CC BY
31
SCIENCE TIME
ОЦЕНКА ПАРАМЕТРОВ ТОКСИЧНОСТИ ТИОНОНТРИТА-S
Тяпкина Евгения Викторовна, Семененко Марина Петровна, Кузьминова Елена Васильевна, Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт, г. Краснодар
E-mail: jane-tyapkina@yandex.ru
Аннотация. Данная статья рассматривает вопросы изучения параметров хронической токсичности нового препарата тиононтрита-S, разработанного на основе природного алюмосиликата с целью дальнейшего использования в качестве лечебно-профилактического средства для животных и птицы.
Ключевые слова: природные алюмосиликаты, тиононтрит-S, токсическая доза, нонтронит, лабораторные животные.
Природные алюмосиликаты (бентониты) весьма широко применяются в ветеринарии в качестве лечебно-профилактических средств при многих незаразных патологиях [1, 2, 10].
В ходе многочисленных исследований установлено, что бентониты обладают целым рядом уникальных особенностей, характеризующихся сорбирующими, буферными, ионообменными и каталитическими свойствами и содержат в своем составе почти все необходимые для жизнедеятельности организма животных и птицы минеральные вещества [7, 9].
Бентониты благодаря своим физико-химическим свойствам и строению кристаллической решетки способны эффективно связывать и удалять из организма токсичные вещества. При этом эффективность бентонитов, применяемых в качестве энтеросорбентов, можно усилить за счет введения в желудочно-кишечный тракт веществ, оказывающих патогенетическое и симптоматическое воздействие, направленное на повышение защитных сил, нормализацию гомеостаза и обменных процессов организма, что позволяет не только быстро освободить кишечник от токсичных продуктов, но и успешно
SCIENCE TIME
восстанавливать функциональную активность органов, выполняющих в организме животных и птицы детоксикационную функцию - печени и почек [4, 6, 8, 12].
С целью потенцирования сорбционных и детоксикационных свойств природного алюмосиликата на основе нонтронита (железистая разновидность монтмориллонита) нами был разработан комплексный препарат, обладающий не только высокой сорбционной активностью в отношении ряда токсичных веществ органического и неорганического происхождения, но и оказывающий детоксикационное, противовоспалительное, гепатопротекторное,
стимулирующее действие на организм животных, получивший название тиононтрит-Б [3, 5, 11].
В процессе изучения токсического действия препарата был проведен опыт на лабораторных животных, для чего было сформировано 3 группы лабораторных крыс-аналогов (две опытные и одна контрольная) с массой тела 80 -100 г по 10 животных в каждой. Исследуемый препарат задавали ежедневно с кормом в виде желточно-маслянных шариков по следующей схеме: крысам первой группы - в дозе 0,71 г/кг массы тела (1/10 от максимально-введенной при изучении острой токсичности), крысам второй группы - 0,36 г/кг (1/5 от максимально переносимой) соответственно. Третьей группе (контроль) к основному рациону добавляли желточно-маслянную смесь без препарата.
В ходе эксперимента как опытные, так и контрольные животные содержались в виварии в соответствии с существующими нормами.
Ежедневно за всеми животными велись клинические наблюдения, учитывалось потребление корма и воды, состояние шерстного покрова и видимых слизистых оболочек, реакция животных на внешние раздражители, возможные проявления токсикоза.
Взвешивание животных проводилось двукратно - в начале опыта, и на момент завершения эксперимента (на 30-тый день).
В конце опыта в каждой группе (опытных и контрольной) было убито по 5 животных для проведения морфо-биохимических исследований крови и патологоанатомического исследования.
Исследования показали, что длительное скармливание крысам тиононтрита -Б не привело к развитию каких-либо токсических изменений. На всем протяжении эксперимента существенных отклонений от нормы в поведении, общем состоянии и аппетите не регистрировали. Рефлексы и поведенческие реакции сохранены, реакции на внешние раздражители были адекватными. Клинически выраженных нарушений функций жизненно важных органов и систем организма не установлено.
Динамика массы тела в процессе роста и развития опытных и контрольных крыс, а также проявление клинических признаков и выживаемость представлены в табл.1.
Из таблицы следует, что прирост массы тела крыс первой и второй опытных групп на конец эксперимента оказался выше контрольных аналогов на 8,3 и 11,1%, что указывает на ростостимулирующее влияние тиононтрита^.
При проведении патоморфологических исследований у лабораторных животных как в опытных, так и в контрольной группах, отклонений и изменений в макроскопическом строении не выявлено, все внутренние органы соответствовали физиологической норме.
Таблица 1
Динамика массы тела крыс в хроническом опыте (п=10)
Группы Масса тела Среднесуточный прирост, г Клинические симптомы интоксикации Выживаемость, %
в начале опыта, г в конце опыта, г
Опытная 1 95,5±2,12 136,6±2,14 0,62 не выявлены 100
Опытная 2 97,0±1,51 139,4±1,69 0,69 не выявлены 100
Контроль 94,6±2,71 132,3±2,71 0,71 - 100
Взвешивание внутренних органов крыс первой и второй опытных групп, в сравнении с контролем показало, что назначение тиононтрита^ в течение длительного времени не вызывало отклонений в их развитии. Средняя масса всех исследованных органов опытных животных существенно не отличалась от средней массы таковых у крыс контрольной группы.
Введение тиононтрита^ в организм крыс в токсических дозах (1/10 от максимально-испытанной при изучении острой токсичности и 1/5 от максимально переносимой), не привело к гиперфункции внутренних органов, что свидетельствует об отсутствии токсического влияния на органы при длительном назначении и о его хорошей переносимости.
Проведенные в конце опыта морфо-биохимические исследования крови опытных крыс не выявили токсического влияния на кровь при длительном скармливании препарата (табл.2).
У крыс опытных групп отмечали более высокое количество эритроцитов (на 6,2% и 7,6%) и содержание гемоглобина (на 4,6% и 5,9%) по сравнению с контролем, что свидетельствует о стимулирующем влиянии препарата на эритропоэз. В лейкоцитарной формуле, как у опытных, так и контрольных крыс не было выявлено отклонений от физиологических показателей. О протеинстимулирующем влиянии препарата свидетельствуют более высокие
показатели уровня белка у крыс опытных групп (82,32 и 84,3 г/л), тогда как в контроле этот показатель составил 77,14 г/л. Длительное скармливание тиононтрита-Б не оказало отрицательного влияния на уровень глюкозы, мочевины, креатинина, общего билирубина и холестерина.
Следует отметить более высокое содержание уровня кальция в крови опытных крыс - 2,58 и 2,72 ммоль/л, что на 4,9 и 10,6% достоверно (Р < 0,05) превысило контроль, свидетельствующее о положительном влиянии на минеральный обмен. Также у опытных крыс были отмечены более низкие показатели уровня аспартатаминотрансфераз (на 30,6% и 22,9% соответственно) по сравнению с контролем, что указывает на отсутствие дистрофических изменений в печени и мышечной ткани.
Таблица 2
Влияние длительного назначения тиононтрита-S на показатели крови крыс (М±т)
Показатели Группы животных
Контроль Опыт 1 Опыт 2
ЯВС (Эритроциты), 1012/л 6,09±0,04* 6,47±0,03* 6,55±0,02
1№ВС (Лейкоциты), 109/л 5,6±0,1 5,9±0,13 5,8±0,15
ИОВ (Гемоглобин), г/л 122,0±2,38* 127,6±1,65 129,2±1,38*
Эозинофилы, % 1,4±0,2 1,8±0,31 1,6±0,33
Нейтрофилы, % 31,6±1,05 28,8±1,17 29,2±0,65
Базофилы, % 0 0 0,8±0,31
Лимфоциты, % 63,8±1,28 67,8±1,01*** 65,3±1,3
Моноциты, % 2,6±0,49 2,0±0,26 2,4±0,55
СОЭ 1,6±0,33 2,0±0,26 1,8±0,16
Общий белок, 77,14±0,82 82,32±0,85 84,3±0,85*
АсАТ, ЕД/л 147,4±7,45 102,2±10,96* 113,6±5,96*
АлАТ, ЕД/л 80,2±1,33 76,6±1,40 78,4±1,54
Щелочная фосфатаза, ЕД/л 924,6±22,86 663,0±36,90* 688,2±22,56*
Глюкоза, ммоль/л 7,4±0,39 8,7±0,43*** 8,3±0,42
Мочевина, ммоль/л 8,14±0,08 7,64±0,12* 7,92±0,12
Креатинин, мкмоль/л 25,12±0,88 22,72±0,74*** 19,68±0,52*
Холестерин, ммоль/л 1,68±0,06 1,76±0,07 1,64±0,06
Кальций, ммоль/л 2,46±0,06 2,58±0,12 2,72±0,08***
Фосфор, ммоль/л 3,28±0,16 3,44±0,14 3,14±0,1
Триглицериды, ммоль/л 0,48±0,01 0,52±0,02 0,56±0,01*
Билирубин общий, мкмоль/л 11,10±0,4 10,10±0,39 9,76±0,22***
Примечание: степень достоверности * Р < 0,001; ** Р < 0,01; *** Р < 0,05
SCIENCE TIME
В ходе проведенных исследований установлено, что тиононтрит-S не обладает местным аллергизирующим действием, не оказывает местно-раздражающего и кожно-резорбтивного влияния и не вызывает анафилактического шока.
Таким образом, проведенными исследованиями установлено, что тиононтрит-S малотоксичен для животных, не вызывая их гибели в дозах, превышающих терапевтические, как в остром, так и в хроническом экспериментах, что по ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества» позволяет его отнести к 4-му классу опасности (незначительно опасные вещества).
Литература:
1. Антипов В. А. Перспективы применения природных алюмосиликатных минералов в ветеринарии / В. А. Антипов, М. П. Семененко, А. С. Фонтанецкий // Ветеринария. - 2007. - № 8. - С. 54-57.
2. Использование природных бентонитов в животноводстве и ветеринарии / М. П. Семененко, В. А. Антипов, Е. В. Кузьминова, А. Н. Трошин, Е. В. Тяпкина, А. В. Ферсунин // Краснодар, 2014. - 51 с.
3. Кузьминова Е. В. Фармакология и применение каротиноидов в ветеринарии и животноводстве: автореф. дис.. докт. вет. наук: 16.00.04 - ветеринарная фармакология с токсикологией / Е. В. Кузьминова; - Краснодар, 2007. - 28 с.
4. Кузьминова Е. В. Лечебно-профилактические премиксы / Е. В. Кузьминова, М. П. Семененко, А. Фонтанецкий // Животноводство России. - 2008. - №2 1. - С. 6163.
5. Кузьминова Е. В. Диагностическое значение биохимических показателей крови при гепатопатологиях / Е. В. Кузьминова, М. П. Семененко, Е. А. Старикова, Т. В. Михалева // Ветеринария Кубани. - № 5. - 2013. - С. 11-13.
6. Основные принципы терапии животных при отравлениях / Е. В. Тяпкина, Л.
A. Хахов, М. П. Семененко, Е. В. Кузьминова, В. А. Антипов, А. Н. Трошин, А.
B. Ферсунин // Краснодар, 2014. - 29 с.
7. Семененко М. П. Фармакология и применение бентонитов в ветеринарии. Автореф. дисс. ... д.вет.н. Краснодар, 2008. - 48 с.
8. Семененко М. П. Фармакологические аспекты применения энтеро сорбента Приминкор в ветеринарии / М. П. Семененко, В. А. Антипов, А. В. Савинков и др. // Ветеринария Кубани. - 2010. - № 6. - С. 33-34.
9. Семененко М.П. Токсикологическая оценка препарата моренит / М.П. Семененко // Ветеринарная патология.- 2008.- № 2.- С. 101-104.
10. Средство для профилактики и лечения токсикозов сельскохозяйственных животных и птицы / В.И. Семенцов, М.П. Семененко, В.А. Антипов, В.Ф. Васильев, И.А. Болоцкий и др. - Патент на изобретение RUS 2327472.
20.12.2006.
SCIENCE TIME
11. Тяпкина Е. В. Фармако-токсикологическое обоснование применения нонтронита в ветеринарии / Е. В. Тяпкина // Дисс. канд. вет. наук. - Краснодар, 2002. - 169 с.
12. Эффективность применения приминкора в животноводстве / Равилов А.З., Угрюмова В.С., Савельчев А.П., Савинков А.В., Антипов А.В., Семененко М.П. // Ветеринария.- 2011.- № 4. -С. 14-17.
