Оценка эквивалентности in vitro генерических лекарственных средств кетопрофена Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Биомедицина • № 4, 2010, С. 97-98

Оценка эквивалентности in vitro генерических лекарственных средств кетопрофена

Ю.И.Кулинич

Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова, Москва

В настоящее время для оценки взаимозаменяемости генерических лекарственных средств проводят фармакокинетические испытания in vivo в соответствии с требованиями МУ МЗиСР «Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств» [1]. Поскольку исследования биоэквивалентности являются дорогостоящими и продолжительными по времени, современным и перспективным направлением в фармацевтической отрасли считается изучение сравнительной кинетики растворения согласно процедуре «биовейвер». Для оценки эквивалентности некоторых генерических препаратов возможно использовать данную процедуру как альтернативу фармакокинетическим испытаниям [2, 3]. В основе процедуры «биовейвер» лежит биофар-мацевтическая классификационная система, в соответствии с которой все лекарственные вещества разделяют по водной растворимости и кишечной проницаемости. За рубежом проведено много исследований и составлена надежная классификация основных лекарственных средств на основе их биофармацев-тических свойств [4].

Цель. Оценить эквивалентность генерических лекарственных средств ке-топрофена in vitro и сделать заключение о возможности рекомендации процедуры «биовейвер» в качестве замены фармакокинетическим испытаниям.

Материалы и методы

Для проведения оценки эквивалентности in vitro были выбраны препараты кетопрофена в капсулах по 50 мг, зарегистрированные в Российской Федерации и широко представленные на фармацевтическом рынке: Кетонал (LEK d.d., Словения) - оригинальное лекарственное средство - и Фламакс (Replekpharm A.D., Республика Македония).

Изучение сравнительной кинетики растворения проводили на приборе Erweka DT600 (Германия), тип аппарата «Лопастная мешалка», скорость вращения лопасти - 75 об/мин. В соответствии с требованиями ВОЗ согласно процедуре «биовейвер» оценку эквивалентности in vitro проводили в солянокислом (рН=1,2), ацетатном (рН=4,5) и фосфатном (рН=6,8) буферных растворах, которые готовили по методикам, описанным в Европейской Фармакопее VI. Объем среды растворения составлял 500 мл, температура - 37оС. Проводили 6 параллельных исследований для каждого препарата. Отбор проб осуществляли через 10, 15, 20, 30 и 45 минут. Содержание активного ингредиента определяли на UV-Vis спектрофотометре Agilent 8453. Оптическую плотность измеряли при длине волны 260 нм относительно раствора стандартного образца кетопро-фена с концентрацией 0,01 мг/мл. В качестве раствора сравнения использовали соответствующий буферный раствор.

97

Biomedicine № 4, 2010

Статистическую обработку результатов эксперимента осуществляли путем расчета среднего значения количества высвободившегося в среду растворения лекарственного вещества и стандартного отклонения от среднего значения с помощью пакета Microsoft Excel.

Сравнительную оценку эквивалентности кинетики растворения проводили c помощью факторов различия и сходимости.

Результаты и их обсуждение

Активный ингредиент кетопрофен следует относить ко II классу в соответствии с биофармацевтической классификационной системой, поскольку он обладает «низкой растворимостью» и «высокой проницаемостью». Состав вспомогательных веществ изучаемых препаратов отличается, поскольку в капсулах Фламакса присутствует вспомогательное вещество, которое может влиять на абсорбцию активного ингредиента в желудочно-кишечном тракте.

По результатам изучения сравнительной кинетики растворения, статистической обработки, расчета факторов различия и сходимости для исследуемых лекарственных средств эквивалентность профилей растворения наблюдалась в ацетатном и фосфатном буферном растворе, причем в буфере с рН 6,8 за 15 минут высвободилось более 85% кето-профена, что позволяет считать кинетику растворения эквивалентной без математической оценки. В солянокислом буферном растворе подобия профилей растворения не было, факторы различия и сходимости не укладывались в допустимые интервалы.

Выводы

Несмотря на то, что в солянокислом буферном растворе эквивалентности профилей растворения не наблюдалось из-за различия в составе вспомогательных веществ у изучаемых препаратов, кетопрофен остается потенциальным кандидатом для проведения процедуры «биовейвер».

Список литературы

1. Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания / Под ред. В.Г.Кукеса, В.П.Фисенко. М., 2008. С. 34.

2. Guidance for Industry. Waiver of in vivo Bioavailability and Bioequivalence Studies for Immediate-Release Solid Oral Dosage Forms Based on a Biopharmaceutics Classification System. FDA, 2000.

3. WHO Technical Report Series 937, annex 8 «Proposal to waive in vivo bioequivalence requirements for WHO Model List of Essential Medicines immediate-release, solid oral dosage forms». WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations, 2006.

4. M. Lindenberg, S. Kopp, J. Dressman. Classification of orally administered drugs on the World Health Organization Model list of Essential Medicines according to the biopharmaceutics classification system // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2004. Vol. 58, Issue 2. P. 265-278.

Биомедицина № 4, 2010 98