Оценка маркера кардиотоксичности при метрономном режиме введения гибридных оловоорганических соединений на доклиническом этапе исследования

Алхусейн-Кулягинова Маргарита Стефановна; Котиева Виолетта Михайловна; Шпаковский Дмитрий Борисович; Милаева Елена Рудольфовна; Котиева Елизавета Михайловна; Гулян Марина Владимировна; Додохова Маргарита Авдеевна; Котиева Инга Мовлиевна

Авторы:

(1) Алхусейн-Кулягинова Маргарита Стефановна, rita.kuljaginva@rambler.ru, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону

(2) Котиева Виолетта Михайловна, kotieva.violetta@mail.ru, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону

(3) Шпаковский Дмитрий Борисович, dmshpak@mail.ru, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва

(4) Милаева Елена Рудольфовна, helenamilaeva@mail.ru, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва

(5) Котиева Елизавета Михайловна, elizaveta.kotieva@mail.ru, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону

(6) Гулян Марина Владимировна, gulyan_mv@rostgmu.ru, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону

(7) Додохова Маргарита Авдеевна, dodohova@mail.ru, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону

(8) Котиева Инга Мовлиевна, kukulik70@mail.ru, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону

Ключевые слова

оловоорганические соединения, метрономный режим, противоопухолевые средства, доклинические исследования in vivo

Актуальность

Метрономная химиотерапия представляет собой регулярное введение цитотоксических агентов в дозах, значительно меньших максимально переносимых [1]. Особую значимость такой режим введения приобретает при лекарственной терапии онкологических заболеваний при наличии вторичных метастатических очагов [2]. Для оловоорганических соединений установлена высокая противоопухолевая и антиметастатическая активность на различных моделях опухолевого роста [3]. В доклинических исследованиях гибридных оловоорганических соединений в качестве противоопухолевых агентов при моделировании метрономного режима дозирования (субхроническое введение) особую роль играет установление признаков кардиотоксичности [4, 5].

Цель

Цель исследования — оценка изменения основного кардиотоксического маркера тропонина Т (ТТ) при введении бис-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтиолат) диметилолова (Ме-3) при моделировании метроном-ного режима введения.

Материалы и методы

Исследование было выполнено на 30 крысах линии Wistar (самки). Введение Ме-3 осуществляли десятикратно внутрижелудочно крысам линии Wistar в разовой дозе 200 мг/кг (разовая доза 1/10 максимально переносимой). В качестве маркера токсического повреждения кардиомиоцитов определяли ТТ в плазме крови иммуноферментным методом (пкг/мл сыворотки). Забор крови был осуществлен на 14-е сутки от первого введения Ме-3. Животным контрольной группы 1% раствор желатина вводился в эквивалентных режимах и объемах, животным группы сравнения Ме-3 вводили однократно внутрижелудочно в максимально переносимой дозе 2000 мг/кг.

Результаты

Установлено, что через 14 сут после однократного введения прирост значения ТТ в крови составил 11,2%, что может говорить об умеренной кардиотоксичности в остром периоде интоксикации. При десятикратном введении изменения не имели достоверных отличий от результатов контрольной группы.

Выводы

Таким образом, химическая субстанция Ме-3 при моделировании метрономного режима введения обладает минимальной кардиотоксичностью, и ее дальнейшее изучение в качестве кандидата в противоопухолевые лекарственные средства является целесообразным.

Список литературы

1. Федянин М . Ю ., Покатаев И . А . и др . Онкологическая колопроктология . 2016 . Т 6 . №1. С . 27-35

2 . Додохова М .А, Алхусейн-Кулягинова М . С . и др . Экспериментальная и клиническая фармакология, 2021, 84(8), 32-35 .

3 . Додохова М . А ., Сафроненко А . В . и др . Биофармацевтический журнал ., 2021,13(3), 30-34.

4 . Додохова М . А ., Сафроненко А . В . и др . Уральский медицинский журнал . 2021. Т. 20 . № 3 . С . 73-77.

5 . Додохова М . А ., Котиева И . М . и др . Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины . 2021. Т. 11.

№ 2 . С . 11-18 .

Транскрипционный профиль опухоли и метастазов в печень у больных метастатическим колоректальным раком, получавших предоперационную химиотерапию FOLFOXIRI

Авторы:

(1) Бабышкина Наталия Николаевна, nbabyshkina@mail.ru, НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск

(2) Дронова Татьяна Анатольевна, tanyadronova@mail.ru, НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск

(3) Добродеев Алексей Юрьевич, dobrodeev@oncology.tomsk.ru, НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск

(4) Костромицкий Дмитрий Николаевич, d.n.kostromitsky@tomonco.ru, НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск

(5) Еремин Дмитрий Алексеевич, dmitriygl2002@mail.ru, НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск

(6) Чердынцева Надежда Викторовна, nvch@tnimc.ru, НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск

Ключевые слова

метастатический колоректальный рак, предоперационная хмиотерапия, FOLFOXIRI, транскриптом

Актуальность

Использование комбинированных подходов в лечении метастатического колоректального рака (мКРР) позволяет добиться увеличения времени до прогрессирования и снижения риска осложнений, однако их эффективность неоднозначна и значительно варьирует у клинически однородной когорты пациентов [1, 2]. В связи с этим выявление информативных индивидуальных маркеров, которые могут предсказать ответ на лечение и информировать онкологов о прогнозе заболевания, является насущной необходимостью.

Цель

Изучить особенности транскриптомного профиля парных образцов опухоли толстой кишки и метастазов в печень пациентов с мКРР до и после предоперационной химиотерапии по схеме FOLFOXIRI.

Материалы и методы

Для исследования от 2 пациентов с мКРР отобрано 12 образцов, включающих образцы опухолевой ткани толстой кишки, прилежащей нормальной ткани толстой кишки и метастатического узла в печень до лечения; и образцы опухолевой ткани толстой кишки, прилежащей нормальной ткани толстой кишки и метастатического узла в печень после проведенного противоопухолевого лечения. Полнотранскриптом-ное секвенирование проведено на платформе NextSeq500 (Illumina, США). Данные о дифференциальной экспрессии генов между исследуемыми группами анализировали с использованием программного пакета DESeq2 в среде R.

Результаты

Выявлены специфические изменения профиля дифференциально экспрессирующихся генов в исследуемых образцах до предоперационной химиотерапии. В опухолях толстой кишки наблюдался высокий уровень транскрипции генов WNT5A, FENDRR, DES, SELENOM, APLN, DMBT1, SNHG3, TSPAN11, MUC1, PCSK1. Метастазы в печень характеризовались гиперэкспрессией генов ALB, APOA1, FGG, ITIH3, CYP2A6, GC, SERPINC1, CRP, ADH1A, CYP4A11. После проведения химиотерапии транскрипты опухолей толстой кишки