CC BY
32УДК 612.13 doi: 10.31712/2221-7355-2019-9-2-199-208
ОЦЕНКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ ЖЕНЩИН ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА
ХАЛИМОВА Ф.Т., ШУКУРОВ Ф.А., НУРМАТОВ А.А.
Кафедра нормальной физиологии ТГМУ им. Абуали ибн Сино
Цель исследования. Изучить взаимосвязь между отобранными лабораторными критериями, характеризующими генетические особенности, гормональный и иммунный статусы, признаки антифосфолипидной реакции, для оценки и прогнозирования репродуктивного здоровья женщин.
Материал и методы. Наблюдению подверглись 85 женщин: 28 - группа контроля, предшествующие беременности заканчивались рождением здоровых детей; 57 женщин с признаками нарушений репродуктивного здоровья (невынашивание беременности, преждевременные роды) в возрастном диапазоне от 20 до 43 лет, за период с 2010 по 2015 г. Оценивались: частота встречаемости генов HLA I класса и генотипирование аллельных вариантов HLA II класса (локусы DRB1, DQA1, DQB1), показатели иммунного статуса, гормонального статуса и аутоиммунного статуса, ассоциированных с репродуктивным здоровьем женщин фертильного возраста.
Результаты. По уровням половых гормонов, кортизола в крови, состояния функции щитовидной железы, наличию признаков антифосфолипидной реакции на основе кластерного анализа группа риска репродуктивного здоровья была разделена на два кластера: с отклонениями в гормональном статусе в сторону снижения половых гормонов, уровня кортизола и тироксина в крови при росте аутоантител к компонентам щитовидной железы; группу со сдвигами содержания аутоантител в сторону антифософолипидной реакции. Это доказывает, что нарушения в группе риска неоднородны.
Заключение. При лабораторных показателях в рамках референсных значений патология репродукции может быть связана с изменениями по нескольким группам факторов, которые дополняют друг друга - уровню в крови половых гормонов, состоянию функции щитовидной железы, уровню в крови кортизола и наличию признаков антифосфоли-пидной реакции, что позволяет вовремя оценить и прогнозировать нарушения репродуктивного здоровья женщин фертильного возраста на донозологическом периоде.
Ключевые слова: прогнозирование, оценка репродуктивного здоровья, кластерный анализ, гормональный статус, иммунный статус, антифосфолипидная реакция
ASSESSMENT AND PREDICTION OF REPRODUCTIVE HEALTH
OF WOMEN OF FERTILE AGE
KHALIMOVA F.T., SHUKUROV F.A., NURMATOV A.A.
Department of Normal Physiology of the Avicenna Tajik State Medical University
Aim. To study the relationship between selected laboratory criteria characterizing genetic features, hormonal and immune status, signs of antiphospholipid reaction for assessing and predicting the reproductive health of women.
Material and methods. 85 women were observed: 28 - control group, previous pregnancies ended with the birth of healthy children; 57 women had signs of reproductive health disorders (miscarriage, premature birth) in the age range from 20 to 43 years from 2010 to 2015. The frequency of occurrence of HLA class I genes and the genotyping of allelic variants of class IIHLA (DRB1, DQA1, DQB1 loci), indicators of immune, hormonal and autoimmune status associated with reproductive health of women of fertile age were evaluated.
Results. By the levels of sex hormones, cortisol in the blood, state of thyroid function, presence of signs of antiphospholipid reaction based on cluster analysis, the reproductive health risk group was divided into two clusters: with deviations in the hormonal status in the direction of lowering sex hormones, cortisol and thyroxine in the blood during growth of autoantibodies to the components of the thyroid gland; a group with a shift in the content of autoantibodies to the side of antiphospholipid reaction. This proves that violations in the risk group are heterogeneous.
Conclusion. At laboratory parameters within reference values, pathology of reproduction can be associated with changes in several groups of factors that complement each other - level of sex hormones in the blood, state of thyroid function, level of cortisol in the blood and the presence of signs of antiphospholipid reaction, what allows to estimate and predict in time the violations of reproductive health of women of fertile age on the prenosological period.
Key words: prediction, assessment of reproductive health, cluster analysis, hormonal status, immune status, antiphospholipid reaction
Актуальность
Одной из основных медико-социальных проблем является охрана репродуктивного здоровья женщин фертильного возраста, так как женское население является главным потенциалом страны, ее демографическим ресурсом [1, 7].
Репродуктивное здоровье женщин во многом обеспечивается влиянием половых гормонов, изменение концентрации которых приводит к существенному различию в гуморальной регуляции функций организма [8]. При этом нарушения репродуктивной функции у женщин (бесплодие, невынашивание беременности, мертворождение и др.) чаще всего связаны с эндокринной патологией. Например, в структуре бесплодного брака на долю эндокринного женского бесплодия приходится около 30-40% [4].
Имеются сведения активного внедрения в клиническую практику генетических показателей, основанных на HLA-генотипировании [6], но при этом генетические характеристики репродуктивного здоровья женщин не достаточно отражены в научной литературе.
Исследование иммунологии репродуктивного процесса, происходящего в женском организме, довольно значительно продвинулось в последние годы и признано одним из наиболее перспективных направлений в решении проблем нарушений репродуктивных функций [2].
Установлено, что примерно 20% женщин с привычным невынашиванием беременности, осложнениями беременности имеют аутоиммунные нарушения, вызванные антифосфо-липидными антителами, а также антителами к компонентам щитовидной железы [3, 5].
Особенно велико значение количественной оценки репродуктивной функции женщин на донозологическом этапе нарушений репродуктивного здоровья, когда сдвиги со стороны лабораторных показателей еще не настолько значительны, чтобы выходить за рамки физиологической нормы и оцениваться медицинскими работниками как прогностические признаки возможных нарушений репродукции..
Цель исследования
Изучить взаимосвязь между отобранными лабораторными критериями, характеризующими генетические особенности, гормональный и иммунный статусы, признаки антифосфолипидной реакции, для оценки и прогнозирования репродуктивного здоровья женщин.
Материал и методы исследования
Наблюдались 85 женщин, из которых у 28 женщин предшествующие беременности
заканчивались рождением здоровых детей (контрольная группа), а у 57 имелись признаки нарушения репродуктивного здоровья (невынашивание беременности, преждевременные роды). Все женщины находились в фертильном возрасте - от 20 до 44 лет, средний возраст составлял 28,1±0,7 лет.
Признак сохранности или нарушения репродуктивного здоровья использовался как основа для проведения дискриминантного анализа.
У всех 85 женщин проводился забор венозной крови с целью HLA-типирования методом молекулярно-генетического анализа и определения диапазона нормативных значений показателей гормонального, иммунного статусов и аутоиммунного компонента.
Образцы ДНК получали из лимфоцитов периферической крови, используя наборы реагентов и протокол для выделения ДНК из различного биологического материала фирмы "DLAtomTM DNAPrep 100" (Россия). Распределение антигенов HLA I класса (А, В, С), а также определение полиморфных аллелей локусов HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 проводили с использованием набора реагентов фирмы "ДНК-технология" в соответствии с инструкцией по применению, рекомендуемой фирмой-изготовителем.
Получение лабораторной базы данных по гормональному статусу проводилось на основе исследования фолликулостиму-лируюшего, лютеинизирующего гормонов, пролактина, эстрогена, прогестерона, тестостерона, дигидроэпиандростерона, 17-ОН-прогестерона, тиреотропного гормона, общего трийодтиронина, общего тирок-синеа и кортизола в крови. С целью исключения вариабельности данных обследование проводилось на 3-5-й дни менструального цикла: лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), эстрадиол, пролактин, тестостерон и на 2022-ой день цикла - прогестерон. Уровни гормонов определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа, используя наборы иммобилизованных моноклональных антител и других реактивов производства DRG и комплекта аппаратуры (планшетный фотометр «OPSYS MR» (ридер) фирмы «THERMOLABSYSTEMS», планшетный во-шер ПП2-428 фирмы «ИММЕДТЕХ», принтер «EPSON») в соответствии с инструкциями по применению приборов и реактивов.
Обработку результатов производили в автоматическом режиме с помощью прибора DRGELIZAMAT с его компьютерным обеспечением DRG RegressionProgram.
В процессе сбора иммунологических данных в крови определялись фенотипы Т-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксиче-ских Т-клеток, ЕКТ, естественных киллеров, В-лимфоцитов методом проточной цитофлу-ориметрии. Изучение уровней иммуноглобулинов классов IgM, IgG, IgA осуществлялось методом твердофазного иммуноферментно-го анализа, используя наборы соответствующих иммобилизованных моноклональных антител и других реактивов производства "ВекторБест" (Россия) и комплекта аппаратуры (планшетный фотометр «OPSYS MR» (ридер) фирмы «THERMOLABSYSTEMS», планшетный вошер ПП2-428 фирмы «ИМ-МЕДТЕХ», принтер «EPSON») в соответствии с инструкциями по применению приборов и реактивов.
В сыворотке крови устанавливались уровни иммуноглобулинов классов M, G, А, а также аутоантител к тиреоглобулину, тиреопероксидазе, суммарным фосфоли-пидам, |32-гликопротеину-1, аннексинуУ, протромбину. методом непрямого имму-ноферментного анализа с использованием принципа непрямого твердофазного ИФА-ELISA на анализаторе BioRad, производства SanofiDiagnosticsPasteur (Франция - США) с помощью набора реактивов и монокло-нальных фирмы «Orgentec» в соответствии с инструкциями по применению приборов и реактивов.
Проводили дисперсионный и кластерный анализы информативных показателей с вычислением стандартизированного кано-
нического коэффициента дискриминантной функции (СКДФ).
Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакетов прикладных программ Statistica версии 10.01, EXCEL 2010, IBM SPSS 21.0, DeductorStudio 5.3. Результаты и их обсуждение В результате дискриминантного анализа из 29 показателей (табл. 1) было выявлено девять, обладающие наибольшей информативностью, ранжированные по величине СККДФ: уровень кортизола, эстрадиола, пролактина, общего тироксина, IgG-анти-тел к |32-гликопротеину, аутоантител к тиреопероксидазе, суммарных IgG-антител к фосфолипидам, IgG-антител к протромбину, аутоантител к тиреоглобулину
За условную величину СККДФ, при которой признак считался высокоинформативным, приняты значения этого коэффициента выше 0,5.
Как следует из дискриминантного анализа, ведущие места в наборе наиболее информативных признаков состояния репродуктивного здоровья и результатов их ранжирования у женщин занимали уровни кортизола, эстрадиола, прогестерона, про-лактина и уровни различных аутоантител, в том числе определяющих развитие антифос-фолипидной реакции.
После выделения информативных показателей был проведен кластерный анализ, в результате которого женщины были разделены на три кластера, соответственно на три группы (табл. 2).
Таблица1
Стандартизированные канонические коэффициенты дискриминантной функции информативных показателей крови у женщин с разным состоянием репродуктивного здоровья
Информативные показатели крови [СККДФ]
1 2
Уровень IgG-антител к |39-гликопротеину (ЕД/мл) 3,879
Уровень кортизола (нмоль/л) 3,326
Уровень аутоантител к тиреопероксидазе (МЕ/мл) 2,649
Уровень суммарных IgG-антител к фосфолипидам (ЕД/мл) 2,086
Уровень эстрадиола (пмоль/л) 1,496
Уровень IgG-антител к протромбину (ЕД/мл) 1,166
Уровень пролактина (мМЕ/мл) 0,723
Уровень общего тироксина Т4 (нмоль/л) 0,528
Уровень аутоантител к тиреоглобулину (МЕ/мл) 0,508
Число Т-лимфоцитов, CD3+ (%) 0,410
Уровень прогестерона, нмоль/л 0,272
Уровень лютеинизирующего гормона, МЕ/л 0,216
1 2
Уровень волчаночного антикоагулянта, ЕД/мл 0,216
Уровень дигидроэпиандростерона сульфата, нмоль/л 0,193
Уровень 17-ОН прогестерона, нмоль/л 0,187
Время свертывания крови в лебетоксовом тесте, мин. 0,175
Число Т-хелперов, CD3+CD4+ (%) 0,153
Уровень IgG-антител к аннексинуV (ЕД/мл) 0,153
Уровень тиреотропного гормона, мМЕ/л 0,132
Число естественных киллеров, CD16+CD56+ (%) 0,133
Число цитотоксических Т-лимфоцитов, CD3+CD8+, (%) 0,127
Число ЕКТ, CD3+CD56+ (%) 0,125
Уровень тестостерона, нмоль/л 0,123
Уровень IgG, мг/мл 0,117
Уровень %А, мг/мл 0,110
Уровень общего трийодтиронина, нмоль/л 0,104
Уровень фолликулостимулирующего гормона, МЕ/л 0,095
Уровень %М, мг/мл 0,083
Число В-лимфоцитов, CD19+ (%) 0,010
Примечание: жирным отмечены величины СККДФ > 0,5
Таблица 2
Результаты кластерной обработки информативных показателей крови у женщин с разным состоянием репродуктивного здоровья
Информативные показатели Центры значений кластеров Соответствие групп исследования кластерам
Кластер 1 Кластер 2 Кластер 3 Кластер 1 Кластер 2 Кластер 3
Эстрадиол (пмоль/л) 249,7 230,3 249,7 28 ;енщинссохранным репродуктивным здоровьем (группа 1) 28 женщин с нарушенным репродуктивным здоровьем (группа 2) 29 женщин с нарушенным репродуктивны здоровьем (группа 3)
Пролактин (мМЕ/мл) 209,8 125,1 209,8
Общий тироксин Т4 (нмоль/л) 100,3 79,9 100,3
Аутоантитела к тиреоглобулину (МЕ/мл) 54,3 84,3 54,3
Аутоантитела к тиреопероксидазе (МЕ/ мл) 23,8 45,5 23,8
Кортизол (нмоль/л) 250,4 340,2 250,4
IgG-антитела к фосфолипидам человека (ЕД/мл) 6,5 6,5 9,6 28 ;енщинссохран-ным репродуктивным здоровьем (группа 1) 28 женщин с нару-шениямирепродук-ции (группа 2) 29 женщин с нару-шениямирепродук-ции (группа 2)
IgG-антитела к |32-гликопро-теину (ЕД/мл) 7,2 7,1 10,0
IgG-антитела к протромбину (ЕД/мл) 6,6 10,0 10,0
Как следует из таблицы, по первым 6 показателям, в той или иной мере характеризующим гормональный статус, кластеры 1 и 3 полностью совпадают, а кластер 2 обладает определенным своеобразием: первые три показателя были ниже, а последующие три показателя по значениям принимали более высокие значения. По последним трем информативным показателям, ассоциированным с антифосфолипидной реакцией, каждый кластер характеризуется особенностями, при этом все 28 женщин с сохранной репродуктивной функцией попали в кластер 1 (в дальнейшем
группа 1). Этому кластеру были присущи диапазоны значения всех информативных показателей в пределах условной физиологической нормы (референсных значений). Половина женщин с нарушением репродуктивного здоровья соответствовали по диапазону значений показателей кластеру 2 (группа 2), а остальные женщины с неблагоприятным акушерским анамнезом отвечали показателям кластера 3 (группа 3). Характер отклонений диапазонов значений показателей при нарушении репродуктивного здоровья у женщин наглядно представлен на рисунке 1.
АТк ПТ
АТ К Р2ГП
АФА
Кортизол
АутоАТ кТПО
АутоАТ к ТГ
Общий Т4
Пролакгин
Эстрадиол
10096
150%
200%
250%
группа 3 (группа 2 (группа 1
Рис. 1. Процент отклонения информативных показателей у женщин с патологией репродукции от таковых у репродуктивно здоровых женщин (* - различия между значениями показателей статистически достоверны)
На рисунке показан процент отклонений данных кластера 2 и 3 (патология репродукции) от таковых в кластере 1. При этом довольно неблагоприятно отличается кластер 2, к которому принадлежат женщины с нарушениями репродуктивной функции, у которых отмечено снижение уровня информативных половых гормонов и одного из гормонов щитовидной железы, повышение уровня кортизола, а также избирательный рост аутоантител к белкам щитовидной железы. Другая часть женщин с нарушениями репродуктивной функции из кластера 3 характеризуются избирательным
ростом IgG-антител к фосфолипидам, |32-гли-копротеину и протромбину.
Далее у женщин изучались аллельные варианты отдельных локусов генов, контролирующих иммунный ответ (рис. 2-4).
Как следует из рисунка 2, в составе локуса гена HLA-DRB1 у здоровых женщин преобладает аллельный вариант HLA-DRB1*17.
При наличии патологии репродукции наибольшее число особых часто встречающихся аллелей указанного локуса было отмечено в группе 2 - НЬА^КВ1*01, НЬА^КВ1*04> HLA-DRB1*13, причем в группе 6 преобла-
дающими аллелями были HLA-DRB1*И и - была связана с протективными свойствами.
HLA-DRB1*15. Аллель HLA-DRB1*04, как уже При этом частота встречаемости неблаго-указывалось, была ассоциирована с наруше- приятной аллели HLA-DRB1*04 в группе 2
ниями репродукции, а аллель HLA-DRBl*15 составляла 13%.
Рис. 2. Частота встречаемости различных аллелей локуса HLA-DRB1 у женщин различных групп (* - различия между значениями показателей статистически достоверны, овалом отмечены аллели с неблагоприятным прогнозом по репродуктивному здоровью)
Результаты анализа аллельных вариантов по локусу HLA-DQA1 представлены на рисунке 3. Для репродуктивно здоровых женщин было характерно преобладание аллелей HLA-DQA1*0lO2 (благоприятная аллель, характерная для сохранности репродуктивного здоровья) и HLA-DQA1*0301.
У женщин с патологией репродукции в группе 2 наиболее часто регистрировалась аллель HLA-DQA1*0501, а в группе 3 - ^А-DQA1*0103. Последняя аллель считается неблагоприятной, ассоциированной с невынашиванием беременности, а частота ее встречаемости составляла 13,5%. Особого комментария заслуживает частота встречаемости у женщин с неблагоприятной по невынашиванию беременности аллели HLA-DQA1*0301. Эта аллель чаще всего была зарегистрирована у женщин с сохранной репродуктивной функцией (в 23,5% слечаев), но примерно с такой же частотой (20% случаев) она встречалась
и у женщин с нарушенной репродуктивной функцией группы 3. Этот факт лишний раз свидетельствует о том, что далеко не всегда носительство неблагоприятного аллельного варианта названного генного лекуса може реализоваться в форме нарушения репродуктивного здоровья, а имеют значение еще и воздействие внешних факторов, фенотипические условия, в которых у женщины развивается беременность.
При анализе локуса HLA-DQВ1 (рис. 4) было установлено, что у здоровых женщин преобладали аллели HLA-DQВ1*0301 и HLA-DQВ1*0302.С патологией репродукции чаще, чем в остальных случаях, встречались аллели HLA-DQВ1*0201 (группа 2) и HLA-DQВ1*050 (группа 3). Неблагоприятная аллель HLA-DQВ1*0302 с примерно с одинаковой частотой отмечалась в контрольной группе (в 20% случаев) и в группе 3 с нарушениями репродукции (в 17% случаев).
40%
Группа 3 | Группа 2 | Группа 1
Рис. 3. Частота встречаемости различных аллелей локуса HLA-DQA1 у женщин различных групп (* - различия между значениями показателей статистически достоверны, овалом отмечены аллели с неблагоприятным прогнозом по репродуктивному здоровью)
н1А-сцв1*обог-в Н1А-СЦВ1С0601 НШООДГ^ОБГО Н1А-0ЦВ1Ф050+
тл-савгчмоьг
Н1А-СаВ1*0302* Н1А-0ЦВ1*0301+
тА-СЦВГ'ОгО!* +
Н1-А-СЦВ1*15 ША СЦВ1*7
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
Группа 3 |Группа 2 Группа 1
Рис. 4. Частота встречаемости различных аллелей локуса HLA-DQВ1 у женщин различных групп (* - различия между значениями показателей статистически достоверны, овалом отмечены аллели с неблагоприятным прогнозом по репродуктивному здоровью)
Таким образом, проведенные генетические исследования по частоте встречаемости аллелей ряда локусов генов, контролирующих иммунный ответ, позволили установить целый ряд интересных закономерностей. У женщин с сохранной репродуктивной функцией отмечается довольно выраженное разнообразие аллельных вариантов локусов HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQВ1 при возможности встречаемости и неблагоприятных аллельных вариантов. В то же время у женщин с нарушениями репродуктивной функции регистрировались одни и те же аллели названных локусов, в том числе неблагоприятных по невынашиванию беременности.
Заключение
Дискриминантный и кластерный анализы лабораторных данных базировались на нормативных показателях, при этом все регистрируемые отклонения информативных показателей наблюдались на верхней или нижней границе нормы, а свидетельством возможных нарушений репродукции выступал акушерский анамнез, собранный до начала исследований. Такой подход обеспечивал регистрацию отклонения лабораторных показателей на начальном этапе формирования патологии репродукции, что значительно повышает диагностическую и прогностическую значимость проведенных исследований.
При исследовании женщин методом кластерного анализа было подтверждено, что патология репродукции связана с изме-
ЛИТЕРАТУРА
1. Аполихин О.И., Москалева Н.Г., Комарова В.А. Современная демографическая ситуация и проблемы улучшения репродуктивного здоровья населения России // Экспериментальная и клиническая урология.-2015. - № 4. - С. 4-14.
2. Гаджиева И.А., Чистякова Г.Н. Нарушение иммунной регуляции на этапе плацентации как причина репродуктивных потерь // Проблемы репродукции.-2011. - № 4. - С. 102-107.
3. Доброхотова Ю.Э., Джобава Э.М., Озерова Р.И. Неразвивающаяся беременность: тромбоэмболические и клинико-иммунологические факторы. - М.: ГЭО-ТАР-Медиа, 2010. - 144 с.
4. Елифанов А.В., Лепунова О.Н. Уровень гонадо-тропных и половых гормонов при некоторых формах эндокринного бесплодия у женщин // Вестник Тю-
нениями по нескольким группам факторов - уровню в крови половых гормонов, состоянию функции щитовидной железы, уровню в крови кортизола, особенностям фенотипиче-ского состава лимфоцитов, наличию признаков антифосфолипидной реакции. В число факторов, ассоциированных с нарушением женских репродуктивных функций, входит набор генотипических различий по наличию определенных аллельных вариантов локусов HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 генов, отвечающих за иммунный ответ, особенно это касается таких ассоциированных с невынашиванием беременности аллелей как HLA-DRB1*04 и HLA-DQA1*103.
Установлено, что у женщин с нарушением репродуктивной функции в одной из групп риска преобладает сочетание гормональных и иммунологических сдвигов, а в другой группе риска наблюдаются аутоиммунные сдвиги, характерные для антифосфоли-пидных реакций, т.е. нарушения в группах риска неоднородны. Проведенный анализ позволяет констатировать, что при лабораторных показателях в рамках референсных значений патология репродукции может быть связана с изменениями по нескольким группам факторов, которые дополняют друг друга, что позволяет вовремя оценить и прогнозировать нарушения репродуктивного здоровья женщин фертильного возраста на донозологическом периоде.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
REFERENCES
1. Apolikhin O. I., Moskaleva N. G., Komarova V. A. Sovremennaya demograficheskaya situatsiya i problemy uluchsheniya reproduktivnogo zdorovya naseleniya Rossii [The current demographic situation and the problems of improving the reproductive health of the Russian population]. Eksperimentalnaya i klinicheskaya urologiya - Experimental and Clinical Urology, 2015; 4: 4-14.
2. Gadzhieva I. A., Chistyakova G. N. Narushenie immunnoy regulyatsii na etape platsentatsii kak prichina reproduktivnykh poter [Impaired immune regulation at the placentation stage as a cause of reproductive losses]. Problemy reproduktsii - Reproduction problems, 2011; 4: 102-107.
3. Dobrokhotova Yu. E., Dzhobava E. M., Ozerova R. I. Nerazvivayushchayasya beremennost: tromboembolicheskie i kliniko-immunologicheskie factory [Undeveloped pregnancy: thromboembolic and clinical and immunological factors]. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2010; 144.
4. Elifanov A. V., Lepunova O. N. Uroven gonado-tropnykh i polovykh gormonov pri nekotorykh formakh endokrinnogo besplodiya u zhenshchin [The level of gonado-
менского государственного университета.- 2014. - № 6. - С. 114-122.
5. Al-Saab R., Haddad S. Detection of thyroid autoimmunity markers in euthyroid women with polycystic ovary syndrome: a case-control study from Syria // Int J Endocrinol Metab.- 2014. - Vol. 12, N 3. - P. 79-54.
6. Chen S., Liu Y., Sytwu H. Immunologic regulation in pregnancy: from mechanism to therapeutic strategy for immunomodulation // Clin Develop Immunol.- 2012. - Vol. 2012. - P. 1-10.
7. Lassi Z.S., Middleton P.F., Bhutta Z.A., Crowther C. Strategies for improving health care seeking for maternal and newborn illnesses in low- and middle-income countries: a systematic review and meta-analysis // Glob Health Action.- 2016. - Vol. 9, N 1. - P. 31408.
8. Muller A.F. Berghout A. Consequences of autoimmune thyroiditis before, during and after pregnancy // Minerva Endocrinol.- 2003. - Vol. 28, N 3. - P. 247-54.
tropic and sex hormones in some forms of endocrine infertility in women]. Vestnik Tyumenskogo gosudarstvennogo universiteta - Bulletin of Tyumen State University, 2014; 6: 114-122.
5. Al-Saab R., Haddad S. Detection of thyroid autoimmunity markers in euthyroid women with polycystic ovary syndrome: a case-control study from Syria. International Journal of Endocrinology and Metabolism, 2014; 12 (3): 79-54.
6. Chen S., Liu Y., Sytwu H. Immunologic regulation in pregnancy: from mechanism to therapeutic strategy for immunomodulation. Clinical and Developmental Immunology, 2012; 2012: 1-10.
7. Lassi Z. S., Middleton P. F., Bhutta Z. A., Crowther C. Strategies for improving health care seeking for maternal and newborn illnesses in low- and middle-income countries: a systematic review and meta-analysis. Global Health Action, 2016; 9 (1): 31408.
8. Muller A. F. Berghout A. Consequences of autoimmune thyroiditis before, during and after pregnancy. Minerva En-docrinologica, 2003; 28 (3): 247-54.
Сведения об авторах: Халимова Фариза Турсунбаевна - зав. кафедрой нормальной физиологии ТГМУ им. Абу-али ибн Сино, д.м.н., доцент; тел.: (+992) (372) 24-45-83; e-mail: farizakhalimova@gmail.com Шукуров Фируз Абдуфаттоевич - профессор кафедры нормальной физиологии ТГМУ им. Абуали ибн Сино, д.м.н., профессор; тел.: (+992)-907 90 38 83; e-mail: fshukurov@yandex.ru Нурматов Акпар Абдусатторович - начальник учебной части Худжандского филиала ГОУ ИПОвСЗ РТ, профессор; тел.: (+992) 918 69 36 26
Information about authors: Khalimova Fariza Tursunbaevna - Head of the Department of Normal Physiology of the of the Avicenna Tajik State Medical University, Doctor of Medical Sciences, Associate Professor; tel.: (+992) (372) 24-45-83; e-mail: farizakhalimova@ gmail.com
Shukurov Firuz Abdufattoevich - Professor at the Department of Normal Physiology of the of the Avicenna Tajik State Medical University, Doctor of Medical Sciences, Professor; tel.: (+992) 907 90 38 83; e-mail: fshukurov@yandex.ru Nurmatov Akpar Abdusattorovich - Head of the Training Division of the Khujand branch of the State Education Establishment "Institute of Postgraduate Education in Health Sphere of Republic of Tajikistan", Professor, tel.: (+992) 918 69 36 26
АРЗЁБЙ ВА ПЕШГУИИ СОЛИМИИ РЕПРОДУКТИВИИ ЗАНОНИ СИННУ СОЛИ ФЕРТИЛЙ
ШАЛИМОВА Ф.Т., ШУКУРОВ Ф.А., НУРМАТОВ А.А.
Кафедраи физиологияи нормалии ДДТТ ба номи Абуалй ибни Сино
Мацсади тадкццот. Омузиши муносибати байни меъёщои интихобнамудаи лабораторй, ки хусуси-ятхои генетикй, холатхои гормоналй ва иммунунй, нишонах1ои реаксияи зиддифосфолипидй барои арзёбй ва пешгущои солимии репродуктивии занон доранд.
Мавод ва усулцои тадкццот. Мавриди мушохида 85 нафар занон царор гирифтанд: 28 зан аз гурухи санцишй, ки хомилахои цаблиашон бо таваллуди фарзандони солим анцом ёфт; 57 занон бо нишонахои аворизхои солимии репродуктивй (норасоии хомиладорй, таваллуди бармахал) дар синни аз 20 то 43 сола, дар давраи сощои 2010 то 2015.
Арзёбй: басомади дучоршавии гещои синфи HLAI ва генотипкунии намудуои аллели синфи HLAII (мало-фщоии DKB1, DQA1, DQB1), нишондщанда^ои холати масуният, масунияти гормоналй ва масунияти аутомасунй, мутаносиб ба солимии репродуктивии занони синну соли фертилй.
Натицщо. Хангоми тадцицоти гормощои цинсй, холати вазифахои гадуди сипаршакл, дарацаи корти-зол дар хун ва мавцуд будани нишонахои реаксияи антифосфолипидй дар асоси тахлили кластерии гурухи хавфноки солимии репродуктивй ба ду кластер цудо карда шуд: якум бо дуршавии аз холати гормонй ба тарафи пастшавии гормощои цинсй ва тироксин дар хун хангоми афзоиши аутоцисмхо ба цузъхои гадуди сипаршакл ва дарацаи кортизол ва гурухи дуюм бо дуршавии аутоцисмхо ба тарафи реаксияхои зидди фосфолипидй. Ин муцаррар менамояд, ки аворизхо дар гуруххои хавф монандй надоранд. Хулоса. Тахлили гузаронидашуда имконият медщад, ки хангоми мавцуд будани нишондщандахои оз-моишй дар доираи меъёрхои референсй, алоцамандии патологияи репродуктивиро бо тагйирёбии якчанд омилхо ошкор намояд, ба монанди якдигарро пурзур мекунанд - дарацаи гормощои цинсй дар хун, хо-латхои вазифахои гадуди сипаршакл, дарацаи кортизол дар хун ва мавцуд будани нишонахои реаксияхои зидди фосфолипидй. Ин барои сари вацт бахо додан ва пешбинии вайроншавии солимии репродуктивии занони синну соли фертилй дар давраи донозологй имконият медщад.
Калимщои асосй: ва пешгущои солимии репродуктивии занон, тахлили кластерй, холати гормоналй, холати масунй, реаксияи зиддифосфолипидй
