a significant difference in the calculated VA values (p=0,0002) between groups.
Conclusion. Modern young women have high rates of vascular stiffness, which may determine the increase in morbidity and mortality rates in the working-age female population. The VA indicator predicts cardiovascular events and can be considered as an effective screening method for assessing cardiovascular risk, which is especially important for young patients.
Keywords: vascular age, women, blood pressure, body mass index, cardiovascular events, cardiovascular outcome risk assessment, healthy lifestyle.
Relationships and Activities: none.
V. F Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia.
Chernyavskaya T. K.* ORCID: 0000-0003-0227-8076, Erofeeva S. B. ORCID: 00000002-6317-2868.
'Corresponding author: corona1974@mail.ru
Received: 29.01.2024 Revision Received: 01.02.2024 Accepted: 21.02.2024
Ключевые моменты
• Показатель сосудистого возраста прогнозирует риски развития сердечно-сосудистых катастроф. Имеется связь между показателями сосудистого возраста, артериальной жесткостью и эндотелиальной функции.
• Современные молодые женщины имеют высокие показатели жесткости сосудистой стенки, что, возможно, определяет повышение уровней заболеваемости и смертности женского населения трудоспособного возраста.
• Предлагаются потенциальные предикторы неблагоприятных исходов, необходимо комплексное воздействие на модифицируемые факторы риска, в первую очередь контроль за показателями артериального давления.
Современный ритм жизни требует от женщины выполнения большого количества ролей — они и предприниматели, и руководители, профессионалы в различных областях и в то же время они матери, хранительницы очага. Поэтому тема поддержания и укрепления здоровья для выполнения этих ролей является несомненно важной для каждой женщины и общества в целом.
По оценкам исследования глобального бремени ишемической болезни сердца (ИБС) (Global Burden of Disease Study) [1], во всем мире ИБС страдают ~126 млн человек, что составляет примерно 1,72% населения мира, текущий уровень распространенности, составляющий 1655 случаев на 100 тыс. населения, к 2030г превысит 1845 случаев. По данным этого исследования, мужчины болели чаще, чем женщины. Начало заболевания фиксировалось в основном в четвертом десятилетии жизни и увеличивалось с возрастом.
Целый ряд исследований показали, что понятие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) как "мужской болезни" сдвигается к позиции, когда данные заболевания приобретают типично "женские черты". Пациентки при этом нередко остаются недооцененными и недолеченными [2, 3]. Ежегодно в США у 515 тыс. женщин диагностируют ИБС. При снижении смертности от ИБС в целом, среди молодых женщин в возрасте 35-54 лет этот показатель увеличивается [4].
For citation: Chernyavskaya T. K., Erofeeva S. B. Assessment of vascular age and cardiovascular risk factors among young women in the Moscow region. Russian Journal of Cardiology. 2024;29(2):5806. doi: 10.15829/1560-4071-2024-5806. EDN ZLPMEV
Key messages
♦ The vascular age predicts the risk of cardiovascular events. There is a relationship between vascular age, stiffness and endothelial function.
♦ Modern young women have high rates of vascular stiffness, which may determine the increase in morbidity and mortality rates in the working-age female population.
♦ Potential predictors of adverse outcomes are proposed. Modifiable risk factors, primarily blood pressure, should be addressed.
Согласно данным Росстата, смертность от ССЗ в Российской Федерации в 2022г составила 566,8 случаев на 100 тыс. населения, и среди них женщин трудоспособного возраста 54,7 на 100 тыс. населения1.
Общепризнанными факторами риска (ФР) развития сердечно-сосудистых событий являются возраст, гиперлипидемия, артериальная гипертензия (АГ), курение, сахарный диабет и факторы, появляющиеся в результате отсутствия приверженности здоровому образу жизни (ЗОЖ), модифицируемые факторы [5-7]. В то же время исследования последних десятилетий показали, что наличие только традиционных ФР не объясняет увеличения частоты сердечно-сосудистых событий в более молодом возрасте [8, 9]. Европейским обществом гипертонии еще в 2013г был предложен дополнительный критерий для количественной оценки риска сердечно-сосудистых осложнений — сердечный или сосудистый возраст (СВ) [9]. Процесс старения сосудов приводит к структурным повреждениям стенок, функциональным и гемодинамическим изменениям. Повышенное АГ, нарушение липидного профиля, курение, нарушение углеводного обмена, низкая физическая активность, стрессы и другие ФР существенно изменяют сосудистую стенку и увеличивают степень ее повреждения, что приобретает характеристику возраст-ассоциированных изменений в т.ч. у молодых пациентов. Важно своевременно распознавать маркеры процесса старения тогда, когда они отражают повышенный риск развития ССЗ: повышенная жесткость; повышение центрального и периферического артериального давления (АД); повышенная
Основные экономические показатели, 2020 год. https://rosstat.gov.ru/ storage/mediabank/Zdravoohran-2021.pdf.
Таблица 1
Сводные данные показателей возраста, роста, веса, уровней АД, ЧСС, СПВ и СВ по всей группе (п=260)
Параметры Mean || 95% ДИ SEM Median || 95% ДИ Normal Distr.
Возраст 44,92 43,27-46,57 0,85 44,00 42,00-46,00 0,0933
Вес || 69,30 || 66,71-71,89 ||1,31 || 65,50 || 64,00-69,00 Ц<0,0001
Рост 165,37 164,45-166,29 0,47 165,00 164,00-16700 0,4131
ИМТ Ц 23,383 || 22,046-24,720 0,6586 Ц 22150 Ц 21,398-23,673 0,0002
САД 127,63 123,89-131,36 1,89 126,00 12112-128,00 <0,0001
ДАД || 80,031 Ц 78,20-81,86 0,93 || 78,50 || 7700-80,00 0,0018
ПАД 48,206 45,66-50,75 1,29 45,00 43,00-49,00 <0,0001
ЧСС || 75,51 Ц 73,87-7716 0,83 || 75,00 || 73,00-77,00 0,6992
СПВ 11,38 11,05-11,70 016 1110 10,81-11,40 <0,0001
СВ || 45,90 Ц 43,91-47,89 || || 44,00 || 42,00-4700 0,0477
Разница СВ -0,944 -1,707 - -0,182 0,3757 -1,500 -2,000 - 0,000 0,0134
Сокращения: ДАД — диастолическое артериальное давление, ДИ — доверительный интервал, ИМТ — индекс массы тела, ПАД — пульсовое артериальное давление, САД — систолическое артериальное давление, СВ — сосудистый возраст, СПВ — скорость распространения каротидно-феморальной пульсовой волны, ЧСС — частота сердечных сокращений.
постнагрузка на сердце; потеря градиента жесткости артерий от центра к периферии (снижение усиления); исчезновение несоответствия макро/микроциркуля-ции и проявления атеросклероза.
Использование измерения плечевого АД для оценки старения сосудов и появления признаков повышенного сердечно-сосудистого риска (ССР) может вводить в заблуждение и подчеркивает важность центральных возрастных изменений в структуре и динамике: систолическое АД (САД) увеличивается в среднем на 20% от 20 до 80 лет. В то же время плечевое пульсовое АД (ПАД) увеличивается на 70%, а аортальное ПАД — в 2 раза [10-12]. Многие исследования показали, что жесткость эластичных артерий, таких как аорта, является независимым предиктором риска ССЗ [13-15]. По данным Фрамингемского исследования, прогностическое значение жесткости аорты, измеряемой как скорость каротидно-феморальной пульсовой волны (СПВ), значительно превосходило жесткость плечевой артерии (сонно-лучевая СПВ), индекс аугментации, центральное ПАД и усиление ПАД [14]. Артериальную жесткость обычно измеряют либо с помощью скорости пульсовой волны в аорте, либо с помощью индекса артериального расширения [16]. Исследования показывают, что артериальная жесткость предсказывает будущий риск ССЗ и улучшает прогнозируемость риска [13]. Предложено понятие "раннее сосудистое старение", или EVA-синдром (Early Vascular Aging) — синдром преждевременного старения сосудов, которое является современной концепцией для изучения пациентов с высоким ССР и формирования стратегии клинического ведения таких пациентов [9, 17].
Нами проведено исследование, в рамках которого одномоментно оценены некоторые традиционные ФР ССЗ и соответствие хронологического и СВ среди участниц Первого женского форума "Здоровье",
проходившего в Московской области в период с 26 по 28 мая 2022г.
Цель — оценка СВ и основных ФР ССЗ (хронологического возраста, индекса массы тела (ИМТ), СПВ, АД) у женщин Московской области.
Материал и методы
В период проведения женского форума "Здоровье" женщинам-участницам было предложено проверить уровни АД, определить ИМТ, измерить СПВ, а также рассчитать СВ. ИМТ рассчитывали по индексу Кетле как отношение массы тела к квадрату роста (ИМТ=кг/м2). Уровни АД измеряли в положении сидя трижды на обеих руках с регистрацией наибольшего результата. Скорость распространения пульсовой волны и СВ рассчитывали с помощью АнгиоСкан01. Связь между антропометрическими показателями, жесткостью сосудов и разницей СВ исследовали с помощью многофакторного линейного регрессионного анализа с поправкой на традиционные факторы ССР. Межгрупповое (САД <140 мм рт.ст. и >140 мм рт.ст.) сравнение по СПВ и разнице СВ от фактического проводилось с применением двустороннего модифицированного t-теста Уэлча (Welch's t-test).
Результаты и обсуждение
В исследовании приняли участие 260 женщин. Средний возраст составил 44,92±0,85 лет (95% доверительный интервал (ДИ): 43,27-46,57), средний СВ 45,90±1,01 (95% ДИ: 43,91-47,89), средний ИМТ составил 23,383±0,66 кг/м2 (95% ДИ: 22,046-24,720). Среднее САД составило 127,63±1,89 мм рт.ст. (95% ДИ: 123,89-131,36), диастолическое АД (ДАД) 80,031±0,93 мм рт.ст. (95% ДИ: 78,20-81,86), СПВ составила 11,38±0,16 м/с (95% ДИ: 11,05-11,70). Более подробно данные основных показателей по всей группе представлены в таблице 1.
3,5 -3,0 -2,5 -2,0 -1,5 -1,0 -0,5 0,0
-0,5 |=_==|==_,_
Разница СВ ИМТ1 Разница СВ ИМТ2
(ИМТ <25) (ИМТ >25)
Рис. 1. Показатели разницы СВ между женщинами с разделением по ИМТ. Сокращения: ИМТ — индекс массы тела, СВ — сосудистый возраст.
Доля участниц с ИМТ >25 кг/м2 составила 42%, уровнем САД >140 мм рт.ст. — 22%, ПАД >60 мм рт.ст. — 21%, но при этом СПВ >10 м/с был выявлен у 77,5% обследованных женщин. Оценка СПВ, непосредственно отражающая жесткость артерий, обладая высокой прогностической ценностью для сердечно-сосудистых исходов при простоте ее измерения, в настоящее время считается золотым стандартом для оценки артериальной жесткости в повседневной практике и внесена в международные и российские шкалы оценки риска сердечно-сосудистых исходов [18, 19]. Доля участниц с двумя и более ФР составила 21%, при этом рассчитанный СВ, превышающий хронологический (далее — разница СВ), был отмечен у 45% женщин, что более чем в 2 раза выше, чем у женщин с традиционными ФР. Парный t-тест показал значимое различие средних значений хронологического и рассчитанного СВ (среднее различие 0,98 (95% ДИ: 0,45-1,52, p=0,0004).
Множественный коэффициент корреляции, рассчитанный с помощью многофакторного регрессионного анализа, показал высокую положительную взаимосвязь разницы СВ с хронологическим возрастом, САД, ДАД, СПВ и ИМТ, и составил 0,713 (R2-adjusted 0,493, p<0,0001). Коэффициент частичной корреляции (partial correlation) для хронологического возраста составил r=0,549 (p<0,0001), для САД r=0,595 (p<0,0001), для ДАД r=0,4842 (p=0,0172), для СПВ r=0,456 (p=0,0011), меньшая взаимосвязь при многофакторном анализе отмечена для ИМТ, r=0,2887 (p=0,0320).
Увеличение жесткости артерий у пациентов с метаболическим синдромом тесно связано с количеством висцеральной жировой ткани. В клинической практике антропометрические измерения, такие как ИМТ и окружность талии, обычно используются для оценки общего и абдоминального ожирения, что нашло отражение в ряде клинических исследований, показыва-
ющих взаимосвязь абдоминального ожирения с жесткостью сосудов [12, 20, 21]. В нашем исследовании мы не собирали показатели соотношения талия/бедро и не оценивали висцеральное ожирение. Вместе с тем анализ показателей разницы СВ между женщинами с ИМТ <25 кг/м2 (ИМТ1, п=93) и >25 кг/м2 (ИМТ2, п=67) выявил значимую разницу в рассчитанных значениях СВ (р=0,0002) между группами (рис. 1).
В данном исследовании значимой взаимосвязи разницы СВ и ПАД показано не было (р=0,9579).
Двусторонний вероятностный непарный 1>тест Уэлча показал значимую разницу в показателях СПВ (р=0,0002) и СВ (р<0,0001) между женщинами с САД <140 мм рт.ст. и >140 мм рт.ст. (рис. 2 и 3).
Представляются важными результаты, которые обращают внимание на необходимость тщательного самоконтроля уровня АД в повседневной жизни со стороны пациента, а также комплексной оценки всех факторов, влияющих на уровень риска сердечнососудистых исходов. При этом следует отметить, что при анкетировании участниц нашего исследования по приверженности ЗОЖ 83% женщин сообщали об информированности об уровне своего АД и 71% — всегда или часто придерживались принципов ЗОЖ. При этом участницы отмечали, что при общей приверженности ЗОЖ редко находят время для занятия своим здоровьем и нередко испытывают стресс, что способствует прогрессии повреждения сосудистой стенки и обеспечивает увеличение СВ, а следовательно, и вероятность развития ССЗ.
Задача влияния на СВ понятна не только для специалистов здравоохранения, но и очевидна и доступна для пациентов. Опубликовано несколько исследований, посвященных изучению роли СВ как инструмента коммуникации и мотивации пациентов [22, 23]. Наиболее масштабное исследование проведено в Испании. В нем приняли участие 3153 пациента, которые были рандомизированы в две группы — группу стандартного информирования о риске на основании Фрамингемской шкалы и в группу информирования о СВ [17]. Наблюдение за пациентами составило 12 мес., по истечении которых оценивалась динамика выраженности ФР. В результате исследования в обеих группах отмечалось снижение ССР, однако более значимое снижение этого показателя было достигнуто в группе информирования о СВ.
Современные подходы в ведении пациентов с ССЗ направлены на исследование значения хронологического возраста, характеризующего состояние сердечно-сосудистой системы, и соответствующие риски развития фатальных/несмертельных сосудистых событий/заболеваний. Данные исследований, проведенных как в Российской Федерации, так и за рубежом, демонстрируют, что применение концепции СВ может повысить точность прогноза развития сердечно-сосудистых катастроф [24, 25]. Согласно
ПРЕСТАНС
АМЛОДИПИН + ПЕРИНДОПРИЛ
таблетка в день способствует
КОНТРОЛЮ АД
БЕЗ СКАЧКОВ ДАВЛЕНИЯ
СНИЖЕНИЮ РИСКА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ2 3
IPECTAHC
í> юмгИО"'
IPECTAHf
^ECTAHg
^ECTAH?
^тки -\QUri
>пин + ПериндопР a'P¡ne + perindopril
1г"ин + ПериндопР 3lne + perindopril
,!0ЧИ"ИН + Периндопр Q|Pine + perindopril
«пин + ПериндопР
lp|ne + perindopril
внутрь
внутрь
^сяшя^
ЁИЭНЗЙ
внутрь
АД — артериальное давление, АГ — артериальная гипертензия.
1. Кочетков А. И., Остроумова О. Д., Борисова Е. В., Пиксина Г. Ф. механизмы формирования вариабельностиартериального давления и возможности антигипертензивных препаратов вее коррекции. Кардиология. 2019;59(11):56-65. 2. Gupta A. et al. Lancet. 2018;392(10153):1127-1137. 3. Rothwell P.M. et al. Lancet Neurology. 2010;9:469-480.
АО «Сервье». 125196, г. Москва, ул. Лесная, дом 7, этаж 7/8/9, тел. (495) 937-07-00, факс (495) 937-07-01. www.servier.ru
*Для получения полной информации, пожалуйста, обратитесь «инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата
МАТЕРИАЛ ПРЕДНАЗНАЧЕН ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
Краткая справочная информация по безопасности - Престанс. MÜ- 410001
СОСТАВ*: Престанс в таблетках 5 мг/5 мг, 5 мг/10 мг, 10 мг/5 мг, 10 мг/10 мг, содержащих / амлодипина (AMJ10) 5 мг / периндоприла аргинина (ПЕР) 5 мг, АМЛО 5 мг / ПЕР 10 мг, АМЛ010 мг / ПЕР 5 мг, АМЛ010 мг / ПЕР 10 мг. Содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ*. У взрослых: Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия амлодипином и периндоприлом. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ*. 1 таблетка в сутки утром перед приемом пищи. Престанс не предназначен для начальной терапии. При необходимости доза препарата может быть изменена или может быть проведен подбор доз отдельных компонентов. Пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции почек. Регулярно контролировать креатинин и калий (К+) в плазме крови. Противопоказан при клиренсе креатинина (КК) <60 мл/мин. Нарушение функции печени. Подбор дозы проводить индивидуально, амлодипин и периндоприл в монотерапии. Дети. Не назначать. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ*. Гиперчувствительность к действующим веществам, к другим ингибиторам АПФ или другим производным дигидропиридина, или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе Перечень вспомогательных веществ; ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ); наследственный/идиопатический ангионевротический отек; беременность и лактация (см. раздел Беременность и лактация); совместное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжёлым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКф) <60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела {см. разделы Взаимодействие и Фармакодинамика); совместное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел Особые указания); совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил (см. разделы Особые указания и Взаимодействие); экстракорпоральная терапия, ведущая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел Взаимодействие); выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел Особые указания); тяжелая артериальная гипотензия (САД менее 90 мм рт.ст.); шок {включая кардиогенный); обструкция выходного тракта левого желудочка (напр., выраженный стеноз устья аорты); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин). ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ*. Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. Прием препарата прекратить, пациента наблюдать до полного исчезновения признаков отека. Ангионевротический отек с отеком гортани может привести к летальному исходу. При совместном применении с комбинацией валсартан + сакубитрил, рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), глигттинами (линаглиптин, саксаглигттин, ситаглиптин, вилдаглигттин) повышается риск ангионевротического отека (напр., отек языка, голосовых складок или гортани с или без обструкции дыхательных путей). Совместное применение с препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил. Противопоказано. Применение одного препарата не ранее, чем через 36 часов после прекращения приема другого. Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП. Редко могут развиваться угрожающие жизни реакции. Временно прекратить терапию перед каждой процедурой. Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации. Временно отменить терапию перед процедурой. При случайном приеме препарата анафилактоидная реакция возникала снова. Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. С крайней осторожностью на фоне системных заболеваний соединительной ткани, иммунодепрессаьгтов, аллопуринола или прокаинамида. Контроль лейкоцитов в крови. Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или артерии единственной почки возрастает риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Прием диуретиков - дополнительный фактор риска. Ухудшение функции почек возможно при незначительном изменении концентрации креатинина у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Двойная блокада РААС. Совместное применение ингибиторов АПФ с APA II или алискиреном повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС не рекомендуется. Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с APA II у пациентов с диабетической нефропатией. Беременность. Прекратить лечение. При необходимости назначить другую гипотензивную терапию. Первичный гиперальдостеронизм. Прием препаратов, действие которых основано на ингибировании РААС, не рекомендован: пациенты не восприимчивы. Артериальная гипотензия. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии (со сниженными объемом циркулирующей крови (ОЦК), с тяжелой гипертензией с высокой активностью ренина) и у пациентов со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями необходимо контролировать АД, функцию почек и содержание К+. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено. Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. С осторожностью. Сердечная недостаточность. С осторожностью. Нарушение функции почек. При КК менее 60 мл/мин - индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина и контроль К+ и креатинина в сыворотке крови. У пациентов со стенозом почечных артерий возможно повышение мочевины и креатинина в крови. При реноваскуляр-ной гипертензии - повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Почечная недостаточность. Амлодипин не выводится посредством диализа. Печеночная недостаточность. Редко на фоне ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительного повышения печеночных ферментов - прекратить прием препарата. При тяжелой печеночной недостаточности повышать дозу постепенно, обеспечивая мониторинг состояния. Этнические различия. У негроидной расы периндоприл менее эффективен, выше риск ангионевротического отека. Сухой кашель. Хирургическое вмешательство/ анестезия. Прекратить лечение за сутки до операции. Гиперкалиемия. Регулярный контроль К+ в крови у пациентов старше 70 лет, с почечной недостаточностью, ухудшением функции почек, сахарным диабетом, дегидратацией, острой декомпенсацией сердечной недостаточности, метаболическим ацидозом, совместным применением К+сберегающих диуретиков, солей К+. Сахарный диабет. В течение первого месяца контролировать глюкозу в крови. Сердечная недостаточность. С осторожностью. Гипертонический криз. Эффективность и безопасность не установлены. Пожилые пациенты. Увеличение дозы с осторожностью. Непереносимость галактозы, полный дефицит лактазы. синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. Не следует принимать. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ * Противопоказано: алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек. Экстракорпоральная терапия. Валсартан + сакубитрил. Не рекомендовано: алискирен: у пациентов, не имеющих диабета или нарушения функции почек; APA II, эстрамустин, К+сберегающие диуретики (триамтерен, амилорид), соли К +, препараты лития, дантролен (внутривенное введение), грейпфрут или грейпфрутовый сок. Особое внимание: гипогликемические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие препараты), К+несберегающие диуретики, К+ сберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон), рацекадотрил, ингибиторы mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту ИЗ г/сут, индукторы и ингибиторы CYP3A4, баклофен. Внимание: симпатомиметики, препараты золота, такролимус, циклоспорин, симвастатин, гипотензивные средства, вазодилататоры, кортикостероиды, тетракозактид, а-адреноблока-торы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин), амифостин, трициклические антидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии. Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, APA II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты {такие как циклоспорин или такролимус), триметоприм и ко-тримоксазол {сульфаметоксазол + триметоприм). БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ*. Противопоказан. ФЕРТИЛЬНОСТЬ* У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были обнаружены обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. УПРАВЛЕНИЕ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ*. Вследствие головокружения, сонливости и других побочных реакций - соблюдать осторожность. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ*. Очень часто: отеки. Часто: сонливость, головокружение, головная боль, дисгевзия, парестезия, нарушения зрения (включая диплопию), звон в ушах, вертиго, ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, артериальная гипотензия, одышка, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменение частоты и характера стула, диарея, запор, кожный зуд, экзантема, кожная сыпь, припухлость в области суставов {припухлость в области лодыжек), спазмы мышц, повышенная утомляемость, астения. Нечасто: ринит, эозинофилия, гиперчувствительность, гипогликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, бессонница, лабильность настроения, депрессия, нарушение сна, тремор, гипестезия, обморочные состояния, тахикардия, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, бронхоспазм, сухость во рту, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенная потливость, крапивница, реакции фото чувствительности, пемфигоид, артралгия, миалгия, боль в спине, нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия, почечная недостаточность, эректильная дисфункция, гинекомастия, периферические отеки, боль в грудной клетке, боль, недомогание, лихорадка, увеличение массы тела, снижение массы тела, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, падение. Редко: Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, спутанность сознания, обострение псориаза, острая почечная недостаточность, анурия/олигурия, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности «печеночных» ферментов. Очень редко: лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гипергликемия, гипертонус, периферическая нейропатия, инсульт, стенокардия, инфаркт миокарда, эозинофильная пневмония, гиперплазия десен, панкреатит, гастрит, гепатит, желтуха, цитолитический или холестатический гепатит, повышение активности «печеночных» ферментов, ангионеротический отек (отек Квинке), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, снижение гемоглобина и гематокрита. Частота неизвестна: экстрапирамидальные расстройства, синдром Рейно, токсический эпидермальный некролиз. ПЕРЕДОЗИРОВКА*. ФАРМАКОДИНАМИКА* Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотенэин II {ингибитор АПФ). Амлодипин - блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное дигидропиридина, ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. ПЕРЕЧЕНЬ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ*. ФОРМА ВЫПУСКА*:29/30 таблеток х (флакон +дозатор), 5 мг + 5 мг, 10 мг + 10 мг, 5 мг + 10 мг, 10 мг + 5 мг. АО «Сервье». 125196, г. Москва, ул. Лесная, дом 7, этаж 7/8/9, тел. {495) 937-07-00, факс (495) 937-07-01. www.servier.nj
* Для получения полной информации, пожалуйста, обратитесь к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Реклама АО Сервье
15 -, 14 -13 -12 -11 10 -9 -8 -7 -6 -
СПВ Р
СПВ Н
Рис. 2. Разница показателей СПВ между женщинами с зарегистрированными уровнями САД >140 мм рт.ст. (СПВ Р, п=185) и <140 мм рт.ст. (СПВ Н, п=85). Сокращение: СПВ — скорость распространения каротидно-феморальной пульсовой волны.
14 -, 12 -
10 -8 -6 -4 2 0
-2 --4 --6
Рис. 3. Показатели разницы СВ между женщинами с зарегистрированными уровнями САД >140 мм рт.ст. (разница СВ_Р, п=175) и <140 мм рт.ст. (разница СВ_Н, п=85).
Сокращение: СВ — сосудистый возраст.
СВ Р
СВ
Н
обзору Groenewegen КА, й а1., использование СВ взамен хронологического при оценке риска ССЗ приводит к увеличению риска ИБС [26]. Так, в группе лиц с сахарным диабетом 1 типа разница между СВ и хронологическим возрастом в 9,4 года ассоциирована с повышением риска по Фрамингемской шкале на 3,8-11,8% независимо от пола [27, 28].
В качестве мер, эффективно используемых для снижения избыточного СВ на сегодняшний день, можно говорить в т.ч. о замедлении прогрессирова-ния артериальной ригидности и сосудистого старения, которые наиболее значимо продемонстрированы у антигипертензивных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Преимущественный ангиопротективный эффект оказывают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, которые не только блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II, но и одновременно способствуют накоплению брадикинина — вещества с активным вазодилатационным эффектом и доказанной возможностью вазопротекции. Доказательства возможности улучшения показателя СВ были продемонстрированы в исследовании AD\ANTAGE, в котором изучалось влияние периндоприла/амлодипина на риск сердечно-сосудистых осложнений и СВ. В исследовании было показано, что комбинированная терапия периндоприлом/амлодипином приводит к существенному снижению ССР и СВ, причем наличие ФР и высокие цифры АД оказались предикторами более значимого снижения СВ. Результаты исследова-
ния продемонстрировали не только возможности эффективного контроля АГ, но и снижение СВ за счет влияния на артериальную жесткость и восстановление эндотелиальной функции [29].
Важно помнить, что эффективный контроль за ФР возможен только при условии высокого уровня приверженности пациента. Поэтому важно оказывать информационную и просветительскую поддержку по соблюдению необходимых рекомендаций, путем постоянного осуществления мер, направленных на соблюдение принципов ЗОЖ и контроля здоровья на уровне системы здравоохранения в целом и непосредственно при работе врача с каждым пациентом.
Заключение
Современные молодые женщины имеют высокие показатели жесткости сосудистой стенки, что, возможно, определяет повышение уровней заболеваемости и смертности женского населения трудоспособного возраста. Показатель СВ прогнозирует риски развития сердечно-сосудистых катастроф и может рассматриваться как эффективный скрининговый метод оценки ССР, что особенно актуально для молодых пациентов. Профилактика развития ССЗ должна включать комплексное воздействие на модифицируемые ФР, в первую очередь контроль за показателями АД.
Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
Литература/References
1. Khan M, Hashim M, Mustafa H, et al. Global Epidemiology of Ischemic Heart Disease: Results from the Global Burden of Disease Study. Cureus. 2020;12(7):e9349. doi:10.7759/ cureus.9349.
2. Mehta PK, Wei J, Wenger NK. Ischemic Heart Disease in Women: A Focus on Risk Factors. Trends Cardiovasc Med. 2015;25(2):140-51. doi:10.1016/j.tcm.2014.10.005.
3. Park KE, Pepine CJ. Assessing cardiovascular risk in women: Looking beyond traditional risk factors. Trends Cardiovasc Med. 2015;25(2):152-3.
4. Mosca L, Benjamin EJ, Berra K, et al. Effectiveness-based guidelines for the prevention of cardiovascular disease in women — 2011 update: A guideline from the American heart association. Circulation. 2011;123:1243-62.
5. Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2016;37(29):2315-81. doi:101093/ eurheartj/ehw106.
6. Kukharchuk VV, Ezhov MV, Sergienko IV, et al. Diagnostics and correction of lipid metabolism disorders in order to prevent and treat of atherosclerosis Russian recommendations VII revision. The Journal of Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2020;(1):7-40. (In Russ.) Кух арчук В. В., Ежов М. В., Сергиенко И. В. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. VII пересмотр. Атеросклероз и Дислипидемии. 2020;(1):7-40.
7. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-88. doi:101093/eurheartj/ehz455. Erratum in: Eur Heart J. 2020;41(44):4255.
8. Canto JG, Kiefe CI, Rogers WJ, et al. Number of coronary heart disease risk factors and mortality in patients with first myocardial infarction. JAMA. 2011;306(19):2120-7. doi:10.1001/jama.2011.1654.
9. Nilsson PM, Lurbe E, Laurent S. The early life origins of vascular ageing and cardiovascular risk: the EVA syndrome [review]. J. Hypertens. 2008;26(6):1049-57.
10. Lakatta EG, Levy D. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises: Part I: aging arteries: a "set up" for vascular disease. Circulation. 2003;107(1):13946.
11. Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L, et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J. 2006;27:2588-605.
12. Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Am College Cardiol. 2010;55(13):1318-27. doi:10.1016/j.jacc.2009.10.061.
13. Mitchell GF, Hwang SJ, Vasan RS, et al. Arterial stiffness and cardiovascular events: the Framingham Heart Study. Circulation. 2010;121:505-11.
14. O'Rourke MF, Hashimoto J. Mechanical factors in arterial aging: a clinical perspective. J Am Coll Cardiol. 2007;50(1):113.
15. Nichols WW, McDonald DA. McDonald's blood flow in arteries: theoretic, experimental, and clinical principles. 6th ed. London: Hodder Arnold; 2011. xiv, 755 p.
16. Cunhaa PG, Olsen MH. Vascular Aging and Cardiovascular Disease. Chapter 24. Early Vascular Aging (EVA). New Directions in Cardiovascular Protection. 2015:261-71. doi:10.1016/B978-0-12-801387-8.00025-9.
17. D'Agostino RB, Vasan RS, Pencina MJ. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study. Circulation. 2008;117(6):743-53. doi:10.1161/ CIRCULATI0NAHA107.699579.
18. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. European Heart Journal. 2021;42(34):3227-3337. doi: 10.1093/eurheartj/ehab484.
19. Kobalava ZhD, Konradi AO, Nedogoda SV, et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(3):3786. (In Russ.) Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi:1015829/1560-4071-2020-3-3786.
20. van den Munckhof ICL, Holewijn S, de Graaf J, Rutten JHW. Sex differences in fat distribution influence the association between BMI and arterial stiffness. J Hypertens. 2017;35(6):1219-25. doi:10.1097/HJH.0000000000001297.
21. Vallée A, Olié V, Lelong HÉL, et al. Relationship between BMI and aortic stiffness: influence of anthropometric indices in hypertensive men and women. J Hypertens. 2020;38(2):249-56. doi:10.1097/HJH.0000000000002228.
22. Soureti A, Hurling R, Murray P, et al. Evaluation of a cardiovascular disease risk assessment tool for the promotion of healthier lifestyles. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2010;17(5):519-23. doi:101097/HJR.0b013e328337ccd3.
23. Zuo Y, Chen S, Tian X, et al. Association of Vascular Aging With Cardiovascular Disease in Middle-Aged Chinese People: A Prospective Cohort Study. JACC Asia. 2023;3(6):895-904. doi:101016/j.jacasi.2023.07.014.
24. Najafov RN. Relationship between vascular age and atherosclerosis-related cardiovascular diseases. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(6):4540. (In Russ.) Наджафов Р. Н. Взаимосвязь между сосудистым возрастом и сердечно-сосудистыми заболеваниями, связанными с атеросклерозом. Российский кардиологический журнал. 2021;26(6):4540. doi:10.15829/1560-4071-2021-4540.
25. Akopyan AA, Strazhesko ID, Klyashtorny VG, Orlova IA. Biological vascular age and its relationship with cardiovascular risk factors. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2022;21(1):2877. (In Russ.) Акопян А. А., Стражеско И. Д., Кляшторный В. Г., Орлова Я. А. Биологический возраст сосудов и его связь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(1):2877. doi:1015829/1728-8800-2022-2877.
26. Groenewegen KA, den Ruijter HM, Pasterkamp G, et al. Vascular age to determine cardiovascular disease risk: A systematic review of its concepts, defi nitions, and clinical applications. Eur J Prev Cardiol. 2016;23(3):264-74. doi:101177/2047487314566999.
27. toboz-Rudnicka M, Jaroch J, Bociqga Z, et al. Relationship between vascular age and classic cardiovascular risk factors and arterial stiffness. Cardiol J. 2013;20(4):394-401. doi:10.5603/CJ.2013.0098.
28. de Andrade CR, Silva EL, da Matta MF, et al. Vascular or chronological age: which is the better marker to estimate the cardiovascular risk in patients with type 1 diabetes? Acta Diabetol. 2016;53(6):925-33. doi:10.1007/s00592-016-0891-8.
29. Karpov YuA, Sorokin EV. The effect of combined antihypertensive therapy on the risk of cardiovascular complications and vascular age: the results of a multicenter open-label study of ADVANTAGE. Atmosphere. Cardiology news. 2015;(3):2-10. (In Russ.) Карпов Ю. А., Сорокин Е. В. Влияние комбинированной гипотензивной терапии на риск сердечно-сосудистых осложнений и сосудистый возраст: результаты многоцентрового открытого исследования ADVANT>AGE. Атмосфера. Новости кардиологии. 2015;(3):2-10. EDN VBSMDT.
