CC BY
31
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунологические проблемы в педиатрии Immunological problems in pediatrics
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ В ПЕДИАТРИИ
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ПОЛИОКСИДОНИЯ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ
Арипова Т.У., Мусаходжаева Д.А, Шоазизов Н.Н., Джумаева Д.Н.
Республиканский научный центр иммунологии Министерства здравоохранения РУз,, Ташкент, Узбекистан
Ташкентский педиатрический медицинскую институт, Ташкент, Узбекистан
Повторные заболевания органов дыхания у детей раннего возраста представляют серьезную медико-социальную проблему, остающуюся одной из приоритетных в отечественной педиатрии. От формирования адекватной защитной реакции на различные возбудители и аллергены зависит состояние здоровья в последующие возрастные периоды и истоки хронических и рецидивирующих заболеваний органов дыхания. И в этом плане иммуно-коррекция, как метод терапии у часто болеющих детей, патогенетически обоснован, что и предопределяет его широкое распространение в педиатрии.
Целью исследования явилось изучение параметров иммунной системы у детей первых трех лет жизни, часто болеющих респираторными заболеваниями для обоснования проведения иммунокорригирующей терапии.
Обследовано 68 детей в возрасте от 1,5 до 3 лет, имеющих 6 и более эпизодов острых респираторных инфекций в год. Контрольную группу составили 20 практически здоровых детей того же возраста. Оценку параметров иммунного статуса проводили определением содержания CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+ лимфоцитов. Сывороточные IgA, IgM, IgG определяли методом радиальной иммунодиффу-зии в геле. Концентрацию общего IgE в сыворотке определяли методом ИФА. Уровень ЦИК определяли методом их преципитации полиэтиленгликолем 6000 по В.Ю. Климову. Уровень провоспалительных цитокинов (TNFa и IFNy) в сыворотке крови методом ИФА. В группе часто болеющих детей наблюдался ряд статистически достоверных отличий от показателей контрольной группы, снижение уровня CD3+, CD4+ (P < 0,01). Также, наблюдалось уменьшение количества зрелых В-лимфоцитов (р < 0,05) и снижение иммунорегуляторного индекса (р < 0,05). Угнетение фагоцитарного звена выражалось в снижении функциональной активности нейтрофилов (р < 0,01). При оценке цитоки-нового статуса больных отмечается повышение продукции IL-2, IL-4 и TNFa (р < 0,01) на фоне снижения уровня IFN (р < 0,01), что расцениваеся как проявление нарушений противовирусного иммунитета, которое может являться
инициальным фактором развития инфекции. Наблюдалось некоторое повышение ^Е (как результат повышенной продукции 1Ь2-типа). Повышение уровня ^М в сыворотке в целом по группе можно охарактеризовать только в виде тенденции, так как оно регистрировалось не у всех больных и демонстрировало значительную вариабельность данных. Кроме того, выявлено достоверное снижение IgA (р < 0,01) и тенденция к снижению IgG. Препаратом выбора стал иммуномодулятор Полиоксидоний. При терапии Полиоксидонием отмечается стабилизация фагоцитарной активности до значения физиологической нормы. Полиок-сидоний действует на клеточном уровне: с одной стороны он стимулирует продукцию Ш-2 иммунокомпетентными клетками, с другой — экспрессию СD25, обеспечивает восстановление пролиферативной активности лимфоцитов. Применение Полиоксидония в комплексном лечении часто и длительно болеющих детей способствовало положительным иммунологическим изменениям. Так, отмечено статистически значимое повышение содержания Т-лимфоцитов (СD3+, СD4+) по сравнению с исходным на фоне снижения содержания незрелых В-лимфоцитов (СD72+). Выявлено статистически достоверное снижение уровня 1£М, синтеза продукции Ш-2, Ш-4, TNFa в 1,5-2 раза при повышении уровня 1КЫу и IgА.
Таким образом, иммунологические изменения, которые наблюдались у часто и длительно болеющих детей, можно квалифицировать как вторичное иммунодефи-цитное состояние, при котором включение в состав комплексной терапии препарата Полиоксидоний повышает эффективность лечения и уменьшает вероятность возникновения осложнений.
ОЦЕНКА ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У ДЕТЕЙ С ЭПИЛЕПСИЕЙ НА ФОНЕ ЦЕРЕБРАЛЬНОГО ПАРАЛИЧА
Артыкова М.А.
Институт усовершенствования врачей, Ташкент, Узбекистан
Детский церебральный паралич (ДЦП) и эпилепсия являются одними из самых инвалидизирующих заболеваний в неврологии детского возраста. Склонность к эпилепсии имеют 15-90% детей с ДЦП. Эпилепсией страдает почти половина пациентов со спастической тетраплегией и спастической гемиплегией, несколько реже она встречается у детей со спастической диплегией.
Больные ДЦП представляют собой группу с сочетан-ным поражением нервной и иммунной систем. Среди маркеров нейродекструктивных и репаративных меха-
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
низмов особое внимание уделяется провоспалительным цитокинам, которым отводится основная роль в осуществлении бидиректоральной связи между нервной и иммунной системами организма.
Целью исследования явилось изучение уровня ТЫБа и 1БЫу у детей с эпилепсией при ДЦП. Обследовано 85 детей в возрасте до 5 лет. Из них 48 детей с ДЦП и 37 детей с эпилепсией на фоне ДЦП. 19 практически здоровых детей составили контрольную группу. Патология ДЦП и эпилепсии устанавливалась на основании клинико-инструмен-тальных, анамнестических, генеалогических, биохимических методов исследования. Уровень ТЫБа и 1БЫу определяли в сыворотке периферической крови и в спиномозговой жидкости (СМЖ) методом ИФА (ООО «Цитокин», Россия).
Анализ результатов, полученных при изучении содержания TNFа выявил некоторое различие: в сыворотке периферической крови у детей с ДЦП уровень ТЫБа в 2,8 раза выше контрольных значений (Р < 0,001). В то время как у детей с эпилепсией при ДЦП он составил в среднем 36,4±1,04 пг/мл, что достоверно выше значений контрольной группы (Р < 0,05), но ниже значений детей с ДЦП в 2 раза (Р < 0,01).
Установлено, что ТЫБа ответственен за прогрессирующее повреждение нейронов и является важным пусковым фактором в нейропротективной интервенции после острого периода повреждения мозга. Показано, что ТЫБа имеет отношение к повреждению миелина и олигодендроцитов, может вызвать артериальную гипотензию ишемических повреждений вещества мозга. Вместе с тем высокая концентрация этого цитокина может играть регулирующую роль. Возможно, повышенный уровень ТЫБа у детей с ДЦП связан с влиянием перенесенной гипоксии. При изучении уровня 1КЫу в сыворотке крови было выявлено достоверное его снижение по сравнению с данными контрольной группы (22,3±1,8 пг/мл) (Р < 0,05). Причем более глубокий дефицит наблюдался у детей с эпилепсией на фоне ДЦП (Р < 0,01).
Уровень цитокинов в спинномозговой жидкости у детей с ДЦП показали, что присоединение эпилепсии способствует повышенному уровню TNFa (Р < 0,05) и дефициту интерферона-у (Р < 0,05).
О дивиации цитокинового профиля по пути ТЫ-типа (провоспалительного) можно судить по содержанию интерферона-у. Участие цитокинов в повреждении белого вещества мозга и убыли нейронов представляется закономерным, если учесть, что цитокины активно индуцируют апоптоз. Проникшие в нервную систему активированные Т-клетки, вторично активированные макрофаги и клетки микроглии выделяют провоспалительные цитокины, что ведет к развитию ограниченной воспалительной реакции. В этих очагах начинают продуцироваться антитела против собственного миелина (антимиелиновые антитела), концентрация которых быстро возрастает за счет системно образующихся через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Начинается процесс гибели олигодендроглиоци-тов. Увеличивается проницаемость ГЭБ, что способствует усилению аутоиммунных реакций. По данным некоторых авторов была гипотеза, что повышенный уровень провоспалительных цитокинов может быть предиктором развития эпилепсии. Кроме того, было высказано предположение, что повышенные уровни провоспалительных цитокинов могут вызвать повреждение нейронов в течение всей жизни.
ДИСФУНКЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И ОТВЕТ НА СТРЕСС У ДЕТЕЙ С РАССТРОЙСТВАМИ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА
Бурмистрова А.Л., Филиппова Ю.Ю., Тимофеева А.В.
ФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет», Челябинск, Россия
Введение. Аутизм — это расстройство развития нервной системы, которое характеризуется тяжелыми и устойчивыми нарушениями социального взаимодействия и стереотипным поведением. Этиология расстройств аутистического спектра (РАС) не известна, и, вероятно, включает в себя сложные взаимодействия между генетическими, эпигенетические и экологическими факторами (Iwata K., 2011). В настоящее время считается, что иммунная дисфункция может способствовать прогрессии РАС, однако механизмы такого воздействия остаются не изученными (Napolioni V., 2013).
Цель. Определить профиль цитокинов: IL-6, TNFa, IL-1ß, IL-10, и уровень гормонов стресса: кортизола, адренокортикотропного гормона (АКТГ), в плазме крови детей с РАС.
Материалы и методы. В исследование были включены 20 мальчиков с РАС, находящихся на реабилитации в социально-реабилитационном центре «Здоровье» г. Челябинска. Отбор детей проводился врачом — психиатром центра «Здоровье» на основании клинического диагноза и анамнеза заболевания. Для оценки клини-ко-динамических характеристик состояния были использованы оценочные шкалы CARS (Childhood Autism Rating Scale) и CARS2-HF. В зависимости от возраста дети были разделены на 2 группы: дошкольники (3-6 лет) — 11 человек и дети младшего школьного возраста (7 — 11 лет) — 9 человек. В качестве группы контроля было обследовано 16 мальчиков с типичным развитием соответствующего возраста. Работа одобрена этическим комитетом Челябинского государственного университета (протокол № 1 от 16.05.2016.). У всех родителей получено информированное согласие на участие в исследовании.
Уровень цитокинов: IL-6, TNFa, IL-1ß, IL-10 (ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск) и гормонов: кортизола (ООО «Хема», Москва) и АКТГ (Biomerica, Германия) определяли в плазме крови здоровых детей и детей с РАС методом твердофазного иммуноферментного анализа согласно инструкциям производителей. Для оценки значимости межгрупповых различий использовали критерий Краскела—Уоллиса с апостериорными парными сравнениями по Коноверу—Инману. Различия считали статистически значимыми при p < 0,05.
Результаты. Нами обнаружено, что дети с РАС дошкольного возраста имели статистически значимо высокие уровни IL-1ß в плазме крови по сравнению со здоровыми детьми того же возраста. Различий в уровнях IL-6, TNFa и IL-10 между группами здоровых детей и детей с РАС не выявлено (см. табл.).
