CC BY
9"BicHUK стоматологи", № 1, 2018
Г.Д. Семенюк, Г.М. Мельничук, Г.М. Ерстенюк // ApxiB клшчно1 медицини. - 2013. - №2. - С. 68-71.
12. Жадан В.М., Коржов В.1. Стан глутатюнзалежно1 системи кров1 за умов шфекцшно1 пневмони i3 супутшм за-хворюванням / В.М. Жадан, В.1. Коржов / Медична хiмiя. -т.11, №2, 2009. - С.75-78.
13. Пат. на корисну модель №79209, МПК (2013.01) А61С17/00, А61Р1/02 (2006.01). Споаб мiсцевого лжування генералiзованого пародонтиту / Юмак Г.Б., Мельничук Г.М., Рожко М.М., Кононенко Ю.Г.; №79209 u 2012 13019; заявл. 15.11.2013.; опубл. 10.04.2013. - Бюл. №7. - 4 с.
14. Пат. на корисну модель №73992, МПК (2012.01) А61В1/00, А61В1/24, А61С17/00. Споаб лкування генератзованого пародонтиту / Юмак Г.Б., Мельничук Г.М., Грицик А.Р., Грицик Л.М., Рожко М.М., Кононенко Ю.Г.; №73992 u 2012 04617, заявл. 12.04.2012.; опубл. 10.10.2012. - Бюл. №19. - 4 с.
15. Борисенко А.В. Заболевания пародонта: учеб. пособие (Секреты терапевтической стоматологии) / А.В. Борисенко. - К.: ВСИ „Медицина", 2013. - 456 с.
REFERENCES
1. Malyy D.Yu., Antonenko M.Yu. Epidemiology of periodontal diseases: the age aspect Ukrai'ns'kyj naukovo-medychnyj molodizhnyjzhurnal. 2013; 4: 41-43.
2. Ivanov P. V, Malanyin I.V., Stomatov A.V., Gribovskaya Yu.V. Antioxidant therapy in complex treatment of periodontitis. Fundamentalnye issledovaniya. 2008; 11:23-28.
3. Zenkov N.K., Lapkin V.Z., Menshchikova E.B. Okislitelnyy stress. Biokhimicheskie i patofiziologicheskie aspekty [Oxidation stress. Biochemical and pathophysiological aspects]. Nauka, Interperiodika. 2001; 343.
4. Tarasevich I.S., Rineyskaya O.N., Glinnic S.V., Prokopchik K.G. Klyuchovi vйprosi v sfrvremennata nauka 2011: Materialy za 7-a mezhdunarodna nauchna praktichna konferentsiya [Key Issues in Modern Science 2011: Materials for the 7th International Scientific and Practical Conference]. Sofia, April 17-25, 2011. "Byal GRAD-BG" OOD. 33: 105-106.
5. Levitskiy A.P., Denga O.V., Makarenko O.A. et al. Biokhimicheskiye markery vospaleniya tkaney rotovoy polosti: metod. rekomendatsii [Biochemical markers of inflammation of the tissues of the oral cavity: methodical recommendations]. Odessa KP OGT. 2010; 16.
6. Melnychuk H.M. Heneralizovanyy parodontyt i parodontoz: markery spadkovoyi skhylnosti patohenetychni mekhanizmy metabolichnykh porushen ta yikh kompleksna korektsiya. [Generalized periodontitis and parodontosis: markers of hereditary predisposition pathogenetic mechanisms of metabolic disorders and their complex correction]. Abstract of a doctoral thesis of medical sciences. Odessa. 2008; 33.
7. Melnychuk A.S., Rozhko M.M., Ersteniuk A.M. [Indices of oxidative modification of proteins and antioxidant protection in the oral liquid of patients with generalized periodontitis with partial loss of teeth]. Novyny stomatolohiyi. 2012; 4: 96-98.
8. Semenyuk H.D. Kliniko-laboratorne obhruntuvannia zastosuvannia synbiotykiv u kompleksnomu likuvanni khvorykh na heneralizovany parodontyt. [Clinical- laboratory substantiation of the use of synbiotics in the complex treatment of patients with generalized periodontitis:] Ivano-Frankivsk. 2016; 20.
9. Yeliseyeva O.P., Semen Kh.O., Cherkas A.P. et al. A modern view on mechanisms of oxidative stress formation in the pathogenesis of Helicobacter pylori-associated diseases of the gastroduodenal zone. Sovremennaya stomatolohiya. 2013; 3: 22-25.
10. Lychkovska O.L., Melnychuk H.M. Dynamics of pro- and antioxidant indices in the use of photodynamic therapy in the complex treatment of patients with generalized periodon-titis. Visnykstomatologii'.. 2017; 1: 17-21.
11. Semenyuk H.D., Melnychuk H.M., Ersteniuk H.M. State of intensity of oxidative modification of proteins and activ-
ity of antioxidant enzymes in the oral liquid of patients with generalized periodontitis. Arkhiv klinichnoyi medytsyny. 2013; 2: 68-71.
12. Zhadan V.M., Korzhov V.I. Condition of glutathion-dependent blood system under conditions of infectious pneumonia with concomitant disease. Medychna khimiya. 2009; 11(2): 75-78.
13. Kimak H.B., Melnichuk H.M., Hrytsyk A.R., Hrytsyk L.M., Rozhko M.M., Kononenko Yu.H. Patent na korysnu model № 73992, IPC (2012.01) A61V1/00, A61V1/24, A61C17/00. Method of treatment of generalized periodontitis. № 73992 u 2012 04617, stated on 12/04/2012; was published 10/10/2012. Bull №19. 4 pp.
14. Kimak H.B., Melnichuk H.M., Rozhko M.M., Kononenko Yu.H. Patent na korysnu model № 79209, IPC (2013.01) A61C1/00, A61P1/02 (2006.1). Method of local treatment of generalized periodontitis. № 79209 u 2012 13019, stated on 15/11/2013; was published 10/04/2013. - Bull №7. 4 pp.
15. Borysenko A.V. Biochemical substantiation of complex treatment of generalized periodontitis. Suchasni medychni tekhnolohiyi. 2009; 2: 69-73.
Hagmm^a 02.02.18
УДК: 616.314.17-008.1-053.6/.7-037:575.191
Г. Ф. Белоклицкая, д. мед. н., К. О. Горголь, * С. П. Кирьяченко, к. биол. н,
Институт стоматологии Национальной медицинской академии последипломного образования им. П.Л. Шупика *ГУ «Референс-центр по молекулярной диагностике МЗ Украины»
ОЦЕНКА ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА С894Т ГЕНА ЕШ8 У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА (18-25 ЛЕТ) В ВОЗНИКНОВЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ТКАНЕЙ ПАРОДОНТА
Цель. Определить прогностическую значимость полиморфизма G894T гена eNOS у лиц молодого возраста (18-25 лет) в возникновении и развитии заболеваний тканей пародонта. Под наблюдением находились 80 лиц молодого возраста (18-25 лет). Для проведения молекулярно-генетического исследования из буквального эпителия была выделена геномная ДНК. При оценке возможного вклада генетической детерминанты при заболеваниях пародонта (ХКГ и ГП) проведен сравнительный анализ данных этих групп молодых людей с диагностированными заболеваниями с данными группы лиц с интактным пародонтом. Проведенный корреляционный анализ показал наличие связи между полиморфным вариантом Т894Т и табакокурением в группе лиц с генерализованным паро-донтитом. Определено, что аллель 894Т гена eNOS
© Белоклицкая Г. Ф., Горголь К. О., Кирьяченко С. П., 2018.
"BicnuK стоматол огИ ", № 1, 2018
может рассматриваться как фактор риска возникновения заболеваний тканей пародонта, тогда как аллель 894G оказывает сильный протективный эффект.
Ключевые слова: генерализованный пародонтит, хронический катаральный гингивит, полиморфизм, ген eNOS, пародонт.
Г. Ф. Быоклицька, К. О. Горголь, * С. П. Kip 'яченко
1нститут стоматологи Национально! медично! академи шслядипломно! освгги iM. П.Л. Шупика *ДУ «Референс-центр з молекулярно! дiагностики МОЗ Украши»
ОЦ1НКА ПРОГНОСТИЧНО1 ЗНАЧИМОСТ1 ПОЛ1МОРФ1ЗМУ G894T ГЕНУ ENOS У ОС1Б МОЛОДОГО В1КУ (18-25 РОК1В) У ВИНИКНЕНН1 ЗАХВОРЮВАНЬ ТКАНИН ПАРОДОНТА
Мета. Визначити прогностичну значимгсть полг-морф1зму G894T гену eNOS у оаб молодого в1ку (1825 роюв) у виникненнi та розвитку захворювань тканин пародонта. Шд спостереженням знаходились 80 оаб молодого вк (18-25 роюв). Для проведення моле-кулярно-генетичного до^дження з буккального ет-телт була видшена геномна ДНК. При оцiнцi можли-вого внеску генетичног детермiнанти при захворю-ваннях пародонту (ХКГ i ГП) проведено порiвняльний анал1з даних цих груп молодих людей з дiагностова-ними захворюваннями з даними групи оаб з ттакт-ним пародонтом. Проведений кореляцшний анализ показав наявнкть зв'язку мiж полiморфним варiантом T894T i тютюнопалтням в групi оаб з генерал1зова-ним пародонтитом. Визначено, що аллель 894Т гена eNOS може розглядатись як фактор ризику виник-нення захворювань тканин пародонта, тодi як аллель 894G мае сильний протективний ефект. Kлючовi слова: генерал1зований пародонтит, хротч-ний катаральний гiнгiвiт, полiморфiзм, ген eNOS, па-родонт.
G. F. Biloklytska, K. O. Gorgol, S. P. Kyriachenko
Institute of Dentistry of Shupyk National Medical Academy of Postgraduate *State Institution "Reference-centre for molecular diagnostic of Public Health Ministry
EVALUATION OF PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF G894T POLYMORPHISM OF ENOS GENE IN YOUNG PEOPLE (18-25 YEARS) IN THE OCCURRENCE OF PERIO-DONTAL DISEASE
ABSTRACT
Objective. Determine the prognostic significance of G894T polymorphism of eNOS gene in young people in the occurrence and development of periodontal diseases.
Material and methods of investigation. 80 persons 18-25 years old were observed (59 with CCG and GP and 21 with intact periodontium). Periodontal status was evaluated on the basis of periodontal indexes, hygienic status -according to the OHI-S index. Genomic DNA was isolated from the buccal epithelium for molecular-genetic studies. Polymorphic variants of the eNOS gene were analyzed by polymerase chain reaction (PCR) with further evaluation of restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). The comparative analysis of the data was carried out by the programs Microsoft Office Excel and MedCalc.
Results of the study. It was found that the polymorphic version of G894G significantly prevailed in the group of individuals with intact periodontium, the polymorphic variant T894T was significantly more frequent in people with generalized periodontitis. There were no significant differences of eNOS gene in the group of people with chronic gingivitis. Correlation analysis showed a strong relationship between the polymorphic version of T894T and tobacco smoking in the group of individuals with generalized periodontitis (an increased risk of developing this disease in the presence of a bad habit). Conclusions. It was determined that 894T allele of eNOS gene can be considered as a risk factor for the development of periodontal diseases, while 894G allele has a strong protective effect.
Key words: generalized periodontitis, gingivitis, polymorphism, eNOS gene, periodontium.
Актуальность темы. Высокая распространенность заболеваний пародонта у студенческой молодежи, разнообразие местных и системных факторов риска развития этой патологии, отсутствие эффективной программы первичной и вторичной профилактики стоматологических заболеваний у молодых людей (в возрасте 18-25 лет) в настоящее время является одной из ведущих проблем в терапевтической стоматологии [1]. В последние годы увеличилось количество работ, посвящённых генам-маркерам пародонтита [2, 3]. В зарубежной литературе представлено достаточно большое количество данных относительно возможной ассоциации полиморфных маркеров в генах, влияющих на развитие пародонтита [4, 5]. В 1995 г. A.D. Hingorani и соавторами было высказано предположение о наличии полиморфизма гена, кодирующего эндотелиаль-ную NO-синтетазу [6]. Оксид азота (NO) участвует во многих физиологических и патофизиологических процессах, в том числе вазодилатации, нейротрансмиссии, макрофаг-опосредованном иммунитете и канцерогенезе [7]. NO-синтетаза принадлежит к семейству оксидоредуктаз. В настоящее время описаны три изоформы NO-синтетаз: нейрональная (nNOS, NOS1), макрофа-гальная, или индуцибельная (iNOS, NOS2) и эн-дотелиальная (eNOS, NOS3) [8]. Наиболее изу-
"BicHUK стоматологи", № 1, 2018
ченными являются полиморфизм 4a/b четвертого интрона, полиморфизм G894T (Glu298Asp) седьмого экзона и полиморфизм Т-786С промотора гена эндотелиальной NO-синтетазы [9, 10]. Показано, что для носителей гомозиготного варианта T894T характерна более низкая активность еNOS по сравнению с носителями варианта G894G. Возможным механизмом влияния этого полиморфизма на активность фермента может быть его неравновесное сцепление с еще не установленными вариантами гена еNOS [7]. Многочисленные публикации последних лет свидетельствуют о том, что полиморфизм G894T ассоциирован с развитием ряда заболеваний и патологических состояний. В частности, установлена связь между данным полиморфным вариантом и заболеваниями сердечно-сосудистой системы [11]. Согласно данным, приведенным в работах Wang M. Et al. [12], выявлено, что аллель Т по-
лиморфного варианта G894T гена eNOS ассоциирован с развитием ишемического инсульта. Установлена ассоциация полиморфизма G894T и заболеваний мочеполовой системы. Выявлены также взаимосвязи между полиморфизмом G894T и рядом других заболеваний. Известно, что NO принимает активное участие в регулировании сосудистого тонуса и кровотока, региональной гемодинамики [13], также известно, что синтаза оксида азота (NOS) играет значительную роль в патогенезе пульпита [14], однако информация касательно возможного влияния полиморфизма гена eNOS (G894T) на состояние тканей пародонта практически отсутствует, что и стало целью настоящего исследования: определить прогностическую значимость полиморфизма гена eNOS (G894T) у лиц молодого возраста (18-25 лет) в возникновении и развитии заболеваний тканей пародонта.
А 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 M
- =5—1
Рис. 1. Електрофореграмма распределения амплифицированных фрагментов гена вМ08 в 3% агарозном геле. Генотип 08940 - образцы 1, 2, 4, 6, 7, 9, 12, 13, 16; Генотип 0894Т- образцы 5, 8, 10, 11, 14, 15, 17, 18; Генотип Т894Т - образец 3 А- ампликон, М - маркер молекулярной массы
Материал и методы исследования. Под
наблюдением находились 80 лиц молодого возраста (18-25 лет), среди которых у 22 человек был диагностирован хронический катаральный гингивит (I группа), у 37 человек - генерализованный пародонтит начальной-I степени тяжести (II группа), а у 21 человека - интактный паро-донт (III группа). Пародонтальный статус всех обследованных оценивали на основании традиционных объективных пародонтальных индексов и клинических симптомов: папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс - PMA, величина пародонтального кармана (ПК), уровень потери эпителиального прикрепления (ПЭП), степень рецессии десны, патологическая подвижность зубов, выраженность кровоточивости десен, наличие экссудации из ПК. Гигиеническое состояние оценивали по индексу OHI-S. Диагностика заболеваний пародонта произведена в соответствии с классификацией Г.Ф. Белоклицкой [15]. Кроме того, для получения дополнительной
информации о наличии локальных факторов риска была предложена анкета-опросник, которую заполнял каждый участник обследования, наряду с информированным согласием. Молеку-лярно-генетическое исследование базировалось на выделении геномной ДНК из забранных образцов буккального эпителия. Для проведения молекулярно-генетического исследования у всех обследованных был забран буккальный эпителий с внутренней поверхности щеки с помощью бук-кальных щеточек. Полученный материал был заморожен с последующим хранением при температуре - 20°С. ДНК для генотипирования экстрагировали с использованием набора DNA-sorb-AM nucleic acid extraction kit согласно протоколу производителя. Полученный супернатант, содержащий очищенную ДНК, использовали для проведения полимеразной цепной реакции (ПЦР). Полиморфные варианты гена eNOS (G894T, rs1799983) анализировали, используя после полимеразной цепной реакции дальней-
"BicHUK cтoмaтoл oгiï", M 1, 2018
ший анализ полиморфизма длин рестрикцион-ных фрагментов (ПЦР-ПДРФ). ПЦР проводилась с использованием реагентов фирмы Metabion (Германия) с соблюдением условий проведения реакции. Температурный режим амплификации обеспечивался амплификатором Perkin Elmer Gene Amp 2007 (США). Состояние амплифика-ционных фрагментов анализировали в 2 % ага-розном геле. После оценки полученных ампли-фиконов проводили рестрикционный анализ с помощью эндонуклеазы рестрикции MboI в микротермостате Dry Thermo (Biosan) при 37°С в течение 12 часов. Реакцию останавливали повышением температуры до 65°С в течение 20 минут. В зависимости от наличия или отсутствия соответствующих сайтов рестрикции в ампли-фицированных участках ДНК, продукты рестрикции имели разную молекулярную массу. Состояние рестрикционных фрагментов анализировали в 3 % агарозном геле (агароза фирмы «Thermo Scientific», США), с добавлением бромистого этидия, маркера молекулярной массы GeneRuler 50 bp DNA Ladder («Thermo Scientific», США) и последующей визуализацией в трансиллюминаторе и компьютерной обработ-
кой (рис. 1). Статистическая обработка полученных результатов проведена с помощью пакета прикладных программ Microsoft Office Excel, а также при помощи программы MedCalc. Для оценки соответствия частот генотипов ожидаемым значениям при равновесии Харди - Вайн-берга и сравнения частот генотипов и аллелей между группами больных и сравнения использовали критерий %2. Для проведения корреляционного анализа использовали коэффициент корреляции Спирмана.
Результаты исследования. Анализ результатов пародонтального обследования лиц молодого возраста (18-25 лет) трёх групп показал, что при распределении по полу среди обследованных студентов I группы (ХКГ) 31,82 % составляли мужчины и 68,18 % - женщины, II группы (ГП) -29,73 % мужчин и 70,27 % женщин. Среди студентов III группы (лица с интактным пародон-том) преобладали женщины 71,43 %, а мужчин было всего 28,57%. По результатам проведенного анкетирования у части обследованных была выявлена вредная привычка - табакокурение (табл. 1).
Таблица 1
Частота распространения среди обследованных лиц вредной привычки - табакокурения
Группы Мужчины Женщины
курят не курят курят не курят
I 14,29% 85,71% б,б7% 93,33%
II 72,73% 27,27% 34,б2% б5,38%
III 33,33% бб,б7% 13,33% 8б,б7%
43.75%
G894G G894T Т894Т
Рис. 2. Распределение частот полиморфных вариантов исследованного гена.
При сравнении данных I и II группы было мых II группы (р=0,004). Аналогичные результа-установлено, что вредная привычка - табакоку- ты были получены при сравнении данных групп рение достоверно чаще встречалась у обследуе- II и III (р=0,046). Таким образом, вредная при-
"BicHUK стоматологи", № 1, 2018
вычка - табакокурение наиболее часто встречалась у лиц с диагностированным ГП.
Анализ частоты полиморфных вариантов гена eNOS в общей группе (п=80) представлен на рис. 2.
Как следует из полученных результатов, распределение полиморфных вариантов достоверно не отличалось от результатов, полученных при популяционных исследованиях среди представителей украинской популяции и представителей белой расы (проект 1000 геномов). Проведенная оценка влияния полиморфных вариантов гена eNOS на риск развития заболеваний тканей пародонта (ХКГ, ГП) позволила выявить достоверные отличия при сравнении с данными группы лиц с интактным пародонтом (табл. 2).
Таблица 2
Распределение частот полиморфных вариантов по гену eNOS у больных с заболеваниями тканей пародонта и в группе лиц с интактным пародонтом
Превалирование в группе лиц с интактным пародонтом генотипа G894G (%2=4,52, р=0,033, 0Я=0,29 95%С1 (0,10-0,82) приводило к снижению риска развития вышеуказанных заболеваний пародонта в 3,42 раза. Среди молодых людей общей группы была достоверно чаще выявлена аллель 894Т (х2=5,80, р=0,016, OR=2,89 95%С1 (1,27-6,57), которая повышала риск развития заболеваний тканей пародонта почти в 3 раза.
При анализе данных, полученных у пациентов отдельно по группам: больных с генерализованным пародонтитом (ГП), хроническим катаральным гингивитом (ХКГ) и группы лиц с ин-тактным пародонтом были выявлены достоверные различия в частотах исследуемых полиморфных вариантов. Установлено, что в группе лиц с интактным пародонтом достоверно преобладал полиморфный вариант G894G (х2 = 6,52, р=0,011, OR=0,20 95%С1 (0,06-0,63), тогда как у больных с генерализованным пародонтитом достоверно чаще встречался полиморфный вариант T894T (х2 = 4,41, р = 0,036, OR = 9,60 95% С1 (1,15-80,22).
По частоте распределения генотипа G894T статистической разницы между группами обнаружено не было (х2=0,21, р=0,644, OR=1,52 95%CI (0,50-4,65). В группе больных с генерализованным пародонтитом была выявлена достоверно повышенная частота аллеля 894Т (Х2=10,39, р=0,001, OR=4,31 95 %CI (1,81-10,27), тогда как в группе лиц с интактным пародонтом была достоверно повышена частота алеля 894G , что возможно связано с его протективным эффектом в развитии генерализованного пародон-тита (OR=0,23 95%CI (0,10-0,55)).
При проведении сравнительного анализа данных, полученных в I и III группах статистической разницы обнаружено не было: G894G (Х2=0,60, р=0,438, OR = 0,51 95% CI (0,15-1,73), G894T (х2 = 1,19, р = 0,274, OR = 2,40 95 % CI (0,70-8,26) и Т894Т (х2 = 0,00, р = 0,981).
В результате проведенного корреляционного анализа гена eNOS с наличием в разных группах (I-III) обследованных вредной привычки - табакокурение, была установлена статистически значимая связь (r=0,699; p<0,0001) во II группе, тогда как в I и III группах статистически значимой связи не было (r=-0,0289; p=0,8985; r=0,0939; p=0,6855, соответственно).
Выводы. 1. Показано, что риск развития генерализованного пародонтита в молодом возрасте (18-25 лет) возрастает почти в 10 раз при наличии полиморфного варианта T894T (х2= 4,41, р= 0,036, OR = 9,60 95%CI (1,15-80,22), что указывает на его прогностическое значение для заболеваний тканей пародонта.
2. Установлено, что полиморфный вариант G894G достоверно преобладал в группе лиц с интактным пародонтом (х2=6,52, р=0,011, 0R=0,20 95%CI (0,06-0,63), что указывает на наличие у него протективного эффекта в отношении развития генерализованого пародонтита.
3. В группе больных с генерализованным пародонтитом, обнаружена сильная корреляционная связь между табакокурением и полиморфным вариантом T894T (r=0,699; p<0,0001), что свидетельствует об увеличении риска развития этого заболевания при наличии этой вредной привычки.
4. Полученные данные о полиморфизме генов позволяют своевременно выявить группы риска развития воспалительно-дистрофических изменений в тканях пародонта.
Список литературы
1. Борисенко А. В. Состояние стоматологического статуса у лиц молодого возраста в зависимости от наличия заболеваний пародонта / А. В. Борисенко, И. А. Воловик // Современная стоматология. - 2016. - № 1. - С. 28-34.
Полиморф- Результаты статистического
ный вариант анализа
х2 OR 95% CI р
G894G 4,52 0,29 0,10-0,82 0,033
G894T 0,75 1,81 0,64-5,12 0,387
T894T 1,74 5,11 0,62-41,95 0,188
894G 0,35 0,15-0,79
894T 2,89 1,27-6,57
"BicnuK стоматологИ", № 1, 2018
2. Арутюнов С. Д. Генетические факторы предрасположенности к пародонтиту / С. Д. Арутюнов, А.
H. Петрин, Л. В. Акуленко, С. А. Боринская // Стоматолог. -М., - 2009. - № 4. - С. 32-37.
3. Аллельный профиль цитокинов у мужчин с гингивитом и здоровым пародонтом / В. Н. Царёв, Е. Н. Николаева, А. Н. Петрин [и др.] // Стоматолог. — М., - № 1. - 2011. - С. 56-61.
4. Laine M. L. Gene polymorphisms in chronic periodontitis / M. L. Laine, B. G. Loos, W. Crielaard // International journal of dentistry. - 2010. - P. 1-22.
5. The association of interleukin-4 haplotypes with chronic periodontitis in a Crech population / L. I. Holla, A. Fassman, P. Augustin [et al.]// Journal of Periodontology. -2008. - Vol. 79, № 10. - P. 1927-1933.
6. A common variant in exon 7 of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene / A. D. Hingorani, Н. Jia, Р. А. Stevens [et al. ]// Clin. Sci. - 1995. - Vol. 88. - P. 21.
7. Фщук Л. €. Полiморфнi варiанти гена ендотелiальноl NO-синтази у жшок, хворих на рак молочно! залози / Л. £. Фщук, Н. Г. Горовенко // Одеський медичний журнал. - 2013. - № 3 (137). - С. 53-57.
8. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene / Р. А. Marsden, Н. Н. Heng, S. W. Scherer [et al.] // J. Biol. Chem. -1993. - Vol. 268. - P. 17478-17488.
9. Casas J. P. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic disease. Meta-analysis of 26 studies involving 23028 subjects / J. P. Casas, L. E. Bautista, S. E. Humphries, A. D. Hingorani // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 1359-1365.
10. Relevance of the T-786C and Glu298Asp variants in the endothelial nitric oxide synthase gene for cholinergic and adrenergic coronary vasomotor responses in man / С. К. Naber, О. Oldenburg, U. Frey [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 106 (Suppl. L). - P. 1042 (Abstract).
11. Жадько Д. Д. Полиморфизм гена эндотелиальной синтазы монооксида азота часть 1. Полиморфный вариант G894T (Glu298Аsp, rs1799983) / Д. Д. Жадько, В. В. Зинчук // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2017. - № 1. - С. 5-12.
12. Association of G894T polymorphism in endothelial nitric oxide synthase gene with the risk of ischemic stroke: A meta-analysis / M. Wang [et al.] // Biomed Rep. - 2013. - Vol.
I, № 1. - P. 144-150.
13. Марков Х. М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х. М. Марков // Кардиология. - 2005. № 12(5). - C. 62-72.
14. Nitric oxide synthase in healthy and inflamed human dental pulp [Electronic resource] / F. Di Nardo Di Maio, Z. Lohinai, C. D'Arcangelo [etc.] // Journal of Dental Research. -2004. - Vol 83, Issue 4 - Mode of access : http://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/154405910408300 408. - Access date : 01.04.2004.
15. Белоклицкая Г. Ф. Современный взгляд на классификации болезней пародонта / Г. Ф. Белоклицкая // Современная стоматология. - 2007. - № 3. - С. 59-64.
4. Laine M.L., Loos B. G., Crielaard W. Gene polymorphisms in chronic periodontitis. International journal of dentistry. 2010:1-22.
5. Holla L. I., Fassman A., Augustin P., Halabala T., Znojil V., Vanek J. The association of interleukin-4 haplotypes with chronic periodontitis in a Crech population. Journal of Periodontology. 2008:10(79):1927-1933.
6. Hingorani A. D. Jia Н., Stevens Р. А. et al. A common variant in exon 7 of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene. Clin. Sci. 1995; 88:21.
7. Fishchuk L. E., Gorovenko N. G. Polymorphic variants of the endothelial NO-synthase gene in women with breast cancer. Odeskiy medichniy zhurnal. 2013;3 (137):53-57.
8. Marsden P. A., Heng Н. Н., Scherer S. W. et al. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene. J. Biol. Chem. 1993; 268:17478-17488.
9. Casas J. P., Bautista L. E., Humphries S. E., Hingorani A. D. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic disease. Meta-analysis of 26 studies involving 23028 subjects. Circulation. 2004;109:1359-1365.
10. Naber C. K., Oldenburg О., Frey U. et al. Relevance of the T-786C and Glu298Asp variants in the endothelial nitric oxide synthase gene for cholinergic and adrenergic coronary vasomotor responses in man. Circulation. 2003;106:1042.
11. Zhadko D. D., Zinchuk V. V. Polymorphism of the gene for endothelial synthase of nitrogen monoxide Part 1. Polymorphic variant G894T (Glu298Asp, rs1799983). Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2017;1:5-12.
12. Wang M. [et al.]. Association of G894T polymorphism in endothelial nitric oxide synthase gene with the risk of ischemic stroke: A meta-analysis. Biomed Rep. 2013;1(1): 144-150.
13. Markov Kh. M. Molecular mechanisms of vascular endothelial dysfunction. Kardiologiya. 2005;12: 62-72.
14. Di Nardo Di Maio F., Lohinai Z., D'Arcangelo C. etc Nitric oxide synthase in healthy and inflamed human dental pulp [Electronic resource]. Journal of Dental Research. 2004. Vol 83, Issue 4. Mode of access : http://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/154405910408300 408. - Access date : 01.04.2004.
15. Beloklitskaya G. F. Modern view on the classification of periodontal diseases. Sovremennaya stomatologiya. 2007;3:59-64.
Поступила 19.02.18
REFERENCES
1. Borisenko A. V., Volovik I. A. The state of the dental status in young people, depending on the presence of periodontal disease. Sovremennaya stomatologiya. 2016. N° 1. S. 28-34.
2. Arutyunov S. D., Petrin A. N., Akulenko L. V., Borinskaya S. A. Genetic factors of predisposing to periodontitis. Stomatolog. M., 2009.;4:32-37.
3. Tsarev V. N., Nikolaeva Ye. N., Petrin A. N., Rebrikov D. V., Rubanovich A. V. Allelic profile of cytokines in men with gingivitis and healthy periodontium.. Stomatolog. 2011;1:56-61.
