CC BY
60
Российский кардиологический журнал 2022;27(1):4821
doi:10.15829/1560-4071-2022-4821 https://russjcardiol.elpub.ru
КЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯ ISSN 1560-4071 (print) ISSN 2618-7620 (online)
Оценка эффективности тройной фиксированной комбинации у пациентов с недостаточным контролем артериального давления
Збышевская Е. В.1, Гумерова В. Е.1, Эринчек В. П.2, Логунова Н. А.3
Цель. Оценить в условиях реальной клинической практики антигипертензив-ную эффективность, суточный контроль артериального давления (АД), переносимость и влияние на показатели артериальной жесткости тройной фиксированной комбинации (ФК) амлодипина/индапамида/периндоприла по данным офисного измерения АД и с помощью суточного мониторирования АД (СМАД) у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией (АГ) на фоне предшествующей терапии.
Материал и методы. Спланировано исследование, в котором участвовали 78 амбулаторных пациентов старше 18 лет, обоих полов с эссенциальной АГ. Основным критерием включения явилась АГ с недостаточным контролем АД, на фоне предшествующей комбинированной терапии с использованием амло-дипина, индапамида и периндоприла в составе свободных или ФК антигипер-тензивных препаратов. Всем включенным в исследование пациентам назначалась тройная ФК амлодипина/индапамида/периндоприла (Трипликсам), в соответствии с инструкцией по медицинскому применению препарата. Оценка состояния пациента производилась в ходе четырех визитов наблюдения: визит 1 — визит включения, визит 2 — через 4 нед., визит 3 — через 12 нед., визит 4 — через 24 нед. наблюдения. На каждом из визитов оценивали достижение целевого уровня АД <140/90 мм рт.ст. и уровня АД <130/80 мм рт.ст., а также суточный профиль АД. Также проводилась оценка динамики снижения уровня АД, достижения целевых значений АД, суточного профиля АД, влияния терапии на показатели артериальной жесткости по данным СМАД. Результаты. В анализируемой группе пациентов исходное офисное АД составило 160,8±10,3/91,5±8,1 мм рт.ст. Через 24 нед. наблюдения отмечалось значимое снижение АД до 121,3±3,5/73,6±4,2 мм рт.ст. (р<0,001). По данным СМАД средние значения дневного АД значимо (р<0,001) снизились с 153,9±9,04/8,38±9,18 до 120,3±4,7/73,4±4,7 мм рт.ст. через 24 нед. терапии ФК амлодипин/индапамид/периндоприл. Аналогичные закономерности выявлены и для средних значений ночного АД. Целевого уровня АД <140/90 мм рт.ст. через 4 нед. наблюдения достигли большинство (87,2%) пациентов, а к 12 нед. наблюдения доля пациентов, достигших целевого уровня АД, составила 100%. Заключение. У пациентов с АГ с предшествующей многокомпонентной неэффективной антигипертензивной терапией тройная ФК амлодипина/инда-памида/периндоприла (Трипликсам) обеспечивала высокую антигипертен-зивную эффективность, хорошую переносимость и приверженность к терапии, а также продемонстрировала дополнительную органопротекцию.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, тройная фиксированная комбинация, амлодипин/индапамид/периндоприла аргинин.
Отношения и деятельность: нет.
1ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург; 2Санкт-Петербургское бюджетное учреждение здравоохранения "Городская Покровская больница", Санкт-Петербург; 3Компания Сервье, Москва, Россия.
Збышевская Е. В.* — к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии и кардиологии им. М. С. Кушаковского, ORCID: 0000-0002-2565-3548, Гумерова В. Е. — ассистент кафедры госпитальной терапии и кардиологии им. М. С. Кушаковского, ORCID: 0000-0003-2805-3748, Эринчек В. П. — к.м.н., врач-кардиолог, ORCID: нет, Логунова Н. А. — медицинский менеджер, Департамент по операционной деятельности, ORCID: 0000-0001-5683-5902.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): E.Zbyshevskaya@szgmu.ru
АГ — артериальная гипертензия, АГП — антигипертензивные препараты, АГТ — антигипертензивная терапия, АД — артериальное давление, АЖ — артериальная жесткость, БАБ — p-адреноблокаторы, ДАД — диастолическое артериальное давление, ДАДа — диастолическое артериальное давление в аорте, ДИ — доверительный интервал, иАПФ — ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, ИМТ — индекс массы тела, ПДа — пульсовое давление в аорте, САД — систолическое артериальное давление, САДа — систолическое артериальное давление в аорте, СМАД — суточное мониторирова-ние артериального давления, СРПВ — скорость распространения пульсовой волны, ССЗ — сердечно-сосудистое заболевание, ССО — сердечно-сосудистое осложнение, ССР — сердечно-сосудистый риск, ФК — фиксированная комбинация, ЧСС — частота сердечных сокращений, ЦУ — целевой уровень.
Рукопись получена 21.12.2021
Рецензия получена 06.01.2022 /сс^ТГШЯ
Принята к публикации 10.01.2022 ^ '
Для цитирования: Збышевская Е. В., Гумерова В. Е., Эринчек В. П., Логунова Н. А. Оценка эффективности тройной фиксированной комбинации у пациентов с недостаточным контролем артериального давления. Российский кардиологический журнал. 2022;27(1):4821. doi:10.15829/1560-4071-2022-4821
Effectiveness of triple fixed-dose combination in patients with inadequate blood pressure control
Zbyshevskaya E. V.1, Gumerova V. E.1, Erinchek V. P.2, Logunova N. A.3
Aim. In routine clinical practice, to evaluate the antihypertensive efficacy, 24-hour blood pressure (BP) control, tolerability and effect on arterial stiffness of the triple fixed-dose combination (FDC) of amlodipine/indapamide/perindopril according to office and 24-hour ambulatory BP monitoring (ABPM) in patients with uncontrolled hypertension (HTN) using previous therapy. Material and methods. The study included 78 both sex outpatients over 18 years of age with essential HTN. The main inclusion criterion was HTN with inadequate BP control against the background of previous combination therapy including amlodipine, indapamide and perindopril as part of free- or fixed-dose combinations of antihypertensive drugs. All patients were prescribed triple FDC of amlodipine/ indapamide/perindopril (Triplixam) in accordance with the medication instructions. The patient's condition was assessed during four follow-up visits: visit 1 — inclusion visit, visit 2 — after 4 weeks, visit 3 — after 12 weeks, visit 4 — after 24 weeks.
At each visit, achievement of the target BP levels <140/90 mm Hg and <130/80 mm Hg was assessed, as well as the 24-hour BP profile. The dynamics of BP decrease, achievement of target BP values, 24-hour BP profile, and the effect of therapy on arterial stiffness according to ABPM were also assessed. Results. In the analyzed group of patients, the initial office BP was 160,8± 10,3/91,5±8,1 mm Hg. After 24 weeks, there was a significant BP decrease to 121,3±3,5/73,6±4,2 mm Hg (p<0,001). According to ABPM, an average daytime BP significantly (p<0,001) decreased from 153,9±9,04/8,38±9,18 to 120,3±4,7/73,4±4,7 mm Hg after 24 weeks of amlodipine/indapamide/perindopril FDC therapy. Similar patterns were also found for the average values of nighttime BP. Target BP <140/90 mm Hg after 4 weeks reached the majority (87,2%) of patients, and after 12 weeks, the proportion of patients who reached the target BP was 100%.
Conclusion. In hypertensive patients with previous ineffective multiagent therapy, the triple FDC of amlodipine/indapamide/perindopril (Triplixam) provided high antihypertensive efficacy, good tolerability and adherence to therapy, and also demonstrated additional organ protection.
Keywords: hypertension, triple fixed-dose combination, amlodipine/indapamide/ perindopril arginine.
Relationships and Activities: none.
1I. I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg; 2Pokrov-skaya City Hospital, St. Petersburg; 3Servier Company, Moscow, Russia.
Zbyshevskaya E.V.* ORCID: 0000-0002-2565-3548, Gumerova V. E. ORCID: 00000003-2805-3748, Erinchek V. P. ORCID: none, Logunova N. A. ORCID: 0000-00015683-5902.
'Corresponding author: E.Zbyshevskaya@szgmu.ru
Received: 21.12.2021 Revision Received: 06.01.2022 Accepted: 10.01.2022
For citation: Zbyshevskaya E. V., Gumerova V. E., Erinchek V. P., Logunova N. A. Effectiveness of triple fixed-dose combination in patients with inadequate blood pressure control. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(1):4821. doi:10.15829/1560-4071-2022-4821
Артериальная гипертензия (АГ) остается ведущим фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Распространенность АГ в России составляет ~44% по данным ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации), и ожидается рост данного показателя в будущем [1]. Общепризнанно, что АГ является основным фактором риска развития инфаркта миокарда, инсульта, хронической сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточности и смерти от ССЗ [2, 3]. Не вызывает сомнения факт прямой взаимосвязи между уровнем артериального давления (АД) и риском развития последующих сердечно-сосудистых осложнений (ССО): чем выше АД, тем больше вероятность возникновения ССО и смерти. Поэтому основной задачей в лечении пациентов с АГ считают снижение АД до целевых цифр. К сожалению, лишь около четверти всех пациентов, страдающих АГ, достигают целевых показателей АД [1, 2].
Большинству пациентов для достижения контроля АД требуется комбинированная терапия. Одна из стратегий повышения эффективности терапии — назначение фиксированной комбинации (ФК) антиги-пертензивных препаратов [4-6].
К основным преимуществам ФК относится то, что они позволяют существенно повысить приверженность пациента к лечению, увеличить частоту достижения целевого АД и эффективность его контроля на данном уровне [1-3]. В свою очередь, должный контроль АД имеет основополагающее значение для поддержания оптимальной органопротекции, снижения риска развития ССО и улучшения прогноза для пациента.
Антигипертензивная эффективность, положительное влияние на метаболические показатели и хорошая переносимость тройной ФК амлодипина/индапамида/ периндоприла аргинина продемонстрирована в ряде зарубежных (PETRA, PAINT, PIANIST, TRIUMF) [711] и российских (ТРИКОЛОР, ДОКАЗАТЕЛЬСТВО, ТРИО) [11-13] наблюдательных исследований.
Хотя измерение АД на приеме у врача (офисное АД) остается "золотым стандартом" скринингово-го обследования, диагностики и лечения пациентов с АГ, в настоящее время общепризнано, что измерение АД вне лечебного учреждения, в т.ч. методом суточного мониторирования АД (СМАД), является важным дополнением к стандартному методу измерения АД. Исследования с использованием СМАД показали значительно более тесную взаимосвязь данного метода измерения АД с поражением органов-мишеней по сравнению с клиническим измерением АД, а также превзошли его по влиянию на прогноз сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности и развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности [14]. Результаты измерения АД методом СМАД позволяют гораздо точнее прогнозировать сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность у пациентов с АГ, более объективно оценивать эффективность антигипертензив-ной терапии (АГТ).
Один из насущных вопросов, обладают ли анти-гипертензивные препараты (АГП) дополнительными свойствами, оказывающими положительное влияние на сердечно-сосудистый прогноз, помимо снижения АД, и каким способом можно оценить данный эффект. Наибольшее значение имеет определение интегральных показателей сердечно-сосудистого риска (ССР), которые отражают реализованное воздействие отрицательных факторов на организм человека в течение жизни, и могут быть представлены в количественном выражении. В последние годы несколько независимых исследований показали, что АГ ведет к ремоделированию сосудистой стенки, развитию эластофиброза и артериосклероза, возрастанию артериальной жесткости (АЖ) [15].
В настоящее время увеличение жесткости артериальной стенки начинают относить к независимым предикторам развития сердечно-сосудистых катастроф и самостоятельным факторам высокого ССР. Значительно усилился интерес к оценке параметров АЖ при помощи СМАД, основанного на контурном
анализе пульсовой волны. При помощи данного метода можно определить не только скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) в аорте, но и суррогатные маркеры АЖ: систолическое АД (САД) в аорте (САДа), диастолическое АД (ДАД) в аорте (ДАДа), пульсовое давление в аорте (ПДа) [16].
Материал и методы
В условиях реальной клинической практики в Российской Федерации проведена наблюдательная открытая неконтролируемая программа определения эффективности контроля АД у пациентов с АГ с предшествующей неэффективной АГТ. В программе приняли участие терапевты и кардиологи первичного звена.
Первичной конечной точкой исследования являлась оценка эффективности терапии тройной ФК амлодипин/индапамид/периндоприл в отношении АД у пациентов с АГ в условиях реальной клинической практики.
Вторичными конечными точками исследования являлись: оценка суточного профиля АД, скорость достижения целевых уровней (ЦУ) АД, оценка дополнительного антигипертензивного органопротек-тивного эффекта на основании параметров сосудистой жесткости.
Согласно критериям включения, в исследовании приняли участие пациенты старше 18 лет с эссенци-альной АГ, у которых зафиксирована недостаточная эффективность проводимой ранее АГТ (клиническое АД >140/90 мм рт.ст.). Пациент включался в программу при условии, что врач принимал решение о коррекции терапии, направленной на улучшение контроля АД, путем отмены неэффективной предшествующей АГТ, за исключением р-адрено-блокаторов (БАБ), назначенных по показанию ише-мической болезни сердца. Доза БАБ должна была быть неизменной на протяжении всего периода исследования. По решению врача пациентам назначалась тройная ФК амлодипина/индапамида/пе-риндоприла, в соответствии с инструкцией по применению препарата. Доза препарата определялась в зависимости от уровня АД и количества принимаемых препаратов.
В исследование не включали пациентов, удовлетворяющих хотя бы одному из следующих критериев исключения: симптоматические формы АГ; клиническое АД >180/110 мм рт.ст. на фоне лечения; инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или нарушение мозгового кровообращения давностью <1 года; хроническая сердечная недостаточность Ш-1У функциональных классов; сахарный диабет 1 типа или декомпенсация сахарного диабета 2 типа; заболевания с выраженными нарушениями функции внутренних органов (например, печеночная недостаточность, почечная недостаточность и др.); наличие
противопоказаний или отмеченной ранее непереносимости дигидропиридиновых антагонистов кальция (в т.ч. амлодипина) и/или индапамида, и/или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) (в т.ч. периндоприла), и/или их ФК.
В ходе исследования было предусмотрено 4 визита пациента к врачу: визит 1 — визит включения и начала терапии; визит 2 — первый контрольный визит через 4 нед.; визит 3 — второй контрольный визит через 3 мес. после начала терапии, визит 4 — заключительный визит через 6 мес. после начала терапии. Следовательно, общий период наблюдения составил 6 мес. Доза ФК амлодипин/индапамид/пе-риндоприл определялась врачом.
На визите включения оценивалось соответствие пациента критериям включения/невключения, проводился сбор анамнеза, оценка факторов ССР, измерение массы тела и роста с расчетом индекса массы тела (ИМТ), измерение АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС), оценка предшествующей терапии, оценка сопутствующей терапии (статины, антиагре-ганты), оценка лабораторных показателей (липид-ный спектр, глюкоза в сыворотке крови, сывороточный креатинин, мочевая кислота, уровень калия). Динамика лабораторных показателей оценивалась на 3-ем и 4-ом визитах наблюдения.
Всем пациентам, включенным в исследование, на каждом визите проводилось СМАД с оценкой параметров сосудистой жесткости при помощи валидиро-ванного монитора АД BPLab с функцией Vasotens 24 (ООО "Петр Телегин", Россия).
В соответствии с рекомендациями Российского медицинского общества (РМОАГ)/ВНОК по лечению АГ (2010, 4-я версия) [4] протоколом исследования было запланировано достижение клинического АД <140/90 мм рт.ст. у всех больных, включенных в программу. В связи с изменением ЦУ АД в рекомендациях European Society of Cardiology (ESC)/ European Society of Hypertension (ESH) 2018 [6], дополнительно был сделан расчет по достижению АД <130/80 мм рт.ст. Дополнительные критерии оценки эффективности АГТ ФК амлодипина/индапамида/ периндоприла включали параметры центрального артериального давления (центральное САДа, центральное ДАДа) и параметры АЖ (СРПВ в аорте, индекс аугментации, индекс ригидности артерий, амбулаторный индекс ригидности артерий), а также оценку индекса эффективности субэндокардиально-го кровотока.
Статистический анализ данных проводился с помощью методов описательной статистики. Для описания количественных переменных использовались следующие статистические характеристики: количество наблюдений (N), среднее арифметическое (M), стандартное отклонение (SD), 95% доверительный интервал (ДИ) для среднего (95% ДИ), медиана
ТРИПЛИКСАМ
^ИПЛИКСА^
^ВДЛИКСАМ ....., ■
^ИПЛИКСАГ*
^-чьгы;
—
Краткая инструкция по медицинскому применению препарата Трипликса
СОСТАВ*. Трипмксам 5 ог/Ода ж!2$ иг 5.0 мг амлодипина/0,625 мг индапамида/2,5 мг периндоприла. Трипликам 5 мгЛ ,25 мг/5 мг 5,0 мг амлодипи-на/1,25 мг индапамида/5,0 мг периндоприла. Трипишам 10 шП ,25 нг/5 мп 10,0 мг амлодтина/1,25 мг индапамида/5,0 мг периндоприла. Тртликсам 5 ж/ 2,6 нгЛО мп 5,0 иг амлодипина/2,5 мг индапамидаЛО мг периндоприла. Трипшксан 10 мг/2£ иг/10 иг 10,0 мг амлодипта/2,5 мг индапаиадаЛО.О мг периндоприла. ПОКАЗАНИЯ К ПРЖЕНЕИИЮ*. В качестве терагии у пациентов с артериальной гипертонзией при снижении АД на фоне приема амледипина, ш-даламида и периндоприла в тех же дозах СПОСОБ [РИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ*. Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи. Доза препарата Трипликсам* подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов. Пациенты детского возраста: в настоящее время нетдаиых по безопасности и аффективное™ применения препарата Трипликсам* у детей и подростов. Про™ вот оказан к применению у пациентов младше 18 лет. ГРОТИВОПОКАЗАНИЯ*. Повышения чувствительность к действующим и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, производным сульфона-мида, производным дигадропиридина, другим ингибиторам АПФ, любым другим веществам, входящим в состав препарата; пациенты, находящиеся на гемодиализе; напечешая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин); почечная недостаточность умеренной степени (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин) для дозировки комбинации периндолрил/индапамид 10 мг/2,5 мг (т.е. Тртликсам* 5 мг + 2,5 мг +10 мг и Трипликсам* 10 мг+2,5 мг +10 мг); ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе (см. раздел «Особые указания»); наследственный/идиопатический ангионевротический отек; беремеиюсть (см. раздал «Применение при беременности
ность почек и содержание ионов катя в плазме крови. Увеличение дозы проводить с осторожностью. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВВШЫМИ ПРЕПАРАТАМИ*. Противопоказанные сочетания. Алккирен и препараты, содержащие алискирен у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью и'или умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек. АРА II у пациентов с диабетическои нефропатией. Экстракорпоральные методы лечения. Комбинация сакубитрил/валсартан. Нервкоиендуемю сочетания. Амлорщин. Дантролен (внутривенное введение), грейпфрут или гаеийрутовый сок. Пдрмндопрнл. Алискирен у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек. Совместная терапия с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотанзина, Эстрамустин. Кал »»сберегающий диуретики (триамтарен, амилорид), соли калия. Ко-тримоксаэол (триитаприм/сульфаметаксазол). Пврищопрм/щрпаиид. Препараты лития. Сочетания, требующие особого внииания. Ашюдипии. Индукторы изофермента ципнрома СУРЗА4. Ингибиторы изофермента цитохрома С¥РЗА4. Индалашд. Препараты, способна вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт.. Амфотерицин В(в/в), глюко- и жнералокортикосгероиды (при системном наэначенш), тетракозакгад, слабителыые средства, стимулирующие моторику кишечника. Сердечные гликозиды. Аллопурннол. Периндощш-Гипогликемические средства (тсулины, гипогшкемические средства для приема внутрь). Камйнесберегающие диуретики. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, сшронолактон). Рацекадотрил, тТОЯ ингибиторы (сиролимус, зверолимус, темсиролимус). Периндолрил/индапамид. Баклофен. Нестероидные противо-воспаттельные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ¿3 г в сутки. Сочетание препаратов, требующее внииания. Амподити. Дтарвастатин, дигоксин или варфарин. Такролшус. Цтлоспорин. Симвастатин. Пропеовирусные средства (ритонавир). Препараты лития. Индапамнд. Метформт, Иодсодержащие контрастные вещества. Соли кальция. Циклоспорин. Периндоприл. Антнгнпергензивные средства и вазодилататоры. Аллопурннол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид Средства для общей анестезии. Диуретики (тиазидные и «петлевые»). Глитнны (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглитин). Симпатонмютики. Прет араты золота. ПертдопртЬщатшд/ашюдипнн. Трицик-лические антидепрессанты, нейролептики. Другие антигигиртенаивныв средства. Кортикостероиды, тетракозактид. Ашюдипин. Силденафил, Циклоспорж, Алюминий/мапнийсодержащие антациды. ПРИМЕННИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПВИОД КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ*. Применение препарата Трипликсам* при беременности протиопоказано. ФЕРТИЛЬНОСТЪ*. У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами «медлеиых» кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. ВЛИМИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УШ>АВЛЯТЪ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ*. Возможно возникновение слабости, головокружения, особенно в начале лечения. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ*. Очень часто: отеки. Часто: головокружение, головная боль, парестезия, верти го, сонливость, дисгевзия, нарушение зрения, диплопия, звон в ушах, ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, артериальная гипотензия и смштомы, связанные с этим, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тоннели, рвота, изменение частоты и характера стула, кожный зуд кожная смъ, маку-лопапулезная сыгъ, спазмы мышц периферические отеки, астения, повышенная утомляемость. Нечасто: ринит, эозинофилия, реакции повыиенной чувствительности, гипогликемия, гиперкамеин, обратится после отмены препарата, гипонатриемия, анорексия, бессоиица, лабильность настроения (включая тревожность), депрессия, нарушение сна, необычные сновидения, повышенная возбудимость, гипестезия, тремор, обморок, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, тахикардия, нарушения риша сердца (в там числе брадикаддия, жалудочгавая тахикардия и фибрилляция предсердий), заскулит, бронхоспазм, носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, крапивница, ангионевротический отек, стек Квинке, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, экзантема, повышенное потоотделение, реакция фотачувствительности, пемфигоид, артроз, артралгия, ъмалгия, боль в спине, нарушение мочеиспускания, ннктурия, поллакиурия, болезненное мочеиспускание, почечная недостаточность, аректильная дисфункция, гинекомастия, периферические отеки (лодыжек и стоп), боль, боль в грудной клетке, недомогание, озноб, жажда, мхорадка, повыление концентрации мочевины и креатинта в крови, повышение/снижение массы тела, падения. Редко: повышение атетита, спутанность сознания, дерматит, миастения, повышение активности печеночных трансаминаз, гнпербилирубинемия. Очень редко: агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тронбоцитопения, тромбоцитопеническая
9 установлены). | АРА II противо
фермента (АПФ)). Иц Амлодипин - БМКК,
сосудистой стежи. ФОРМА ВЫПУСКА*. Таблетки, п< 2,5 мг +10 иг, 10 иг ч-2^ мг +10 иг. По 29 или
гтДадикагаль). По ^флашту с инструкцией по не
'Для получения полной информации, пожалуйста, о<
в сыворотхе крови у пациентов с почечной недостаточностью, нарушением фунщии почек, пожилого возраста (>70 лет), с сахарным диабетом, некоторым сопутствующими состояниями (цепщрагация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегаю-щих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или катйсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови. Гшшалтиш: туты высокого риска: пациенты пожилого возраста и/или истощенные пациенты, пациенты с циррозом печени, с отеками и асцитом, пациента с ишемическои болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, пациенты с удлтенным интервалом ОТ. Контроль содержания ионов калия в плазме крови. Возможно развитие полмирфной желудочковой тахикардш типа «пируэт», которая может быть фатальной. Ссдэржвяш ионов кальция в плизш крови: гипбрквлъциомия: отменить прием диуретических средств и провести исследование функцт пара щитовидных желез. Реновзскулщшя гнпертекш: у пациектов со стенозом почечной артерии лечеже начтать
АО «Сервье»
125196, РФ, Москва, ул. Лесная, д. 7, этаж 7/8/9. Тел.: +7 (495) 937-07-00, факс: +7 (495) 937-07-01 www.servier.rn
Таблица 1
Основные характеристики исследуемой группы пациентов
Демографические характеристики Женщины, n=47 Мужчины, n=31 Всего, N=78 Р
Возраст, лет, среднее 64,3±12,9 58,0±10,9 61,8±12,4 0,028
Масса тела, кг, среднее 78,1 ±12,7 | 96,9±18,7 86,6±178 <0,0001*
ИМТ, кг/м2, среднее 30,1 ±4,0 30,8±5,2 30,4±4,5 0,526
• 25-30 кг/м2, п (%) 19 (61,3%) | 12 (38,7%) 31 (39,7%) 0,972
• 30 кг/м2, п (%) 23 (59,0%) 16 (41,0%) 39 (49,6%)
Клинические характеристики
Степень АГ
I 28 (60,87%) 18 (3913%) 46 (58,9%) 0,433
II 19 (59,37%) | 13 (43,33%) 32 (41,02%)
III 0 0 0 0,443
САД, мм рт.ст., среднее 161,6±11,0 1 159,8±9,2 160,9±10,3 0,443
ДАД, мм рт.ст., среднее 91,6±8,5
ЧСС, уд./мин, среднее 72,9±8,5 | 72,8±81 72,9±8,3 0,947
Длительность АГ, лет, среднее ^1; Q3) 14 (5; 24) 8 (4; 15) 9,5 (5; 18) 0,059
Факторы риска, n (%)
СД 11 (91,7%) || 1 (8,3%) 12 (15,3%) 0,016
ХБП 7 (70,0%) 3 (30,0%) 10 (12,8) 0,500
ОНМК 10 (76,9%) | 3 (231%) 13 (16,6%) 0,225
ИБС 12 (571%) 9 (42,9%) 21 (26,9%) 0,800
Курение 3 (273%) | 8 (72,7%) 11 (14,1%) 0,021*
Онкологические заболевания 6 (100,0%) 0 (0,0%) 6 (77%) 0,076
Наследственность 45 (60,0%) | 30 (40,0%) 75 (961%) 1,0
Гиперлипидемия 43 (60,6%) 28 (39,4%) 71 (91%) 1,0
Возраст (для мужчин >55 лет, для женщин >65 лет) 14 (45,2%) 1 17 (54,8%) 31 (39,74%) 0,819
ГЛЖ по данным ЭхоКГ
ИММ ЛЖ, среднее (Q1; Q3), г/м2 110 (98; 123) 1 120 (110; 130) 112 (108; 127) 0,008*
ФВ ЛЖ, среднее (SD) 673±6,2 67,6±6,7 67,4±6,4 0,821
Сопутствующая терапия
Статины, n (%) 15 (48,4%) | 16 (51,6%) 31 (39,7%) 0,648
АТТ, n (%) 42 (53,8%) 0,420
Примечание: * — значимые различия.
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, АТТ — антитромбоцитарная терапия, ГЛЖ — гипертрофия левого желудочка, ДАД — диастолическое артериальное давление, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ИММ ЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка, ИМТ — индекс массы тела, ОНМК — острое нарушение мозгового кровообращения, САД — систолическое артериальное давление, СД — сахарный диабет, ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка, ХБП — хроническая болезнь почек, ЧСС — частота сердечных сокращений, ЭхоКГ — эхокардиография, SD — стандартное отклонение.
(Me), межквартильный размах (IQR), минимальное (Min) и максимальное значение в выборке (Max). Описание бинарных качественных признаков было представлено в виде долей в процентах и абсолютного числа наблюдений, а также 95% ДИ для доли (расчет по методу Уилсона).
Результаты
В программу было включено 78 амбулаторных пациентов в возрасте от 18 до 79 лет, обоих полов с эс-сенциальной АГ, соответствующих критериям включения и не имеющих критериев исключения.
Средний возраст пациентов — участников программы, составил 61,8± 12,4 лет. В анализируемой группе в целом преобладали женщины, 47 пациентов (с АГ давностью 14 (5; 24) лет, преимуществен-
но II степень АГ (69% участников)), более половины включенных в исследование пациентов имели дополнительные факторы ССР и признаки поражения органов-мишеней (табл. 1). Среди включенных в исследование преобладали пациенты с избыточной массой тела (ИМТ 25-30 кг/м2) или ожирением (ИМТ >30 кг/м2) — 39,7% и 49,6%, соответственно.
Исходно среднее САД составило 160,9± 10,3 мм рт.ст., среднее ДАД 91,6±8,5 мм рт.ст., средняя ЧСС — 72,9±8,3 уд./мин. Средняя длительность АГ у участников исследования составила 9,5 (5; 18) лет.
Поражение органов-мишеней в виде гипертрофии левого желудочка по данным эхокардиогра-фии отмечено у значимого большинства пациентов (98%), с сохранением систолической функции левого желудочка.
Из важнейших сопутствующих ССЗ у пациентов рассматриваемой популяции была ишемическая болезнь сердца — у 21 (26,9%). Инсульт в анамнезе отмечен у 13 (16,6%).
До включения в исследование ФК пациенты принимали АГТ, из них два АГП (в виде свободных или ФК) принимали 12 (15,3%) пациентов, три и более АГП — 66 (84,6%). Основу АГТ в большинстве случаев составляли свободные комбинации препаратов 56 (71,8%), использование ФК АГП наблюдалось в 32,1% случаев.
Чаще всего ранее пациенты лечились блокатора-ми рецепторов ангиотензина 11/иАПФ, диуретиками и/или антагонистами кальция (табл. 2). Из иАПФ чаще других назначался периндоприл, из блокаторов рецепторов ангиотензина II — лозартан, из антагонистов кальция — амлодипин, из диуретиков — ги-дрохлортиазид и индапамид, из БАБ — бисопролол. Сопутствующая медикаментозная терапия включала в себя статины у 31 (39,7%) пациента и антиагрегант-ную терапию в 42 (53,8%) случаев.
На первом визите ФК амлодипина/индапами-да/периндоприла назначена в дозе 5/1,25/5 мг 27 (34,6%) пациентам, 29 (37,17%) — в дозе 5/2,5/10 мг, 22 (28,2%) — в дозе 10/2,5/10 мг.
Все пациенты рассматриваемой популяции завершили исследование в срок в соответствии с протоколом.
Динамика АД за период исследования на фоне лечения Трипликсамом
За период наблюдения, начиная со 2-го визита, в изученной когорте отмечалось значимое снижение уровня клинического САД и ДАД, по сравнению с исходным уровнем (рис. 1). При этом во всех группах на каждом последующем визите по сравне-
Таблица 2
Группы АГП, принимаемых на этапе включения в исследование
ГруппаАГП Абс. число (п) %
Ингибиторы АПФ 29 371
Зофеноприл 2 2,6
Лизиноприл 2 2,6
Периндоприл 17 21,7
Рамиприл 2 2,6
Эналаприл 6 II 7,7
БРА 47 51,2
Азилсартан 9 10,3
Валсартан 11 14,1
Ирбесартан 4 5,1
Кандесартан 1 1,3
Лозартан 22 28,2
АК 50 641
Амлодипин 37 474
Лерканидипин 11 141
Нифедипин 2 II 2,6
Диуретики 51 65,3
Гидрохлортиазид 22 28,2
Индапамид 17 21,8
Хлорталидон 3 3,8
Петлевые диуретики 9 11,5
БАБ 39 50,0
Бисопролол 22 279
Карведилол 3 3,8
Метопролола сукцинат 6 7,7
Метопролола тартарат 3 3,8
Небиволол 5 6,4
Агонисты имидазолиновых рецепторов 51 65,3
Фиксированные комбинации 25 32,1
Свободные комбинации 56 71,8
Сокращения: АГП — антигипертензивные препараты, АК — антагонисты кальция, АПФ — ангиотензинпревращающий фермент, БАБ — р-адреноблокаторы, БРА — блокаторы ангиотензина II.
190 180 . 170
а
¿160 2 150 ^ 140 130 120 110
О
160,9
136,6*
127,1*
-3:121,3*
САД1
САД2 САД3 Визиты наблюдения
■ Доза Трипликсама 5/1,25/5 мг
■ Доза Трипликсама 5/2,5/10 мг
■ Доза Трипликсама 10/2,5/10 мг
САД4
105 100 т. 95
рт.ст 90
85 ; 80 75 70 65
91,5
82,4*
77,3*
73,6*
ДАД1
ДАД2 ДАД3 Визиты наблюдения Доза Трипликсама 5/1,25/5 мг ■ Доза Трипликсама 5/2,5/10 мг ^ Доза Трипликсама 10/2,5/10 мг
ДАД4
Рис. 1. Динамика САД и ДАД на визитах наблюдения.
Примечание: * — различия достоверны (р<0,001) для каждого последующего визита, Группа 1 — доза Трипликсама 5/1,25/5 мг, Группа 2 — доза Трипликсама 5/2,5/10 мг, Группа 3 — доза Трипликсама 10/2,5/10 мг.
Сокращения: АД — артериальное давление, ДАД — диастолическое артериальное давление, САД — систолическое артериальное давление.
78
76
74
72
О 70
68
66
77,3
Группа 1
Группа 2
73,8
72,5
Группа 3
64
Визит 1 Визит 2 Щ Визит 3 Щ Визит 4
Рис. 2. Динамика ЧСС на визитах наблюдения по группам.
Примечание: * — значимые различия (р<0,001) для каждого последующего визита, Группа 1 — доза Трипликсама 5/1,25/5 мг, Группа 2 — доза Трипликсама 5/2,5/10 мг, Группа 3 — доза Трипликсама 10/2,5/10 мг.
Скрининг 0%
Щ Не достигнут | Не достигнут
Щ Достигнут | Достигнут
Рис. 3. Достижение ЦУ АД <140/90 мм рт.ст.
1 месяц
13%
3 месяца 0%
Не достигнут Достигнут
6 месяцев 0%
Не достигнут Достигнут
нию с предыдущим отмечались значимые (р<0,001) различия в уровне САД: в ходе исследования (к визитам 2, 3, 4) САД значимо снижалось по сравнению с визитом включения на 24,3 мм рт.ст. через 4 нед. наблюдения, на 33,8 мм рт.ст. — через 12 нед. наблюдения и на 39,6 мм рт.ст. — через 6 мес. Аналогичная динамика отмечалась и в отношении ДАД (рис. 1).
В ходе исследования ДАД значимо снижалось по сравнению с визитом включения: на 9,1 мм рт.ст. — через 4 нед. наблюдения, на 14,1 мм рт.ст. — через 12 нед. наблюдения и на завершающем визите — на 17,9 мм рт.ст. Лечение Трипликсамом сопровождалось статистически значимым (р<0,001) уменьшением ЧСС по мере снижения АД во всех группах (рис. 2).
Скрининг 0%
Не достигнут Достигнут
Рис. 4. Достижение ЦУ АД <130/80 мм рт.ст.
1 месяц 6%
Не достигнут Достигнут
3 месяца
28%
Не достигнут Достигнут
6 месяцев 4%
Не достигнут Достигнут
180
160
153,9
140 —
120 —
Ч 100
н
а
80 60
40
20
СМАД САДдень
СМАД САДночь
СМАД ДАДдень
СМАД ДАДночь
0
Визит 1 Визит 2 Щ Визит 3 Щ Визит 4
Рис. 5. Динамика показателей СМАД на фоне терапии Трипликсамом. Примечание: * — значимые различия (р<0,001) для каждого последующего визита.
Сокращения: АД — артериальное давление, ДАД — диастолическое артериальное давление, САД — систолическое артериальное давление, СМАД — суточное мониторирование артериального давления.
94%
Уже на 2-ом визите 87% пациентов рассматриваемой выборки достигли ЦУ АД <140/90 мм рт.ст., к 12 нед. наблюдения во всей группе наблюдаемых пациентов зафиксировано 100% достижение ЦУ АД (рис. 3). В связи с изменением ЦУ АД в целях дополнительного снижения ССР для пациентов с хорошей переносимостью лечения в рекомендаци-
ях Б8С/Б8Н 2018 [5], дополнительно оценивалось достижение уровня клинического АД <130/80 мм рт.ст. (рис. 4). На визите 2 (через 4 нед.) более жесткого ЦУ АД достигли лишь 6% пациентов, на визите 3 — уже 72% пациентов, на завершающем визите подавляющее большинство пациентов (96%) достигли оптимального уровня АД.
160 -
139,2
140
120
100
80
60
40
20
0
Визит 1 Визит 2 Щ Визит 3 Щ Визит 4
Рис. 6. Динамика показателей АЖ на фоне терапии Трипликсамом. Примечание: * — значимые различия (р<0,001) для каждого последующего визита.
Сокращения: АД — артериальное давление, ДАДа — диастолическое артериальное давление в аорте, ПДа — пульсовое давление в аорте, ПДпа — пульсовое давление на плечевой артерии, САДа — систолическое артериальное давление в аорте.
ПДпа
САДа
ДАДа
ПДа
13,0 12,5 12,0
I 11,0
С
Ё 10,5
0
10,0 9,5 9,0
СРПВ1 СРПВ2 СРПВ3 СРПВ4
Визиты наблюдения 5= Доза Трипликсама 5/1,25/5 мг ЗЕ Доза Трипликсама 5/2,5/10 мг Доза Трипликсама 10/2,5/10 мг
Рис. 7. Динамика СРПВ на терапии Трипликсамом на визитах. Примечание: * — значимые различия (р<0,001) для каждого последующего визита, Группа 1 — доза Трипликсама 5/1,25/5 мг, Группа 2 — доза Трипликсама 5/2,5/10 мг, Группа 3 — доза Трипликсама 10/2,5/10 мг. Сокращения: СРПВ — скорость распространения пульсовой волны, СРПВ
1 — визит 1, СРПВ 2 — визит 2, СРПВ 3 — визит 3, СРПВ 4 — визит 4.
На каждом визите нами были проанализированы показатели СМАД в каждой группе пациентов. Динамика этих показателей продемонстрирована на
Таблица 3
Влияние терапии ФК амлодипин/индапамид/периндоприл на биохимические показатели
Показатель Визит Значение Р
1-й 3-й 4-й
ХС, ммоль/л 5,57±0,95 4,9±0,76 4,3±0,71 <0,001* <0,001**
ЛНП, ммоль/л 3,5±0,76 2,9±0,63 2,4±0,64 <0,001* <0,001**
ЛВП, ммоль/л 1,34±0,27 1,33±0,26 1,3±0,29 0,062 0,84
ТГ, ммоль/л 1,7±0,92 1,5±0,49 1,5±0,69 0,072 0,91
Глюкоза, ммоль/л 5,45±0,87 5,43±0,68 5,4±0,66 0,051 0,073
Креатинин, мкмоль/л 83,06±14,8 831±12,4 82,3±12,9 0,98 0,96
Калий, ммоль/л 4,22±0,31 410±0,51 4,2±0,24 0,08 0,076
МК, мкмоль/л 305,4±55,5 308,3±54,34 3073±541 0,051 0,069
Примечание: * — значимые различия (р<0,001) между 1-ым и 3-им визитами, ** — значимые различия (р<0,001) между 3-им и 4-ым визитами. Сокращения: ЛВП — липопротеины высокой плотности, ЛНП — липопро-теины низкой плотности, МК — мочевая кислота, ТГ — триглицериды, ХС — холестерин.
рисунке 5. И среднедневные, и средненочные значения как САД, так и ДАД статистически значимо уменьшаются на каждом последующем визите по сравнению с предыдущим (р<0,001).
Было оценено влияние терапии амлодипина/ин-дапамида/периндоприла на показатели АЖ по данным СМАД (рис. 6). Центральное давление в аорте как САДа, так и ДАДа, статистически значимо снижалось на протяжении всего периода наблюдения. К 4-ому визиту среднее значение САДа составило 110,3±6,09 мм рт.ст., а ДАДа — 71,3±5,09 мм рт.ст. В исследуемой группе пациентов также отмечалось достижение нормальных значений как ПДа 39,7±9,42 мм рт.ст., так и на плечевой артерии — 45,8±6,25 мм рт.ст.
На визите включения в исследование при анализе исходных данных СРПВ составила 11,39±1,32 м/с. В течение всего периода наблюдения отмечалось статистически значимое снижение СРПВ во всех группах терапии, вне зависимости от дозировки получаемого препарата (рис. 7), и к концу исследования СРПВ составила 9,98±0,91 м/с.
Оценка безопасности и переносимости АГТ
При оценке безопасности и переносимости АГТ были проанализированы данные всех пациентов, начавших лечение. В ходе исследования зарегистрировано несколько различных событий безопасности у 2 (2,5%) пациентов. Нежелательные явления/особые ситуации послужили основанием для отмены у 1 пациента (кашель) и снижением дозировки АГП у 1 пациента (отеки лодыжек).
Влияние терапии амлодипина/индапамида/пе-риндоприла на ряд биохимических показателей представлено в таблице 3. Так, содержание в плазме крови холестерина, липопротеидов низкой плотности статистически значимо снижается на фоне терапии с применением Трипликсама. Положительные изменения липидного спектра крови могут быть обусловлены получаемой сопутствующей липидснижа-ющей терапией. Так, на момент включения в программу 39,7% пациентов получали статины. Не отмечалось значимых различий в содержании в крови глюкозы, калия, мочевой кислоты и на фоне терапии ФК амлодипин/индапамид/периндоприл, что свидетельствует об отсутствии негативного метаболического влияния на фоне терапии ФК амлодипина/ индапамида/периндоприла.
Обсуждение
Основной задачей данного исследования являлось изучение эффективности и переносимости тройной терапии ФК амлодипина/индапамида/пе-риндоприла у пациентов с неэффективной предшествующей АГТ.
Популяция пациентов, включенных в исследование, преимущественно представлена лицами в воз-
расте от 40 до 79 лет, с преобладанием АГ 1 и 2 степени и наличием множественных факторов риска.
Характеристика выборки больных соответствовала подобным отечественным и зарубежным исследованиям с комбинированной двойной и тройной терапией [7-13]. Исходный средний уровень САД и ДАД на момент включения пациентов в программу свидетельствовал об отсутствии эффективного контроля АД, несмотря на то, что на момент включения в программу пациенты уже получали 3 и более групп препаратов. Анализ предшествующей терапии показал низкую частоту (31%) использования ФК.
Назначение пациентам с АГ тройной ФК амло-дипина/индапамида/периндоприла, уже начиная со 2-го визита, приводило к значимому снижению САД и ДАД. Среднее абсолютное снижение САД в течение 24 нед. приема Трипликсама составило 39,6 мм рт.ст., ДАД — 17,9 мм рт.ст., что согласуется с данными, полученными в других исследованиях с тройной ФК амлодипина/индапамида/периндо-прила [11]. При этом необходимо подчеркнуть, что эффективность терапии нарастала от визита к визиту, но не было зафиксировано ни одного случая артериальной гипотензии с клинической симптоматикой.
ФК амлодипина/индапамида/периндоприла показала достаточно высокую антигипертензивную активность: уже к 12 нед. наблюдения ЦУ АД <140/90 мм рт.ст. достигли 100% пациентов, ЦУ АД <130/80 мм рт.ст. — 72%, а к концу 24 нед. у всех пациентов отмечался оптимальный ЦУ АД <130/80 мм рт.ст., что согласуется с полученными данными в других российских программах [11-13]. Так, в российской наблюдательной программе ТРИКОЛОР применение ФК амлодипина/индапамида/периндоприла через 12 нед. терапии сопровождалось достижением уровня АД <140/90 мм рт.ст. у 93,4% пациентов, а ЦУ АД <130/80 мм рт.ст. — у 67,8%. Такая высокая частота достижения ЦУ АД на тройной АГТ согласуется с позицией Европейских и Российских рекомендаций по ведению пациентов с АГ по ранней интенсификации терапии [5, 6].
Достижение целевого АД в ходе исследования сопровождалось небольшим, но достоверным снижением ЧСС, независимо от приема БАБ. Таким образом, можно предполагать, что отчасти снижение ЧСС стало следствием снижения АД.
Анализ изменений СМАД подтвердил высокую эффективность препарата Трипликсам в нашем исследовании. По данным СМАД среднедневное АД значимо снизилось с 153,9±9,04/8,38±9,18 до 120,3±4,7/73,4±4,7 мм рт.ст. через 24 нед. терапии Трипликсамом. Аналогичные закономерности выявлены и для средненочных значений АД. Равномерное снижение АД от визита к визиту в дневные и ночные
часы свидетельствует о стабильности антигипертен-зивного эффекта.
Тройная терапия в лечении АГ позволяет достигать максимальной ангиопротекции, что позволяет снижать риск ССО АГ и тем самым улучшать прогноз. Действие иАПФ, в основном, связано с улучшением эндотелиальной дисфункции, бло-каторы медленных кальциевых каналов снижают тонус и гипертрофию гладкой мускулатуры, а ин-дапамид снижает выведение натрия и уменьшает степень натрий-водородного обмена, способствуя снижению жесткости сосудистой стенки. Имеются данные, что увеличение такого показателя АЖ, как СРПВ, на 1 м/с повышает на 15% риск сердечнососудистой смертности [14], а у пациентов с АГ возрастание СРПВ на 5 м/с связывают с уменьшением продолжительности жизни на 10 лет [15]. СРПВ предположительно является более сильным предиктором ССО, чем курение, уровень глюкозы крови, общий холестерин и другие факторы риска. Выявление повышенных значений параметров АЖ позволяет избежать недооценки риска развития ССО [16].
Одним из важных результатов исследования является положительное влияние ФК амлодипина/ индапамида/периндоприла на показатели сосудистой жесткости. Статистически значимое снижение в течение периода наблюдения центрального САД и ДАД в аорте, уменьшение значений ПДа, как на плечевой артерии, так и снижение СРПВ в аорте, отражают дополнительный органопро-тективный эффект АГТ препарата Трипликсам. Терапевтический регресс органных поражений, оцениваемый по изменениям показателей АЖ, от-
Литература/References
1. Boytsov SA, Pogosova NV, Bubnova MG, et al. Cardiovascular prevention 2017. National guidelines. Russian Journal of Cardiology. 2018;(6):7-122. (In Russ.) Бойцов С. А., Погосова Н. В., Бубнова М. Г. и др. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;(6):7-122. doi:10.15829/1560-4071-2018-6-7-122.
2. Muromtseva GA, Kontsevaya AV, Konstantinov VV, et al. The prevalence of non-infectious diseases risk factors in Russian population in 2012-2013 years. The results of ECVD-RF. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2014;13(6):4-11. (In Russ.) Муромцева Г. А., Концевая А. В., Константинов В. В. и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012-2013гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(6):4-11. doi:1015829/1728-8800-2014-6-4-11.
3. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redón J. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2013;7(31 ): 1281-357. doi:10.1097/01. hjh.0000431740.32696.cc.
4. Diagnosis and treatment of arterial hypertension. Russian guidelines of Russian society of arterial hypertension/Russian society of cardiology. Systemic Hypertension. 2010;3:5-26. (In Russ.) Диагностика и лечение артериальной гипер-тензии (Рекомендации Российского общества по артериальной гипертонии/ Всероссийского научного общества кардиологов). Системные гипертензии. 2010;3:5-26.
5. Kobalava ZD, Konradi AO, Nedogoda SV, et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(3):3786. (In Russ.) Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В. и др. Артериальная гипертензия
ражает потенциал снижения ССЗ и летальности и позволяет мониторировать эффективность используемых режимов лечения.
Лечение препаратом Трипликсам хорошо переносилось пациентами. Полученные данные по профилю безопасности соответствуют известному профилю безопасности препарата и характеристике включенных больных [11-13]. Можно отметить крайне низкую частоту развития отеков лодыжек, несмотря на то, что каждый третий пациент получал максимальные дозы амлодипина в составе комбинации.
В нашем исследовании изучаемая ФК амлодипи-на/индапамида/периндоприла показала хорошую метаболическую нейтральность при применении в течение 6 мес.
Заключение
Оптимизация АГТ с использованием ФК амлоди-пина/индапамида/периндоприла (Трипликсам) приводит к быстрому и стабильному, по данным СМАД, снижению клинического АД, позволяет быстро достичь ЦУ АД, положительно влияет на параметры АЖ, обладает метаболической нейтральностью, способствуя значительному повышению приверженности к АГТ.
Таким образом, терапия АГ ФК, в частности, тройной ФК амлодипина/индапамида/периндопри-ла (Трипликсам), является одним из наиболее перспективных направлений АГТ для улучшения контроля АД и снижения риска ССО.
Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786.
6. Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal. 2018;(39):3021-104. doi:101093/ eurheartj/ehy339.
7.Äbrahäm G, Dezsi CA. The Antihypertensive Efficacy of the Triple Fixed Combination of Perindopril, Indapamide, and Amlodipine: The Results of the PETRA Study. Adv Ther. 2017;34(7):1753-63. doi:101007/s12325-017-0572-1.
8. Päll D, Szäntö I, Szabö Z. Triple combination therapy in hypertension: the antihypertensive efficacy of treatment with perindopril, amlodipine, and indapamide SR. Clin Drug Investig. 2014;34(10):701-8. doi:101007/s40261-014-0223-0.
9. Töth K; PIANIST Investigators. Antihypertensive efficacy of triple combination perindopril/ indapamide plus amlodipine in high-risk hypertensives: results of the PIANIST Study (Perindopril-Indapamide plus AmlodipiNe in high rISk hyperTensive patients). Am J Cardiovasc Drugs. 2014;14(2):137-45. doi:101007/s40256-014-0067-2.
10. Lutai MI, on behalf of the TRIUMF multicenter study group TRIUMF. The effectiveness of combined treatment of arterial hypertension in Ukraine: the results of the TRIUMF multicenter study. Ukrainian Journal of Cardiology. 2016;4:17-28.
11. Karpov YuA, Gorbunov VM, Logunova NA; on behalf of the TRICOLOR research team. Triple fixed-dose combination in the treatment of hypertension: the results of the Russian observational study TRICOLOR. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(10):4130. (In Russ.) Карпов Ю. А., Горбунов В. М., Логунова Н. А. от имени группы исследователей исследования ТРИКОЛОР. Применение тройной фиксированной комбинации в лечении артериальной гипертензии — возможность эффективного контроля артериального давления при использовании комбинированной анти-гипертензивной терапии: основные результаты Российского наблюдательного
исследования ТРИКОЛОР. Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):4130. doi:10.15829/1560-4071-2020-4130.
12. Kobalava ZhD, Troitskaya EA, Tolkacheva VV. Combined Therapy of Arterial Hypertension With Triple Fixed-Dose Combination of Amlodipine/Indapamide/Perindopril Arginine in Real Clinical Practice: the Organization and the Main Results of the DOKAZATEL'STVO (Proof) Study. Kardiologiia. 2018;58(9):21-30. (In Russ.) Кобалава Ж. Д., Троицкая Е. А., Толкачева В. В. Комбинированная терапия артериальной гипертонии с использованием трехкомпонентной фиксированной комбинации амлодипина, индапамида и периндоприла аргинина в клинической практике: организация и основные результаты программы ДОКАЗАТЕЛЬСТВО. Кардиология. 2018;58(9):21-30. doi:1018087/ cardio.2018.9.10170.
13. Mareev VYu, Minina YuV, Begrambekova YuL, Levin AM. Therapeutic approaches to the Rational Use of triple combination therapy with a fixed combination of amlodipine, indapamide and perindopril arginine (TRIPLE COMBINATION) in patients with hypertension who do not control blood pressure on conventional treatment. (Description and main results of the TRIO program). Kardiologiia. 2020;60(5):62-73. (In Russ.) Мареев В. Ю., Минина Ю. В., Беграмбекова Ю.Л., Левин А.М. Терапевтические подходы к Рациональному Использованию тройной комбинированной терапии фик-
сированной комбинацией амлодипина, индапамида и периндоприла аргинина (ТРОЙНАЯ КОМБИНАЦИЯ) у больных АГ, не контролирующих АД на Обычном лечении. (Характеристика и основные результаты программы ТРИО). Кардиология. 2020;60(5):62-73. doi:10.18087/cardio.2020.5.n1149.
14. Nedogoda SV, Chalyabi TA. Arterial stiffness and pulse wave velocity: new risk factors for cardiovascular disease and targets for pharmacotherapy. Bolezni Serdtsa i Sosudov = Diseases of Heart and Vessels. 2006;4:21-32. (In Russ.) Недогода С. В., Чаляби Т. А. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечно-сосудистых осложнений и мишени для фармакотерапии. Болезни сердца и сосудов. 2006;4:21-32.
15. Wang KL, Cheng HM, Chuang SY, et al. Central or peripheral systolic or pulse pressure: which best relates to target organs and future mortality? J Hypertens. 2009;27(3):461-7. doi:101097/hjh.0b013e3283220ea4.
16. Korneva VA, Kuznetsova TY. Assessment of arterial wall stiffness by 24-hour blood pressure monitoring. Ter Arkh. 2016;88(9): 119-24. (In Russ.) Корнева В. А., Кузнецова Т. Ю. Оценка показателей жесткости артериальной стенки при суточном мониторировании артериального давления. Терапевтический архив. 2016;88(9):119-24. doi:10.17116/terarkh2016889119-124.
