Научная статья на тему 'Оценка противоопухолевой активности фармацевтической субстанции эноксифол на модели экспериментальной опухоли легкого'

Оценка противоопухолевой активности фармацевтической субстанции эноксифол на модели экспериментальной опухоли легкого Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
96
20
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Комарова Е.Ф., Коробейникова Е.П., Ванжа Л.В., Брагина М.И., Спасов А.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Оценка противоопухолевой активности фармацевтической субстанции эноксифол на модели экспериментальной опухоли легкого»

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ТЕЗИСЫ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ

поражением легких. У некоторых животных отмечено наличие метастазирования в селезенку.

В группе мышей, получавших Ронколейкин+Ингарон, наблюдалось наиболее активное состояние тимуса. Морфологическое исследование тимуса выявило развитое корковое вещество с плотным расположением тимоцитов, что свидетельствует об активном состоянии Т-клеточного звена иммунитета. По результатам субпопуляционного анализа спленоцитов содержание Т-клеток у мышей данной группы было выше, чем в контроле (60,33±1,42% против 46,1±2,06%), за счет Th, уровень которых был максимальным среди всех групп (47,9±1,5%), тогда как в других группах он колебался от 15 до 35%. В селезенке этих же мышей отмечалась развитая белая пульпа с крупными фолликулами. Заключение. Проведенные исследования свидетельствуют об антиметастатическом и иммуномодулирующем эффекте паратуморального применения комбинации Ронколей-кин+Ингарон в эксперименте, а также о целесообразности ее использования в лечении онкологических больных. Дальнейший поиск может выявить и другие эффективные сочетания иммунопрепаратов, что позволит оптимизировать цитоки-нотерапию и уточнить ее роль и место в комплексном лечении злокачественных опухолей, в том числе, в комбинации с химиотерапией.

Оценка противоопухолевой активности фармацевтической субстанции эноксифол на модели экспериментальной опухоли легкого

Е. Ф. Комарова', Е. П. Коробейникова', Л. В. Ванжа, М. И. Бра-гина', А. А. Спасов2, А. С. Морковник3, О.Н. Жуковская3, В. А. Анисимова3

Место работы: 'ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону; 2ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, г. Волгоград; 3НИИ ФОХ ФГАОУ ВО «ЮФУ», г. Ростов-на-Дону

e-mail: katitako@gmail.com

Цель. Исследовать динамику роста перевиваемой опухоли легкого Льюис (LLC) мышей при внутрижелудочном применении фармацевтической субстанции эноксифол (дигидробромид-2- (3,4-дигидроксифенил) — 9-диэтилами-но-этилимидазо- [1,2-a] бензимидазол). Материалы и методы. Изучение противоопухолевой активности вещества проводили в соответствии с «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ. Опухолевый штамм эпидермоидной карциномы легкого Льюис (LLC) прививали 80 мышам-самцам C57/Bl6 весом 18—20 грамм подкожно. Введение эноксифола внутри-желудочно (0,5 мл в сутки) начинали через 48 часов после перевивки опухоли ежедневно до достижения суммарных доз для каждой из опытных групп (500 мг/кг — 1 группа, 2 200 мг/кг — 2 группа и 5 000 мг/кг — 3 группа). Мышам контрольной группы (n=20) внутрижелудочно вводили физиологический раствор в тех же объемах, что и эноксифол. Результаты. При анализе результатов эксперимента было показано, что средняя продолжительность жизни животных опытных групп была различной. Так, средний срок жизни животных 1 группы составил — 18,2±2,9 дней, 2-й группы — 28,1±2,3 дней, в 3 группе — 21,8±2,2 дня. Продолжительность жизни контрольной группы составила 19,3±3,1 день. Сроки выхода опухоли в 1 группе были аналогичны контролю

и составили 6,4±0,5 против 6,8±0,4, а во 2-й и 3-й группе превышали контрольные показатели (8,8±0,7 и 7,2±0,6 дней соответственно).

При исследовании динамики роста первичной опухоли уже на 11-е сутки после перевивки опухоли (на 9 сутки после начала воздействия) объемы первичного очага различались в группах. При применении эноксифола в большой дозе (3 группа) объем опухоли был аналогичен показателям контрольной группы. При этом, в 1 группе размеры опухоли в 1,5 раза были больше, а во 2-й группе — в 3,8 раза меньше по сравнению с контролем. Изучение опухолевых объемов на 21 сутки от момента перевивки показали сходную с предыдущим сроком исследования динамику. Также в 3-й группе размеры опухоли были подобны контролю, в 1-й группе — в 1,4 раза больше, а во 2-й группе — в 3 раза меньше по сравнению с контрольной группой.

Заключение. Выявлено увеличение средней продолжительности жизни животных, увеличение срока выхода опухолей после перевивки, а также наименьшие размеры опухоли и ее регресс у животных с LLC при внутрижелудочном применении эноксифола в суммарной дозе 2 200 мг/кг.

Изучение противоопухолевых свойств и механизма действия препарата анфен

Е. М. Миль', В.Н. Ерохин', В. И. Бинюков', В. А. Семенов', А. А. Албантова'

Место работы: 'Институт биохимической физики РАН e-mail: еlenamil2004@mail.ru

Ранее нами было показано, что синтетические антиоксиданты из класса пространственно затрудненных фенолов, такие как фенозан и анфен синтезированные в ИБХФ РАН, обладают противоопухолевой активностью. Одним из методов контроля за развитием опухоли может служить изменение содержания антиапоптозных белков (Bcl-2 и р53). Известно, что высокий уровень белка Bcl-2 препятствует апоптозу и отвечает за контроль и выживаемость клеток. Уменьшение уровня белка может свидетельствовать о снижении репарационных и усилении процессов апоптоза. Показано, что при ряде онкологических процессов происходит изменение уровня этого белка, что может иметь прогностическое значение, например, в случае операбельного немелкоклеточ-ного рака легких. Поэтому эти методы могут иметь определенное значение при оценке противоопухолевой активности различных физико-химических агентов. Цель. Изучение действия антиоксиданта анфен (1-(Кар-бокси)-1-^-метиламид)-2-(3',5'-ди-трет-бутил-4'-гидрок-сифенил)-пропанат натрия) на развитие перевиваемой опухоли саркома 37 у мышей и на трансформированные клетки мышей с опухолью Льюис. Для изучения противоопухолевых свойств и механизма действия анфена животным или в суспензию опухолевых клеток вводили водные растворы препарата в различных концентрациях. Материалы и методы. При изучении противоопухолевых свойств препарата, анфен в концентрации 10 мг/кг и 100 мг/кг в 0,2 мл физиологического раствора вводили животным вну-трибрюшинно ежедневно 11 раз после трансплантации клеток саркомы 37. Противоопухолевая активность оценивалась по проценту торможения опухолевого процесса на 12-е сутки его развития (определяли суммарный объем опухолевых клеток в асцитной жидкости).

В работе были использованы мыши — гибриды C57Bl х DBA (возраст 3—4 месяца, масса 25 г). Клетки выделяли из изолированной опухоли на 14 день развития карциномы Льюис,

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.