CC BY
4
9. Фогель Ф., Мотульский А. Генетика человека. Проблемы и подходы. — М., 1990. — Т. 2.
10. Юрчвнко В. В., Сычева Л. П., Ревазова Ю. А. и др. // Токсикол. вестн. — 2000. — № 3. — С. 2—6.
11. Baranov V. S. // Genetic approaches to Noncommuni-cable Diseases / eds K. Berg et al. — Berlin et al., 1996. P. 105-112.
12. Baranova H., Perriot J., Albuisson E. et al. // / Hum. Genet. - 1997. - P. 822-826.
13. Bolt H. M. // Med. d. Lavoro. - 1994. - Vol. 85, N 1. - P. 37-48.
14. Bonassi S., Hagmar L., Stromberg U. et al. // Cancer Res. 2000. - P. 1619-1625.
15. Brewer J. C. Am. J. Hum. Genet. - 1971. - Vol. 23. — P. 92-94.
16. Caldwell J. Enzymatic basis of Detoxication (Ed. W. B. Jacoby. - New York, 1980. - Vol. 1. P. 85-114.
17. Daly А. К. U J. Med. Genet. - 1995. -Vol. 73. -P. 539-553.
18. Habig W. H. Jakoby W. B. // Meth. Enzymol. - 1981.
- Vol. 77. - P. 218-231.
19. Kalow W. Pharmacogenetics: Heredity and Response to Drugs. Philadelphia, 1962.
20. Nebert D. W. Carvan M. J. I I Toxicol. Indust. Hlth. — 1997. - Vol. 13. - P. 163-192.
21. Nebert D. W. // Am. J. Hum. Genet. - 1997. Vol. 60. P. 265-271.
22. Nicolaides N. C., Holroyd K. L., Ewart S. L. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1997 - Vol. 94. N 24.
- P. 13175-13180.
23. Norppa H. U Environ. Hlth Perspect. - 1997. -Vol. 105. - Suppl. 4. - P. 829-835.
24. Seidegard J., Vorachek W. R., Pero R. W. et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1988. - Vol. 85, N 19. -P. 7293-7297.
25. Sram R. J.// Environ. Hlth Perspect. - 1998. -Vol. 106. - suppl. 1. - P. 231-239.
Поступила 26.03.04
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 204 УДК 613.5:616-056.43-053.2
В. Д. Иванов, А. К. Маковецкая, Л. В. Радыгина, О. В. Высоцкая, Т. Г. Федоскова, И. А. Орлова
ОЦЕНКА СЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИХ ФАКТОРОВ ЖИЛОЙ СРЕДЫ В СИСТЕМЕ СОЦИАЛЬНО-ГИГИЕНИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА
ГУ НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А. Н. Сысина РАМН; ГНЦ-НИИ иммунологии МЗ и СР РФ, Москва
Аллергические заболевания (бронхиальная астма, атопический дерматит, риноконъюнктивит и др.) относятся к категории болезней, распространенность которых среди населения неуклонно возрастает, особенно в экологически неблагоприятных регионах. В последние годы отмечается тяжелое проявление аллергопатологий, быстрое развитие осложнений, приводящих больных к инвалидности, а также увеличение показателей смертности в результате возникновения острых аллергических реакций на медикаменты, химические реагенты и другие факторы окружающей среды [7].
По данным эпидемиологических исследований, проведенных в 90-е годы (Р. М. Хаитов, В. Н. Федосеева, Н. И. Ильина и др.), аллергические заболевания в различных экологически неблагоприятных регионах Российской Федерации выявляются среди 15—35% взрослого и 15—20% детского населения.
Наличие указанной эпидемиологической ситуации требует от гигиенической науки проведения исследований, направленных на изучение и выявление причин аллергических заболеваний в условиях многофакторного воздействия на население окружающей среды.
Многочисленными исследованиями отечественных и зарубежных аллергологов доказано, что домашняя пыль (ДП) является одним из наиболее активных ингаляционных и контактных аллергенов. ДП в жилых помещениях представляет собой фактор окружающей среды [1], способный вызывать у человека появление клинических проявлений IgE-опосредованных заболеваний [4, 6, 7].
Известно, что ДП является по своему составу много-компонентой системой. Клещевые, пыльцевые, эпидер-мальные, бактериальные, инсектные, химические и другие компоненты могут определять аллергенный профиль ДП [2, 4, 6]. Мицелий и споры некоторых условно-патогенных грибов (род Altemaria, Pénicillium) могут загрязнять воздух жилых и общественных помещений, являться одним из компонентов ДП и играть роль этиологического фактора при бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях [7]. Состояние гиперчувствительности у пациентов может выявляться как к комплексному аллергену ДП, так и к отдельным ее компонентам.
Цель работы — изучение гиперчувствительности к внутрижилищным (бытовым, грибковым, эпидермаль-ным) аллергенам среди детей, постоянно проживающих
в Юго-Западном административном округе (ЮЗАО) Москвы, страдающих аллергическими заболеваниями более 1 года.
Общепринятыми в клинической аллергологии (сбор анамнеза, постановка кожных тестов) методами, окружным врачом-аллергологом были обследованы 165 детей в возрасте от 3 до 16 лет, постоянно проживающих в ЮЗАО Москвы. Все они обратились к специалисту с жалобами на клинические проявления аллергических заболеваний (дерматит, ринит, конъюнктивит, приступы удушья и др.) в период с января по июль 2003 г. В результате сбора анамнеза, осмотра специалистом, а также с помощью общепринятых в аллергологии клинических методов обследования (в частности, постановки кожных проб) было показано, что 142 человека действительно страдали аллергическими заболеваниями, у 23 человек не было выявлено аллергии, однако наблюдалась сходная симптоматика: проявления нейродермита, пищевая псевдоаллергия, психосоматические расстройства и др. Большинство обследованных (112) ранее уже обращались к аллергологу с жалобами на клинические проявления аллергических заболеваний, 30 пациентам диагноз был поставлен впервые. Эти 30 пациентов (или их родители) были опрошены с помощью "Анкеты комплексного обследования ребенка". Анкета включала 25 позиций, затрагивающих медико-биологические, социальные аспекты, данные по объекту проживания ребенка.
Сыворотки крови 142 обследованных детей, имеющих выраженные симптомы аллергических заболеваний, были исследованы с помощью высокочувствительного метода — иммуноферментного анализа [3]. Изучались уровни общего IgE в сыворотке крови, уровни иммуноглобулинов классов А и М, а также уровни специфических IgE-антител к следующим видам бытовых, эпидер-мальных и грибковых аллергенов, обозначенных нами как комплекс внутрижилищных аллергенов: аллерген домашней пыли, перо подушки, бумажная (библиотечная) пыль, клещи домашней пыли (Dermatophagoides pteron-yssinus, Dermatophagoides farinae), грибковые аллергены (роды Candida, Aspergillus, Altemaria, Cladosporium), смеси шерсти (перхоти и микрочастиц слюны) домашних животных (собака, кошка, овца).
Было показано, что ведущими нозологическими формами среди изученных случаев были атопический дерма-
тит — 40,8%, бронхиальная астма — 36,6%, атопическая крапивница — 14,8%. Специфические IgE-антитела к группе внутрижилигцных аллергенов были выявлены у 76 (53,5%) пациентов. Учитывались реакции 2—4 классов по общепринятому Международному стандарту. У большинства обследованных лиц (76,8%) в сыворотке крови также выявлен высокий уровень общего IgE (более 130 кЕД/л, что в практической аллергологии считается превышением нормы для лиц старше 16 лет). Следует отметить, что в подавляющем большинстве случаев (87,3 %), результаты, полученные при использовании иммунофер-ментного метода, совпадали с ранее представленными результатами постановки пациентам кожных проб.
Особенно обращает на себя внимание тот факт, что у 14,8% лиц, страдающих гиперчувствительностью к внут-рижилищным аллергенам, установлена сенсибилизация исключительно к группе грибковых аллергенов. В процессе анкетирования пациентов с первичной обращаемостью выявлено, что 11 из 30 опрошенных отмечали присутствие в своих квартирах грибов-сапрофитов (кухни, ванные комнаты, туалеты), все они проживают в панельных домах, построенных в 1990—1993 гг. Последующее проведение клинико-лабораторного обследования 11 опрошенных позволило выявить в сыворотке крови специфические IgE-антитела к аллергенам грибов-са-профитов (Candida, Alternaria и Aspergillus).
При изучении уровней IgA'H IgM в сыворотках крови детей, страдающих гиперчувствительностью к внутрижи-лищным аллергенам, отклонения от показателей нормы в сторону их увеличения было выявлено у 34,5% обследованных. У 15 (10,6%) пациентов установлены сниженные показатели уровней IgA и IgM в сыворотках крови. Выявленные отклонения от показателей нормы в первом случае могут расцениваться как проявления напряжения механизмов адаптации иммунной системы, во втором — свидетельствовать о дисбалансе иммунного статуса или, возможно, о намечающемся срыве адаптации иммунной системы [5].
Таким образом, представленные данные подтверждают наличие у лиц, страдающих аллергическими заболеваниями, гиперчувствительности к разным составляющим ДП, в том числе малоизученным. Высокие уровни
специфических ^Е-антител к грибковым аллергенам, представленным в составе ДП можно расценивать как фактор риска в формировании аллергических заболеваний. Адекватная оценка сенсибилизирующей активности компонентов ДП позволит, во-первых, выявлять группы риска возникновения аллергопатологии на доно-зологической стадии, а во-вторых, проводить эффективные профилактические мероприятия внутри жилых помещений с целью их очистки от факторов, являющихся потенциальными аллергенами.
Выводы. 1. Показана высокая значимость внутри-жилищных аллергенов в формировании аллергических заболеваний.
2. Выявлено, что присутствие в жилых помещениях дрожжеподобных и плесневых грибов-сапрофитов является непосредственным фактором риска возникновения аллергических заболеваний у лиц, проживающих в панельных домах.
Литература
1. Губернский Ю. Д. // Проблемы биомедицины на рубеже XXI века / Под ред. Ю. А. Рахманина, С. А. Бе-эра. - М„ 2000. - С. 68-72.
2. Иванов В. Д., Федоскова Т. Г., Мухтерелюва Г. А. // Врач. - 1998. - № 6. - С. 12-13.
3. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля: Пер. с нем. М., 1987.
4. Клиническая аллергология: Руководство для практических врачей / Под ред. Р. М. Хаитова. — М., 2002.
5. Маковецкая А. К. Совершенствование методики оценки иммунного статуса в гигиенических исследованиях на примере организованного детского населения г. Москвы: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - М., 2003.
6. Пыцкий В. И., Адрианова Н. В., Артомасова А. В. Аллергические заболевания. — М., 1984.
7. Федосеева В. Н., Хутуева С. X. Аллергенспецифиче-ская иммунотерапия бронхиальной астмы. — М., 2000. - С. 252.
Поступила 26.03.04
О КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2004 УДК 613.62-092:577.21]-07
О. В. Макарова, Т. В. Викторова, Л. К. Каримова, Т. Н. Яценко
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ШТ2 У РАБОЧИХ НЕФТЕХИМИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДСТВ
Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наук, Институт медицины труда и экологии человека, Уфа
Оценка роли генетических факторов в формировании чувствительности человека к неблагоприятному воздействию внешней среды важная задача экологической генетики. В классическом варианте система защиты организма от ксенобиотиков представлена трехэтапным процессом, включающим активацию (фаза I), детоксикацию (фаза II) и выведение (фаза III). Доказано, что у человека существует генетический контроль метаболизма поступающих в организм ксенобиотиков, поэтому в зависимости от особенностей генома различные индивидуумы могут сохранять устойчивость или, наоборот, обнаруживать повышенную чувствительность к повреждающим агентам [4, 19].
Изучение полиморфизма генов, вовлеченных в метаболизм ксенобиотиков, позволило выдвинуть ряд гипотез, объясняющих высокий уровень индивидуальных различий в предрасположенности к некоторым эколого-зависимым заболеваниям и чувствительности к лекарственным средствам [1]. Различные химические токсины, так называемые ксенобиотики, будь то продукты переработки нефтехимических производств, табачный дым, выхлопные газы, продукты питания, фармакологические
препараты, могут провоцировать начало этих заболеваний [11]. Установлено, что встречаемость определенных генотипов и аллелей может рассматриваться как фактор повышенной восприимчивости или, наоборот, устойчивости к внешнесредовым воздействиям [8].
Одним из распространенных для ксенобиотиков и эндогенных веществ способов биотрансформации является ацетилирование, которое наиболее интенсивно осуществляется в печени, но может встречаться в клетках ретикулоэндотелия, слизистой оболочке желудочно-ки-шечного тракта, в легких и селезенке [17].
Учитывая значимость системы ацетилирования в обезвреживании вредных веществ, целесообразно изучить роль полиморфных вариантов гена ариламин-Ы-ацетилтрансферазы (ЫАТ2) в формировании индивидуальной чувствительности рабочих нефтехимических производств к комплексу вредных факторов химической природы.
Молекулярно-генетический анализ полиморфизма гена ЫАТ2 был проведен у 393 рабочих ряда крупных нефтехимических производств, расположенных в Республике Башкортостан. Средний возраст рабочих соста-
