CC BY
45УДК 612.63
ШАЛИМОВА Ф.Т., 1ШУКУРОВ Ф.А. 2ГУЛИН А.В., 2НЕВЗОРОВА Е В.
ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ В ДИАГНОСТИКЕ НАРУШЕНИЙ РЕПРОДУКЦИИ
Таджикский государственный медицинский университет имени Абуали ибни Сино
2Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина, Россия
f Обследованы 135 женщин из группы риска развития нарушений репродуктивной функции, которые ^ имели отягощенный акушерский анамнез.
При анализе антигенов системы HLA I класса установлено, что в группе риска по репродуктивным нарушениям в сравнении с группой контроля наиболее часто встречались следующие антигены: А2 - в 1,6раз; А10 - в 2 раза; А 29 - в 4,0 раза, В15 - в 2,8 раза; В18 - в 2 раза; В22 - в 3 раза, В40 - в 2 раза. Достоверно реже, чем в группе контроля встречались следующие антигены: A11 - в 6,4 раза; В7- в 5,6 раз; В16 - в 4,0 раза, Cw4 в 4,2 раза.
При анализе распределения частот аллелей системы HLA II класса по локусам DRB1, DQA1, DQB1 установлено, что в группе риска по репродуктивным в сравнении с контрольной группой обследуемых наиболее часто встречались следующие аллели: по локусу DRB1 аллель 01 в 1,9 раз; аллель 04 в 2,6 раза; аллель 11 в 2 раза; аллель 13 в 2,3 раза. По локусу DQA1 наиболее часто отмечен аллель 0501 в 2 раза. По локусу DQB1 по частоте преобладал аллель 0201 в 2,3 раза; аллель 0301 в 2раза, аллель 0602-8 в 1,9раз.
Выявление маркеров - ассоциаций полиморфизмов генов с репродуктивными нарушениями - актуальная задача на сегодняшний день. Это необходимо для предупреждения нарушений в течение беременности и своевременного лечения супругов. Полученные данные явились основой для поиска иммуногенетических маркеров наследственной предрасположенности к разным формам нарушения репродукции.
^Ключевые слова: репродуктивная функция, антигены, система HLA классов I, II. ^
1KHALIMOVA FT., 1SHUKUROV FA. 2GULIN A.V., 2NEVZOROVA E.V.
EPIGENETIC FACTORS IN DIAGNOSTICS OF REPRODUCTION DISORDERS
JAvicenna Tajik State Medical University
2Tambov State University named after G.R. Derzhavin, Russia
Examined 135 women from the risk group of development of reproductive function disorders, which had a burdened obstetric anamnesis. During the analysis of antigens of the NLA I class system found, that in the reproductive disorders risk group in comparison with the control group most frequently following antigens: A2 - 1,6 times; A10 - 2 times; A 29 - 4,0 times, B15 - 2,8 times; B18 - 2 times; B22 - 3 times, B40 - 2 times. Significantly less than in control group, the following antigens were encountered: A11 - 6,4 times; B7- 5,6 times; B16- 4,0 times, Cw4 in 4,2 times. During the analysis of the frequency distribution of alleles of HLA class II system at the loci DRB1, DQA1, DQB1, was found that the following alleles were most frequently encountered in the reproductive risk group in comparison with the control group of the examinees: at the locus DRB1 allele 01 in 1,9 times; allele 04 in 2,6 times; allele 11 in 2 times; allele 13 in 2,3 times. At the locus DQB1, the 0201 allele was 2.3 times more frequent in frequency; allele 0301 in 2 times, allele 0602-8 in 1,9 times.
Identification of markers - associations of gene polymorphisms with reproductive disorders - is an urgent task for today. This is necessary to prevent violations during pregnancy and timely treatment of spouses. The obtained data were the basis for the search of immunogenetic markers of hereditary predisposition to different forms of reproductive damage.
^Key words: reproductive function, antigens, HLA Class I, II system.
Актуальность. Нарушение фертильности в настоящее время является весьма актуальной медицинской и социальной проблемой для значительного числа граждан. В Российской Федерации из всего женского населения, составляющего 74,4 млн., бесплодием страдают 12 млн. женщин [1]. Частота инфертильных брачных союзов составляет 8-17,5%, а это миллионы супружеских пар репродуктивного возраста. В настоящее время этот показатель не имеет тенденции к снижению. Поэтому проблема дифференциальной диагностики различных форм бесплодия является весьма актуальной для отечественного здравоохранения.
В 43-65% случаев бесплодие в браке обусловлено нарушением репродуктивной функции женщин, в 5-6% - мужчин, в 27,7 - 48,4% - нарушениями у обоих супругов. Приблизительно у 2,3% супружеских пар причину бесплодия выявить не удается [2].
Последние десятилетия ушедшего столетия характеризуются значительными достижениями в области диагностики и лечения различных форм нарушения фертильности. Традиционно и вполне оправданно в структуре нарушений репродукции выделяют анатомические причины, действие инфекционных агентов, эндокринные факторы, генетические и иммунологические причины. Особенно большие успехи достигнуты в расшифровке эндокринных нарушений, лежащих в основе бесплодия и невынашивания, что явилось базой для разработки современных высокоэффективных диагностических и лечебных мероприятий. Многочисленные исследования, посвященные изучению роли бактериальной и вирусной инфекции в формировании нарушений фертильности, привели к созданию алгоритма обследования и реабилитационных мероприятий у женщин с проблемами репродукции [3].
Но, несмотря на достигнутые успехи, проблемы беременности далеки от окончательного решения. Требуют уточнения данные по иммунологическим факторам нарушения фертильности. В последнее время многие исследователи пытаются осмыслить значение иммунной системы в процессах репродукции. Наши представления об иммунологическом взаимодействии организмов матери и плода всё ещё во многом остаются гипотетическими. Хотя установлено, что до 80 % такие варианты нарушения фертильности, как спонтанные аборты неясного генеза, обусловлены действием именно иммунологических факторов [4].
Кроме того, возникла потребность в уточнении структуры и создании классификации наслед-
Халимова Ф.Т. - зав. кафедрой нормальной физиологии ТГМУ им. Абуали ибн Сино, к.м.н., доцент; Республика Таджикистан, г. Душанбе, пр. Рудаки 139; тел.: (±992) 44 600 36 19; e-mail: farizakhalimova@gmail.com
ственной патологии репродуктивной системы для повышения возможностей проведения дифференциальной диагностики. Несмотря на возросший интерес к этой проблеме, при обсуждении принципов дифференциальной диагностики нарушений репродукции генетическим методам исследования по-прежнему отводится одно из последних мест в схеме обследования пациента либо оно вообще не предполагается.
Считается установленным факт участия в репродукции генов главного комплекса гистосо-вместимости. Имеются ссылки на то, что наличие у партнеров супружеской пары общих HLA-анти-генов является одной из причин невынашивания беременности, так как слабое распознавание материнским организмом антигенных детерминант плода препятствует нормальной имплантации. Актуальным остается вопрос о степени совместимости фенотипов партнеров, т.е. наличие какого числа общих антигенов является критическим для наступления беременности [5].
Аллоиммунные факторы обусловлены наличием у обследуемых HLA-антигенов, аллелей, генотипов и гаплотипов «повышенного риска». Многие исследователи разделяют точку зрения о том, что в некоторых случаях нарушение репродуктивной функции связано с системой HLA [6]. Главный комплекс гистосовместимости (MHC -major histocompatibility complex) - это группа генов и кодируемых им антигенов клеточной поверхности, которые играют важнейшую роль в распознавании чужеродного и развитии иммунного ответа. Главный комплекс гистосовмести-мости человека получил название HLA - human leucocyte antigens - лейкоцитарные антигены человека (антигены тканевой совместимости) в связи с тем, что эти антигены, представляющие собой гликопротеины, наиболее полно представ-ленына поверхности лейкоцитов [7].
Таким образом, в области нарушения фертильности открываются перспективы для продолжения исследований этой важной социальной и научной проблемы. Проблема не только не теряет своей актуальности, но становится все более социально значимой в условиях современной демографической катастрофы.
Цель исследования. Дать сравнительный анализ особенностей распределения антигенов системы HLA класса I, HLA класса II, осуществляющих генетический контроль иммунного ответа и поддержание репродуктивного гомеостаза, у обследуемых женщин из группы риска развития нарушений репродуктивной функции.
Материал и методы исследования. Работа выполнена в рамках Международных научных исследований СНГ, проводимых ФГБОУ ВПО «Липецкий государственный педагогический университет», кафедра медико-биологических
дисциплин, г. Липецк, Россия и Таджикским государственным медицинским университетом, Республика Таджикистан, в 2015-2017 гг.
Основу работы составили результаты комплексного клинико-лабораторного обследования 135 женщин из группы риска развития нарушений репродуктивной функции, которые имели отягощенный акушерский анамнез (привычные выкидыши, тяжелые гестозы, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП), синдром задержки внутриутробного плода (СЗВРП), антенатальная гибель плода (АГП) и др.), у которых после проведения гинекологического, гормонального, бактериологического и генетического исследований причина нарушений в репродуктивной системе оставалась неясной. Выборка определялась случайным порядком в процессе прохождения ими медицинского осмотра в женской консультации №1 г. Липецка.
Критериями включения в исследование являлись: возраст женщин до 35 лет, овуляторный менструальный цикл, отсутствие патологических изменений органов малого таза по данным эндоскопического обследования у женщин, нормальная морфологическая картина эндометрия, фертильная сперма мужа.
Контрольную группу составили 515 здоровых фертильных женщин репродуктивного возраста, которые не имели гинекологических заболеваний, а также не использовали внутриматочные и гормональные методы контрацепции.
Для анализа особенностей распределения антигенов системы HLA класса I, HLA класса II, осуществляющих генетический контроль иммунного ответа, проведены иммуногенетические методы исследования: исследование антигенов HLAI классов А и В проводилось на лимфоцитах периферической крови путем использования стандартного метода «комплементзависимой цитотоксичности», разработанного П. Терасаки (1991). Определение антигенов HLA II класса проводилось методом ПЦР - типирование локу-сов DRB1, DQB1, DQA1.
Статистическая обработка данных выполнена на индивидуальном компьютере с помощью электронных таблиц «Мю1^ойЕхсе1» и пакета прикладных программ «StatisticaforWmdows» V. 7.0, StatSoftInc. Статистически значимыми считали отличия при р<0,05 (95%-й уровень значимости).
Результаты и их обсуждение. В исследовании проведен анализ частоты встречаемости генов системы HLA I и II классов у женщин, входящих в группу риска с отягощенным акушерским анамнезом. Распределение антигенов HLA I класса у обследуемых женщин отображено в таблице 1.
При анализе антигенов системы НLА I класса было установлено, что в группе риска по репро-
дуктивным нарушениям в сравнении с группой контроля наиболее часто встречались следующие антигены: А2 - в 1,6 раз; А10 - в 2 раза; А 29 - в 4,0 раза, В15 - в 2,8 раза; В18 - в 2 раза; В22 - в 3 раза, В40 - в 2 раза.Достоверно реже, чем в группе контроля встречались следующие антигены: А11 - в 6,4 раза; В7- в 5,6 раз; В16 - в 4,0 раза, Cw4 в 4,2 раза.
Согласно одной из гипотез, у женщин с репродуктивными потерями отмечается изменение спектра частот аллелей НLА II класса [8], в связи с чем в исследуемой группе был проведен анализ частоты аллелей в локусах DRB1, DQA1, DQB1. В таблице 2 отражены полученные результаты у обследуемых групп.
При анализе распределения частот аллелей системы HLA II класса по локусам DRB1, DQA1, DQB1 установлено, что в группе риска по репродуктивным потерям, в сравнении с контрольной группой обследуемых, наиболее часто встречались следующие аллели: по локусу DRB1 аллель 01 в 1,9 раз; аллель 04 в 2,6 раза; аллель 11 в 2 раза; аллель 13 в 2,3 раза. По локусу DQA1наиболее часто отмечен аллель 0501 в 2 раза. По локусу DQB1по частоте преобладал аллель 0201 в 2,3 раза; аллель 0301 в 2 раза, аллель 0602-8 в 1,9 раз.
Репродукция - это присущее всем живым организмам свойство воспроизводить себе подобные особи, обеспечивающее непрерывность и преемственность жизни. Репродуктивное здоровье - это отсутствие заболеваний репродуктивной системы или нарушений репродуктивной функции при возможности осуществления процессов репродукции при полном физическом, психическом и социальном благополучии. То есть, репродуктивное здоровье является совокупностью условий, позволяющих человеку реализовать свое главное биологическое предназначение - стать родителем
[9].
Иммуногенетика занимается исследованием механизмов генетического контроля иммунного ответа человека. Объектом иммуногенетики является так называемый главный комплекс ги-стосовместимости человека, иммуноглобулины, генетика антигенов и другие иммунологически значимые молекулы [10].
Участие главного комплекса гистосовмести-мости в репродукции человека является одной из важных физиологических функций, обусловленных основной функцией - контролем иммунного ответа [11]. В процессе развития беременности между организмом матери и плода возникают и формируются сложные иммунологические взаимоотношения, основанные на принципе прямой и обратной связи. Эти взаимоотношения обеспечивают правильное, гармоничное развитие плода и препятствуют отторжению плода как своеобразного аллотрансплантата [12, 13].
Таблица 1
Частота выявления стафилококков у детей с кишечными инфекциями
Антигены HLA I класса Частота встречаемости антигена (контрольная группа) (п=515), % Частота встречаемости антигена (группа риска) (п=135), %
А1 20,8 23,5
А2 34,5 54,5**
A3 15,8 16,8
А9 14,8 17,2
А10 19,5 39,2**
А11 3,2 0,5*
А19 4,9 5,0
А28 5,2 4,8
А29 2,1 8,8*
В5 12,7 14,2
В7 6,8 1,2*
В8 12,3 13,2
В12 17,9 18,5
В13 9,8 10,4
В14 4,9 5,0
В15 8,7 24,2*
В16 12,3 4,0*
В17 8,9 10,5
В18 20,2 40,3*
В21 5,2 6,2
В22 3,8 11,5*
В27 12,6 13,0
В35 22,1 24,1
В40 17,8 34,5*
CW2 30,2 28,3
CW3 36,5 40,2
CW4 2,1 0,5*
CW5 20,1 25,2
Примечание: *р<0,05; ** р<0,001 в сравнении с группой контроля
Выявление маркеров - ассоциаций полиморфизмов генов с репродуктивными нарушениями -актуальная задача на сегодняшний день. Это необходимо для предупреждения нарушений в течение беременности и своевременного лечения супругов.
Распространение различных НLА-струк-тур неодинаково и зависит от национальной и расовой принадлежности. Некоторые антигены и аллели встречаются довольно часто, тогда как другие - редкое исключение. Аллельные
варианты НLА неодинаково реагируют с различными пептидами, определяя прецедент для генетического контроля за интенсивностью иммунных реакций. Это означает, что индивидуумы с разными НLА-фенотипами по разному реагируют на один и тот же антиген, потому что их молекулы различаются по взаимодействию с однотипными пептидами. Имеется корреляция между НLА-фенотипом и особенностями иммунного ответа [14, 15].
Таблица 2
Распределение аллелей Н1А II класса по локусам DRB1, DQA1, DQB1 у обследуемых групп
Аллели Частоты встречаемости аллелей (основная группа) (П=515), % Частоты встречаемости аллелей (группа риска) (П=135), %
Локус области HLA, DRB1
01 16,8 31,8*
04 10,2 26,8*
06 - -
07 19,0 18,3
08 10,3 8,2
09 2,5 2,1
11 18,3 36,5**
12 7,0 7,2
13 15,3 36,2**
14 3,5 3,8
15 27,3 26,3
16 5,0 4,2
17 15,0 14,3
Локус области HLA, DQA1
0101 32,2 31,2
0102 35,6 35,2
0103 19,8 20,6
0201 18,3 16,1
0301 24,3 23,8
0302 6,0 3,5
0401 5,4 4,2
0501 26,3 55,2**
Локус области HLA, DQB1
7 1,3 1,6
15 1,7 1,8
0201 10,8 25,2*
0301 24,3 49,2**
0302 16,0 16,5
0303 8,3 8,1
0308 1,2 1,0
0401-2 6,0 5,9
050 1,3 1,2
0501 18,2 22,0
0502 1,8 1,6
0503 7,3 7,0
0601 1,7 1,6
0602 1,3 1,2
0602-8 24,3 45,2**
Примечание: *р<0,05; **р<0,001 в сравнении с группой контроля
Как правило, хромосомный регион, в котором локализуются HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ, -DP аллели, наследуется как единый блок, как один гаплотип. Таким образом ребенок получает один гаплотип от матери и другой - от отца. Причиной снижения жизнеспособности гомозиготных индивидуумов является то, что с HLA-антигенами I и II классов ассоциируется предрасположенность ко многим аутоиммунным и иммунопатологическим заболеваниям. Если человек является носителем двух одинаковых HLA-антигенов, то вероятность развития болезни, к которой этот человек предрасположен, многократно увеличивается, и природа различными способами лишает этого человека способности к деторождению либо резко уменьшает его шансы воспроизвести потомство. Подобная ситуация возникает у возможного эмбриона, когда родители являются совместимыми друг с другом более, чем по трем локусам HLA-комплекса [16].
Для того, чтобы понять роль генов HLA в репродукции человека, была поставлена задача: выявить, существует ли связь отдельных антигенов или сочетаний антигенов HLA с репродуктивными нарушениями у женщин фертильного возраста?
При анализе антигенов системы HLA I класса у женщин из группы риска по репродуктивным нарушениям отмечено увеличение частоты встречаемости некоторых аллелей и HLA-фено-типов: А2; А10; А 29, В15; В18; В22, В40. Достоверно реже, чем в группе контроля, встречались следующие антигены: A11; В7; В16, Cw4.
При анализе распределения частот аллелей системы HLA II класса по локусам DRB1, DQA1, DQB1 установлено, что в группе риска по репродуктивным в сравнении с контрольной группой обследуемых наиболее часто встречались следующие аллели: по локусу DRB1 аллель 01; аллель 04; аллель 11; аллель 13. По локусу DQA1 наиболее часто отмечен аллель 0501 По локусу DQB1 по частоте преобладал аллель 0201; аллель 0301, аллель 0602-8.
Исходя из полученных данных, можно предположить, что выявленные антигены системы HLA могут оказывать некоторое влияние на формирование иммунного ответа при нарушении репродуктивной функции и являться маркерами, ассоциированными с аутоиммунными процессами. Считать наличие этих антигенов иммуногенетическими маркерами репродуктивных нарушений на основании более частой встречаемости нельзя, но отнести женщин в группу риска целесообразно.
Заключение. Эпигенетические факторы находятся в настоящее время в центре внимания научного интереса в медицине, включая акушерство. Полагают, что в настоящее время имеется
значительное количество доказательств того, что последствия программирования развития могут проявляться в следующих поколениях. Так называемая программа плода находится в тесной взаимосвязи между патологическими состояниями матери во время беременности, факторами окружающей среды и развитием хронических болезней в зрелом возрасте [17, 18].
При анализе антигенов системы HLA I класса было установлено, что в группе риска по репродуктивным нарушениям в сравнении с группой контроля наиболее часто встречались следующие антигены: А2 - в 1,6 раз; А10 - в 2 раза; А 29 - в 4,0 раза, В15 - в 2,8 раза; В18 - в 2 раза; В22 - в 3 раза, В40 - в 2 раза. Достоверно реже, чем в группе контроля встречались следующие антигены: A11 - в 6,4 раза; В7- в 5,6 раз; В16 - в 4,0 раза, Cw4 в 4,2 раза.
Согласно одной из гипотез, у женщин с репродуктивными потерями отмечается изменение спектра частот аллелей HLA II класса, в связи с чем в исследуемой группе был проведен анализ частоты аллелей в локусах DRB1, DQA1, DQB1. При анализе распределения частот аллелей системы HLA II класса по локусам DRB1, DQA1, DQB1 установлено, что в группе риска по репродуктивным в сравнении с контрольной группой обследуемых наиболее часто встречались следующие аллели: по локусу DRB1 аллель 01 - в 1,9 раз; аллель 04 - в 2,6 раза; аллель 11 - в 2 раза; аллель 13 - в 2,3 раза. По локусу DQA1 наиболее часто отмечен аллель 0501 - в 2 раза. По локусу DQB1 по частоте преобладал аллель 0201 - в 2,3 раза; аллель 0301 - в 2 раза, аллель 0602-8 - в 1,9 раз.
Получена оценка роли иммуногенетических факторов, приводящих к нарушениям репродуктивных процессов у женщин г. Липецка. Полученные данные явились основой для поиска иммуногенетических маркеров наследственной предрасположенности к разным формам нарушения репродукции. Результаты данного исследования эпигенетических факторов могут создать новые возможности для разработки расширенного алгоритма обследования женщин с нарушением репродуктивной функции.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
ЛИТЕРАТУРА
1. Агаджанян Н.А. Адаптационная и этническая физиология. Продолжительность жизни и здоровье человека. - Москва, 2009. - С. 48.
2. Беспалова О.Н. Генетика невынашивания беременности // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Т. 56, № 1. - С. 81-95.
3. Хаитов Р.М., Алексеев Л.П. Иммуногенетика и биомедицина // Российский аллергологический журнал. - 2013.
- № 1. - С. 5-14.
4. Анохова Л.И., Белокриницкая Т.Е., Тарбаева Д.А., Смоляков Ю.Н. Полиморфизм генов HLAII-DRB1 у пациенток с преждевременными родами // Забайкальский медицинский вестник. - 2017. - № 1. - С. 24-27.
5. Айрапетов Д., Ордиянц И. Иммуногенетическая причина ранних репродуктивных потерь // Врач. - 2011. - № 1. - С. 39-40.
6. Тетруашвили Н.К., Агаджанова А.А., Ионанидзе Т.Б. Ведение беременности у женщин с привычным выкидышем, обусловленным иммунологическими нарушениями // Consilium Medicum. - 2010. - Т. 12, № 6. - С. 34-38.
7. Боровикова А.В., Нагимтаева А.А., Камалиева Б.О., Абильдинова Г. Ж. Роль генетических факторов в развитии привычного невынашивания // Вестник СурГУ. Медицина.
- 2013. - № 4(18). - С. 19-24.
8. Гаджиева И.А., Чистякова Г.Н. Нарушение иммунной регуляции на этапе плацентации как причина репродуктивных потерь // Проблемы репродукции. - 2011. - № 4. - С. 102-107.
9. Хаитов Р.М., Алексеев Л.П. Система генов HLA и регуляция иммунного ответа // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 2000. - № 8. - С. 7-16.
10. Спицына Н.Х., Балинова Н.В. Генетические факторы ответственные за репродуктивные особенности в Бурятской популяции // Медицинская генетика. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 24-28.
11. Макарченко О.С., Гордеева Л.А., Шабалдин О.А. Роль генов иммунной презентации и иммунной регуляции
в формировании потерь плода // Мать и дитя в Кузбассе. -2008. - № 3(34). - С. 13-19.
12. Малышева Е.В., Назирова А.А., Гулин А.А. Характеристика иммунного статуса у женщин в различных условиях резидентного проживания // Вестник ТГУ Серия «Естественные и технические науки». - Тамбов. - 2011. - Т. 16, Вып. 2. - С. 544-546.
13. Машкина Е.В. Лаптина Т. А. Коваленко К. А. Исследование частоты полиморфных вариантов генов цитокинов в бесплодных супружеских парах // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 6. URL: https://www.science-education. ru/ru/artide/view?id=7587 (дата обращения: 08.09.2017).
14. Проскурина А.С., Невзорова Е.В., Гулин А.В., За-сядько К.И. Состояние репродуктивной системы женщины в условиях неблагоприятной экологической обстановки окружающей среды // Вестник ТГУ - Тамбов. - 2015. - Т. 20, Вып. 2. - С. 363-366.
15. Петросян Л.А. Иммунологические аспекты привычной потери беременности (обзор литературы) // Проблемы репродукции. - 2008. - № 2. - С. 62-67.
16. Тарбаева Д.А., Кузник Б.И., Загородняя Э.Д., Ио-зефсон С.А. Функция HLA в репродуктивной системе // Забайкальский медицинский вестник. - 2009. - № 1. - С. 19-32.
17. Хонина Н.А., Селедцова Н.В., Пасман Н.М. Кли-нико-лабораторные особенности бесплодия у женщин с отсутствием блокирующих факторов // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: биология, клиническая медицина. - 2010. - Т. 8, № 4. - С. 36-40.
18. Халимова Ф.Т. Кластерный подход к оценке репродуктивного здоровья женщин // Вестник Академии медицинских наук Таджикистана. - 2017. - № 2. - С. 67-71.
/Шалимова ф.т., 1шукуров ф.а., 2гулин а.в., 2невзорова е.в.
ОМИЛ^ОИ ЭПИДЕМИОЛОГИ ВА ГИНЕКТИКЙ ДАР ТАШХИСИ ВАЙРОНШАВИИ РЕПРОДУКТИВЙ
'Донишго^и давлатии тиббии Точикистон ба номи Абуалй ибни Сино 2Донишго^и давлатии Тамбов ба номи Г.Р. Державин, Россия
Калима^ои калиди: вазифаи репродуктивй, антигещо, системаи HLA синфдои I, II.
Аз гурууи хавфи пайдоиши вайроншавии вазифаи репродуктивй, ки дорои анамнези акушерй буданд 135 зан сащида шуд.
Хангоми таулили антигещои системаи HLA синфи I муайян карда шуд, дар гурууи озмоишй нисбат ба гурууи санцишй бисёртар антигещои зерин ба назар мерасанд: А2 —1,6 маротиба; А10 - 2 маротиба; А 29 - 4,0 маротиба, В15 - 2,8 маротиба; В18 - 2 маротиба; В22 - 3 маротиба, В40 - 2 маротиба. Нисбат ба гурууи санцишй, бо таври дациц антигещои зерин ба цайд гирифта шуд: A11 - 6,4 маротиба; В7 - 5,6 маротиба; В16 - 4,0 маротиба, Cw4 4,2 маротиба.
Хангоми таулили тацсимоти басомади аллелуои системаи HLA синфи II аз руи локусуои DRB1, DQA1, DQB-1муайн карда шуд, ки дар гурууи хавфи репродуктивй нисбат ба гурууи санцишй бисёртар аллелуои зерин ба чашм мерасанд: аз руи локуи DRB1 аллели 01 -1,9 мароиба; аллели 04 - 2,6 маротиба; аллели 11 - 2 маротиба; аллели 13 - 2,3 маротиба. Аз руи локуси DQA1 бисёртар аллели 0501 ба цайд гирифта шуд. Аз руи локуси DQB1 аз руи басомад аллели 0201 2,3 маротиба бартарй дошт; аллели 0301 - 2 маротиба, аллели 0602-8 - 1,9 маротиба.
Муайян намудани маркеруо - уамцояги полиморфизмы гещо бо вайроншавии репродуктивй имруз вазифаи мууим ба уисоб меравад. Ин раванд барои пешгирии пайдошавии иллати уомоладорй ва табобати саривацтии зану шавуар уатмй мебошад. Маълумотуои ба дастомада барои цустуцуи маркеруои иммуногенетикии бемориуои ирсй ба наму-^дуои гуногуни вайроншавиирепродксия асос гаштанд.
